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▼ 9月26-29日，BiG将召开以「创新出海 云起潮升」为主题的第十一届IMPACT年会，会上将举办大分子破界论坛，会上，百济神州副总裁、百济研究院院长严民宏博士将做首秀分享。 近年来，中国生物医药创新活力迸发，尤其在抗体药物偶联物（ADC）领域取得显著突破。在2025年世界肺癌大会（WCLC）上，中国企业的ADC临床数据惊艳国际舞台。 映恩生物、百利天恒和复宏汉霖作为国内创新药企的代表，凭借各自的技术平台和核心ADC产品，在激烈竞争的全球ADC赛道中脱颖而出。 作者｜小鱼 要点速览： ● 映恩的平台化迭代、百利的双抗ADC技术、复宏汉霖的IO-ADC协同，代表了当前国内ADC创新的三大主流技术方向。 ● 映恩生物的DB-1303在HER+乳腺癌中已达到III期研究主要终点。 ● 百利天恒的iza-bren（BL-B01D1）在EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中显示了突破性的疗效（ORR高达100%），并已进入优先审评程序。 ● 复宏汉霖的HLX43（PD-L1 ADC）因其独特的双重机制和在不限PD-L1表达人群中的疗效而备受关注，其国际多中心II期研究已启动。 表1 三家公司核心产品临床进展   01   映恩生物 双线布局，技术平台优势凸显 1.1 DITAC平台技术驱动 图1 四大ADC技术平台 映恩生物建立了四大ADC技术平台：DITAC（差异化免疫毒素ADC平台）、DIBAC（双特异性ADC平台）、DIMAC（双模态ADC平台）和DUPAC（双载荷ADC平台），这些平台构成了其管线拓展的技术基础。 图2 基于拓扑异构酶抑制剂的ADC平台 其中，DITAC平台采用拓扑异构酶I抑制剂作为载荷，通过优化的连接子技术，旨在降低脱靶毒性及增强抗肿瘤活性，包括旁观者杀伤效应。DB-1303（HER2 ADC）是基于该平台开发的，III期临床试验已达到主要终点，证明了该技术平台的成熟度。 1.2 稳步推进成熟靶点，积极布局新兴靶点 映恩生物采取了渐进式开发策略。一方面推进HER2这类成熟靶点的深度开发，另一方面布局ADAM9等新兴靶点。 图3映恩生物管线 ① 稳步推进成熟靶点HER2、B7-H3 映恩生物的核心产品DB-1303（HER2 ADC）在HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌的III期临床试验中，经独立数据监查委员会（IDMC）评估，已达到了由盲态独立中心阅片（BICR）评估的PFS主要研究终点。其合作伙伴BioNTech正计划于2025年提交该药用于HER2表达晚期子宫内膜癌的上市许可申请（BLA）。 这也是一项头对头罗氏HER2 ADC药物T-DM1的III期临床试验，但胜利数据还未公布。 图4 2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报告现场 另一款核心产品DB-1311（B7-H3 ADC）在治疗重度经治去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的I/II期临床试验中显示了良好的初步疗效（52例）：经确认的客观缓解率（cORR）为30.8%，疾病控制率（DCR）为90.4%。 ②映恩生物积极布局新兴靶点ADAM9 公司开发的ADAM9 ADC药物DB-1317已悄然在美国临床试验官网登记I期研究，计划招募183例晚期实体瘤患者，试验地点涵盖美国和澳大利亚的多中心。 ADAM9是一个曾有项目折戟、全球仅5款在研的靶点。映恩生物选择这一靶点，体现了其差异化的研发策略。   02   百利天恒 双抗ADC惊艳WCLC，疗效数据创纪录 2.1 双抗ADC技术突破 百利天恒选择了更具挑战性的双特异性ADC技术路径，通过同时靶向两个相关受体，增强了肿瘤特异性结合能力，减少了脱靶毒性。 2.2 临床聚焦肺癌领域突破 图5 百利天恒管线 百利天恒选择了专注肺癌领域的策略，敏锐地抓住了肺癌治疗中未满足的临床需求，特别是EGFR-TKI耐药后患者的治疗困境。通过精准定位这一细分市场，百利天恒实现了快速突破。EGFR×HER3双抗ADC药物iza-bren（BL-B01D1）在2025年WCLC大会上备受关注。 ①联合用药一线治疗 iza-bren联合奥希替尼一线治疗EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的II期研究取得突破性结果：在40例接受2.5mg/kg剂量治疗的患者中，客观缓解率（ORR）达到100%，12个月无进展生存率为92.1%，总生存率为94.8%，所有患者靶病灶均缩小，安全性可控。 ②单药治疗后线治疗 iza-bren单药治疗局晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌患者的I/II期研究同样取得重要进展。在171例总人群中（50例患者既往接受过EGFR-TKI治疗），中位PFS达12.5个月，ORR为66%，疾病控制率（DCR）为90%，18个月总生存（OS）率为69.2%，疗效覆盖不同EGFR突变亚型，安全性良好。 基于这些积极结果，其III期注册研究已在中国启动，并且该药已于2025年9月5日被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入优先审评，拟用于治疗复发性或转移性鼻咽癌。   03   复宏汉霖 PD-L1 ADC崭露头角，高效低毒优势明显 3.1 IO-ADC协同创新 图6 复宏汉霖技术平台 复宏汉霖有Hinova TCE平台、Hanjugator™ ADC平台和HAI Club三大技术平台，开创了免疫治疗-ADC协同策略，其PD-L1 ADC药物具有毒素精准杀伤（ADC）与肿瘤免疫治疗（IO）双重作用机制。这种设计使药物不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能通过阻断PD-L1/PD-1通路激活T细胞免疫反应，产生“双刃剑”效应。 3.2 广谱抗肿瘤布局 图7 复宏汉霖管线 复宏汉霖采取了广谱开发策略。 ①创新药HLX43：高效、低毒、带有I/O功能，已进入全球II期临床 创新PD-L1 ADC新药HLX43不仅在非小细胞肺癌中显示疗效，还在其他实体瘤中展现出治疗潜力。这种不依赖生物标志物筛选的开发策略，扩大了药物的适用人群，为后续商业化奠定了更广阔的基础。同时，公司还探索HLX43与其它药物的联合治疗方案，进一步拓展其应用场景。 图6 HLX43分子结构 HLX43在9月6日的WCLC大会上引起广泛关注。HLX43在治疗晚期/转移性实体瘤的临床I期更新数据中，显示出优异的抗肿瘤活性和良好的安全性。 图7 WCLC大会现场 HLX43在EGFR野生型非鳞状NSCLC患者中表现出色，客观缓解率达到46.7%，其中2.5mg/kg剂量组更达到60%。这意味着HLX43对全球最大癌种中占比最大的患者群体具有Best-in-class优势。 表2 肿瘤反应亚组分析 更值得关注的是，HLX43展示了不依赖生物标志物筛选的广谱性。NSCLC各个亚组均展现出优异疗效，在晚期的脑转移NSCLC患者中，仍带来显著的治疗获益，确认的客观缓解率为36.4%，疾病控制率达100%。 表3 安全性分析 在安全性方面，HLX43表现出血液毒性显著较低的优势。最常见的≥3级治疗相关不良事件为贫血（19.6%）、白细胞计数减少（19.6%）、中性粒细胞计数减少（16.1%）及淋巴细胞计数减少（12.5%），血小板计数减少仅3.6%。 ②H药实现肺癌一线全覆盖，探索更广泛人群治疗潜力 表4 ASTRUM-002临床研究结果 此外，复宏汉霖的H药（斯鲁利单抗），一款抗PD-1单抗，其一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）的III期临床研究（ASTRUM-002）结果也在WCLC上发布：H药联合化疗组（B组）的中位PFS达到11.0个月，较化疗组显著延长5.4个月，疾病进展风险降低45%；以及多项H药免疫联合疗法的IIT研究结果的简短口头报告，印证了H药在ES-SCLC更多亚组人群中的疗效。H药目前已在中国、英国、德国等近40个国家和地区获批上市。   小结   在ADC的星辰大海中，中国药企正从曾经的追随者，蜕变为全球创新的领航者。映恩、百利、复宏汉霖们已经证明，我们不仅能做出“me-too”，更能开创“me-better”，甚至定义“first-in-class”。 但同时全球竞争仍旧激烈，国际药企巨头也在积极布局ADC领域，如辉瑞旗下PD-L1 ADC药物PF-08046054（SGN-PDL1V）已正式启动III期临床试验；第一三共与默沙东合作的ADC药物I-DXd可能成为首个获批用于小细胞肺癌的ADC；强生正在探索ENPP3这一新靶点，布局了TCE双抗和ADC药物；礼来进入PTK7 ADC领域；罗氏在ADC领域达成了多项合作协议。 因此，唯有持续深耕技术壁垒、坚守临床价值、保持敬畏之心，方能持续领航。 参考资料 1.https://www.dualitybiologics.com/ 2.http://www.baili-pharm.com/index.aspx 3.https://www.systimmune.com/news---systimmune-inc-asco-congress-2025 4.https://www.henlius.com/ 5.https://www.asco.org/annual-meeting 近期活动 9月26-29日，BiG将召开以「创新出海 云起潮升」为主题的第十一届IMPACT年会，届时上海杭州双城联动，向全球化，再出发！ ▼ 时间及地点： 9月26-27日 上海-张江希尔顿；规模：600-800人  9月29日 杭州-西湖大学；规模：100人（需单独注册） 报名入口 9月26-27日 上海会议注册码 9月29日 西湖大学会议注册码 会议门票：审核制(免费)，不含餐。优先Biotech/Pharma、临床、院校科学家、投资机构 付费门票：详见上二维码，注册内信息 1v1资本对接会  路演项目征集 可扫码填写项目信息 现场开放1v1咨询台，与各大头部VC面对面 ▼ 电脑端链接：https://event.mymova.com/spa4/#/?eventname=11bigvc 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

2025 年世界肺癌大会（WCLC）上，百利天恒自主研发的 iza-bren (EGFR×HER3 双抗 ADC) 治疗 EGFR 突变肺癌的两项研究结果获选 WCLC 官方新闻发布计划（Press Program）并进行了口头报告。来自同济大学附属东方医院周斐教授和中山大学肿瘤防治中心方文峰教授分别口头汇报了两项研究成果。 研究标题一：iza-bren (BL-B01D1) 联合奥希替尼治疗局晚期或转移性 EGFR 突变非小细胞肺癌患者的 II 期研究 截至 2025 年 3 月 10 日，该研究共纳入 154 例患者接受不同剂量 iza-bren 联合奥希替尼治疗，其中 40 例患者接受 iza-bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W 联合奥希替尼一线治疗，研究结果如下： 所有患者均为最佳应答：ORR 100%，cORR 95%（2 例 PR 待确认），DCR 100%，mDoR 未达到； 所有靶病灶均缩小：靶病灶缩瘤率 100%。 PFS 率和 OS 率双双突破：mPFS 未达到，12 个月 PFS 率 92.1%；mOS 未达到，12 个月 OS 率 94.8%。 安全性可耐受：本研究中仅 2.4% 患者接受过粒细胞集落刺激因子（G-CSF）一级预防治疗，iza-bren 联合奥希替尼安全可耐受，血液学毒性为主，≥G3 级中性粒细胞减少消退快（中位 6-7 天）且导致停药率低（0.8%）。未报告发热性中性粒细胞减少症。 注册 III 期研究正在开展：评估 Iza-bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W 联合奥希替尼一线治疗 EGFR 突变非小细胞肺癌的疗效和安全性（NCT06838273），目前这项研究已在中国完成首例患者给药。 研究标题二：iza-bren (BL-B01D1) 单药治疗局晚期或转移性 EGFR 突变 NSCLC 患者的 I/II 期研究 本次汇报的研究结果来自两项 I/II 期研究, 这两项研究评估了 iza-bren单药治疗局晚期或转移性实体瘤患者。截至 2024 年 12 月 5 日，共纳入 171 例 EGFRmt NSCLC 患者；其中，121 例患者接受 iza-bren 2.5 mg/kg 的剂量治疗，在该治疗组中，有 50 例患者既往接受过 EGFR-TKI 但未接受过化疗。研究结果如下： mPFS 取得历史突破，疗效优势覆盖所有 EGFR 突变亚组：总人群 mPFS 12.5 个月，19 号外显子缺失突变组为 14.1 个月，21 号外显子 L858R 突变组为 12.5 个月。 几乎所有患者靶病灶均缩小：靶病灶缩瘤率 94%。 客观缓解率高，缓解持续时间长：ORR 66%，cORR 56%（1 例 PR 患者待确认），DCR 90%，mDoR 13.7 个月。 具有生存获益潜力：中位随访 20.5 个月，mOS 尚未达到，18 个月 OS 率为 69.2%。 安全性良好：本研究未强制 G-CSF 一级预防性使用，iza-bren 安全性良好，≥G3 级 AE 常见血液学毒性，仅 1.2% 的患者因 TRAEs 停药。≥G3 级中性粒细胞减少消退快（中位 4-6 天），发热性中性粒细胞减少症发生率低，仅 1.8%。未发现新的安全性信号。 注册 III 期研究正在全球和中国开展：iza-bren 对比含铂双药治疗第三代 EGFR-TKI 进展后 EGFR 突变 NSCLC 的全球 II/III 期多中心临床试验 IZABRIGHT-Lung01（NCT07100080）和 iza-bren 对比含铂双药治疗第三代 EGFR-TKI 进展后的 EGFR 突变 NSCLC 的中国 III 期多中心临床试验（NCT06382116）。 封面来源：企业logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn