中山大学苏中振/帅心涛/曹众团队合作：19F MRI/CEUS双成像联用SDT治疗三阴性乳腺癌的多功能纳米药物开发

2024年7月25日，中山大学苏中振、帅心涛及曹众教授发表了一篇关于三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的新研究。研究论文题为“19F MRI/CEUS Dual Imaging-Guided Sonodynamic Therapy Enhances Immune Checkpoint Blockade in Triple-Negative Breast Cancer”，在线发表在《Advanced Science》期刊上。该研究的主要贡献者包括博士研究生陈秋和副研究员肖洪。

三阴性乳腺癌是一种极具挑战性的恶性肿瘤，因其预后差、侵袭性高、转移性强，且缺乏ER、PR及HER-2受体，使得内分泌治疗和靶向治疗无效。当前主要的治疗方法是全身性系统性化疗，但由于肿瘤组织的密集结构，这种治疗方式的效果有限，容易导致耐药性和肿瘤复发。此外，全身性化疗的毒副作用也限制了其应用。

近年来，免疫检查点抑制剂（ICB）疗法，如抗CTLA4和PD-L1/PD-1疗法，展示了良好的治疗效果。然而，单一的疗法往往不足以完全抑制肿瘤生长。结合放疗、化疗、光动力疗法（PDT）和声动力疗法（SDT）与ICB的联合治疗显示出增强的抗肿瘤效果。在这些方法中，SDT作为一种超声介导的治疗技术，引起了广泛关注。

基于此背景，中山大学的研究团队开发了一种新型脂质体纳米药物，利用氟-19磁共振成像（19F-MRI）和超声造影（CEUS）双模态成像引导声动力治疗（SDT）。这种联合治疗策略显著提高了TNBC的治疗效果。研究表明，在肿瘤酸性微环境（TME）中，LP@PFH@HMME纳米药物由于pH响应性脂质融合而发生从“纳米到微米”的转变，增强了CEUS的显像强度和SDT的敏感度。SDT通过产生活性氧（ROS）诱导癌细胞的免疫原性细胞死亡（ICD），增加了肿瘤抗原暴露并促进树突状细胞（DC）的抗原呈递，进一步增强ICB治疗的效果。

该研究还表明，19F-MRI是一种新兴的成像方式，具有零背景干扰的特性，而CEUS则是一种非侵入性、成本效益高且具有良好组织穿透性的成像技术。通过19F-MRI和CEUS双模态成像引导的SDT具有显著优势，能够在乳腺肿瘤部位有效积累，并在12小时内达到成像峰值，成像窗口持续24小时。

此外，研究还发现，19F-MRI和CEUS双模态成像后，通过超声辐照肿瘤部位可产生大量活性氧，触发免疫原性细胞死亡，从而增强基于ICB的免疫治疗，达到“1+1>2”的效果。该联合治疗策略有效抑制了TNBC的生长和复发，展示了多功能纳米药物在TNBC治疗中的广阔应用前景。

总之，中山大学的这项研究为治疗三阴性乳腺癌提供了一种新的策略，通过19F-MRI和CEUS双模态成像引导的声动力疗法与免疫检查点抑制剂联合使用，显著提升了治疗效果。这项研究得到了国家自然科学基金的支持。