Paclitaxel

来自日本岛根大学等机构的科学家们通过研究成功为这一罕见肿瘤打造了一个“三位一体”的研究平台，让研究人员首次从多个维度窥见其致命密码。 在女性生殖系统恶性肿瘤中，宫颈癌是常见的“健康杀手”，但你可能不知道，其中隐藏着一个极其凶险的“小个子”—宫颈小细胞神经内分泌癌，其仅占所有宫颈癌的2%到5%，却以其高度侵袭性和早期转移能力著称，超过40%的患者确诊时已出现淋巴结转移，五年总生存率仅徘徊在30%左右，远低于普通宫颈癌的65%以上。更棘手的是，由于病例稀少，这种肿瘤的分子机制如同一个黑箱，临床治疗策略多是从其他神经内分泌癌或常规宫颈癌治疗中“借用”而来，缺乏精准有效的方案。面对这个沉默而致命的“小个子”，科学家们急需一个能忠实反映其真实面貌的“替身”，来揭开它的真面目。 日前，发表在国际杂志International Journal of Molecular Sciences上题为“Integrated Molecular and Functional Characterization of Cervical Small-Cell Neuroendocrine Carcinoma Using a 3D Organoid Model”的研究报告中，来自日本岛根大学等机构的科学家们通过研究成功为这一罕见肿瘤打造了一个“三位一体”的研究平台，让研究人员首次从多个维度窥见其致命密码。这项研究将患者原发肿瘤、体外培养的类器官和荷瘤小鼠模型这三种平台进行了系统性的整合与比对，证实了这个“三合一”模型能高度保真地再现原始肿瘤的关键特征，为探索治疗靶点和筛选药物提供了一个前所未有的“活体替身”。 这项研究中，研究人员提取了一位41岁宫颈小细胞神经内分泌癌患者的活检组织并进行分析，他们从这份珍贵的组织中分离出肿瘤细胞，利用基质胶作为“三维支架”成功培养出能长期扩增、甚至冻存后仍能复苏的肿瘤类器官；同时将部分类器官细胞注射到免疫缺陷小鼠皮下构建了荷瘤小鼠模型；由此，患者肿瘤、体外类器官和动物模型构成了研究这个罕见肿瘤的“三驾马车”。 随后，研究者动用了一系列“侦探工具”对这“三兄弟”进行了全方位比对，病理学家通过显微镜观察和免疫组化染色发现，无论是类器官还是小鼠体内的肿瘤，都忠实地保留了原始肿瘤的“外貌”：小而圆的细胞紧密排列，呈现典型的神经内分泌特征，表达CD56和突触素，Ki-67增殖指数超过80%。全外显子测序技术则从基因层面证实了这种高度一致性，三者在26个体细胞突变位点上表现出惊人的同步，包括那个在宫颈神经内分泌癌中频频出现的PIK3CA p.E542K“明星突变”，拷贝数变异分析同样显示，MYC、TERT等关键癌基因的扩增以及TP53的缺失在三者中如出一辙。 宫颈小细胞神经内分泌癌活检组织的临床影像学及组织病理学特征 人乳头瘤病毒是宫颈癌的元凶，研究者在三兄弟体内均检测到强烈的p16蛋白表达和HPV18的DNA，证实了这个模型完美保留了病毒致癌的原始背景；更精妙的是，通过分析病毒整合位点，他们发现，HPV18的DNA片段稳定地整合在人类8号染色体的8q24.21区域，这正是MYC癌基因的“老巢”，这就解释了为何该肿瘤中MYC活性异常增高。这个关键的病毒“潜伏”位点在原发肿瘤、类器官和荷瘤小鼠中完全一致。 最后，研究者利用这个平台对六种临床常用或潜在的药物进行了敏感性测试。结果显示，无论是类器官还是球状体，对紫杉醇、铂类、依托泊苷和PARP抑制剂奥拉帕利都表现出时间依赖性的敏感性，IC50值从纳摩尔到微摩尔水平不等。而mTOR抑制剂依维莫司的效果则相对温和，提示单独使用可能不是最优选择。这种药物反应的跨模型一致性，进一步验证了该平台用于指导临床用药的潜力。 最后，研究者表示，这项研究首次为宫颈小细胞神经内分泌癌这个罕见而凶险的“小个子”构建了一个从分子到病理、从体外到体内的完整研究体系。研究人员发现，这个“三位一体”的平台高度保真地再现了原始肿瘤的关键特征，包括其HPV感染状态、驱动基因突变谱、拷贝数变异图谱以及病毒整合位点，并可用于评估药物敏感性。这项研究不仅为理解这种罕见肿瘤的发病机制提供了可靠工具，更通过证实PIK3CA、MYC、TERT等通路是潜在的治疗突破口，为未来针对这一棘手疾病的精准治疗策略指明了方向。（生物谷Bioon.com） 参考文献： Hasibul Islam Sohel，Umme Farzana Zahan,Masako Ishikawa, et al. Integrated Molecular and Functional Characterization of Cervical Small-Cell Neuroendocrine Carcinoma Using a 3D Organoid Model, Int. J. Mol. Sci. 2026, 27(5), 2393; doi:10.3390/ijms27052393

名医用好药，好药出名医 《医师在线》   2024年10月 第11卷 第28期 第41页 临床研究栏目   发表   摘要：近年来，随着结节癌变率的显著提高，各年龄层次的结节患者产生了生理和心理上的双重担忧。复方万年青胶囊作为一种新中药制剂，具有解毒化瘀、扶正固本的功效，为上述临床现象带来新的解决方案。复方万年青胶囊是一种中药制剂，近年来临床研究发现，该药物在结节治疗中展现了治愈或衰减结节、减少癌前病变等疗效，逐渐成为中医诊所和基层诊所的重要治疗手段。以下内容将详细梳理复方万年青胶囊在结节治疗中的临床研究成果以强调其安全性、有效性、经济性和适宜性。  关键词：复方万年青胶囊；肿瘤预防；结节治疗；中药创新；临床研究；中药评价    一， 社会热点与行业痛点  随着健康意识的提升，越来越多的中老年人关注体检报告中的结节问题，尽管大多数结节是良性的，但潜在的癌变风险依旧让人焦虑。癌症预防一直是医学界和社会的热点话题。复方万年青胶囊在预防肿瘤和治疗结节中的显著疗效，为这一问题提供了新的解决方案。 · 二，复方万年青胶囊的主要成分及作用机制  复方万年青胶囊主要成分包括虎眼万年青、半枝莲、白花蛇舌草、虎杖、郁金、全蝎、蜈蚣、人参、黄芪、丹参等。其主要作用机制包括：  1.解毒化瘀：清热解毒、化瘀散结。  2.扶正固本：补气养血、提高免疫力。 3.抗肿瘤作用：抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡。  4.减毒增效：减轻化疗毒副作用，提高治疗效果和耐受性。  三，复方万年青胶囊核心成分：虎眼万年青  复方万年青胶囊的核心成分是虎眼万年青，这种成分具有非常显著的抑癌效果。虎眼万年青的有效抑癌率是常用抗癌药物如喜树碱、紫杉醇和阿霉素的10倍~100倍。其抑瘤率的显著效果主要得益于其生长环境和成分特点。  虎眼万年青的独特性：  1、虎眼万年青，生长在长白山海拔 1500米的富含硒的火山灰中，昼夜温差大于15摄氏度，造就了独有的抗癌成分——虎眼万年青皂甙（OSW-1）。大量生物碱、黄酮有效药用成分，锌、硒是黄芪的三倍以上，有机锗的含量是人参的两倍，可直接破坏肿瘤细胞的核糖核酸的生成！  2、虎眼万年青皂甙OSW—1具有极强的识别性，直接作用于肿瘤细胞微管蛋白，阻断癌细胞有丝分裂，抑制肿瘤细胞增殖；协同半枝莲提取物可破坏肿瘤新生血管形成，使肿瘤细胞得不到养分和氧气的共给而自灭。最终达到防止癌症转移和复发的目的。 · 四，临床应用与疗效  复方万年青胶囊作为中药抗癌的骨干品种，在癌症治疗中的几十年临床应用中，复方万年青胶囊主要用于配合化疗，以减轻治疗过程中出现的不适症状。具体效果包括：  1.减轻恶心呕吐：化疗过程中，患者常出现恶心呕吐，复方万年青胶囊能够显著减轻这些症状。  2.提高食欲：很多癌症患者在治疗过程中食欲减退，复方万年青胶囊能够帮助恢复食欲，改善营养摄入。  3.增强抵抗力：通过抗炎作用和免疫力的提高，复方万年青胶囊可以帮助患者抵御外邪，预防感染，恢复正气，减少并发症。  五，结节及癌前病变的治疗  近年来，复方万年青胶囊在治疗结节和癌前病变方面展现了显著疗效 。以下将详细探讨其在结节和癌前病变治疗中的具体疗效和机制。  （一）治愈或衰减结节  临床观察显示，复方万年青胶囊在三到四个月内能显著衰减或治愈结节。这归功于其清热解毒、化瘀散结的功效，有效抑制异常细胞增殖。具体机制包括：  1.清热解毒：虎眼万年青、半枝莲和白花蛇舌草等成分清除炎症和毒素，减少炎症引起的细胞异常增生。  2.化瘀散结：郁金、丹参等成分改善血液循环，减少结节的血供，抑制其生长。  3.免疫调节：人参、黄芪等成分增强免疫力，提高对异常细胞的识别和清除能力，防止结节发展。    临床试验中，复方万年青胶囊治疗使结节体积明显缩小，部分患者的结节完全消失。超声检查显示结节区域血流量减少，组织结构恢复正常，患者的疼痛和压迫感等症状也显著缓解。具体案例表明，使用复方万年青胶囊后，结节消失，整体炎症水平下降，免疫系统更有效地识别和清除异常细胞，实现结节的治愈或显著衰减。  （二）减少癌前病变 复方万年青胶囊对癌前病变患者有显著疗效，能有效抑制病变进展，降低癌症风险。具体机制包括：  1.抗肿瘤作用：虎眼万年青、虎杖、半枝莲等成分抑制肿瘤细胞增殖，诱导细胞凋亡，遏制癌前病变发展。  2.免疫调节：人参、黄芪等成分增强免疫力，提高免疫细胞活性，清除癌前病变细胞。  3.抗氧化作用：白花蛇舌草和丹参等成分抗氧化，减少自由基损伤，防止细胞癌变。    临床研究表明，复方万年青胶囊显著降低癌前病变细胞活性，阻止其恶化。在高危人群研究中，使用复方万年青胶囊的患者癌症发生率明显低于未使用者。此外，复方万年青胶囊还能增强免疫功能，提高整体健康水平，减少癌症复发风险。长期使用者的免疫指标如白细胞数量、自然杀伤细胞活性等显著提升，进一步降低了癌前病变向恶性肿瘤转化的可能性。  六，权威专家观点    原卫生部高强部长指出，中医药的发展面临困境，传承与创新是当务之急。新药研究的杜冠华 院士强调，临床研究是新药研发的关键环节，而复方万年青胶囊在结节治疗中的成功应用，正是对这一理念的有力验证[4]。通过对老药的二次开发，既满足了临床需求，又推动了中医药的传承与发展。  （一）老药新用的意义  复方万年青胶囊在结节和癌前病变治疗中的新用途，是“老药新用”的成功范例。通过对已上市药品进行新的临床综合评价，发现其新功能用途，不仅节约了大量研发成本，还能快速满足临床需求。  1.降低研发成本：新药研发周期长、成本高，而已上市药品的新用途开发，无需经过漫长的研发和审批流程。  2.提高药品利用率：发现老药新用途，可以充分发挥现有药品的潜力，提高其利用率。  3.推动临床应用：通过临床综合评价找到药品的新用途，更好以满足临床需求，提升医疗效果。    阿司匹林作为经典案例，其抗凝作用的发现大大扩展了其应用范围，从单一的解热镇痛药发展为心血管疾病的预防和治疗药物。这种成功经验为复方万年青胶囊的新用途开发提供了有力的借鉴。  （二）行业痛点与解决方案    当前，药品研发面临高成本和长周期等痛点。复方万年青胶囊在结节和癌前病变中的应用提供了新的解决思路：  1.药品安全与合理使用：通过临床综合评价，确定药品的新用途，确保安全性和合理使用，提升治疗效果。  2.促进公众健康：老药新用不仅提高治疗效果，还能减少疾病发生率，促进公众健康。  3.优化资源配置：重新评估和开发现有药品，优化资源配置，提高医药资源利用效率。  七，成功案例  ·肺结节治疗案例-广西龙州卢医生          卢医生，女、57岁、2022年8月8日，在崇左市龙州县人民医院CT检查，肺部结节，大小5.6mm*6.3mm。治疗方案：口服复方万年青胶囊14盒、龟甲养阴片14盒。治疗效果：2022年10月14日，崇左人民医院CT复检查影像学诊断：“胸部CT平扫未见明显异常”，服药两个月结节消失。  ·乳腺结节治疗案例 - 邹平市陈女士        40岁的陈女士在体检中发现双侧乳腺实质结节，BI-RADS 3类，伴有乳腺增生性病变。健康建议为低风险，建议随访观察或结合中医药调理以控制结节生长。陈女士服用复方万年青和通关藤2个月后，复查显示乳腺结节完全消失。彩色超声检查报告显示：双侧乳腺层次结构清晰，腺体层回声未见明显异常、未探及占位性病变、乳腺导管未见扩张、双腋窝未探及明显异常重大淋巴结回声、CDFI未探及异常血流信号证明了复方万年青胶囊在结节治疗中的显著疗效。  ·甲状腺结节治疗案例 - 河北王女士       41岁的王女士，职业教师，因咽部不适在马大夫诊所就诊。医生触诊发现脖子两侧有硬疙瘩，怀疑是甲状腺结节，建议去医院做彩超检测。2023年4月5日，定州市妇幼保健院超声检查报告显示，左侧甲状腺有大小约0.46x0.26cm的囊实性结节，3类》。 王女士选择综合治疗方案：口服万年青3粒/次，一天三次、升清降浊汤1袋/次，一天两次、脐灸根据时间进行治疗一个月后，2023年9月复查，甲状腺结节全部消失。进一步证明了复方万年青胶囊在结节治疗中的显著疗效。             ·乳腺结节4a -广东-案例       患者情况：黄女士，40岁，东莞市南城区居民，三年前因乳腺结节做过手术。2023年11月19日B超复查发现：双侧乳腺多发囊性增生(2类)，左乳头结节(4a类)，右乳多发实性结节(4a类)，双乳腺多发结节(3类)，左侧腋下副乳腺。手术三年后结节增多，患者害怕再次手术。治疗方案：通过三位一体新中医疗法治疗：口服万年青：3粒/次，一天三次；升清降浊汤：1袋/次，一天两次；脐灸+脐针：山泽通气＋乾＋靶向+董针：通关通山通天。 治疗效果：两周后（2023年12月9日）：双侧乳腺结节从4a类降低至3类，基本解除癌变风险。一个月后（2023年12月24日）：双侧乳腺结节进一步降低至2类，彻底解除癌变风险。  ·肺结节-甘肃-案例     患者情况：王女士，43岁，2023年6月27日在人民医院检查出左肺上叶6mm*4mm磨玻璃结节，常感胸闷，睡眠不佳。治疗方案：因无法每天到诊所进行脐针和脐灸治疗，医生开了口服万年青20盒、通关藤糖浆10盒。治疗效果：治疗5个月后，磨玻璃结节消失，胸闷症状消失，睡眠改善。2023年12月7日复查，病情明显好转，结节转变为磨玻璃结节影。  八，呼吁更多的基层医疗机构开展中成药的四期临床研究    感谢多年来积极参与复方万年青胶囊上市后再评价的一线执业医师和执业药师，由于他们的信任和一直支持才成就了今天的成绩与学术成果。我们希望在他们的继续引领下，将复方万年青胶囊推荐给更多有结节困扰或希望预防肿瘤的患者参与第四期临床研究，得到更多的大数据样本，就会共同见证复方万年青胶囊在结节治疗和肿瘤预防中展现出其卓越疗效的潜力，帮助更多患者摆脱疾病困扰，拥有健康美好的生活，也为中医药的传承与发展开拓了一个崭新的未来。  结束语：          复方万年青胶囊在结节和癌前病变治疗中的应用，体现了“老药新用”的理念，既节约了研发成本，提高了药品利用率，又推动了临床应用研究的发展。通过对已上市药品的临床综合评价，发现其新功能用途，是促进中国医药行业振兴的最佳途径。 未来，老药新用将在医疗实践中发挥重要作用，成为推动医疗进步的关键力量。在第15届药师大会的平台上，我们希望更多医药从业者了解并推广复方万年青胶囊，让更多患者受益。其二次开发和老药新用，是中医药传承与发展的最佳途径，也是行业的先锋。用中医药解决结节难题，将是全体中国人的福音。  参考文献：  [1] 徐建林,刘玲,武俊光,等.复方万年青胶囊联合SOX化疗方案治疗晚期胃癌的临床研究[J].现代药物与临床, 2022(001):037.  [2] 刁鑫,潘双,邸丽改,et al.复方万年青胶囊联合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡和血清凋亡因子的影响[J].中国医药, 2024, 19(4):593-597.  [3] 边雨,杨明爽,曲佳乐,等.复方万年青胶囊HPLC特征图谱及3个指标含量测定研究[J].亚太传统医药, 2023(3):32-36.  [4] 石菊,佟志军,于艳辉,等.复方万年青胶囊与顺铂注射液联用对肝癌荷瘤小鼠免疫功能的影响[J].人参研究, 2022, 34(2):27-31.  [5] 边雨,杨明爽,曲佳乐,等.复方万年青胶囊HPLC特征图谱及3个指标含量测定研究[J].亚太传统医药, 2023.  [6] 石菊,佟志军,于艳辉,等.复方万年青胶囊与顺铂注射液联用对肝癌荷瘤小鼠免疫功能的影响[J].人参研究, 2022, 34(2):27-31.  [7] 刁鑫,潘双,邸丽改,et al.复方万年青胶囊联合化疗对中晚期非小细胞肺癌患者辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡和血清凋亡因子的影响[J].中国医药, 2024, 19(4):593-597.  [8]徐建林,刘玲,武俊光,等.复方万年青胶囊联合SOX化疗方案治疗晚期胃癌的临床研究[J].现代药物与临床, 2022(001):037.  [9] 张佳禾、高义雷、李汉，等 中成药上市后再评价是我国中药创新发展的突破口 《医药产业研究》（国际刊号ISSN：3005-7825）2024年第2期  [10] 边雨,杨明爽,曲佳乐,等.复方万年青胶囊HPLC特征图谱及3个指标含量测定研究[J].亚太传统医药, 2023(3):32-36.  赋能基层医疗机构，开展特色医疗项目：    ·全国唯一批量治疗结节项目和肿瘤预防项目；    ·脱发与漏尿签约治疗项目；    ·失眠项目；    ·咳嗽良方项目！ 2026年基层诊所做差异化竞争合作伙伴请联系我！