阿斯利康首次公开B7-H4 ADC自主研发的人体试验数据

在2024年ESMO大会上，阿斯利康公布了其在研B7-H4 ADC药物AZD8205在晚期/转移性实体瘤患者中的初步数据。这项研究被选为大会的口头报告，展示了AZD8205在患者中的效果。

### 关于B7-H4
B7-H4是一种负向调节T细胞功能的分子，其高表达通常与疾病恶化有关。B7-H4通过多种细胞信号通路，增强肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和抗凋亡能力，从而促进肿瘤的进展。在多种实体瘤中，特别是卵巢癌、胆管上皮癌、乳腺癌和子宫内膜癌中，B7-H4的高表达显而易见，而在正常组织中则有限表达。这使得B7-H4成为一种有前景的ADC靶点。

目前，针对B7-H4的治疗方法包括单抗、双抗和ADC等多种新型药物。其中，豪森/GCK的HS-20089和阿斯利康的AZD8205是进展最快的ADC药物，分别处于临床II期和I/II期。去年10月，GSK通过一笔总计15.35亿美元的交易从豪森引入了HS-20089。此外，百济神州、和铂医药和映恩生物等公司也在进行B7-H4 ADC的相关交易。然而，到目前为止，尚未有针对B7-H4的靶向药物上市。

### 关于AZD8205
AZD8205是一种新型B7-H4靶向拓扑异构酶I抑制剂（Top1i）ADC，在临床前试验中展现了显著的抗肿瘤效果。该药物在患者来源的异种移植模型中表现出良好的抗肿瘤活性，且毒性在可接受范围内。

在此次ESMO大会上，阿斯利康介绍了AZD8205的I/IIa期剂量爬坡研究的初步结果。该研究招募了患有晚期或转移性卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌或胆管癌且在接受标准治疗后病情进展的患者。主要终点是药物的安全性，次要终点是临床疗效。

截至2024年2月23日，共有46名患者接受了AZD8205治疗。其中21名患者在剂量递增阶段接受治疗，25名患者在回填队列中接受治疗。结果显示：
- 97.8%的患者出现了任何级别的治疗引起的不良事件（TEAE），最常见的不良事件是恶心（58.7%）、中性粒细胞减少（56.5%）和贫血（50.0%）。
- 82.6%的患者出现了≥3级TEAE，最常见的是中性粒细胞减少症（37.0%）和贫血（30.4%）。有2名患者（4.3%）因TEAE停止治疗。
- 在接受1.6mg/kg以上剂量治疗的43名患者中，有9名患有卵巢癌、乳腺癌或子宫内膜癌的患者出现了部分缓解，占比20.9%。

研究者得出结论，AZD8205具有可管理的安全性，并在接受过预处理的患者中展现出初步的疗效。阿斯利康表示，目前针对卵巢癌、乳腺癌、子宫内膜癌和胆道癌的II期扩展队列研究正在进行中。