石药首创新药ALMB-0168临床申请获CDE批准受理

2024年9月2日，石药集团的子公司恩乐迈生物提交的I类新药ALMB-0168注射液的申请已经获得受理。根据药渡的数据，今年3月，恩乐迈生物关于ALMB-0168在晚期实体肿瘤骨转移患者中的安全性和疗效的IIa期临床试验已经获得伦理委员会的批准。

ALMB-0168是一种同类首创的针对全新靶点半通道膜蛋白Connexin43（Cx43）的人源化单克隆抗体激动剂，由石药集团的附属公司AlaMab Therapeutics自主研发，主要用于治疗骨癌、癌症骨转移及骨质疏松等重大疾病。恩乐迈生物是AlaMab在中国的子公司。

Cx43半通道被认为是维持骨稳态的重要调节因子，也是治疗骨癌的新靶点。临床前研究表明，ALMB-0168能够有效抑制骨癌及乳腺癌的骨转移。2019年，该药物获得了美国FDA颁发的用于治疗骨癌的孤儿药资格和罕见儿童疾病资格。

根据药渡的数据，目前ALMB-0168的研究领域包括实体瘤、骨肉瘤、骨转移以及骨质疏松症，其中骨肉瘤适应症的研究进展最快。

在2023年的ASCO大会上，公布了ALMB-0168治疗骨癌的安全性、耐受性和初步疗效数据。研究纳入了16岁或以上、经过标准化疗后病情仍有进展、并经过组织学证实的骨癌患者。截至2022年8月21日，共有14名患者完成了入组。

研究结果显示，总计有13名患者的反应可供评估，总的客观缓解率（ORR）为15.4%（即2/13），其中包含2例部分缓解（PR）。6mg/kg和18mg/kg剂量组各有1名患者出现部分缓解。特别是在6mg/kg剂量组中，一名患者此前接受过3种以上治疗且有肺转移，但在接受ALMB-0168治疗后实现了长达33周的疾病控制，病情稳定（SD），并且在治疗8周后达到部分缓解（PR）。

疾病控制率（DCR）为53.8%，其中包括2例部分缓解（PR）和5例病情稳定（SD）。

安全性方面，在此次研究中，已完成了6个不同剂量水平（1-24mg/kg）的测试，未报告任何剂量限制性毒性。共10名（71.4%）患者出现了与治疗相关的不良事件（TRAE），其中1名患者（感染性肺炎）为3级；没有发生4级或5级的TRAE。

常见的不良事件（>10%）包括蛋白尿（21.4%）、贫血（21.4%）、血尿（14.3%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（14.3%）。未观察到与Cx43相关的心脏事件或严重的肝脏事件。