阿斯利康 B7-H4 ADC 临床数据首次公布

2024年，阿斯利康在ESMO大会上公布了其在研的B7-H4 ADC初步临床结果，显示有9名患有卵巢癌、乳腺癌或子宫内膜癌的患者出现了部分缓解，比例为20.9%。这项研究被选为大会的口头报告内容。

这项研究是一项针对晚期或转移性表达B7-H4实体瘤患者的I/IIa期开放标签多中心研究，代号为BLUESTAR（NCT05123482），目前公布的是剂量递增部分的初步数据。入组患者都是在接受现有标准治疗后病情进展的晚期或转移性卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌或胆管癌患者。研究药物AZD8205的使用剂量为0.8至3.2 mg/kg，按每三周一次的频率静脉注射。主要研究终点是安全性，次要终点则是初步疗效。

截至2024年2月23日，46名患者接受了AZD8205治疗，其中21名在剂量递增阶段，25名在补充治疗队列中。患者在研究开始前的中位治疗方案数量为4种（范围为2至9种）。在接受≥1.6 mg/kg剂量治疗的43名患者中，有9名患有卵巢癌、乳腺癌或子宫内膜癌的患者确认出现部分缓解，占比20.9%。

在这项研究中，97.8%的患者出现了不同程度的治疗引起的不良事件（TEAE），其中82.6%的患者出现了≥3级的TEAE。最常见的不良事件是中性粒细胞减少症（37.0%）和贫血（30.4%），有两名患者（4.3%）因TEAE停止治疗。在3.2 mg/kg剂量下，有两名患者出现了剂量限制性毒性。

研究人员得出结论，AZD8205具有可管理的安全性，并在先前标准治疗无效的重度预处理患者中显示出初步疗效。针对卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌和胆管癌的二期扩展研究正在进行中。

B7-H4是一种细胞表面蛋白，在多种肿瘤类型中高度表达，特别是在三阴性乳腺癌（74%）、卵巢癌（77%）、子宫内膜癌（94%）和胆管癌（89%）中表达较高，而在正常组织中的表达较少，使其成为抗体偶联药物的理想靶点。

根据Insight数据库的数据，全球目前处于活跃状态的B7-H4靶向ADC有9款，其中5款已进入临床阶段，包括豪森的HS-20089、阿斯利康的AZD8205、映恩生物的BG-C9074、Mersana Therapeutics的XMT-1660和辉瑞的Felmetatug vedotin。国内企业中，豪森的HS-20089进展较快，已在2023年ESMO大会上公布了首次人体试验结果，并在三阴乳腺癌患者中显示出鼓舞人心的效果，其在潜在目标治疗剂量下的总缓解率（ORR）为41.7%。

此外，GSK在2023年10月以8500万美元首付款和14.85亿美元里程碑付款的方式获得了豪森HS-20089在大中华区以外的权益，总交易额达15.35亿美元。其他重要交易还包括百济神州与映恩生物合作开发BG-C9074，以及和铂医药与Cullinan Oncology的合作。

整体来看，B7-H4靶点的研发尚处于早期阶段，目前全球尚无该靶点药物获批上市。除了ADC外，还有单抗、双抗和三抗等多种药物形式，随着更多临床数据的公布，该靶点的临床价值将更加显现。