罗氏双抗在华启动1/2期淋巴瘤临床试验，超半数患者肿瘤消退

罗氏开发的Englumafusp alfa注射液目前已启动1/2期临床研究，旨在评估其在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中的效果。此研究特别关注Englumafusp alfa在奥妥珠单抗预治疗后的联合用药效果，及其与格菲妥单抗联合用药的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。

Englumafusp alfa是一种创新的双特异性抗体样融合蛋白，具有双重靶向能力，能够同时识别B细胞表面的CD19分子和T细胞上的4-1BB受体。这种独特的结合方式可以激活强烈的共刺激信号，从而增强和延长免疫细胞的活性，对肿瘤细胞的攻击力量也得以提升。Englumafusp alfa在存在T细胞受体信号及依赖CD19交联作用时，通过对4-1BB的激动作用，提供显著的共刺激效果。这种机制与CD20/CD3 T细胞衔接双特异性抗体的联合使用，可以显著增强抗肿瘤效果，提供了一种新的治疗策略。

目前，Englumafusp alfa在全球范围内开展的临床试验编号为NCT04077723。在2024年欧洲血液学协会年会上，罗氏公布了1b期BP41072研究的初步数据。研究涵盖了134名复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）患者，其中83人为侵袭性R/R B-NHL，包括60例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、18例由滤泡性淋巴瘤进展而来的大B细胞淋巴瘤（trFL）、3例由其他惰性NHL进展而来的大B细胞淋巴瘤，以及2例3B级滤泡性淋巴瘤（FL）。这些患者接受了不同剂量范围（0.35mg到75mg）的englumafusp alfa治疗，尚未观察到最大耐受剂量。

研究对象中，患者的中位年龄为63岁，女性占比41%。47%的患者ECOG表现状态评分为1，超过一半的患者处于疾病IV期（50.6%）。中位治疗次数为3次（范围从1次到8次），其中19.3%的患者为原发性难治性病例，49.4%的患者此前接受过CAR-T治疗。

初步研究数据显示，在所有受试者中（共83人），完全缓解率（CRR）和客观缓解率（BOR）分别达到了57%和67%。在未接受CAR-T治疗的患者群体中（41人），CRR和BOR分别提高至66%和73%。对于仅经历过一种先前治疗且未接受CAR-T治疗的患者（13人），CRR和BOR均实现了77%。

安全性方面，主要在格菲妥单抗2.5mg和10mg剂量的患者群体中观察到CRS，大约48.5%的参与者经历了1级CRS，且7例（占5.2%）的CRS与Englumafusp alfa使用相关，反应均为轻度。在联合治疗期间，没有检测到新的安全性问题。

PK/PD结果显示，观察到活化和记忆CD8+ T细胞的扩增，血液中末端分化的PD1+ CD8+ T细胞扩增有限，这一现象与ctDNA反应随时间的变化而加深相关。研究结果支持TCE与双特异性抗体样融合蛋白结合使用的方法在B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中显示出良好的安全性和疗效。