Cosibelimab双机制PD-L1抗体BLA再获FDA受理

7月25日，美国生物医药公司Checkpoint Therapeutics宣布，其核心项目PD-L1抗体药物Cosibelimab重新提交的BLA申请已获FDA受理，适应症为治疗不适合进行根治性手术或根治性放疗的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（cSCC）成人患者，PDUFA日期为2024年12月28日。此前在2023年12月，FDA因第三方合同制造组织（CMO）的问题拒绝了Cosibelimab的BLA，但没有质疑其临床数据、安全性和说明书。

Cosibelimab是一种高亲和力、全人源化IgG1亚型单克隆抗体，主要通过两种机制发挥作用。首先，它能直接结合PD-L1，阻断PD-L1与PD-1和B7.1受体的相互作用，从而解除PD-L1对抗肿瘤CD8+T细胞的抑制，恢复细胞毒性T细胞反应。其次，Cosibelimab具有功能性的Fc结构域，可能诱导肿瘤细胞的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）。

早在2022年，Cosibelimab治疗皮肤鳞状细胞癌的临床数据就已公布。在一项研究中，共纳入了78名mCSCC患者，确认客观缓解率（ORR）为47.4%（95% CI：36.0，59.1）。2022年6月的临床中期分析结果显示，根据独立中央审查，31名患者的ORR为54.8%（95% CI：36.0，72.7），超过了95%双侧置信区间25%的临床意义下限。

这些结果表明Cosibelimab在治疗转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌方面具有显著的临床效益。Checkpoint Therapeutics将继续推进Cosibelimab的开发，希望能够为患者提供一种新的有效治疗选择。