阿斯利康小分子抑制剂再获FDA批准，有效降低晚期癌症恶化风险达84%

近日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布其表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Tagrisso（osimertinib，奥希替尼）获得美国FDA批准，适用于治疗III期不可切除的EGFR突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这类患者的肿瘤存在外显子19缺失或外显子21（L858R）突变。

此次FDA的批准主要基于LAURA临床3期试验的结果。这是一项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照的临床试验，研究对象为在接受铂类放化疗（CRT）后疾病未进展的III期不可切除EGFRm NSCLC患者。患者每日口服80毫克Tagrisso，直至疾病进展、出现不可接受的毒性或达到其他停药标准。

由盲法独立中央审评（BICR）评估的结果显示，与安慰剂相比，Tagrisso能显著降低84%的疾病进展或死亡风险（HR=0.16；95% CI：0.10-0.24；p<0.001）。Tagrisso治疗组患者的中位无进展生存期（PFS）为39.1个月，而安慰剂组仅为5.6个月。12个月时，Tagrisso组和安慰剂组中存活且无疾病进展的患者比例分别为74%（95% CI：65-80）和22%（95% CI：13-32）。在所有预定的亚组中，包括性别、种族、EGFR突变类型、年龄、吸烟史和既往CRT，无进展生存期均显示出临床意义。

今年6月公布的数据还显示，Tagrisso组患者在总生存期（OS）上也有利于治疗。36个月时，Tagrisso组和安慰剂组的总生存率分别为84%（95% CI：75-89）和74%（95% CI：57-85），尽管未达到统计学显著性（HR=0.81，95% CI：0.42-1.56；p=0.53），但数据尚不成熟（数据成熟度20%），试验将继续评估总生存期的变化。

安全性数据显示，Tagrisso组和安慰剂组中的停药率符合预期，未发现新的安全问题。Tagrisso组和安慰剂组中，分别有35%和12%的患者经历了3级或更高级别的不良事件。

Tagrisso是第三代、不可逆的EGFR-TKI，已被证实对NSCLC有效。其已批准的适应症包括局部晚期或转移性EGFRm NSCLC的治疗，以及早期（IB、II和IIIA）EGFRm NSCLC的辅助治疗。2023年8月，Tagrisso联合化疗被美国FDA授予突破性疗法认定，用于局部晚期或转移性EGFRm NSCLC成人患者的一线治疗。今年2月，Tagrisso与化疗联合获FDA批准，适用于治疗局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌成人患者。