科伦博泰2024年ESMO大会：芦康沙妥珠单抗Trop2 ADC有望成为卵巢癌新疗法基石

2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会将于2024年9月13日至17日在西班牙巴塞罗那召开。科伦博泰将在此次会议上公布其TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）单药疗法用于既往接受过多线治疗的晚期卵巢癌（OC）患者的二期临床研究的数据。ESMO官网已经披露了相关摘要。

卵巢癌是全球致死率最高的生殖系统肿瘤之一，五年生存率仅为50%，存在严重的未满足临床需求。据统计，美国和欧盟五国每年有85000例新发卵巢癌病例。2022年，中国新发卵巢癌患者数为6.11万人，发病率在女性生殖系统肿瘤中排名第三。手术联合化疗是卵巢癌的主要治疗手段，但绝大多数患者会经历复发或进展，最终发展为铂类耐药。

根据ESMO的摘要，这项研究共有40例卵巢癌患者入组，中位随访时间为28.2个月。这些患者均接受过二线或以上的治疗，其中80%的患者接受过三线或以上的治疗，87.5%的患者对含铂化疗耐药。结果显示，ORR为40%（16/40），DCR为75%，中位无进展生存期（mPFS）为6.0个月，中位总生存期（mOS）为16.5个月。在Trop2高表达（IHC-H＞200）的患者中，ORR为61.5%（8/13）。对于含铂化疗耐药的患者，mPFS为6.0个月，mOS为16.1个月。安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为血液学相关毒性，没有观察到药物相关性间质性肺病（ILD）或肺炎，整体安全性可控。

目前，针对后线铂耐药卵巢癌患者，NCCN推荐的标准治疗仍以传统化疗为主，包括紫杉醇、多柔比星、拓扑替康等，ORR一般在10%至20%，mPFS大约为3个月。靶向治疗药物贝伐珠单抗的ORR为15.9%，mPFS为4.4个月。芦康沙妥珠单抗作为单药治疗后线铂耐药卵巢癌患者，在ORR和mPFS方面均显著优于现有的标准化疗和靶向治疗方案。

2022年11月，Elahere（FRα ADC）获得FDA加速批准，用于治疗FRα阳性、既往接受过1至3次全身治疗方案的铂类耐药卵巢癌患者，成为卵巢癌领域首款获批的ADC新药。其三期研究数据显示，针对FRα阳性人群，ORR为42.3%，mPFS为5.62个月，mOS为16.46个月。显示ADC药物相较传统化疗能够显著提升疗效。

另外，第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的Dato-DXd治疗OC患者（TROPION-PanTumor03）的二期临床研究结果也在ESMO 2024年会上公布。该研究入组了35名卵巢癌患者，既往治疗中位线次为二线，ORR为42.9%，mPFS为5.8个月，再次验证了Trop2 ADC在卵巢癌治疗领域的潜力。

总结来看，芦康沙妥珠单抗在女性生殖系统肿瘤的临床开发中取得了显著成果，对于后线铂耐药卵巢癌患者，其疗效全面超越了现有的标准化疗和靶向治疗。ADC取代传统化疗已成为肿瘤治疗领域的趋势，芦康沙妥珠单抗有望成为卵巢癌治疗的新基石，未来可能拓展更多联合治疗方案，并向前线治疗扩展，通过合作伙伴默沙东，将其带向全球，惠及更多患者。