数十年首见！BMS/再鼎的KarXT获得FDA上市批准

近日，百时美施贵宝（BMS）与再鼎医药联合宣布，美国食品药品管理局（FDA）已批准KarXT（xanomeline/trospium chloride）用于治疗成人精神分裂症。不同于传统的抗精神病药物，KarXT通过作用于中枢神经系统的M1和M4受体，而不是依赖多巴胺或5-HT能通路，成为抗精神病领域数十年来首个具有全新机制的药物。

KarXT最早由Karuna Therapeutics开发，再鼎医药在2021年获得了在大中华区开发、生产和商业化KarXT的权利。2023年12月，百时美施贵宝宣布将以140亿美元现金收购Karuna。再鼎医药预计在2024年至2025年上半年获得相关研究的关键数据，并在中国内地提交KarXT的上市申请。

KarXT由xanomeline和trospium chloride组成，前者是M1和M4受体的激动剂，能激活大脑中的毒蕈碱型乙酰胆碱受体，进而改善精神分裂症患者的阴性症状如冷漠、社会驱动力减退，并提高认知能力，还能减轻幻觉和妄想等阳性症状。后者作为毒蕈碱受体拮抗剂，可以抑制xanomeline在外周神经中的副作用，确保药物的安全性和耐受性。

该药物的批准基于EMERGENT研究的有效性和长期安全性数据。在EMERGENT-2和EMERGENT-3的3期试验中，KarXT达到了主要终点，相较于安慰剂，其精神分裂症症状显著减少。这些试验以从基线到第五周的阳性和阴性症状量表（PANSS）总分变化来衡量效果。在EMERGENT-2试验中，KarXT的PANSS总分降低了9.6分（-21.2 vs. -11.6安慰剂组，p<0.0001），而在EMERGENT-3试验中，总分降低了8.4分（-20.6 vs. -12.2安慰剂组，p<0.0001）。此外，EMERGENT-2试验还通过临床总体印象-严重程度（CGI-S）评分确认了其显著的病情改善。

常见的不良反应包括中枢神经系统反应（如头晕、嗜睡、失眠、癫痫等）、白细胞减少、代谢综合征和心脏不良反应等。在KarXT的三项关键临床试验中，药物表现出了良好的安全性和耐受性，不良反应导致的停药率与安慰剂组相当，严重不良反应发生率为1.2%。此外，EMERGENT-4/5研究将在2024年下半年公布长期使用KarXT的安全性和耐受性数据。公司还在探索其对非典型抗精神病药物反应不佳患者的疗效以及阿尔茨海默病相关精神病症状的疗效，预计分别于2024年下半年和2025年获得数据。

百时美施贵宝在精神疾病领域也有广泛布局，目前在研的精神疾病领域药物约40余种，其中有20余种处于临床以上阶段。

再鼎医药是一家创新型生物制药公司，专注于肿瘤、自身免疫、感染性疾病和中枢神经系统领域的药物开发和商业化。公司已上市八款产品，覆盖四大疾病治疗领域。2024年第二季度，公司产品收入净额为1.001亿美元，同比增长45%。截至2024年6月30日，公司现金及现金等价物、短期投资和流动受限制现金总计为7.3亿美元。

再鼎医药近年来积极进行业务扩展和合作，今年已达成多项重要交易，包括与麦科思生物就靶向ROR1 ADC ZL-6301达成的战略合作以及获得百时美施贵宝在大中华区部分省份销售纳武利尤单抗的权利。