5年生存率接近87%！NEJM：最棘手乳腺癌的新辅助免疫联合疗法最终结果发布

在所有类型的乳腺癌中，三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer, TNBC）约占10%至15%。由于缺乏可靶向的常规治疗靶点且具有较强的侵袭性，三阴性乳腺癌常被视为最具挑战性的乳腺癌类型，其在早期的复发风险较高，预后也相对较差。基于3期临床试验KEYNOTE-522的结果，PD-1抑制剂帕博利珠单抗已被批准用于早期三阴性乳腺癌的新辅助治疗和辅助治疗。前期数据表明，在新辅助治疗中，相较于单纯的化疗，联合帕博利珠单抗可以显著提高病理完全缓解率和3年无事件生存率。

近日，KEYNOTE-522试验的最终总生存率结果在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）。对于早期三阴性乳腺癌患者来说，在化疗基础上联合使用帕博利珠单抗显著改善了总生存期，5年生存率从81.7%提升至86.6%，增长了近5%，并带来了长期无事件生存期的显著获益。研究结果进一步确认了这一新辅助治疗策略的有效性。

KEYNOTE-522是一项3期临床试验，参与者包括1174名未经治疗的II期或III期三阴性乳腺癌患者，这些患者以2:1的比例被随机分组，分别接受术前帕博利珠单抗联合化疗（784名患者）或安慰剂联合化疗（390名患者），术后分别接受帕博利珠单抗辅助治疗或安慰剂。

具体治疗方案如下：
新辅助治疗：患者每3周接受一次帕博利珠单抗或安慰剂（四个周期），同时联合紫杉醇和卡铂进行新辅助治疗，随后再接受帕博利珠单抗或安慰剂（四个周期）加多柔比星-环磷酰胺或表柔比星-环磷酰胺治疗。
帕博利珠单抗辅助治疗：患者每3周接受一次帕博利珠单抗，最多进行九个周期。

试验的主要终点是病理完全缓解率和无事件生存期。相较于单纯化疗，帕博利珠单抗联合化疗的病理完全缓解率从51.2%提升至64.8%；3年无事件生存率从76.8%提升至84.5%，事件风险降低37%。最新数据显示，5年无事件生存率在仅化疗组为72.2%，而在帕博利珠单抗组则提高到81.2%，事件或死亡风险降低35%。最常见的第一事件是远处复发。

总生存期为此次试验的次要终点，数据追踪到2024年3月22日，中位随访时间为75.1个月。帕博利珠单抗联合化疗的5年估计总生存率为86.6%，而安慰剂联合化疗组为81.7%（P=0.002）。在4年时（87.8% vs 83.5%）和3年时（89.5% vs 86.9%）的总生存率，帕博利珠单抗联合化疗组均表现出更高的生存率。

研究还发现，在达到和未达到病理完全缓解的患者中，帕博利珠单抗联合化疗组的5年生存率分别高出0.7%和6.1%。两组患者的不良事件均与已知的安全性一致。论文指出，三阴性乳腺癌的复发风险在前五年内尤为显著，这些长期随访数据不仅验证了总生存期的改善，还显示了无事件生存期的持续获益，支持帕博利珠单抗联合化疗作为早期三阴性乳腺癌患者的新辅助治疗方案。