礼来GLP-1/GIP双效药替尔泊肽3期试验显著降低94%糖尿病进展风险

2024年8月20日，礼来宣布了GLP-1/GIP双重受体激动剂替尔泊肽（tirzepatide）在III期SURMOUNT-1研究中的三年随访结果。在为期176周的试验中，研究人员发现，接受每周一次替尔泊肽治疗的糖尿病前期患者，其罹患2型糖尿病的风险降低了94%。此外，替尔泊肽在整个研究期间还显示出持久的减重效果，最高剂量15毫克的患者平均体重减轻了22.9%。

替尔泊肽是一种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，作为2型糖尿病的治疗药物以“Mounjaro”为商品名销售，而作为慢性体重管理药物则以“Zepbound”销售。根据最新公布的III期临床主要数据，替尔泊肽能够显著降低超重或肥胖的糖尿病前期成人患者的糖尿病风险。

SURMOUNT-1的参与者均为超重或肥胖患者，体重指数至少为30kg/m2或27kg/m2，并且这些患者此前已被诊断出患有与体重相关的并发症，如高血压、血脂异常和阻塞性睡眠呼吸暂停。此外，这些参与者还至少有过一次减肥饮食尝试失败的经历。

替尔泊肽按照不同剂量（5毫克、10毫克和15毫克）进行给药，结合生活方式的调整，包括低热量饮食和增加身体活动。2022年6月，礼来公布了SURMOUNT-1的72周数据，突出了替尔泊肽在治疗肥胖症方面的潜力。在最低剂量下，患者平均减重15%；在两个较高剂量水平中，患者平均减重分别达到19.5%和20.9%。

随后，SURMOUNT-1对1000多名基线时患有糖尿病前期的患者进行了为期104周的随访，以评估替尔泊肽对体重和疾病进展的长期影响。本次公布的数据来自这一扩展的监测，包含1032名患有糖尿病前期的肥胖或超重成年人，这些受试者随机分组接受安慰剂与不同剂量替尔泊肽的治疗，治疗期为176周，接续17周的停药期（共计193周）。在17周的停药期中，停用替尔泊肽的参与者恢复了一些体重，而进展为2型糖尿病的人数略有增加。

此外，在为期193周的研究中，替尔泊肽的副作用与之前发表的SURMOUNT-1结果一致。大多数情况下，服用替尔泊肽的参与者会出现腹泻、恶心、便秘和呕吐等症状，通常为轻度至中度。

BMO Capital Markets的分析师Evan Seigerman表示：“我们在代谢领域从未见过这样的数据。”SURMOUNT-1的研究结果有力地证明了替尔泊肽在预防方面的应用，这些数据能够帮助礼来确立替尔泊肽独立于减重的长期益处，而这对于其获得报销和广泛接受度至关重要。

凭借替尔泊肽，礼来在迅速增长的肥胖症市场中占据主导地位，与诺和诺德并驾齐驱。后者拥有胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂司美格鲁肽，该药以“Ozempic”为商品名治疗糖尿病，以“Wegovy”为商品名用于减重。不过，礼来也在稳步扩大其市场份额。本次公布的数据可能会帮助其进一步缩小与诺和诺德的差距。据Seigerman的说法，诺和诺德的III期SELECT研究显示，司美格鲁肽仅能将糖尿病前期进展为2型糖尿病的风险降低73%。相比之下，礼来SURMOUNT-1的研究结果更有优势。

Leerink Partners的分析师David Risinger认为，礼来周二分享的风险降低数据非常出色，但获得美国食品药品监督管理局（FDA）对糖尿病预防的批准可能是一个很高的门槛。据Risinger称，该公司计划与监管机构讨论这些数据，他预计新数据将被纳入替尔泊肽的标签中，但不会正式成为预防适应症的一部分。

礼来在声明中表示，其将向医学期刊提交SURMOUNT-1的结果，并在11月初的ObesityWeek会议上分享详细数据。受此消息影响，该公司股价周二上涨了近5%，推动礼来的市值超过9000亿美元。

值得注意的是，礼来一直在建立证据来支持替尔泊肽在糖尿病和减肥之外的益处，最近公布的数据显示，替尔泊肽在睡眠呼吸暂停和心力衰竭方面也有益处。