2024 WCLC LBA口头报告|复星医药自研创新药复瑞替尼III期研究中期成果发布

近日，复星医药自主研发的治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的创新药物复瑞替尼（Foritinib，SAF-189s）III期研究期中分析结果在2024年世界肺癌大会（WCLC）期间正式发布。该研究由上海同济大学附属东方医院周彩存教授牵头开展，名为REMARK研究，并被选为大会的最新突破性摘要之一（编号：OA09.03）。上海同济大学附属东方医院的熊安稳教授在大会上对其主要研究结果进行了口头汇报，展示了复瑞替尼在治疗ALK阳性NSCLC患者方面的显著效果，再次表明其作为一种创新药物在治疗非小细胞肺癌方面的潜力。

肺癌在全球及中国的癌症发病率和死亡率中均居于首位。2022年，中国肺癌新发病例约有106万，死亡人数超过73万。在肺癌患者中，非小细胞肺癌（NSCLC）占比约80%-85%，而其中约5.6%的患者存在间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因突变。目前虽然二代或三代的ALK抑制剂在疗效上已有所证明，但耐药性、疾病复发、中枢神经系统进展以及安全性问题仍然存在，因此，临床上亟需一种既具疗效又具安全性的药物。复瑞替尼（Foritinib）作为一种高效、具有CNS高渗透性的ALK/ROS1抑制剂，显示出良好的安全性。

REMARK研究是一项开放标签、随机、III期临床研究，纳入了既往未接受治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者。研究按1:1比例随机分配患者接受复瑞替尼（160 mg，每日一次）或克唑替尼（250 mg，每日两次）的治疗。主要研究终点为无进展生存期（PFS），由独立评审委员会（IRC）评估；次要终点包括由研究者（INV）评估的PFS及客观应答率（ORR），IRC及INV评估的应答时间（TTR）及应答持续时间（DOR），IRC评估的颅内ORR、颅内TTR、颅内DOR及所有受试者至CNS进展时间（CNS-TTP），以及总生存期（OS）和安全性。

从2020年12月至2022年3月，研究共招募了275例患者，其中139例接受复瑞替尼治疗，136例接受克唑替尼治疗。截止到2024年3月，中位随访时间为16.7个月。研究结果显示，复瑞替尼治疗组的PFS显著优于克唑替尼组，克唑替尼组的中位PFS为13.93个月，而复瑞替尼组尚未达到。此外，复瑞替尼显著降低了CNS进展的风险，克唑替尼组中位CNS-TTP为19.32个月，而复瑞替尼组尚未达到。另外，复瑞替尼有改善总生存期（OS）的趋势。

在客观应答率（ORR）方面，复瑞替尼治疗组达到92.8%，比克唑替尼组高出12%。对于基线脑转移的患者，复瑞替尼治疗组的颅内ORR可达到100%，而克唑替尼组为50%。安全性分析显示，复瑞替尼治疗组的3/4级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为37.7%，而克唑替尼组为55.6%。复瑞替尼治疗后的主要3/4级TRAEs包括高血糖、高血压和QT间期延长，未观察到间质性肺病或视力下降，两组均未报告致死性TRAEs。

综上所述，复瑞替尼在整体疗效和安全性方面均表现出色，显著改善了无进展生存期并降低了中枢神经系统进展的风险，为ALK阳性非小细胞肺癌的治疗提供了新的选择。