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关注无癌家园 我们战癌到底 对于非小细胞肺癌患者而言，EGFR基因突变是一个熟悉的名词。在中国肺腺癌患者中，约有40%~50%携带这种突变 。靶向药的出现，尤其是第三代药物奥希替尼，曾像一颗“精确制导导弹”，让无数晚期肺癌患者的病情得到显著控制，生活质量大大提高。 图源摄图网（已获授权） 然而，医学界和患者最不愿看到的一幕往往在治疗一年左右后上演：肿瘤再次卷土重来。这种“靶向耐药”曾是压在医患心头的一块巨石。为什么精准的药物会失效？难道只能退回副作用巨大的化疗时代？ 答案是否定的。最新的科学研究发现，肿瘤之所以耐药，很大程度上是因为它学会了“绕路”或“增援”。而其中最重要的一条“绕行线路”就叫做——MET扩增。今天，无癌家园小编将结合2026年1月刚刚发表在国际顶级期刊《柳叶刀》上的中国研究成果，为您深入浅出地解析如何破解这一难题，并带来一项针对此类患者的最新临床研究成果。 解密耐药：为什么“神药”奥希替尼会失效？ 首先，我们必须先理解敌人——也就是我们的肿瘤细胞，它究竟做了什么。 想象一下，EGFR基因就像是肿瘤生长的一个主要“油门”。靶向药（EGFR-TKI，包括吉非替尼、奥希替尼等）的作用就是死死顶住这个油门，不让它给肿瘤发出生长信号。一开始效果很好，肿瘤缩小了。 但肿瘤细胞非常“狡猾”。在药物的巨大压力下，一部分肿瘤细胞为了存活下来，会紧急启动备用方案。它们疯狂地复制另一个叫做 MET 的基因，这就是我们所说的 “MET扩增” 。 这个MET基因就像是给肿瘤细胞安装了一个新的、更强劲的“油门踏板”。即使原来的EGFR油门被靶向药顶住了，肿瘤细胞也可以通过这个新的MET踏板，继续给细胞内发送“生长！增殖！”的指令。这就是奥希替尼等药物耐药最主要的原因之一 。 关键数据： 研究表明，MET扩增是EGFR突变肺癌患者在接受一代或二代靶向药治疗后，出现耐药的重要原因；同样，也是第三代靶向药奥希替尼一线治疗后最常见的耐药机制 。 在发现这个机制之前，一旦耐药，患者往往只能选择含铂双药化疗，中位无进展生存期（PFS）通常只有4~5个月左右，疗效十分有限 。 双靶出击：按下一个“暂停键” 既然发现了肿瘤是通过启动“MET扩增”这个备用系统来逃逸的，那么我们的治疗方案也需随之升级。科学家们提出了一个绝妙的思路：“双靶联合”。 具体来说，就是不要仅仅盯着EGFR，我们要同时对EGFR和MET这两个靶点进行精准打击。 奥希替尼： 继续坚守岗位，死死按住原来的EGFR“油门”。 谷美替尼 / 赛沃替尼： 这是一种高选择性的MET抑制剂。它的任务就是精准找到并按住那个新出现的MET“油门”。 当两个油门都被按住时，肿瘤细胞的生长信号就被彻底切断了。这就像是在两条通往敌人的必经之路上都设下了伏兵，让敌人无路可走。 典型案例分析 来源于武汉市第五医院的一则真实案例：患者毛某某，男性，69岁，在体检中发现肺部结节，确诊为EGFR突变的非小细胞肺癌。在使用奥希替尼治疗一段时间后，患者出现了耐药迹象。医疗团队没有简单地更换为化疗，而是对其进行了深入的基因检测，结果发现了 MET扩增。 基于这一发现，医疗团队为患者制定了“奥希替尼+谷美替尼”的双靶方案。患者在口服谷美替尼联合治疗后，病情再次得到有效控制，且稳定了8月余。虽然后续因胸腔积液合并心功能不全等复杂情况停药，但这一病例清晰地展示了“双靶”方案在临床实践中确实能够逆转耐药，为患者争取到了宝贵的额外生存时间 。 数据说话：登上《柳叶刀》的中国方案 这种“双靶”方案究竟效果如何？是昙花一现还是真正能让患者群体获益？2026年1月，上海市胸科医院陆舜教授团队交出了一份令人振奋的答卷。他们主导的SACHI研究（一项评估赛沃替尼联合奥希替尼的临床试验）结果发表在了国际顶级医学期刊 《柳叶刀》 上 。 图源《Lancet》杂志 这项研究共纳入了211名一线靶向治疗耐药且伴有MET扩增的晚期非小细胞肺癌患者。结果显示： 无进展生存期（PFS）翻倍： 接受“赛沃替尼+奥希替尼”双靶治疗的患者，中位无进展生存期达到了 8.2个月，而接受标准化疗的患者仅为 4.5个月。 风险大幅降低： 双靶治疗组的疾病复发或死亡风险相比化疗组降低了惊人的 66% （HR=0.34）。 客观缓解率（ORR）更高： 双靶治疗组有58%的患者肿瘤显著缩小甚至消失，而化疗组仅为 34% 。 更深入的分析： 研究还发现，即使在已经使用过第三代EGFR-TKI（如奥希替尼）治疗耐药的患者中，这种双靶联合方案依然有效，中位PFS达到了6.9个月，远高于化疗组的3.0个月 。这意味着，无论你是在一代药耐药后，还是在三代药耐药后发现的MET扩增，都有机会从这种新方案中获益。 基于这些强有力的数据，中国国家药品监督管理局（NMPA）已于2025年6月正式批准了赛沃替尼联合奥希替尼用于这类患者的治疗 。 新的探索：谷美替尼联合奥希替尼III期临床研究 在赛沃替尼取得成功的同时，另一款由中国自主研发的MET抑制剂——谷美替尼，也在紧锣密鼓地进行着类似的探索。我们前面提到的患者毛某某，使用的正是谷美替尼。 目前，一项名为 “评估谷美替尼联合甲磺酸奥希替尼对比含铂双药化疗在EGFR-TKI耐药后MET扩增和/或过表达的非小细胞肺癌患者的有效性及安全性的随机、对照、开放的III期临床研究” 正在国内多家医院开展（方案编号：SYH2065-002）。 虽然谷美替尼联合奥希替尼的III期数据尚未公布，但其早期的Ib/II期研究（NCT04338243）已经初步展示了其潜力。该研究入组了一代/二代EGFR-TKI失败、T790M阴性且MET扩增的患者，探索了双靶联合的安全性和有效性 。此外，一项发表在《Clinical Lung Cancer》上的II期研究也证实，对于奥希替尼耐药后MET扩增的患者，另一种MET抑制剂赛沃替尼联合奥希替尼的客观缓解率（ORR）可达57%，尤其是在MET扩增水平较高的患者中，获益更明显（ORR 63%）。这为同类药物谷美替尼的III期研究成功奠定了坚实的理论基础。 患者招募——寻找适合的受试者 如果您或您的家人正在经历EGFR靶向药治疗后的耐药困境，且尚未找到有效的解决方案，那么参与这项临床研究可能是一个值得考虑的选择。 主要入选标准（精简版）： 年龄： ≥18周岁。 病史： 经组织学或细胞学确诊的非小细胞肺癌，且经过EGFR-TKI（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼等）治疗后出现疾病进展。 基因检测： 最关键的一点！ 经中心实验室确认存在 MET扩增 或 MET蛋白过表达。同时，除了EGFR外，无其他如ALK、ROS1等已知的驱动基因阳性。 组织样本： 能够提供足够的肿瘤组织切片，或愿意接受活检以进行检测。 治疗史： 除EGFR-TKI外，既往未接受过针对晚期NSCLC的化疗、免疫治疗等其他系统抗肿瘤治疗。 身体状况： 至少有一个可测量的病灶，ECOG体力评分0或1分（即身体状况尚可，能自理日常活动），且主要器官功能良好 。 患者需要准备和提交的资料包括：病理报告、基因检测报告、入院记录、出院小结、CT/MRI检查、血常规、肝肾功能、凝血功能、传染病检查、心电图报告等。大家可以联系无癌家园医学部（400-626-9916）了解详情，或者进行申请。 结语 从化疗到靶向，从单药到双药联合，肺癌的治疗正一步步走向精准和个体化。EGFR耐药后出现的MET扩增，曾让我们感到无助，如今却成为了我们反击的精准靶点。无论是已经写入国际指南的“赛沃替尼+奥希替尼”，还是正在全国招募中的“谷美替尼+奥希替尼”方案，都为广大耐药患者打开了一扇新的大门。 本文为无癌家园原创，转载需授权！ 特 别 提 醒 需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以通过无癌家园营养免疫的相关专家寻求改善晚期状态的方案。此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验。 无癌家园 抗癌资讯｜新技术｜新药研发｜权威专家 热门临床试验 相关文章 Review past  ▶▶▶ 1.【实体瘤细胞疗法招募】急招宫颈癌患者！实体瘤“杀手锏”TILS细胞治疗临床试验强势来袭！ 2.【TCR-T疗法免费招募】TC-N201注射液终于启动临床啦！现正急招滑膜肉瘤等NY-ESO-1阳性实体瘤患者！ 3.【肺癌新药招募】@EGFR 20ins非小细胞肺癌患者注意啦！新一代靶向药PLB1004终于启动临床啦！ 4.总生存期翻倍！国研Vx-001癌症疫苗全面出击肺癌、前列腺癌，大显身手！ 5.【CAR-T-19招募】RC19D2注射液终于启动临床啦！急招B细胞急性淋巴细胞白血病患者！ 分享、收藏、点赞、在看安排一下？