Paclitaxel

导语 2026年7月16日，NMPA官网显示，百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）EGFR×HER3双抗ADC药物宜泽康（通用名：注射用伦康依隆妥单抗）获国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞状细胞癌的成人患者。 图1 截图来自NMPA官网 其获批核心依据PANKU-Esophagus01III期研究数据：伦康依隆妥单抗可将患者中位无进展生存期（mPFS）提升至化疗的2倍以上（4.17个月 vs 1.97个月），6个月PFS率32.7%，同样为化疗（14.7%）的2倍多；中位总生存期（mOS）延长至9.79个月，12个月OS率34.8%，较化疗（22.5%）显著提升；客观缓解率（ORR）达35.3%，为化疗组(13.1%)的近3倍1。该结果一举打破食管鳞癌免疫耐药后无标准方案的临床困局，也将重塑晚期食管鳞癌二线诊疗格局，开启双抗ADC治疗新时代。 值此之际，医脉通特邀天津医科大学肿瘤医院庞青松教授，结合临床实践与学科视野，深度解读伦康依隆妥单抗的临床价值、循证意义与技术创新，共话双抗ADC时代的食管癌诊疗新征程。 专家简介 庞青松 教授 博士，博士生导师，天津医科大学肿瘤医院放疗科胸部治疗组主任医师 中华医学会第十届放疗专委会委员 中国抗癌协会第五届放疗专委会常委 中国抗癌协会放疗专委会食管癌学组组长 第二届CSCO放疗专委会常委 第一、第二届CSCO纵隔专委会委员 中华医学会第五届医疗鉴定委员会委员 天津市抗癌协会放疗专委会主任委员 天津医学会放疗专委会常委 天津抗癌协会食管癌专委会常委 天津抗癌协会肺癌专委会常委 天津抗癌协会内镜专委会常委 中华放射肿瘤杂志编委，中国肿瘤临床杂志编委，中华放射医学与防护杂志通讯编委，Chinese Journal of Cancer ，国际放射医学核医学等杂志审稿人 问题1：食管鳞癌是我国疾病负担最为沉重的高发特色瘤种之一，尽管晚期食管鳞癌已迈入免疫治疗时代，但免疫耐药后尚无标准治疗方案。近期，全球首款获批上市的实体瘤双抗ADC伦康依隆妥单抗正式获批食管鳞癌二线治疗适应证，开启了双抗ADC治疗新时代。您如何看待伦康依隆妥单抗此次获批的临床价值与行业里程碑意义？ 庞青松教授 食管鳞癌是我国高发特色瘤种，每年新发病例与死亡病例均占全球一半以上，其中90%以上为鳞癌亚型。过去数年间，以PD-1/PD-L1抑制剂联合含铂化疗为代表的一线免疫治疗方案显著改善了患者预后，但免疫耐药后的二线及后线治疗始终是悬而未决的临床痛点——传统单药化疗客观缓解率不足15%，中位总生存期仅6-7个月1，且缺乏统一的标准治疗路径，临床决策多依赖经验，患者往往在有限疗效与毒性累积之间艰难权衡。 伦康依隆妥单抗作为全球首个获批上市的实体瘤双抗ADC，其食管鳞癌适应证的获批，标志着该领域长期无标准方案困局的正式终结。支撑此次获批的PANKU-Esophagus01研究，是全球首个在复发/转移性食管鳞癌二线治疗中同时达到PFS与OS双主要终点阳性的III期ADC临床试验，以高级别循证填补了该领域的长期空白，为免疫耐药后的患者带来了兼具深度缩瘤与生存获益的全新选择。这一获批也意味着食管癌治疗正式进入ADC时代，为后续同类药物在消化道肿瘤乃至更广泛实体瘤领域的探索开辟了道路。对于中国肿瘤学界而言，这是从本土临床需求出发、以自主研发回应重大公共卫生挑战的重要实践，其意义远超单一适应证的拓展。 问题2：PANKU-Esophagus01研究以PFS翻倍、OS显著延长、ORR提升至近3倍的亮眼数据，为伦康依隆妥单抗在食管鳞癌二线的应用奠定了坚实的循证基础。从临床决策的角度，您如何解读这组数据背后的临床价值？相较于当前二线化疗及免疫再挑战等现有策略，您认为它是否具备成为二线治疗新标准的潜质？ 庞青松教授 PANKU-Esophagus01研究的阳性结果，为食管鳞癌二线治疗奠定了扎实的循证基础。数据显示，伦康依隆妥单抗组mPFS较化疗组提升至2倍以上（4.17个月 vs 1.97个月），疾病进展或死亡风险降低50%；mOS延长近2.6个月（9.79个月 vs 7.20个月），死亡风险降低36%。尤为关键的是，研究中化疗组后续接受抗肿瘤治疗的比例达53.7%，显著高于伦康依隆妥单抗组的37.3%，其中化疗组后续PD-1/PD-L1再治疗比例达26.6%1——在后续治疗存在明显交叉的背景下，伦康依隆妥单抗仍能展现出稳健的生存获益，充分印证了其独立的远期生存价值。 图2 PANKU-Esophagus01研究伦康依隆妥单抗组对比化疗组的PFS 图3 PANKU-Esophagus01研究伦康依隆妥单抗组对比化疗组的OS 在深度缩瘤的临床价值方面，伦康依隆妥单抗组ORR达35.3%，是化疗组（13.1%）的近3倍。对于食管鳞癌这类以吞咽困难、梗阻等局部症状为主要困扰的瘤种，深度且快速的肿瘤退缩具备直接的临床意义，可显著改善患者进食状态与生活质量，也为后续局部治疗创造了有利条件。 安全性与耐受性方面，伦康依隆妥单抗组因治疗相关不良事件导致治疗终止的比例仅2.0%，低于化疗组的3.3%；间质性肺病发生率控制在极低水平，所有级别仅1.6%，≥3级仅0.8%。其中位治疗暴露时间达3.5个月，是化疗组1.6个月的两倍以上，提示患者耐受性良好，能够持续接受治疗并从中获益。 相较于当前临床现有的二线治疗策略，伦康依隆妥单抗具备成为新标准的充分条件。对比传统单药化疗（多西他赛/紫杉醇/伊立替康），其在PFS、OS、ORR等疗效指标上实现全面超越，且安全性可控可管理；对比免疫再挑战，其拥有大样本III期随机对照试验的高级别循证支撑，且获益不受PD-L1表达或免疫微环境状态限制；对比抗血管联合方案，其为单药方案，临床使用更便捷，且各预设亚组均显示出一致性获益。综上，伦康依隆妥单抗凭借高级别循证、全面疗效优势与可控的安全性，完全具备成为食管鳞癌二线治疗新标准的实力。 问题3：伦康依隆妥单抗作为全球首创的EGFR×HER3 双特异性 ADC，其分子设计本身即蕴含了深刻的机制创新，也是本土创新的标志性成果。从肿瘤药物技术迭代与精准治疗演进的角度出发，您认为双抗ADC这一全新药物品类，会为消化道肿瘤乃至实体瘤领域的后续药物研发、治疗策略探索带来哪些新的思考与方向？ 庞青松教授 从肿瘤药物技术迭代的宏观视角审视，双抗ADC这一全新药物品类的崛起，正在引发实体瘤精准治疗领域的深层变革，其启示意义可从四个层面展开。 一是靶点策略的升维。传统单靶点ADC虽在特定瘤种取得突破，但始终面临抗原异质性、靶点下调及旁路激活等耐药挑战。伦康依隆妥单抗的EGFR×HER3双靶设计，通过同时阻断两条关键信号通路，不仅增强了药物对肿瘤组织的精准富集与内化效率，更有效克服了单一靶点抑制后HER3代偿性激活的耐药机制2。这一策略为消化道肿瘤乃至实体瘤的靶点选择提供了新范式，未来可探索更多双靶组合，以应对肿瘤的高度异质性。 二是载荷技术的精进。伦康依隆妥单抗搭载自主研发的拓扑异构酶I抑制剂Ed-04（喜树碱衍生物），药物抗体比（DAR）达8，采用可裂解连接子实现肿瘤微环境特异性释放。其载荷具备膜渗透性，可产生“旁观者效应”，杀伤周边抗原表达阴性的肿瘤细胞，这对于异质性强的实体瘤而言尤为重要2。 三是联合治疗的拓展。目前伦康依隆妥单抗的临床布局已超越单药后线治疗的边界：在广泛期小细胞肺癌中，其联合PD-1抑制剂一线治疗实现ORR 88.3%、中位PFS达8.2个月、1年OS率85.7%，所有入组患者靶病灶均出现缩小；在EGFR突变非小细胞肺癌中，其联合奥希替尼一线治疗的早期数据显示ORR达100%。这些探索验证了“双抗ADC+免疫”及“双抗ADC+靶向”的联合治疗逻辑，也为消化道肿瘤的前线治疗提供了可借鉴的策略框架。目前，Ⅱ/Ⅲ期PANKU-Esophagus02研究（NCT07554456）已经启动，旨在评估伦康依隆妥单抗联合替雷利珠单抗、联合或不联合5 - 氟尿嘧啶，对照含铂化疗联合替雷利珠单抗在晚期食管鳞癌一线治疗中的疗效与安全性3，期待研究结果早日公布。 四是平台化创新的引领。截至2026年6月，全球约320种双抗ADC处于在研阶段，其中约70%来自中国药企，但仅伦康依隆妥单抗进入III期并成功获批上市，代际差距显著。百利天恒自主研发的HIRE-ADC、GNC、ARC三大技术平台，与国内企业的双抗ADC管线共同构成了中国双抗ADC的创新矩阵。这种平台化的研发能力，意味着中国创新药企业已从“偶然成功”走向“系统产出”，未来有望在肺癌、尿路上皮癌、卵巢癌、胆管癌等更多瘤种复制伦康依隆妥单抗的成功路径。 问题4：伦康依隆妥单抗从分子设计到临床验证、从国内获批到全球授权的全链条成功，被业界视为中国创新药崛起的重要缩影。站在学科发展与产业变革的交汇点上，您如何看待这一“中国原研、全球首创”的突破对于中国肿瘤药物创新生态的深远影响？面向未来，您认为中国创新药在ADC及更广泛的精准治疗领域，应当如何持续巩固并扩大这一领先优势？ 庞青松教授 伦康依隆妥单抗打破了长期以来全球首创药物由欧美药企主导的行业格局，证明中国本土团队具备从靶点设计、分子优化到临床开发的全链条创新能力，推动国内创新药产业从跟随式创新正式迈向源头创新新阶段，引导行业避免me-too类药物扎堆，聚焦first-in-class/best-in-class的靶点与技术探索。同时，其立足中国高发瘤种的研发路径，也为行业树立了“以临床需求为核心”的创新导向，推动更多研发资源投向本土未被满足的临床痛点。 面向未来，要持续巩固并扩大中国在ADC及精准治疗领域的领先优势，需要多维度持续发力。一是深耕ADC技术平台，持续优化连接子、载荷与抗体设计，探索更多双靶点、多靶点ADC的技术可能性，不断提升药物的疗效与安全性边界；二是加快治疗线数前移与多瘤种拓展，将双抗ADC的治疗价值向一线、围术期等阶段延伸，覆盖更广泛的患者群体；三是完善多元支付体系，推动医保、商保、患者援助等多方协同的支付格局成型，提升创新药物的可及性；四是强化转化医学研究，深入探索耐药机制与疗效预测生物标志物，推动治疗从全人群普适向精准获益升级，持续夯实中国在全球精准治疗领域的创新地位。 伦康依隆妥单抗的获批不是终点，而是中国创新药发展的全新起点。在ADC及更广泛的精准治疗领域，中国已具备定义下一个十年全球肿瘤治疗标准的能力与底气。 结语 伦康依隆妥单抗食管鳞癌适应证的获批，是双抗ADC技术从概念验证走向临床实践的关键节点。它不仅为一线免疫治疗失败后的食管鳞癌患者提供了首个具备高级别循证依据的标准治疗选择，更验证了双抗ADC技术在实体瘤中的临床价值与广阔前景。随着前线治疗研究的推进与多瘤种布局的展开，双抗ADC有望在实体瘤治疗领域释放更大潜力，为更多肿瘤患者带来长期生存的希望。 参考文献： 1.Zhihao Lu, et al. 2026 ASCO. 4008. 2. Liu C, et al. Nat Med. 2025;31 (10):3485-3491. 3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07554456. 撰写：Dreams 审校：Dreams 排版：Atai 执行：Atai 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。