This open-label, Phase I/II trial is studying the safety and effectiveness of an experimental drug combination, lurbinectedin with osimertinib, against a rare type of cancer known as transformed small cell lung cancer (SCLC).

开始日期2025-11-01

申办/合作机构

Indiana University

[+1]

NCT07206498

/ Not yet recruiting临床1/2期

A Phase I/II Study to Evaluate Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Anti-tumor Activity of WSD0922-FU in Combination With Osimertinib for Patients With Locally Advanced or Metastatic Non- Small Cell Lung Cancer

This is a Phase I/II, Open Label Study of WSD0922-FU in Combination with Osimertinib for Patients with Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer whose disease has progressed with third-generation EGFR-TKI with C797S mutation or is newly diagnosed with CNS metastasis with EGFR Del19 or L858R mutation

开始日期2025-10-15

申办/合作机构

威尚（上海）生物医药有限公司

NCT07058519

/ Recruiting临床2期IIT

The Efficacy and Safety of Osimertinib-based Adaptive Treatment Guided by Circulating Tumour DNA (ctDNA) Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-positive (EGFRm) Dynamic Monitoring in Locally Advanced or Metastatic EGFRm Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) Participants With ctDNA EGFRm Clearance After First-line Osimertinib Plus Chemotherapy: A Phase II, Multicentre, Prospective Study (Adaptive)

The goal of this adaptive, interventional study is to assess the efficacy and safety of osimertinib-based adaptive treatment based on ctDNA dynamic monitoring in locally advanced or metastatic EGFRm NSCLC participants with ctDNA EGFRm clearance after osimertinib plus chemotherapy. The main questions it aims to answer are: 1) PFS during adaptive treatment period in Cohort 1 defined as from initiation of Osimertinib in adaptive period to progression per investigator assessment; 2) Time from initiation of osimertinib in adaptive period to first ctDNA EGFRm relapse or death

开始日期2025-09-23

申办/合作机构

上海市胸科医院

[+1]

100 项与甲磺酸奥希替尼相关的临床结果

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100 项与甲磺酸奥希替尼相关的转化医学

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100 项与甲磺酸奥希替尼相关的专利（医药）

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4,266

项与甲磺酸奥希替尼相关的文献（医药）

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Comparison of first-generation EGFR-TKIs combined with low-dose bevacizumab versus osimertinib in untreated advanced EGFR-mutated NSCLC

Article

作者: Xu, Yingqi ; Zhong, Runbo ; Jin, Hongping ; Lou, Yuqing ; Zhong, Hua ; Zhang, Yidan ; Xu, Jianlin

BACKGROUND:

This study aimed to compare the efficacy of first-generation epidermal growth factor receptor (EGFR)-tyrosine kinase inhibitors (TKIs) combined with low-dose bevacizumab(7.5 mg/kg) versus osimertinib as first-line treatment in patients with advanced EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC).

MATERIALS AND METHODS:

A total of 161 patients with advanced NSCLC harboring EGFR mutations, who received first-line treatment at Shanghai Chest Hospital between July 2017 and July 2023, were enrolled in this study. Among them, 78 patients were treated with a combination of first-generation EGFR-TKIs and bevacizumab (7.5 mg/kg), constituting the bevacizumab plus TKI (A + T) group. The remaining 83 patients received osimertinib monotherapy (80 mg daily), forming the osimertinib group.

RESULTS:

The objective response rate (ORR) was 65.4% (51/78) in the A + T group and 68.7% (57/83) in the osimertinib group (p = 0.657). Despite the potentially poorer baseline conditions of patients in the osimertinib group, the median progression-free survival (PFS) was 16.59 months (95% CI: 14.39-18.80) in the A + T group compared to 16.82 months (95% CI: 13.76-19.89) in the osimertinib group (p = 0.792). Preliminary overall survival (OS) analysis indicated a median OS of 51.75 months (95% CI: 41.63-61.86) in the A + T group versus 35.55 months (95% CI: 22.32-48.77) in the osimertinib group (p = 0.010), however, the OS data are not yet mature.

CONCLUSION:

Although osimertinib remains the preferred first-line treatment for advanced NSCLC with EGFR mutations, combining first-generation EGFR-TKIs with low-dose bevacizumab may be a viable alternative for certain patients.

2025-12-01·LUNG

Update 2025: Management of Non‑Small-Cell Lung Cancer

Review

作者: Jeon, Hyein ; Wang, Shuai ; Gill, Harjot ; Song, Junmin ; Cheng, Haiying

Abstract:

Lung cancer remains the leading cause of cancer-related mortality worldwide. Since 2024, the non–small-cell lung cancer (NSCLC) landscape has undergone a transformative shift, driven by 11 FDA approvals. Recent advances in molecular profiling, targeted therapies, and immunotherapies have revolutionized NSCLC management, ushering in an era of personalized treatment with improved patient outcomes. The increased adoption of low-dose computed tomography (LDCT) for screening has enhanced early detection, enabling intervention at more curable stages. Molecular diagnostics now play a pivotal role in guiding treatment strategies, with actionable genomic alterations (AGAs) informing the use of EGFR, ALK, ROS1, KRAS, NRG1, and other targeted inhibitors in both early and advanced settings. For instance, targeted therapies are increasingly being integrated into early-stage management, with adjuvant osimertinib for EGFR-mutated NSCLC and alectinib for ALK-positive NSCLC demonstrating substantial survival benefits. Immunotherapy, particularly immune checkpoint inhibitors, has become a cornerstone of treatment for AGA-negative NSCLC, either as monotherapy or in combination with chemotherapy, and is increasingly being utilized in the perioperative setting. Furthermore, emerging therapies such as bispecific antibodies, antibody–drug conjugates (ADCs), and novel immunotherapeutic agents show promise in addressing resistance mechanisms and improving outcomes in advanced-stage disease. Although new challenges arise, the evolving NSCLC treatment paradigm continues to prioritize precision medicine, offering hope for prolonged survival and enhanced quality of life for patients.

2025-12-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Targeting N6-methyladenosine demethylase FTO overcomes osimertinib resistance by inducing G0/G1 phase arrest in an m6A-dependent manner in lung adenocarcinoma

Article

作者: Zhao, Yun ; Zhu, Yong ; Liang, Zhanwen ; Huang, Haitao ; Wu, Jing ; Chen, Jun ; Qian, Jing ; Li, Yan ; Chen, Chao ; Hu, Chengru

Resistance to osimertinib, a third-generation epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitor (TKI), is a significant challenge for patients with advanced EGFR-mutant lung adenocarcinoma (LUAD). Fat mass and obesity-associated protein (FTO), an N⁶-methyladenosine (m⁶A) demethylase, plays a critical role in the occurrence, metastasis, and drug resistance of various tumors. We found that high FTO expression was significantly associated with resistance to osimertinib in advanced LUAD patients harboring EGFR mutations. In vitro experiments indicated that FTO enhanced the resistance of LUAD cells to osimertinib by reducing m⁶A modification. FTO silencing induced G0/G1 phase arrest in resistant cells in an m⁶A-dependent manner, restoring osimertinib sensitivity. Both in vivo and in vitro studies showed that FB23-2, an FTO inhibitor, synergistically suppressed the growth of resistant cells in combination with osimertinib. Furthermore, LUAD patient-derived organoids maintained histological and genetic consistency with patient tissues, where FTO was highly expressed in osimertinib-resistant organoids. The combination of FB23-2 and osimertinib effectively inhibited the growth of osimertinib-resistant organoids. Overall, this study demonstrates that FTO promotes osimertinib resistance and targeting FTO induces G0/G1 arrest in an m⁶A-dependent manner. The combination of FTO inhibitor and osimertinib provides a strategy to override osimertinib resistance.

2,609

项与甲磺酸奥希替尼相关的新闻（医药）

2025-10-25

·药课圈

政策与技术共振下的掘金机遇：2026年A股医药创新药十大潜力标的深度解析

看完记得点赞 + 分享，让更多人看见！关注后星标，下次推送不迷路～一起探寻中国仿制药企业的未来之路。 2025年A股医药涨势先锋：创新药爆发与管线兑现下的十大标的解析政策与技术共振下的掘金机遇：2026年A股医药创新药十大潜力标的深度解析 2025年以来，中国创新药行业迎来历史性拐点：集采政策明确将新药排除在外，专利保护期内的市场定价权得以保障，叠加医保基金将集采节省资金的80%定向用于创新药支付，行业生态从“价格内卷”全面转向“创新驱动”。与此同时，跨国药企（MNC）正面临前所未有的专利悬崖压力——默沙东、BMS等巨头未来5年将有超60%收入面临专利到期，手握百亿级现金储备的他们迫切需要通过BD（商务拓展）补充管线，为中国创新药资产提供了广阔的国际化出口。在政策红利与产业需求的双重催化下，具备“临床差异化优势+技术平台壁垒+国际化潜力”的创新药企正迎来价值重估窗口。结合肿瘤、代谢、免疫等核心赛道的技术演进趋势，以及企业管线的关键里程碑节点，筛选出10家有望在2026年实现突破的A股医药公司，深度解析其投资逻辑与成长潜力。一、肿瘤赛道：下一代ADC与双抗引领突破肿瘤领域已从“PD-1+化疗”的传统模式，迈入“下一代IO（免疫肿瘤药物）+下一代ADC”的全新竞争阶段。双抗ADC、多靶点TCE等新技术成为MNC BD布局的核心方向，国内企业凭借先发优势正在抢占制高点。 1. 百利天恒（688506.SH）：双抗ADC全球领跑者作为A股双抗ADC技术的标杆企业，百利天恒的核心竞争力体现在全球首创的分子设计与卓越临床数据的双重突破。其核心产品EGFR×HER3双抗ADC伊扎贝雷（iza-bren）是全球首个且唯一进入III期临床的同类药物，采用全新分子概念设计，解决了传统ADC脱靶毒性高、疗效局限的痛点。在2025年世界肺癌大会上，该药物公布的临床数据引发行业震动：联合奥希替尼治疗EGFR突变晚期肺癌患者的客观缓解率（ORR）达100%，单药治疗EGFR耐药患者的肿瘤控制时间长达12.5个月，远超现有化疗方案。目前该药已在中美开展40多项覆盖鼻咽癌、乳腺癌等多个癌种的临床试验，其中七项适应症获突破性疗法认定，预计2026年上半年在中国率先上市。此前与百时美施贵宝达成的84亿美元全球合作协议，已验证其技术平台的国际认可度。 2026年的核心催化因素包括：III期临床顶线数据披露、国内上市申请获批及美国FDA优先审评资格落地。尽管公司当前面临一定资金压力，但随着商业化临近与里程碑付款到账，现金流状况将持续改善，有望成为首个实现双抗ADC全球商业化的中国企业。 2. 荣昌生物（688331.SH）：ADC技术平台的国际化兑现荣昌生物凭借维迪西妥单抗的成功商业化，已建立起国内领先的ADC技术平台，2025年与Seagen达成的26亿美元海外授权交易创下国产ADC纪录。公司管线布局深度凸显，在研的RC88（Claudin 18.2 ADC）与RC108（CD47 ADC）均处于临床关键阶段，形成了“上市一代、临床一代、储备一代”的梯队优势。 RC88针对胃癌、胰腺癌等实体瘤，II期临床显示对 Claudin 18.2阳性胃癌患者的ORR达58.3%，较同类ADC提升15个百分点以上，目前正推进III期临床，预计2026年提交上市申请。该靶点全球市场规模预计超300亿美元，RC88凭借皮下注射剂型优势，有望在竞争中占据有利地位。同时，公司的双抗平台也已进入收获期，CD20×CD3双抗RC198治疗B细胞淋巴瘤的I期数据显示ORR达72%，2026年将进入II期临床。政策层面，创新药豁免集采的红利将使维迪西妥单抗保持稳定定价，2025年销售额已突破18亿元，为研发投入提供支撑。2026年重点关注RC88的III期数据与海外授权进展，技术平台的持续产出能力将推动估值向全球Biotech靠拢。 3. 科伦药业（002422.SZ）：ADC管线的规模化爆发科伦药业通过累计220亿元的创新投入，已构建起国内最丰富的ADC管线矩阵，2025年与默沙东就SKB264（TROP2 ADC）达成的118亿美元合作协议，标志着其ADC技术获得国际巨头认可。SKB264已在三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌等多个适应症中展现卓越疗效，获2项突破性疗法认定，2026年将迎来III期临床收官与上市申请的关键节点。除SKB264外，公司的EGFR ADC（SKB410）与c-Met ADC（SKB589）均处于临床II期，分别瞄准EGFR耐药与MET扩增等难治性靶点，形成差异化竞争。其中SKB410针对EGFR 20号外显子插入突变患者的ORR达62%，有望填补临床空白。2025年公司创新药收入占比已提升至25%，随着2026年多款ADC进入商业化冲刺阶段，这一比例有望突破40%。作为从原料药龙头转型的创新药企，科伦药业兼具成本控制能力与研发迭代效率，在MNC加速BD布局ADC领域的背景下，其管线价值仍有较大重估空间，2026年管线授权与临床进展将成为核心催化因素。二、代谢领域：从减重到综合管理的赛道升级 GLP-1的成功验证了代谢领域的巨大市场潜力，2026年赛道正从单一减重向“减脂增肌+多靶点联合”升级，ActRII通路、Amylin等新兴方向成为MNC追赶的焦点，国内企业凭借快速跟进能力有望实现弯道超车。 4. 华东医药（000963.SZ）：GLP-1的全产业链布局华东医药在代谢领域构建了涵盖小分子、多肽、生物类似药的全管线布局，核心产品利拉鲁肽注射液已获批糖尿病与减重双适应症，2025年销售额突破35亿元，成为国产GLP-1领域的领军者。公司的差异化优势在于制剂技术突破——口服GLP-1抑制剂HDM1002已进入III期临床，是国内进度最快的口服剂型之一，有望解决注射剂的依从性痛点。在新兴赛道布局上，公司瞄准ActRII通路开发的HDM3001，用于治疗肌肉减少症，临床前数据显示其减脂增肌效果优于礼来Bimagrumab，且安全性更优，2026年将进入I期临床。该适应症全球市场规模预计2030年达400亿美元，华东医药的先发优势显著。此外，公司的GLP-1/GIP双靶点激动剂HDM2002已进入II期临床，有望实现对单靶点药物的疗效超越。 2026年公司将迎来多重催化：口服GLP-1 III期数据披露、ActRII通路药物首次进入临床、海外授权进展落地。凭借“仿制药现金流+创新药放量”的双轮驱动，公司有望在代谢领域实现从追随者到引领者的跨越。 5. 新诺威（300765.SZ）：咖啡因衍生物的代谢领域创新新诺威以咖啡因原料药起家，2023年起通过自研与并购切入代谢治疗领域，形成独特的“原料+制剂+创新”布局。公司的核心创新产品卡尼汀咖啡因盐胶囊，是全球首个用于治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的咖啡因衍生物药物，II期临床显示可显著改善肝脏脂肪变性与肝功能指标，较安慰剂组转氨酶下降幅度达42%。 NAFLD国内患者超2亿人，目前尚无获批药物，市场存在巨大空白。该药物凭借口服便利性与良好安全性，2026年将进入III期临床，若进展顺利有望成为国产首个NAFLD治疗药物。同时，公司与国外机构合作开发的GLP-1受体激动剂贴片，解决了注射剂的使用痛点，2026年将启动I期临床，进一步丰富代谢管线。 2025年公司原料药业务毛利率稳定在45%以上，为创新研发提供充足资金。2026年重点关注NAFLD药物的III期入组进展与GLP-1贴片的临床启动，独特的分子设计与巨大的市场空间有望推动估值重构。三、免疫与疫苗：靶点创新与技术升级双线突破免疫与炎症领域正迎来“新靶点+新技术”的双重革新，TSLP、TL1A等新兴靶点与TCE、Protac等技术平台成为竞争核心；疫苗领域则凭借创新分子设计实现对传统产品的迭代，带状疱疹疫苗等细分赛道增长明确。 6. 绿竹生物（688147.SH）：带状疱疹疫苗的国产突围绿竹生物凭借核心产品重组带状疱疹疫苗LZ901，有望在2026年打破进口垄断格局。LZ901采用全球首创的四聚体分子结构，基于水痘带状疱疹病毒糖蛋白E-片段可结晶区设计，III期临床显示对40岁以上成人的保护效力达93.2%，优于现有进口疫苗，且接种程序更简便（单剂次接种）。 2025年2月，LZ901的上市申请已获国家药监局受理，预计2026年上半年实现商业化，成为国内第三款带状疱疹疫苗。国内带状疱疹疫苗市场规模正以35%的年增速扩张，2025年已达80亿元，LZ901凭借性价比优势有望快速抢占市场份额，券商预测其峰值销售额将突破50亿元。此外，公司的重组RSV疫苗已进入临床前开发阶段，瞄准百亿级呼吸道疫苗市场。 2024年公司净亏损已收窄32.5%，随着2026年LZ901商业化落地，有望实现盈亏平衡。同时，美国I期临床进展将打开国际化空间，成为估值提升的重要催化。 7. 泽璟制药（688266.SH）：自免领域的Protac技术突破泽璟制药在免疫与炎症领域的核心竞争力在于Protac技术平台的领先布局，公司自主研发的ZG025A是国内首个进入临床的IRAK4 Protac药物，用于治疗类风湿关节炎等自身免疫性疾病。IRAK4是TLR/IL-1信号通路的关键节点，现有抑制剂存在脱靶毒性问题，ZG025A通过蛋白降解机制实现精准调控，I期临床显示不良反应发生率仅12%，显著低于同类药物。 2026年ZG025A将进入II期临床，若能验证其优效性，有望成为自免领域的First-in-class药物。该领域全球市场规模超2000亿美元，Protac技术的突破有望重塑治疗格局。此外，公司的TSLP抗体ZG0893已进入I期临床，TSLP作为哮喘治疗的新兴靶点，全球已有两款药物获批，ZG0893凭借更高的亲和力有望实现差异化竞争。公司已有3款创新药上市，2025年创新药收入突破10亿元，为研发提供支撑。2026年重点关注ZG025A的II期临床数据，Protac技术的临床验证将推动估值向技术平台型企业切换。四、全管线龙头：研发实力的规模化兑现头部药企凭借持续的研发投入，已形成多领域、多靶点的管线矩阵，在政策红利释放期实现规模化产出，成为创新药板块的压舱石。 8. 恒瑞医药（600276.SH）：研发龙头的全面收获恒瑞医药作为国内创新药领军者，2025年以9款1类新药获批的成绩领跑行业，2026年将迎来更多管线兑现。公司在肿瘤领域的EZH2抑制剂泽美妥司他片已获批上市，填补了表观遗传调控领域空白；眼科领域的全氟己基辛烷滴眼液成为全球首款治疗睑板腺功能障碍相关干眼的药物，切入百亿级市场。在研管线中，PD-1/IL2双抗SHR-1701处于III期临床，是下一代IO的核心品种，II期数据显示ORR达67%，较单靶点PD-1抑制剂提升20个百分点；ADC领域的HER2 ADC SKB264（与科伦博泰合作）已进入上市冲刺阶段，进一步丰富肿瘤治疗选项。2025年公司创新药收入占比已达62%，2026年有望突破70%。在MNC加速BD布局的背景下，恒瑞医药的管线价值被持续重估，2026年多个III期临床数据披露与新药获批将形成密集催化，研发龙头地位进一步巩固。 9. 百济神州（688235.SH）：全球化的盈利拐点临近百济神州凭借泽布替尼的全球商业化成功，已建立起国际化的研发与销售体系，2025年泽布替尼全球销售额突破18亿美元，成为首个年销售额超10亿美元的国产创新药。2026年公司将迎来盈利拐点，券商预测全年现金流有望转正，结束持续亏损状态。管线方面，公司的PD-1抑制剂替雷利珠单抗已在全球获批11项适应症，2025年销售额突破80亿元；BTK抑制剂Pirtobrutinib（泽布替尼后续迭代产品）已获FDA批准，用于泽布替尼耐药患者，形成梯队覆盖。在ADC领域，公司的TROP2 ADC BGB-283处于II期临床，与默沙东的联合用药研究进展顺利，有望借助合作方渠道实现快速放量。公司研发投入强度维持在52%，2026年将有15项临床试验进入关键阶段，全球化的商业化能力与丰富的管线储备，使其成为国内少数能与MNC直接竞争的创新药企，盈利拐点的确认将推动估值中枢上移。 10. 君实生物（688180.SH）：PD-1国际化的持续突破君实生物的核心竞争力在于国际化布局与前沿技术探索的双重推进，其PD-1抑制剂特瑞普利单抗是美国首个且唯一获批用于鼻咽癌治疗的药物，2025年海外销售额突破12亿美元，验证了其全球化能力。2026年该药物的非小细胞肺癌适应症有望在美国获批，进一步打开市场空间。在前沿技术领域，公司的mRNA疫苗平台已进入临床阶段，结合自研AI算法优化序列设计，针对新型冠状病毒变异株的疫苗有效性达89%，2026年将进入II期临床。此外，公司的CD19/CD3双抗JS002处于III期临床，治疗复发难治性B细胞淋巴瘤的ORR达83%，有望成为PD-1之后的又一重磅品种。 2025年公司亏损幅度收窄40%，随着特瑞普利单抗海外放量与新管线推进，2026年有望实现经营性盈利。重点关注PD-1新适应症获批、mRNA疫苗临床进展及双抗海外授权情况，国际化能力与技术平台优势将持续驱动价值成长。五、总结：2026年创新药投资的核心逻辑 2026年A股医药创新药的投资机会将围绕三大主线展开：技术平台型企业（如百利天恒的双抗ADC、泽璟制药的Protac）凭借技术壁垒获得估值溢价，差异化赛道先行者（如绿竹生物的带状疱疹疫苗、新诺威的NAFLD药物）依靠先发优势抢占市场空白，全球化龙头（如百济神州、君实生物）在盈利拐点驱动下实现估值修复。政策层面，创新药豁免集采与医保支付倾斜形成的红利周期仍在持续；产业层面，MNC的BD需求为优质资产提供了退出渠道与价值验证；技术层面，ADC、双抗、Protac等新技术进入临床收获期。三重因素共振下，创新药板块将从“预期修复”转向“业绩兑现”。投资者在布局时需重点关注两个核心指标：一是核心产品的临床差异化程度，是否解决了未满足的临床需求；二是管线推进的确定性，关键里程碑节点（如III期数据、上市申请、海外授权）的落地节奏。同时需警惕单一产品依赖与研发失败风险，优先选择“管线梯队化+技术壁垒化+商业化能力化”的企业，方能在创新浪潮中分享长期成长红利。 2025年A股医药涨势先锋：创新药爆发与管线兑现下的十大标的解析免责声明：本文基于公开市场数据、行业报告及企业案例进行分析，旨在提供仿制药企业新药研发的思路参考。文中提及的企业、产品及研发策略仅为案例解读，不构成任何形式的投资建议或研发指导。新药研发存在高风险，实际成效可能受政策调整、临床结果、市场竞争等多重因素影响，企业需结合自身资源禀赋谨慎决策。药品的生产与使用需严格遵守相关法律法规及专业指导。本文内容仅供参考，不构成任何投资建议或交易指导。所有投资决策均存在风险，投资者应结合自身财务状况、风险承受能力及独立判断，审慎评估后自行决策。本文不对任何因参考内容而产生的投资损失承担责任。 #医药行业投资系列

抗体药物偶联物优先审批专利到期突破性疗法

2025-10-25

·癌之说

肺癌脑膜转移到底有没有规律？

前言肺癌如果发生转移，最令人担心的之一就是“脑膜转移”。过去，医生们普遍认为这是一种罕见但极其凶险的情况，患者生存期往往只有几个月。然而，随着医学的进步，尤其是靶向药和免疫治疗的出现，脑膜转移的“规律”正在被重新书写。最近，两项发表在《Annals of Oncology》上的国际研究，通过对数千名患者的分析，为我们揭示了脑膜转移的新面貌：它不再是无药可救的绝境，而是有规律可循、有药可用的“慢性病”。什么是脑膜转移？脑膜是覆盖在大脑和脊髓表面的一层薄膜。当肺癌细胞进入脑脊液并在脑膜上“定居”，就形成了“脑膜转移”。脑膜转移的患者可能会出现头痛、恶心、视力模糊、走路不稳等症状，严重时甚至意识模糊或癫痫。过去，由于诊断手段有限，很多患者被发现时已为时已晚。脑膜转移的“新规律”正在浮现 📚 1.发生率在上升，但生存期也在延长一项涵盖全球8个癌症中心、2052名患者的研究发现： 👉脑膜转移的发生率比以前更高了，尤其是在有基因突变的患者中： · EGFR突变：11.1% · ALK融合：11.2% · ROS1融合：15.7% · HER2突变：12.3% · 无明确驱动基因：3.6% 👉为什么发生率上升？不是因为肺癌更凶险了，而是因为患者活得更长了。靶向药和免疫治疗让患者的生存期显著延长，肿瘤有了更多时间和机会“躲”进脑膜。 📚 2.诊断越早，预后越好研究采用了EANO-ESMO诊断标准，将脑膜转移分为两类： · I型：脑脊液中找到癌细胞（预后较差） · II型：影像学（MRI）或临床症状提示脑膜转移（预后较好） 👉结果显示：II型患者的生存期明显更长（16.7个月 vs 11.2个月）。这说明，早期发现、早期干预非常重要。 📚 3.治疗方式决定生存质量 · 有基因突变的患者：使用能进入脑部的靶向药（如奥希替尼、阿来替尼等）可以显著延长生存期，甚至推迟脑膜转移的发生。 · 无基因突变的患者：免疫治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）也能带来生存获益，尤其是在一线使用时效果更佳。 · 研究还发现：继续使用靶向药（即使已发生脑膜转移）仍然有效，而放疗或鞘内化疗（往脊髓里打药）的效果并不明确。我们离“攻克”脑膜转移还有多远？尽管治疗有进步，但脑膜转移仍然是肺癌治疗中的“硬骨头”。目前还存在以下挑战：诊断不统一：很多患者未做腰穿或脑脊液检测，导致漏诊或误诊。新药研发不足：大多数临床试验仍将脑膜转移患者排除在外。个体化治疗尚未普及：不同基因型、不同症状的患者，治疗方案应有差异。未来，我们需要：更早、更规范的筛查：对有症状或高风险患者，应常规进行头颅MRI和脑脊液检测。更多针对脑膜转移的新药试验：包括第四代靶向药、双特异性抗体、抗体药物偶联物等。联合治疗策略：如靶向药+化疗、免疫药+局部治疗等。给患者和家属的建议警惕早期症状：如持续头痛、恶心、视力变化、走路不稳等，及时就医。完善基因检测：明确是否有EGFR、ALK、ROS1等突变，指导用药。不放弃系统治疗：即使发生脑膜转移，现代药物仍可能带来生存机会。积极参与临床研究：尤其是新药试验，可能是突破治疗瓶颈的机会。总结肺癌脑膜转移不再是“绝症中的绝症”。随着医学的进步，我们已经看到了它的“规律”：发生率在上升，但生存期也在延长；诊断越早，治疗效果越好；有药可用，有路可走。未来，随着更多研究的开展和药物的上市，我们有望将脑膜转移逐渐转变为一种可以长期管理的“慢性病”，让更多患者带着质量活下去。参考文献 [1] Cheng H and Perez-Soler R. Leptomeningeal metastases in non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol 2018; 19: e43-e55. [2] Fan C, Zhao Q, Li L, Shen W, Du Y, Teng C, Gao F, Song X, Jiang Q, Huang D, Jin Y, Lv Y, Wei L, Shi T, Zhao X, Gao N, Jiang Z and Xin T. Efficacy and Safety of Intrathecal Pemetrexed Combined With Dexamethasone for Treating Tyrosine Kinase Inhibitor-Failed Leptomeningeal Metastases From EGFR-Mutant NSCLC-a Prospective, Open-Label, Single-Arm Phase 1/2 Clinical Trial (Unique Identifier: ChiCTR1800016615). J Thorac Oncol 2021; 16: 1359-1368. [3] Li YS, Lai WP, Yin K, Zheng MM, Tu HY, Guo WB, Li L, Lin SH, Wang Z, Zeng L, Jiang BY, Chen ZH, Zhou Q, Zhang XC, Yang JJ, Zhong WZ, Yang XN, Wang BC, Pan Y, Chen HJ, Xiao FM, Sun H, Sun YL, Bai XY, Ke EE, Lin JX, Liu SM, Li Y, Luo OJ and Wu YL. Lipid-associated macrophages for osimertinib resistance and leptomeningeal metastases in NSCLC. Cell Rep 2024; 43: 114613. [4] Pierret T, Giaj-Levra N, Toffart AC, Alongi F, Moro-Sibilot D and Gobbini E. Immunotherapy in NSCLC Patients With Brain and Leptomeningeal Metastases. Front Oncol 2022; 12: 787080. [5] Wang Y, Yang X, Li NJ and Xue JX. Leptomeningeal metastases in non-small cell lung cancer: Diagnosis and treatment. Lung Cancer 2022; 174: 1-13. 作者简介黎小兵湖北省肿瘤医院肿瘤学博士副主任医师湖北省肿瘤医院对口支援优秀医生中国医药教育协会疑难肿瘤专委会委员湖北省科普作家协会医学科普创作专业委员会肿瘤防治分会常委湖北省临床肿瘤学会青年专家委员会常委湖北省临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会委员湖北省免疫学会生物治疗专业委员会委员肿瘤科普公众号“癌之说”创始人联系方式 🛄 门诊地址：湖北省肿瘤医院门诊三楼免疫治疗门诊 🕒 门诊时间：每周四下午14:00-17:00 往期回顾 1，双重免疫与单一免疫该如何选择？ 2，ADC（抗体偶联药）能否改写小细胞肺癌的治疗格局？ 3，依沃西单抗能否改写肺鳞癌治疗的格局？ 4，芦康沙妥珠单抗能否改写肺癌治疗的格局？ 5，肺癌术后辅助免疫治疗到底用多久？ 6，肺癌靶向治疗耐药后，是选择免疫治疗还是抗体偶联药？ 7，免疫治疗耐药后，能否继续使用免疫治疗？ 8，肺癌免疫治疗，到底要用多久？ 9，肺癌免疫治疗：是单药还是联合好？ 10，肺癌免疫治疗为什么越早使用，获益越大？更多资讯扫码关注

免疫疗法临床研究临床结果

2025-10-25

·雪球

《生物导弹：ADC药物的进化之路》

在2024年春天，一位57岁的肺腺癌患者陈女士，几乎走到了生命的尽头。经理奥希替尼靶向治疗失效后，她面临着一个艰难的选择——接受传统化疗，承受脱发、恶心、免疫力下降等一系列副作用。然而，转机出现在她参加的一项临床研究中。一种新型抗体药物偶联物（ADC）SHR-A2102让她看到了希望。“ADC药物就像是一颗精准制导的‘魔法子弹’”，肿瘤医院郭增清主任医师解释道。治疗结果令人惊喜：九个周期后，陈女士的肿瘤病灶缩小了46%，而副作用远小于传统化疗。更令她欣慰的是，每次治疗费用自费部分仅几百元，大大减轻了经济负担。身边也有真实发生的事，在这边，也科普一下ADC这个新型药物。一：三代演进，ADC药物实现从“粗糙”到“精准”的跨越ADC药物的发展历程可谓一波三折。早在1913年，德国科学家保罗·埃利希就提出了“魔法子弹”的概念，希望创造一种能精准狙击癌细胞却不伤正常细胞的治疗方法。直到2000年，全球首款ADC药物Mylotarg才获批上市，但由于连接技术不成熟，导致严重的肝损伤，上市不足十年便主动撤市。第一代ADC药物犹如稚嫩的学徒，虽然理念先进但执行粗糙。它们使用的鼠源抗体容易引发人体免疫反应，连接子在血液中不够稳定，毒素容易提前脱落误伤健康细胞。第二代ADC以曲妥珠单抗（T-DM1）为代表，采用了更稳定的连接子和更高效的毒素，降低了误伤正常细胞的风险。但这一代药物仍存在载药率不均、治疗窗口狭窄等局限。突破发生在第三代ADC药物上。以德曲妥珠单抗（DS-8201）为代表的新一代药物，通过定点偶联技术实现了革命性进步。这类药物采用完全人源化的抗体，降低免疫原性；选择亲水性连接子，延长药物在血液循环中的保留时间；使用高效细胞毒性药物，大幅提升杀伤效果。二：临床突破，ADC药物展现惊人疗效德曲妥珠单抗在临床研究中展现的数据令人惊叹。在三期临床试验中，与恩美曲妥珠单抗相比，德曲妥珠单抗将患者的疾病进展或死亡风险降低了72%。更令人振奋的是，这款药物还改写了乳腺癌分类标准。长期以来，只有HER2高表达患者才能从HER2靶向疗法中获益，而德曲妥珠单抗对HER2低表达患者同样有效，这将受益患者群体扩大了近一倍。对于早期HER2阳性乳腺癌患者，ADC药物同样带来了革命性变化。根据KATHERINE研究数据，使用T-DM1辅助治疗的术后患者，7年无侵袭性疾病生存率达到80.8%，总生存率高达89.1%。与传统的曲妥珠单抗相比，复发或死亡风险减少了46%，死亡风险减少了34%。ADC药物还与免疫治疗联合，开创了协同治疗新模式。2023年初，美国FDA批准了首个PD-1抑制剂与ADC药物组合治疗尿路上皮癌的疗法。ADC药物可以激发免疫反应，使大量免疫细胞包裹肿瘤，为免疫疗法提供抓手，解决了PD-1/PD-L1对“冷肿瘤”束手无策的难题。三：市场爆发，中国药企崭露头角ADC药物市场正在全球范围内快速扩张。2022年，已上市ADC药物的总销售额接近70亿美元，预计2023年将超过百亿美元。医药市场研究机构Evaluate预计，到2028年全球ADC药物市场规模将达到310亿美元。中国药企在这一领域正迅速崛起，在全球ADC管线最多的10家公司中，中国占了5家。2023年12月，百时美施贵宝与中国药企百利天恒达成一笔总额达84亿美元的ADC药物合作项目，创下当年中国新药对外许可的最高纪录。荣昌生物开发的维迪西妥单抗成为中国首个自主研发并获批的ADC药物。现如今，已经是百花齐开的局面，以传统药企为首的恒瑞，石药，在ADC管线迅速推进，创新Biotech企业，科伦博泰，荣昌生物，百利天恒，映恩生物，另外还有翰森，乐普，宜联，多禧等也都有自家的拳头产品，通过中国药企的共同努力，也迎来了一个新的ADC时代。四：行业龙头，药明合联引领ADC发展潮流在ADC药物蓬勃发展的背后，是像药明合联这样的CRDMO在默默提供支持。药明合联专注于提供ADC等生物偶联药物端到端CRDMO服务，服务涵盖抗体中间体和其他偶联生物药、连接子/化学有效载荷、偶联原液及制剂等研发和生产领域。药明合联的核心优势在于其高效的服务能力。公司已成功赋能多个ADC药物在15个月以内完成从DNA到新药临床试验申请（IND），相比传统开发时间几乎缩短了一半。为满足全球需求，药明合联实施“全球双厂生产”策略，新加坡生产基地预计于2026年之前开始GMP合规运营。公司还计划进一步拓展其生态系统，实现更深入的市场渗透和用户服务。公司的市场地位持续提升。2020年公司全球份额仅为1.8%，到2022年跃升至9.8%，再到2025年上半年的22.2%，这种加速度增长使其从行业追赶者迅速成为全球领跑者。五：未来前景，ADC赛道与药明合联共成长ADC药物研发正朝着更加精准高效的方向发展。新一代ADC药物已不再满足于单一靶点的精准打击，而是向双特异性ADC迈进。同时，双载荷ADC技术也开始崭露头角。这种ADC可以同时携带两种不同的细胞毒性药物，从而降低耐药性的产生。ADC药物的应用范围也在不断拓展。除了肿瘤治疗，研究人员开始探索ADC在自身免疫性疾病、代谢疾病等领域的应用潜力。药明合联正把握这一历史性机遇。公司计划通过持续投入，到2029年使产能较当前已运营和已承诺的产能至少翻倍，以增强商业化项目的竞争力。在肿瘤医院，陈女士的治疗仍在继续，但她已经重拾信心。而她不知道的是，她参与的这项临床研究背后，是无数科学家和患者共同推动的医学革命。“过去属于靶向和免疫，未来3到5年将以ADC为带头，”浙江省肿瘤医院临床试验病房主任宋正波如是说。随着更多ADC药物的研发和应用，癌症将逐渐变成一种可以长期管理甚至治愈的疾病，我们需要感谢这个时代，也需要感谢那些伟大的科学家，让更多的不可能，慢慢成为可能。$药明合联(02268)$$荣昌生物(SH688331)$$映恩生物-B(09606)$

抗体药物偶联物临床3期免疫疗法临床结果

100 项与甲磺酸奥希替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10766	甲磺酸奥希替尼	L01XE	DB09330

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	加拿大	AstraZeneca Canada, Inc.	2016-07-05
EGFR阳性非小细胞肺癌	日本	阿斯利康制药有限公司	2016-03-28
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR 外显子 19 缺失突变型非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR外显子21替代突变非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR突变的非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR突变的非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR突变的非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR突变的非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2016-02-01
转移性非小细胞肺癌	欧盟	AstraZeneca AB	2016-02-01
转移性非小细胞肺癌	冰岛	AstraZeneca AB	2016-02-01
转移性非小细胞肺癌	列支敦士登	AstraZeneca AB	2016-02-01
转移性非小细胞肺癌	挪威	AstraZeneca AB	2016-02-01
EGFR-T790M 突变非小细胞肺癌	美国	AstraZeneca Pharmaceuticals LP	2015-11-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肿瘤	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	法国	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	马来西亚	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	波兰	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	韩国	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	中国台湾	AstraZeneca PLC	2023-05-08
肿瘤	临床3期	英国	AstraZeneca PLC	2023-05-08
恶性上皮肿瘤	临床3期	美国	AstraZeneca PLC	2022-08-03
恶性上皮肿瘤	临床3期	中国	AstraZeneca PLC	2022-08-03
恶性上皮肿瘤	临床3期	日本	AstraZeneca PLC	2022-08-03

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05215951 (MINOVA, CTgov)	临床2期	晚期非小细胞肺癌 \| EGFR突变的非小细胞肺癌	4	Osimertinib	醖顧構築鬱觸餘構築艱(鏇夢鹽顧窪築鬱範壓顧) = 觸夢鬱窪鹹衊遞鏇餘襯繭繭構窪製鬱鬱築餘繭 (糧窪繭蓋壓膚糧夢壓選, 網範壓製遞艱顧齋構襯 ~ 選齋鏇獵簾鏇鑰網願蓋) 更多	-	2025-10-15
NCT04351555 (Pubmed \| J Clin Oncol)	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌新辅助 EGFR-mutated	358	Osimertinib monotherapy	齋繭遞餘築鑰構壓廠艱(願蓋繭範鏇鑰製選醖齋) = 願糧廠範膚鬱衊糧蓋餘衊願製衊憲鏇夢願遞鏇 (願廠觸範膚壓築鬱壓糧 )	积极	2025-09-10
NCT05546866 (ADMIN, WCLC2025)	临床2期	非小细胞肺癌辅助 G719X \| S768I \| L861Q ... 更多	51	Osimertinib	淵觸網製襯網醖蓋糧遞(醖鬱窪襯艱襯衊衊窪觸) = 積選顧齋鹹鹹艱製製餘憲簾壓膚艱構衊壓廠襯 (鬱夢衊獵壓獵餘窪鬱製 ) 更多	积极	2025-09-09
NCT04335292 (OCELOT, WCLC2025)	临床2期	EGFR突变肺癌一线 EGFR mutation	62	Osimertinib	遞鏇窪衊壓糧遞鬱範願(餘膚憲築鏇繭觸鹽網糧) = Two patients discontinued osimertinib because of adverse events without progressive disease, the overall safety and toxicity profile is consistent with published data. 觸憲餘鑰蓋窪廠襯網網 (獵築鑰顧積醖淵鬱鹽衊 ) 更多	积极	2025-09-09
NCT04765059 (COMPEL, WCLC2025)	临床3期	二线	98	Osimertinib 80 mg QD + Platinum-Pemetrexed Chemotherapy	簾積糧壓襯鏇範鑰淵範(艱選簾積繭鬱獵蓋齋餘) = 鹹觸襯鬱願網築壓願範鹽齋艱觸顧窪糧餘製簾 (蓋構衊鹽範餘遞衊醖觸, 5.7 ~ 11.8) 更多	积极	2025-09-09
				Placebo QD + Platinum-Pemetrexed Chemotherapy	簾積糧壓襯鏇範鑰淵範(艱選簾積繭鬱獵蓋齋餘) = 鹽製觸廠範廠積選膚膚鹽齋艱觸顧窪糧餘製簾 (蓋構衊鹽範餘遞衊醖觸, 3.5 ~ 5.6) 更多
NCT04035486 (FLAURA2, WCLC2025) 人工标引	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 EGFR Mutation	557	osimertinib + chemotherapy	鬱築遞廠艱鏇醖範選鹹(膚繭製淵鬱製構築製網) = 積衊壓衊餘艱淵範製範繭艱顧夢網齋壓鏇醖憲 (餘積遞顧糧糧願積選餘, 41.0 ~ NC) 更多	积极	2025-09-07
				osimertinib	鬱築遞廠艱鏇醖範選鹹(膚繭製淵鬱製構築製網) = 顧鹽齋顧鹽顧鹽憲範獵繭艱顧夢網齋壓鏇醖憲 (餘積遞顧糧糧願積選餘, 33.2 ~ 43.2) 更多
NCT04035486 (FLAURA2, BusinessWire) 人工标引	临床3期	EGFR阳性非小细胞肺癌一线 EGFR Mutation	-	TAGRISSO with pemetrexed and platinum-based chemotherapy	簾觸簾襯襯襯簾鹽觸觸(鏇顧觸鹽願艱觸願鹽憲) = statistically significant and clinically meaningful improvement 積廠鬱簾簾衊繭積鹹鏇 (構獵構簾製製製遞獵範 )	积极	2025-07-21
				TAGRISSO
NCT03944772 (ORCHARD, Pubmed \| JCO Precis Oncol)	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR amplification \| G724 mutation \| exon 20 insertion	19	Osimertinib + Necitumumab	鑰衊觸製艱選鑰衊艱餘(鑰遞夢構鑰範築鹹艱醖) = 繭鏇鑰蓋鏇構鹽糧壓鹽蓋製壓範構淵積衊願齋 (築鏇憲積憲積夢窪齋餘, 3 ~ 26) 更多	不佳	2025-06-01
NCT03521154 \| NCT02511106 \| NCT04351555 \| NCT01802632 \| NCT04035486 \| NCT02151981 \| NCT02296125 \| NCT02094261 \| NCT05120349 (Pubmed \| Lung Cancer)	N/A	EGFR突变胶质母细胞瘤 EGFR mutations	-	osimertinib (Biopsy specimens)	窪糧齋製鹹淵淵餘網網(觸鹽襯淵鏇餘製鹹衊網) = 齋壓鏇衊鑰窪廠夢鹽觸廠鬱醖夢製觸鑰構餘築 (選簾淵醖壓顧遞壓繭選 ) 更多	-	2025-06-01
				osimertinib (Resection specimens)	窪糧齋製鹹淵淵餘網網(觸鹽襯淵鏇餘製鹹衊網) = 艱網願鹽壓齋構淵範鹹廠鬱醖夢製觸鑰構餘築 (選簾淵醖壓顧遞壓繭選 ) 更多
NCT04351555 (NeoADAURA, ASCO2025) 人工标引	临床3期	EGFR突变的非小细胞肺癌新辅助 EGFR L858R \| EGFR Exon 19 Deletion	358	Osimertinib + Chemotherapy	築糧餘遞餘範餘齋鬱願(憲觸繭醖築襯廠餘鏇願) = 衊醖鏇醖餘鏇憲醖廠鏇艱膚衊顧襯鹹鹽鏇襯壓 (膚簾範壓鹹構窪糧範衊, 18 ~ 34) 更多	积极	2025-05-30
				OsimertinibOsimertinib Monotherapy	築糧餘遞餘範餘齋鬱願(憲觸繭醖築襯廠餘鏇願) = 膚窪壓遞願鹽築窪窪選艱膚衊顧襯鹹鹽鏇襯壓 (膚簾範壓鹹構窪糧範衊, 17 ~ 34) 更多