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编者按：本文来自米内网，作者苍穹；赛柏蓝授权转载，编辑凯西近日，河南省医保局发布公告称，河南、山西、辽宁等13省联盟集采开标在即，共有58个品种在列。0113省联盟集采采购周期至2025年底这些品种均为第二至五批国采协议期满接续产品。从销售情况看，多个品种2023年在上述13省公立医院的销售额超过5000万元，其中，紫杉醇注射剂、脂肪乳氨基酸葡萄糖注射剂等品种的销售额均超过9000万元。公告内容显示，参与本次集采的联盟地区包括河南、山西、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、广西、海南、贵州、青海、宁夏、新疆和新疆生产建设兵团等13省（自治区、兵团）。采购周期自正式执行之日起至2025年12月31日，约定品种采购量均为不低于医药机构上报需求量的80%。拟中选规则上，同品种有效申报企业数为1家的，采取谈判议价的方式确定拟中选企业；有效申报企业数为2家及以上的，采取询价与竞价相结合的方式确定拟中选企业，若同一品种企业申报价格相同时，按以下顺序优先中选：①供应联盟省份多的原国采中选企业优先；②医疗机构需求量多的优先；③报需求量医疗机构多的优先。集采细则方面，本次联盟集采统筹考虑了国采时竞争是否充分、降价是否到位等因素，区分采购单一、采购单二、采购单三分别进行集采。其中，采购单三品种竞价未中选，满足以下条件之一的申报企业，如接受不高于该品种最低拟中选价格，可复活获得拟中选资格：①降幅≥20%，且企业申报价≤本品种最低申报价1.5倍；②降幅≥30%。拟纳入13省联盟集采的品种名单0258个拟纳入品种以全身用抗感染药物为主58个拟纳入此次联盟集采的品种中，以全身用抗感染药物为主，占据13个席位；消化系统及代谢药（10个）、肌肉-骨骼系统（6个）、神经系统药物（6个）、心脑血管系统药物（6个）等位居其后。其中，紫杉醇注射剂、脂肪乳氨基酸葡萄糖注射剂等品种2023年在13省公立医院终端销售额均超9000万元。紫杉醇注射剂是一种植物类抗肿瘤药，用于卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌（NSCLC）的一线和二线治疗，对于头颈癌、食管癌、精原细胞瘤、复发非何金氏淋巴瘤等有一定疗效。13省公立医院终端紫杉醇注射剂品牌格局数据显示，目前国内已获批的紫杉醇注射剂有4种，其中，注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、紫杉醇注射液已先后纳入第二批和第五批国采。在重点省市公立医院终端，紫杉醇注射剂在上述13省公立医院终端销售额超过2亿元，石药欧意药业、南京绿叶制药均以两位数的份额领跑市场。紫杉醇注射剂一致性评价企业申报情况一致性评价方面，截至目前，紫杉醇注射液和注射用紫杉醇(白蛋白结合型)各有7家企业过评/视同过评，涉及科伦药业、四川汇宇制药、重庆莱美药业等。另有太极集团、海南全星制药、北京协和药厂分别提交了紫杉醇注射液一致性评价补充申请，河北天成药业、正大天晴药业、扬子江药业分别提交了注射用紫杉醇(白蛋白结合型)仿制4类上市申请，目前均在审评审批阶段。13省公立医院终端销售规模（单位：亿元）在重点省市公立医院终端，上述13省2021-2023年合计销售规模均在400亿元以上；本次联盟集采拟纳入58个药品，2023年在13省公立医院终端的合计销售规模超过9亿元。资料来源：米内网数据库、河南省医保局官网END内容沟通：13810174402医药代表交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

精彩内容3月18日，河南省医保局发布公告称，河南、山西、辽宁等13省联盟集采开标在即，共有58个品种在列，均为第二至五批国采协议期满接续产品。从销售情况看，多个品种2023年在上述13省公立医院的销售额超过5000万元，其中，紫杉醇注射剂、脂肪乳氨基酸葡萄糖注射剂等品种的销售额均超过9000万元。来源：河南省医保局官网公告内容显示，参与本次集采的联盟地区包括河南、山西、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、广西、海南、贵州、青海、宁夏、新疆和新疆生产建设兵团等13省（自治区、兵团）。采购周期自正式执行之日起至2025年12月31日，约定品种采购量均为不低于医药机构上报需求量的80%。拟中选规则上，同品种有效申报企业数为1家的，采取谈判议价的方式确定拟中选企业；有效申报企业数为2家及以上的，采取询价与竞价相结合的方式确定拟中选企业，若同一品种企业申报价格相同时，按以下顺序优先中选：①供应联盟省份多的原国采中选企业优先；②医疗机构需求量多的优先；③报需求量医疗机构多的优先。集采细则方面，本次联盟集采统筹考虑了国采时竞争是否充分、降价是否到位等因素，区分采购单一、采购单二、采购单三分别进行集采。其中，采购单三品种竞价未中选，满足以下条件之一的申报企业，如接受不高于该品种最低拟中选价格，可复活获得拟中选资格：①降幅≥20%，且企业申报价≤本品种最低申报价1.5倍；②降幅≥30%。拟纳入13省联盟集采的品种名单来源：河南省医保局官网，米内网整理58个拟纳入此次联盟集采的品种中，以全身用抗感染药物为主，占据13个席位；消化系统及代谢药（10个）、肌肉-骨骼系统（6个）、神经系统药物（6个）、心脑血管系统药物（6个）等位居其后。其中，紫杉醇注射剂、脂肪乳氨基酸葡萄糖注射剂等品种2023年在13省公立医院终端销售额均超9000万元。紫杉醇注射剂是一种植物类抗肿瘤药，用于卵巢癌和乳腺癌及非小细胞肺癌（NSCLC）的一线和二线治疗，对于头颈癌、食管癌、精原细胞瘤、复发非何金氏淋巴瘤等有一定疗效。13省公立医院终端紫杉醇注射剂品牌格局来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局米内网数据显示，目前国内已获批的紫杉醇注射剂有4种，其中，注射用紫杉醇(白蛋白结合型)、紫杉醇注射液已先后纳入第二批和第五批国采。在重点省市公立医院终端，紫杉醇注射剂在上述13省公立医院终端销售额超过2亿元，石药欧意药业、南京绿叶制药均以两位数的份额领跑市场。紫杉醇注射剂一致性评价企业申报情况来源：米内网一致性评价进度数据库一致性评价方面，截至目前，紫杉醇注射液和注射用紫杉醇(白蛋白结合型)各有7家企业过评/视同过评，涉及科伦药业、四川汇宇制药、重庆莱美药业等。另有太极集团、海南全星制药、北京协和药厂分别提交了紫杉醇注射液一致性评价补充申请，河北天成药业、正大天晴药业、扬子江药业分别提交了注射用紫杉醇(白蛋白结合型)仿制4类上市申请，目前均在审评审批阶段。13省公立医院终端销售规模（单位：亿元）来源：米内网重点省市公立医院药品终端竞争格局在重点省市公立医院终端，上述13省2021-2023年合计销售规模均在400亿元以上；本次联盟集采拟纳入58个药品，2023年在13省公立医院终端的合计销售规模超过9亿元。资料来源：米内网数据库、河南省医保局官网注：米内网重点省市公立医院化学药终端竞争格局数据库是以20+省市，近700家样本省市公立医院的化学药采购数据为基础，对化学药全品类进行连续监测的样本省市样本医院数据库；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

▎药明康德内容团队编辑实体瘤是全球癌症相关死亡的主要原因之一。随着科技发展，虽然实体瘤的治疗方法不断进步，但许多患者依然面临着治疗效果不佳和治疗选择有限的问题。在这种情况下，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法作为一种新兴治疗方式，通过利用免疫系统的力量靶向癌细胞，为实体瘤的治疗提供了新希望。近日，BioNTech公司的研究团队在一项1期临床试验中测试了一种靶向Claudin 6（CLDN6）的新型CAR-T细胞疗法。此疗法结合了RNA疫苗，用于实体瘤患者的治疗。试验结果表明，这种CAR-T细胞疗法不仅安全性良好，还展现出了明显的临床活性，从而为未来更有效、个体化的实体瘤治疗提供了坚实的基础。该试验结果现已整理发表在知名学术期刊Nature Medicine。在过去十年中，CAR-T细胞疗法极大地革新了血液癌症的治疗格局。这种创新疗法通过增强效应细胞与癌细胞之间的相互作用、同时促进免疫细胞的增殖和持久性，从而增强抗肿瘤的免疫应答。虽然CAR-T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著成效，但在实体瘤的应用却未能实现相同效果，其背后的相关机制理论包括肿瘤相关抗原的缺乏、免疫细胞对肿瘤微环境的渗透不足、肿瘤微环境对效应细胞功能的抑制，以及T细胞扩增受限等。为了克服这些挑战，研究人员一直致力于探索各种解决方案。CLDN6在胚胎和胎儿发育过程中发挥着核心作用，但在成年健康组织中通常处于非活跃状态。当CLDN6在癌细胞上重新表达时，其与CLDN家族其他蛋白质的交叉反应非常小。因此，CLDN6具有作为治疗靶点的巨大潜力，因为它能够避免与其他特异性较低的肿瘤抗原相关的毒性。这种治疗潜力在罕见的泌尿生殖系统癌症中表现得尤为明显。此前对860个肿瘤进行的免疫组化检测显示，最常见的CLDN6阳性肿瘤为睾丸生殖细胞瘤（28例中检出28例，阳性率为100%）和高级别浆液性卵巢癌（36例中检出21例，阳性率为58%）。这一发现尤为重要，因为这两种肿瘤类型对超过二线治疗的反应通常较差。而在这项研究中，接受最高剂量靶向CLDN6的CAR-T细胞治疗并施行淋巴细胞耗竭的复发性睾丸生殖细胞瘤患者的缓解率高达57%，表明针对CLDN6的CAR-T细胞疗法可能成为这类患者的一种极具潜力的治疗选择。在这项研究中，研究人员评估了结合CLDN6靶向的CAR-T细胞疗法和RNA疫苗CARVac的组合治疗策略BNT211的安全性和可行性。CARVac是一款CAR-T细胞扩增型RNA疫苗，可表达CLDN6抗原，旨在增强CAR-T的持久性和功能性。研究共纳入22名复发/难治性CLDN6阳性实体瘤患者，其中包括13例生殖细胞肿瘤，4例上皮性卵巢癌，1例子宫内膜癌，1例输卵管浆液性癌，1例促纤维增生性小圆细胞肿瘤，1例胃腺癌以及1例患有未知原发性癌症的患者。研究的主要终点包括安全性、耐受性、最大耐受剂量以及推荐的2期试验剂量。此外，次要终点涵盖了客观缓解率（ORR）和疾病控制率，这些是评估疗效的关键指标。图片来源：123RF试验结果显示，针对CLDN6的CAR-T细胞单药疗法以及与CARVac联合使用的组合治疗策略均展现出良好的安全性。在参与试验的22名患者中，有10名（约46%）出现了细胞因子释放综合征，其中包括一例3级事件；另有1名（约5%）患者出现了1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征。在较高剂量水平下，有两名患者出现了剂量限制性毒性反应，但未产生后遗症。CAR-T细胞在患者体内的定植表现出较强的稳定性，同时加用CARVac的耐受性也表现良好。在21例可评估患者中，未确认的ORR为33%（21例中有7例），包括1例完全缓解。疾病控制率为67%（21例中有14例），其中7例患者病情稳定。生殖细胞肿瘤患者接受较高剂量水平治疗后的缓解率最高（ORR为57%，7例中有4例缓解）。这些结果不仅为这种疗法提供了概念验证，也再次证实了将CLDN6作为生殖细胞瘤治疗靶标的可行性和安全性，并为在这一患者群体中进一步研究CAR-T细胞疗法联合疫苗治疗的策略提供了动力。虽然这些初步结果令人鼓舞，但CLDN6靶向型CAR-T细胞疗法联合CARVac的治疗策略仍面临着若干挑战。首先，该研究未能达成其预设的主要终点，即确定推荐的2期试验剂量。由于生产流程的变更，试验在到达第三剂量水平之前被提前终止，导致未能成功确定推荐剂量。因此，开展另一项1/2期的剂量探索研究非常必要，以明确治疗方案的最佳剂量。其次，关于CARVac与CLDN6靶向型CAR-T细胞疗法的联合应用，目前仍存在一些未解决的问题。参与试验并接受CARVac治疗的17名患者被分为两个剂量组：其中6名患者在接受CAR-T细胞治疗后的第4天开始使用CARVac，并在此后每3周重复注射一次；另外11名患者则是从第23天或更晚时候开始接受CARVac，随后每2至6周重复注射。虽然所有患者普遍对CARVac显示出良好的耐受性，但目前这项试验尚未能够明确哪一种给药方案最有助于CAR-T细胞的持久存在。因此，在未来的研究中，制定优化CARVac剂量和给药频率的策略将显得尤为重要。最后，CAR-T细胞治疗方案的多样性导致了在解读其各自的优势方面存在困难。例如，淋巴细胞耗竭方案的应用不一、CAR-T细胞的重复给药差异，以及允许不同治疗组之间的交叉治疗，这些因素均使得对这些治疗策略的生物学效应作出明确结论变得复杂。虽然初步结果显示，淋巴细胞耗竭和CAR-T细胞治疗的剂量效应可能是有益的，但未来有必要对这些治疗方法进行更加严格的控制和优化，以便更全面深入地理解疾病的动态变化和治疗的实际效果。综合以上内容，尽管CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗领域面临诸多挑战，但在其中，确定可靶向的癌症相关抗原和提升效应T细胞的持久性显得尤为关键。这项创新性研究展示了针对CLDN6靶点及应用CARVac疫苗的巨大潜力，这些发现不仅有助于实现上述目标，还可能开拓使用CAR-T细胞治疗难治性睾丸生殖细胞瘤和上皮性卵巢癌的新路径。大家都在看作为药明康德旗下专注于细胞和基因疗法的CTDMO，药明生基致力于加速和变革基因和细胞治疗及其他高端治疗的开发、测试、生产和商业化。药明生基能够助力全球客户将更多创新疗法早日推向市场，造福病患。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Mackensen, A., Haanen, J.B., Koenecke, C. et al. CLDN6-specific CAR-T cells plus amplifying RNA vaccine in relapsed or refractory solid tumors: the phase 1 BNT211-01 trial. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02612-0[2] Chehrazi-Raffle, A., Budde, L.E. & Pal, S.K. Boosting CAR T cells with anti-tumor mRNA vaccines. Nat Med (2023). https://doi.org/10.1038/s41591-023-02623-x免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新