Paclitaxel

▲ 12月12-13日，深圳，BiG联合深圳医学科学院、深圳湾实验室、湾有引力和The Hoppy CNS Club，将举办“BiG冬季论坛｜CNS领域的下一个黄金时代”专题研讨会。论坛汇聚国内CNS领域权威学者、临床专家、创新药企领袖和投资界精英，共同探寻CNS领域的下一个春天。 2025年11月24日，港交所官网显示科望医药招股书更新，中信证券为独家保荐人。 科望医药成立于2017年，总部位于上海和苏州，是一家临床阶段的生物医药公司，凭借对免疫学领域的深度积累及持续的前沿探索，科望医药双擎布局肿瘤与自免黄金赛道，构建起具有高度创新性和差异化优势的研发管线，其中不乏全球新的髓系细胞衔接器MCE技术平台、FIC及BIC的双抗项目等。公司已有4款重要产品处于临床阶段，包括一个III期，两个II期，另有多个创新性的项目处于临床前阶段。 科望医药已累计融资超2.5亿美元。投资方团队堪称“明星阵容“，包括礼来亚洲基金、高瓴资本、大湾区基金、汇鼎投资、腾讯投资、德屹资本、鼎晖投资、Cormorant，元禾控股等多家头部投资机构。 据招股书显示，科望医药在完成C轮融资后，估值近6亿美元。 当前在免疫治疗赛道，双抗、ADC、TCE等新兴疗法崛起，老牌靶点持续迭代，免疫治疗市场正高速迈入新周期。业内普遍认为，科望医药的管线不仅呈现出清晰的差异化特征，也显示出较强的后续商业化潜力。拥有顶级资本加持的这家“不走寻常路”的Biotech，正在瞄准新一代免疫疗法的千亿蓝海，其长期价值和未来潜力可见一斑。 01 MCE创新平台BiME®：破局实体瘤治疗，双线布局肿瘤与自免 近年来，新型免疫细胞衔接器逐渐被视为下一代极具前景的免疫疗法。在该赛道，目前绝大多数企业都在押注TCE，且适应症主要集中在血液瘤，在实体瘤上的尝试一波三折，较难突破瓶颈。科望医药另辟蹊径，入局髓系细胞衔接器MCE赛道，成为稀缺玩家，即便放眼全球，MCE领域的布局者也屈指可数。MCE的优势在于，其不仅有望解决TCE难以克服的挑战，同时在更广泛的实体肿瘤以及自身免疫疾病领域展现出潜在价值。 BiME®（双特异性巨噬细胞衔接器）是科望医药自研的技术平台，公司在肿瘤和自身免疫疾病两大疾病领域均有基于该平台的管线布局，展现出跨适应症的拓展潜力。 在肿瘤领域，BiME®是同时靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAM）上的抑制性受体SIRPα和肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原（TAA）。该平台通过双重靶向机制，激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，同时进一步增强其抗原递呈能力，激活CD8⁺ T细胞免疫应答，最终实现持久而深度的抗肿瘤效应。与许多T细胞疗法不同，BiME®能显著降低细胞因子风暴的风险，而这正是T细胞活化疗法（如TCE、CAR-T等）常见的安全性挑战之一。临床前研究显示， 基于BiME®平台的双抗分子相较于TCE展现出更强的抗肿瘤活性，诱导强效的癌细胞杀伤，且未观察到细胞因子风暴，显示出更优的安全性。基于BiME®平台，科望医药正在推进针对不同实体瘤的项目管线，以释放其广谱抗肿瘤潜力。 在自身免疫疾病中，病理性B细胞持续产生自身抗体，是疾病难以治愈、反复发作的关键原因。BiME® 开辟全新的作用机制，其核心是通过激活巨噬细胞等髓系细胞，利用其天然的吞噬与组织渗透能力，对B细胞实现更彻底、更持久的深度清除，并且展现出很好的安全性。这使得疾病具有更长的缓解期，更低的复发率，对难治性患者更好的可预测疗效。科望医药的MCE技术在自免赛道的布局，具有显著的临床和商业潜力。 实际上，BiME® 平台的创新性和全球潜力已获得国际市场的认可。早在 2023 年，科望医药便与跨国制药公司安斯泰来（Astellas）达成总额超 17 亿美元的战略合作，引发行业高度关注。这一里程碑交易不仅反映出 BiME® 技术的创新含金量，也进一步印证其作为下一代免疫疗法平台的全球竞争力。 02 ES014：全球首创、首个进入临床阶段的CD39/TGFβ双抗，展现难治性肿瘤单药活性 ES014是科望医药自研的全球首创、也是全球首个进入临床阶段的 CD39/TGFβ 双特异性抗体。ES014单药治疗晚期实体瘤患者的I期临床试验正在中国开展，并已完成患者入组。在非小细胞肺癌、硬纤维瘤及胃肠道间质瘤患者中显示出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。公司近期将启动 ES014 作为单药用于硬纤维瘤（Desmoid Tumor）患者的 II期临床试验。硬纤维瘤是由 CTNNB1 或 APC 基因突变所驱动，这些突变会导致 β-catenin 通路的异常激活。该通路与促纤维化的 TGF-β 通路之间存在着密切的相互作用，两者共同促进了硬纤维瘤的侵袭性生长。同时，硬纤维瘤细胞高表达CD39，ES014通过CD39依赖的方式选择性阻断硬纤维瘤细胞的TGF-β信号，有效抑制硬纤维瘤的生长。 CD39 与 TGF-β 作为肿瘤微环境中最关键的两条免疫抑制通路，其协同阻断机制使 ES014 在多种实体瘤治疗中具备广泛应用潜力。数据显示，预计到2035年，全球CD39/TGFβ 双抗市场规模将达到101亿美元，自2029年起复合年增长率为86.8%1。 03 ES102：全球领先的六价OX40激动剂，重塑同靶点肿瘤治疗格局 ES102 是一款临床上先进的六价OX40激动剂。目前，全球尚无六价OX40激动剂获批，仅两款进入二期及以上临床阶段，ES102 即为其中之一2。 OX40的激活能够抑制活化T细胞的凋亡，促进其增殖并产生细胞因子，从而增强T细胞抗肿瘤应答，抑制肿瘤生长。由于该靶点在肿瘤治疗上极具潜力的应用前景，已吸引多家知名药企相继入局。从结构上看，由于OX40的配体OX40L是三聚体性质，如果将OX40抗体设计成二价或者四价抗体激动剂，将不适合有效的受体集群，而将抗体开发成六价的构型，更接近天然的OX40-OX40L的结合方式，从而更加有利于抗体与多个OX40分子结合。这意味着，相较于同靶点的已有探索，六价的OX40激动剂在疗效和安全性上将获得更牢靠的机制保证，已经过初步的临床验证。 ES102主要针对对免疫检查点抑制剂反应不佳的癌症患者，临床研究已展现出良好的安全性与抗肿瘤活性。在PD-1耐药的非小细胞肺癌（NSCLC）和头颈部鳞癌（HNSCC）患者中，ES102与PD-1抗体联用显示出突出疗效。 自ES102从 Inhibrx 授权引进以来，科望医药已在中国完成两项ES102针对晚期实体瘤患者的I期临床试验，并正在推进联合特瑞普利单抗治疗NSCLC的II期研究。Inhibrx 亦在推进ES102的全球开发，2024年6月在美国启动与帕博利珠单抗联用的II/III期注册性试验，用于头颈部鳞癌一线治疗，显示出其广阔的开发前景。到2035年，中国OX40靶点市场规模预计有望达到人民币165亿元3。 04 ES104：血管生成双抗基石药物，破解传统耐药难题 ES104 是目前中国唯一处于临床开发阶段的 VEGF/DLL4 双特异性抗体药物，旨在解决传统抗血管生成药物因耐药性导致的疗效受限问题。科望医药已在中国完成一项针对经多线治疗的晚期结直肠癌患者的I/II期临床第一阶段研究。结果显示，ES104 在包括胆道癌（BTC）、结直肠癌（CRC）和胃癌（GC）在内的多种肿瘤类型中展现出显著抗肿瘤活性。 ES104自 Compass Therapeutics 引进，Compass 正在美国进行的ES104（CTX-009）联合紫杉醇治疗胆道癌（BTC）的II/III期临床试验，关键数据显示，该组合治疗方案的客观缓解率（ORR）达到17.1%，显著高于紫杉醇对照组的5.3%，提高超过三倍，显著达到主要研究终点（p = 0.031），有望成为胆道癌二线治疗新标准。 胆道癌恶性程度高，治疗选择有限，二线及以上治疗患者生存期不足半年，存在高度的未满足临床需求。ES104 为患者带来了突破性的治疗选择与生存希望。预计2035年，中国VEGF/DLL4双抗市场规模有望达到人民币134亿元4。科望医药正加速推动ES104在大中华区的商业化进程。 05 创新多靶点疗法布局自免赛道，驱动免疫科学新突破 依托对复杂免疫系统深刻的理解，科望医药已经建立起创新的多靶点自免产品管线，来源于其三大核心策略：多靶点抑制关键促炎细胞因子、调节关键免疫细胞的活性、应用BiME®靶向清除B细胞。基于以上策略，科望医药已经建立起多条管线。其中ES302双抗TL1A/IL23p19，设计用于同时阻断两条关键细胞因子通路，以提供更高的效力与增强的治疗效果。ES302可通过皮下注射，并有望实现季度给药，在应对IBD复杂病理生理机制的同时，提高治疗便利性并减少用药负担。ES304是一种靶向生物疗法，能够将 IL-10 精确递送至炎症髓系细胞，同时抑制Target-M，以防止过度的炎症反应。该双重机制在患病组织内提供抗炎作用，将IL10相关的全身毒性降至最低并最大化疗效，有望改善对IBD及其他自身免疫疾病患者的治疗效果。 06 携手全球合作伙伴，赋能原研创新出海新征程 2023年末，科望医药与跨国制药巨头安斯泰来（Astellas）围绕公司自主研发的BiME®平台产生的候选药物分子达成总额超过17亿美元的全球战略合作，标志着科望医药迈出了全球化的坚实一步。 目前，双方正合作推进科望医药原研靶点PD-L1/SIRPα 双特异性抗体ES019的临床前研究。该合作代表中国创新药在临床前阶段即获全球药企认可，是科望医药在创新药物研发、靶点策略与平台技术方面核心实力的有力背书。 未来，科望医药依托与安斯泰来的国际合作，在开发创新靶点、开展全球多中心临床、商业化等方面或将形成可复制的国际经验，有助于进一步拓展多元的全球战略合作，充分释放创新管线在全球的临床与市场价值。 07 科学之脑×商业洞见的黄金拍档，核心团队富有全球视野 科望医药以创新为发展驱动，通过自主研发、全球合作、BD等路径经验，逐步构建出独特的轻资产式Biotech发展版图。公司创始人及核心团队兼具前沿科学视野与全球商业洞见。两位创始人均有超过25年的生物医药行业经验。联合创始人纪晓辉博士曾任罗氏全球业务发展部副总裁，负责100多个国家的战略合作与并购事务；并曾在跨国公司美国宝洁担任生物技术业务拓展东亚区负责人。联合创始人卢宏韬博士拥有深厚的肿瘤生物学与免疫学背景，曾是再鼎医药创始成员之一，负责其研发科学战略；并曾在拜耳、GSK担任重要研发管理岗。此外，科望医药组建的科学顾问委员会，成员均是全球顶尖的免疫学专家，为研发决策与管线升级持续赋能。 “前沿技术+国际化团队+一线资本“的顶级配置，将持续释放科望医药的战略价值，为其推动创新、深化全球影响力、实现长期稳健发展注入源源动力。 1，2，3，4数据来源：灼识咨询（CIC） 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

摘要：面对新冠、埃博拉等传染病，以及癌症、糖尿病等慢性病带来的医疗压力，传统药物研发、诊断手段早已跟不上需求。而合成生物学 —— 这个能“设计改造生物系统”的前沿学科，正从药物生产、疾病诊断、治疗等多个维度颠覆医学模式：它能让微生物变身“细胞工厂”量产药物，用基因编辑精准修正致病突变，甚至打造出能实时监测健康的生物传感器。本文就用通俗的语言，聊聊合成生物学到底给医学带来了哪些实实在在的改变。 新书推荐 加公众号创始人微信一起来学习！ 一、为什么合成生物学能成为医学的“救星”？ 近几年，新冠疫情让我们见识了传染病的可怕，而糖尿病、癌症这些慢性病也在不断消耗医疗资源。更头疼的是，传统的药物研发慢、诊断不精准、治疗易耐药，很多临床需求根本满足不了。比如传统药物合成依赖化学方法，不仅成本高、条件苛刻，还容易产生污染；诊断传染病时，培养病原体的方法又慢又容易漏检；治疗遗传病时，也很难精准修复突变的基因。 这时候，合成生物学就站出来了。简单说，合成生物学就是像搭积木一样，把生物的基本单元（比如酶、基因片段）重新设计、组合，打造出有特定功能的 “人工生物系统”。它的核心优势是模块化—— 把复杂的生物过程拆成一个个可调控的小模块，既能精准控制，又能灵活适配不同的医学需求。不管是造药、诊断，还是治病，都能用上这套思路。二、加速造药：让微生物当 “药厂”，效率拉满 传统制药要么靠化学合成，要么靠提取天然产物，不仅耗时耗力，产量还低。合成生物学的思路是：把微生物改造成 “细胞工厂”，让它们替我们生产药物。1.“细胞工厂” 的造药流程 打造一个能产药的微生物，分三步走（见图 2）： 首先选“底盘细胞”—— 常用的有大肠杆菌、酵母、中国仓鼠卵巢细胞（CHO）等。比如大肠杆菌繁殖快，适合快速产酶；酵母是真核生物，能合成更复杂的药物分子；CHO 细胞则擅长生产带糖基化修饰的蛋白药物。 接着优化底盘细胞：用 CRISPR-Cas9、基因重组等技术精简基因组、调整代谢通路，让细胞 “专心产药”，不浪费能量在无关的生理活动上。 最后设计合成通路：把生产药物所需的酶、基因片段拼进细胞里，还能通过定向进化改造酶的功能，让药物合成效率更高。 图2 合成生物学药物生产通用流程2.不止活细胞，无细胞系统也能造药 除了用活的微生物，科学家还开发了无细胞系统——把细胞里的酶、核酸等提取出来，在试管里直接合成药物。这种方式不用考虑细胞的生存需求，能生产一些活细胞里难合成的药物，比如带非天然氨基酸的蛋白药，还能快速测试新的合成通路，大大缩短研发时间。3.已经落地的 “爆款” 药物 比如抗疟疾的青蒿素，传统提取方式产量低、成本高，科学家把青蒿素的合成基因导入酵母，让酵母量产青蒿素前体，产量直接提升到 25 克/升；还有抗癌药紫杉醇的关键前体，在大肠杆菌里的合成效率比酵母还高。现在大麻素、阿片类药物也能靠合成生物学量产，既解决了天然提取的难题，又能生产出更安全的人工类似物。三、精准诊断：让基因和生物传感器 “揪出” 疾病 疾病诊断的核心是 “早发现、早精准”，合成生物学让诊断手段更灵敏、更便捷。1. 基因测序：从 “慢查” 到 “快筛” 不管是遗传病还是传染病，基因测序都是 “金标准”。最早的桑格测序慢、成本高，后来的二代测序（NGS）实现了高通量检测，三代测序（TGS）更是能直接测超长 DNA 片段，不用 PCR 扩增，连新冠病毒的突变、罕见遗传病的致病基因都能快速识别。比如在白血病患者的发热感染中，测序能让 47% 的患者更早优化抗生素使用，比传统培养方法快得多。2. 生物传感器：给身体装 “警报器” 合成生物学还造出了能实时监测健康的生物传感器，主要分两种（见图 1）： 全细胞生物传感器：给细菌、酵母等细胞装上 “感应模块”，比如让大肠杆菌能识别重金属、疾病标志物，一旦检测到目标，就会发出荧光、颜色变化等信号。比如能检测血液中血红素的工程菌，特异性和灵敏度都很高。 无细胞生物传感器：基于核酸、蛋白等构建，比如靠 CRISPR-Cas 系统识别病毒核酸，靠 “toehold 开关” 精准检测寨卡、基孔肯雅热病毒，甚至能做成纸基检测试纸，不用实验室设备，现场就能出结果。 图1 合成生物学遇上医学：加速药物生产、助力疾病诊断、革新疾病治疗 图3 全细胞生物传感器 图4 无细胞生物传感器四、革新治疗：从 “对症” 到 “精准定制” 传统治疗要么是吃化学药 “杀敌一千自损八百”，要么是手术切除，而合成生物学让治疗变得更精准、更智能。1.基因编辑：修正致病基因，从根上治病 约 90% 的遗传病是单核苷酸突变（SNV）导致的，比如地中海贫血、杜氏肌营养不良（DMD）。 CRISPR-Cas9：能精准切割突变基因，再通过细胞修复机制换上正常序列，比如修复地中海贫血患者的 HBB 基因。 碱基编辑/先导编辑：不用切割 DNA，直接修改单个碱基，比如修正 DMD 患者的基因突变，恢复抗肌萎缩蛋白的表达，还能减少脱靶风险。 对于癌症、衰老这类复杂疾病，还能通过多基因编辑，同时修正多个突变，或调控衰老相关基因，实现更全面的治疗。2.核酸药物：直接瞄准致病基因 核酸药物是继蛋白药之后的新一代药物，包括 siRNA、ASO（反义寡核苷酸）等。它们能直接结合致病的 mRNA，阻止其翻译出异常蛋白，比如治疗脊髓性肌萎缩的诺西那生钠（ASO 药物）、治疗 ATTR 淀粉样变性的帕提西兰（siRNA 药物），都已获批上市。还有新冠 mRNA 疫苗，也是核酸技术的典型应用 —— 直接把编码新冠刺突蛋白的 mRNA 送进人体，让细胞自己产抗原，触发免疫反应。3.CAR-T 细胞：给免疫细胞装 “导航”，精准杀癌 CAR-T 疗法是目前最火的细胞治疗之一：给 T 细胞装上嵌合抗原受体（CAR），让 T 细胞能精准识别肿瘤细胞。合成生物学还能给 CAR-T 加 “逻辑开关”，比如只有同时检测到两种肿瘤标志物才激活，减少误伤正常细胞；或设计缺氧感应的 CAR-T，只在肿瘤的低氧环境里激活，提高安全性。4.细菌/噬菌体疗法：用 “生物” 治 “生物” 细菌疗法：改造益生菌，让它们靶向定植在肿瘤部位，分泌抗癌物质，或激活免疫系统杀癌；还能改造肠道细菌，监测并调节肠道健康。 噬菌体疗法：针对耐药菌感染，改造噬菌体让它们精准裂解耐药菌，还能结合 CRISPR 系统，增强杀菌效果，解决抗生素耐药的难题。5.类器官/器官芯片：模拟人体，加速药物测试 传统的细胞培养、动物实验很难还原人体真实环境，而器官芯片能模拟肺、脑、肠道等器官的生理环境，比如新冠研究中，肺芯片能模拟肺泡感染新冠的过程，快速筛选有效的治疗药物，大大降低药物研发的失败率。五、未来可期：合成生物学的医学 “无限可能” 现在合成生物学已经实现了很多突破：细胞工厂量产药物、CAR-T 治疗癌症、核酸疫苗应对疫情…… 但这还只是开始。 未来，它可能会实现：用 AI 设计全新的蛋白药物，让人工细胞能实时监测并治疗疾病，甚至改造猪的器官用于人体移植（解决器官短缺问题）。不过也面临挑战：人工生物系统可能给宿主带来生理负担，还有生物安全、伦理等问题需要解决。 但不可否认的是，合成生物学正在把 “按需设计生物系统” 的想象变成现实，从制药到诊断再到治疗，全方位改写医学的规则。或许再过几年，看病不再是 “吃药、打针、做手术”，而是定制一套专属的 “生物解决方案”—— 这就是合成生物学给医学带来的最大惊喜。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。