Obinutuzumab

CD20的故事告诉我们：伟大的药物，往往始于一个"看起来没什么用"的基础发现，和一群"不信邪"的科学家。先讲个故事：CD20是怎么被发现的？ 1970年代，免疫学家们正在疯狂研究B细胞表面的各种蛋白。 当时大家的想法很简单：B细胞这么重要，它表面肯定有一些"标记蛋白"，找到这些标记，就能研究B细胞了。 1980年左右，科学家们用单克隆抗体技术，在B细胞表面找到了一个新的蛋白，给它起名叫"CD20"。 但那时候，没人觉得这个东西有什么用。 为什么？因为CD20的功能很"鸡肋"： 它不是B细胞受体，不负责识别抗原 它不是生长因子受体，不负责细胞增殖 它甚至没有明确的配体，不知道它是干嘛的 简单说：CD20就像B细胞身上的一个"胎记"——存在，但不知道有什么用。 如果故事到这里结束，CD20可能就只是免疫学教科书里一个不起眼的名字。 但命运的齿轮，在1980年代末开始转动。一个"疯狂"的想法：用抗体治癌症？ 1980年代末，单克隆抗体技术已经成熟了，但大家主要用它做诊断试剂，没人觉得能用来治病。 为什么？因为当时的抗体都是鼠源的——打到人身上，人体会把它当成"异物"攻击掉，不仅没用，还可能过敏。 但有一群科学家不信邪。他们想： 既然CD20只在B细胞上表达，正常细胞不表达，那如果我做一个抗CD20的抗体，是不是就能特异性地杀掉B细胞肿瘤？ 这个想法在当时听起来很疯狂。但IDEC制药（后与Biogen合并为Biogen Idec，其合作伙伴Genentech于2009年被罗氏全资收购）的科学家们真的开始做了。 他们做了一个鼠源的抗CD20抗体，叫"IDEC-C2B8"——这就是后来的利妥昔单抗，美罗华。 但问题来了：鼠源抗体打到人身上，人体会产生抗抗体，把它中和掉。 怎么办？ 他们做了一个当时很前沿的操作：把抗体的"骨架"换成人的，只保留"结合部位"是鼠源的。 这就是"嵌合抗体"——一部分鼠源，一部分人源。 现在看，嵌合抗体技术很普通，但在1990年代初，这绝对是"黑科技"。罗氏差点放弃的项目 1990年代初，IDEC公司很小，没钱做大规模临床试验。他们找了很多大药企合作，大部分都拒绝了。 最后通过合作伙伴Genentech与罗氏建立合作关系，罗氏推动研究与商业化，但条件很苛刻：罗氏拥有全球商业化权益，IDEC只拿销售分成。 即使签了合作，罗氏内部也不看好这个项目。为什么？ 因为当时所有人都认为：抗体不可能治癌症。 化疗才是癌症治疗的主流，抗体？那是用来做诊断的。 甚至罗氏内部很多人觉得：这个项目就是个"面子工程"，做做样子就行，别抱太大希望。 但临床试验结果出来，所有人都惊呆了： 在复发难治的B细胞淋巴瘤患者中，利妥昔单抗单药有效率达到50%！ 什么概念？当时这些患者已经无药可治了，化疗都没用了，一个抗体单药就能让一半患者的肿瘤缩小。 这在1990年代，简直是奇迹。1997年：一个时代的开始 1997年11月26日，FDA批准利妥昔单抗（商品名：Rituxan/美罗华）上市，用于复发难治性CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤。 这是人类历史上第一个抗肿瘤单克隆抗体。 当时的新闻稿写得很克制，但懂的人都知道：癌症治疗的新时代，开始了。 但美罗华的真正爆发，是在它和化疗联用之后。 1998年，法国的GELA研究组启动了一个临床试验：在老年DLBCL患者中，对比R-CHOP（利妥昔单抗+CHOP化疗）和单纯CHOP化疗。 结果震惊了整个血液学界： 2年无事件生存率：57% vs 38% 2年总生存率：70% vs 57% 10年总生存率：43.5% vs 27.6% 加一个抗体，死亡率直接降了三分之一以上。 从此，R-CHOP成为DLBCL的一线金标准，一用就是20多年，直到今天还是标准方案。 美罗华的销售额也开始起飞： 2000年：约4.4亿美元 2005年：约20亿美元（全球） 2010年：约61亿美元 2016年峰值：约86亿美元（全球历史最高） 一个药，年销售额86亿美元，是什么概念？ 很多大药企，整个公司的年销售额都没这么多。美罗华为什么这么成功？ 事后复盘，美罗华的成功是"天时地利人和"的完美结合： 1. 靶点选得好：CD20的"完美属性" CD20这个靶点，简直是为抗体药物量身定做的： 特异性好：只在B细胞上表达，正常组织不表达 → 副作用小 表达量高：每个B细胞表面有几万个CD20分子 → 抗体容易结合 不脱落：结合后不会被细胞"吐出来" → 作用持久 功能不重要：杀掉表达CD20的B细胞，人体还能再长 → 安全性可控 很多新靶点，要么特异性不好，要么表达量低，要么结合后容易耐药——CD20几乎没有这些问题。 2. 适应症选得准：从复发难治到一线 美罗华的开发路径很聪明： 先从复发难治切入 → 患者无药可治，只要有效就能获批 再推进到一线治疗→ 患者基数大，销售额爆发 再拓展到更多亚型→ FL、CLL、MCL……一个一个拿下来 先证明"能治病"，再证明"比标准治疗更好"，最后"全面覆盖"——这是经典的肿瘤药物开发路径。 3. 罗氏的商业化能力 罗氏的肿瘤商业化能力，在全球都是顶级的。 美罗华上市后，罗氏做了几件关键的事： 大量投入医学教育，让医生接受"靶向治疗"的概念 推动R-CHOP方案成为指南推荐 持续拓展新适应症，不断扩大患者群体 建立完善的患者支持体系，提高依从性 好药 + 好的商业化，才能成就超级重磅炸弹。但美罗华不是终点 如果CD20的故事只有美罗华，那它只是一个"成功的药物"，还称不上"传奇靶点"。 真正让CD20成为传奇的是：美罗华之后，CD20靶点还在不断进化，一代比一代强。 2009年：奥法妥木单抗获批，第二代全人源CD20单抗，免疫原性更低 2013年：奥妥珠单抗获批，第三代糖基化工程抗体，ADCC活性提升数十倍至上百倍（因实验条件而异） 2017年：奥瑞利珠单抗获批用于多发性硬化——CD20从肿瘤拓展到自免 2022年6月（欧盟）/ 2022年12月（美国）：莫妥珠单抗获批，CD3/CD20双抗——从"单抗"到"双抗" 2023年：格菲妥单抗在中国获批——双抗时代正式到来 别人是一代产品吃十年，CD20是一代接一代，越做越强。 更可怕的是，CD20的适应症还在不断扩大： 从淋巴瘤 → 白血病 从肿瘤 → 自免（MS、狼疮、血管炎……） 从成人 → 儿童 一个靶点，横跨肿瘤和自免两大领域，覆盖几十种疾病——这在医药史上是极其罕见的。中国的CD20故事 CD20进入中国，是2000年。 2000年3月15日，美罗华获NMPA批准进入中国，这是中国第一个抗肿瘤单抗药物。 当时的中国肿瘤界，还在以化疗为主。很多医生第一次听说"用抗体治癌症"，都觉得很新奇。 但很快，大家就见识到了靶向治疗的威力。 美罗华在中国的销售额也快速增长，一度成为罗氏中国的"台柱子"产品。 但真正的变化，发生在2019年： 2019年2月22日，中国第一个利妥昔单抗生物类似药（汉利康）获批上市。 从此，CD20单抗的价格大幅下降，更多中国患者用得起了。 再后来，国产创新CD20单抗也来了： 2022年8月：神州细胞瑞帕妥单抗（安平希®）获批 2023年5月：博锐生物泽贝妥单抗（安瑞昔®）获批 这两个都是头对头对比利妥昔单抗优效的产品——中国企业不再只是做仿制药，开始做创新了。 双抗时代，中国也没有落后： 2023年11月：格菲妥单抗（高罗华®）在中国获批 2026年5月：艾可瑞妥单抗FL适应症在中国获批 CD20的故事，正在中国续写新的篇章。回顾30年，CD20给我们什么启示？ CD20靶点30年的发展史，给整个生物医药行业留下了宝贵的经验： 1. 基础研究的价值，怎么强调都不为过 CD20最初只是免疫学基础研究的副产品，没人觉得它能成药。 但如果没有当年那些"看起来没用"的基础研究，就没有后来的美罗华，更没有整个靶向治疗时代。 今天的基础研究，就是明天的重磅药物。 2. 好靶点，胜过十个好分子 做药的人常说："靶点选对了，成功了一半。" CD20就是最好的例子。同样的技术，同样的团队，换一个靶点可能就成不了。 选靶点，是药物开发最重要的决策，没有之一。 3. 创新不是一蹴而就，是持续迭代 美罗华很成功，但它不是终点。 从嵌合到全人源，从单抗到双抗，从肿瘤到自免——CD20靶点30年的历史，就是一部持续创新、持续迭代的历史。 真正的创新，不是一次性的突破，而是不断自我进化的能力。 #CD20靶点 #美罗华 #靶向治疗 #生物医药史 #罗氏 下一篇预告 CD20的技术迭代，为什么能持续30年？ 同样是抗CD20单抗，为什么有的卖10亿，有的卖70亿？ 四代CD20单抗，到底差在哪里？ 免责声明：本文仅为行业科普与学术交流，不构成任何用药建议。具体诊疗请遵医嘱。

2026年8月11日，北京天广实生物技术股份有限公司（证券代码874070，下称"天广实"）将接受北交所上市委员会审议。保荐机构中金公司，拟上市募资3.49亿元，其中2.89亿投向创新药研发，6000万补充流动资金。 这家公司有两个很亮的标签：核心产品MIL62（倍捷欣®）2026年2月获批视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD），中国首个国产特效药；6月又获批原发性膜性肾病（PMN），全球首款且唯一一款特效药。手握两个"第一"，听着像是个不错的创新药标的。 但如果你准备打新，先想清楚一件事：这是一家成立23年的公司，2026年才卖出第一盒自己研发的药。在此之前，它靠技术授权和代工服务续了20多年命。如今药终于批了，账上现金1.17亿，短期借款1.12亿，经营现金流连续三年为负，累计亏损18.52亿元。 核心问题不是"MIL62是不是好药"——它确实是，全球首款PMN特效药的含金量不需要质疑。问题是：这家公司能不能活到这盒药赚够钱的那一天？23年：一个创新药企该花多久？ 2003年成立，2026年第一款药获批。23年。 这个时间线放在全球Biotech里都算长的。对比一下：百济神州2011年成立，2017年就有了首个上市产品；信达生物2011年成立，2018年达伯舒获批；再鼎医药2014年成立，靠授权引进模式更快。即便是以"慢"著称的抗体药物赛道，从公司成立到首款产品上市，十年已经是偏慢的了。 天广实用了23年，中间发生了什么？ 实控人李锋2011年加入公司时，天广实已经成立了8年，日后成为核心资产的MIL62还处于早期阶段。李锋此前在美国基因泰克做了五年研发，经历过抗体药物从实验室到产业化的完整周期。按理说，有这个背景，推进速度不应该这么慢。 但招股书给出了一个解释——公司没有产品销售收入的那些年，靠的是对外授权、技术转让和少量CDMO服务维持运转。2023年营收6388万，2024年暴跌到1301万，2025年因为一笔授权费又涨到1.28亿。这不是一家药企的收入曲线，是一家技术服务公司的收入曲线。 23年的代价是实实在在的：累计研发投入超过9亿元，累计未弥补亏损18.52亿元。每一年的亏损，都在透支未来的盈利空间。 当然，Biotech烧钱不丢人。基因泰克烧了十几年才盈利，再生元也烧了十几年。但问题是，基因泰克和再生元在烧钱的同时，管线在持续推进、产品在不断获批。天广实在MIL62之前，没有任何一款自己研发的产品上市。23年，一个药。 这说明什么？可能是抗体药物研发本身确实难，也可能是公司的研发效率和资源调配存在问题。北交所问询函专门追问了研发支出的资本化时点和"技术测试与服务费"占比超30%的合理性，说明审核机构也有同样的疑问。现金倒计时：1.17亿对1.12亿 如果说23年的时间成本是"过去式"的问题，那现金流就是"现在进行时"的危机。 来看几组数字： 货币资金1.17亿元，短期借款1.12亿元。两者几乎持平。也就是说，公司账上所有的钱，刚好够还短期借款，还完就没了。流动比率0.53——每欠一块钱短期债务，手里只有五毛三能还。 经营现金流连续三年为负：2023年-1.75亿，2024年-1.16亿，2025年-2814万。虽然亏损在收窄，方向是好的，但公司每运营一天都在烧钱。 资产负债率63.9%，行业均值28.67%。负债率是同行的两倍多。对一个没有产品销售收入的Biotech来说，这么高的负债率意味着借钱续命的压力非常大。 2026年一季度营收2015万，同比下降74.21%。为什么跌这么多？因为2025年的1.28亿营收里有7161万是Climb Bio的授权首付款，不是药品销售。去掉授权收入，公司的"真实"药品销售收入几乎为零。2026年上半年MIL62卖了约5600万，听着不少，但对比一年1.8亿的研发支出，杯水车薪。 这就是为什么公司必须上市。3.49亿募资里，83%投向研发，6000万补流。这不是"发展募资"，是"续命募资"。没有这笔钱，公司的现金流跑道非常短。 天广实在招股书中也坦言：需依赖外部债权或股权融资维持公司正常业务运营。翻译成大白话：靠自己活不下去。"全球首款"的保质期 MIL62的两个"第一"是真实的临床价值，但它们有保质期。 PMN适应症，天广实是全球第一款获批的特效药。但瑞士罗氏制药的奥妥珠单抗已于2026年上半年申报NDA，有望在MIL62获批后1到2年内获批。也就是说，天广实在全球PMN市场上的"独占期"最多也就两三年。 NMOSD适应症，天广实是中国首个国产特效药。但百奥泰的BAT4406F同样处于NDA待评审阶段，获批只是时间问题。国产竞争者已经在门口了。 这还不是全部。MIL62是一款第三代CD20单抗，这个靶点不算新，已经有不少竞品在不同适应症上布局。天广实的先发优势，主要体现在NMOSD和PMN这两个相对小众的适应症上。一旦罗氏和百奥泰进场，定价权和市场份额都会受到冲击。 对投资者来说，这意味着MIL62的商业化窗口比想象中窄。天广实需要在罗氏获批之前完成三件事：进医保、进医院、建立医生用药习惯。这三件事做好了，即便竞争对手进场，天广实也能靠先发优势守住一部分市场。如果做不好，"全球首款"就只是一个短暂的标签。 2026年下半年的医保谈判结果，将是判断MIL62商业化前景的第一个关键信号。收入幻觉：1.28亿不等于1.28亿 2025年营收1.28亿，同比增长887%。数字很漂亮，但需要拆开看。 1.28亿里面，许可费收入7161万（占55.77%），研发服务收入4332万（占33.74%），真正的新药销售收入在2025年基本为零——因为MIL62是2026年2月才获批的。 许可费收入的大头来自MIL116海外授权：2025年1月，天广实将MIL116（抗APRIL抗体，针对IgA肾病）的海外权益授权给美国纳斯达克上市公司Climb Bio，总额上限8.93亿美元，首付款900万美元已到账。这笔首付款撑起了2025年营收的半壁江山。 问题在于，授权首付款是一次性的。2026年一季度营收暴跌74%，就是因为没有新的大额授权交易。这意味着，除非公司持续产出可以对外授权的新分子——MIL116之后还有谁？——否则授权收入的波动性会非常大。 真正稳定的收入来源是MIL62的药品销售。2026年上半年约5600万，全年能做到多少，取决于医保谈判和医院准入进度。如果MIL62能在2026年底进医保、2027年放量，公司的收入结构会逐步从"授权驱动"转向"产品驱动"。但这个过程需要时间，而时间恰恰是天广实最缺的东西。贝达药业：股东、客户、合资方，三重身份 这个问题已有媒体报道，但从投资者角度还是要说清楚。 贝达药业在天广实的版图里扮演着多重角色：它是天广实的股东，也是前五大客户，还和天广实合资设立了赋成生物（天广实持股78.14%，贝达持股21.86%）。 2023年，天广实向贝达药业卖断MIL60（贝伐单抗生物类似药）的销售提成权益，一次性确认收入2500万元。MIL60已在2021年获批上市，但这款产品的销售提成权被卖给了股东——这个操作的商业逻辑需要审视。 更值得关注的是赋成生物。这个合资公司正在杭州建设大分子药物产业化基地，预算5.4亿元，环评公示显示总投资达10亿元，预计产能3.6万升。截至2025年末，在建工程账面价值1.7亿元。如果赋成生物连续3年未达收入目标且关键人员离职，天广实须向贝达无偿转让股权。 这个条款的存在说明，贝达药业在合资公司中拥有相当强的话语权。天广实作为控股方，承担了建设投入的主要风险，但如果项目不达标，股权可能被稀释。这种深度绑定的关系，在创新药企中并不常见，审计风险和利益输送风险都不容忽视。 截至本招股说明书签署日，李锋直接持有天广实 6.6670%的股份，通过其控制的华泰君实间 接控制公司 18.6557%股份表决权，通过其控制的华泰天实间接控制公司 9.3667%股份表决权，通 过其控制的安泰天实间接控制公司 2.1316%股份表决权，合计控制公司 36.8211%股份表决权，为 公司实际控制人募资缩水78%：从"建基地"到"纯续命" 天广实的三次IPO，募资规模的变化本身就是一部战略退缩史。 2020年科创板：拟募资15.90亿元，其中13.30亿用于药物研发，2.60亿用于抗体药物研发中心及产业化生产基地建设。那时候，公司还想建自己的产业化基地，做一个"全链条"的创新药企。 2021年3月，科创板撤回。 2021年港交所：递交H股上市申请，未成行。 2024年北交所：拟募资3.49亿元，2.89亿用于研发，6000万补流。产业化基地项目没了——不是不需要，是北交所的融资规模支撑不了。 从15.9亿到3.49亿，缩水78%。更重要的是，募投方向从"研发+产业化基地"变成了"纯研发+补流"。产业化基地变成了由合资公司赋成生物在杭州建设，天广实只持有78%股权，还需要贝达药业的配合。 这意味着什么？天广实正在从一个"全链条创新药企"的叙事，退缩成一个"研发型Biotech"的叙事。前者有自主产能、有商业化能力、有完整的价值链；后者只有管线和平台，商业化外包、产能靠合资。两种叙事对应的估值逻辑完全不同。赌的是生存，不只是管线 天广实不是没有亮点。MIL62是全球首款PMN特效药，临床价值真实存在；MIL116卖到8.93亿美元的海外授权总额，说明公司的抗体工程能力得到了国际认可；MBS314的三抗管线在全球范围内都是独一份；管理层有基因泰克背景，不是PPT团队。 但所有这些亮点，都建立在一个前提上：公司得活着。 18.52亿累计亏损，1.17亿货币资金对1.12亿短期借款，经营现金流持续为负，资产负债率63.9%——这些数字说的是同一件事：天广实正处于典型的Biotech"死亡谷"阶段，产品刚批、收入刚起步、现金即将耗尽。 3.49亿募资能撑多久？按2025年1.81亿的研发费用算，光研发一年就烧掉一半。加上运营成本和销售费用（新药上市后销售费用会显著上升），这笔钱可能撑两年，甚至更短。如果MIL62商业化放量不及预期，或者医保谈判不利，公司可能在2027到2028年就面临新一轮融资压力。 实控人和控股股东签了盈利承诺：若MIL62在2026年未获批（已获批）、或2027年未实现盈利、或2028年仍未盈利，将逐级延长股份锁定期。这等于把盈利时间表和实控人利益绑在了一起。这个承诺有诚意，但也侧面说明公司自己预期的盈利时点在2027到2028年——也就是说，上市后的头两年，投资者要做好公司继续亏损的准备。 北交所第四套上市标准就是为这类未盈利Biotech设计的，政策意图是好的。但投资者需要清楚：买这类公司的股票，本质上是在赌两件事——一是管线能不能兑现，二是公司能不能活到管线兑现的那一天。天广实的管线有看头，但生存压力比大多数同类公司都大。 如果你要参与这个IPO，关键跟踪指标有三个：第一，2026年医保谈判结果，MIL62能不能进医保、以什么价格进；第二，上市后现金储备的变化速度，3.49亿募资消耗节奏是否可控；第三，MIL62的FL和SLE适应症III期临床进展，这是MIL62从"小众药"走向"大品种"的关键。 在看到这三个信号之前，"全球首款"的标签不足以支撑一个确定性的投资决策。23年熬出来的药，值不值得等两年看它能不能赚钱——这个问题，每个投资者得自己回答。 投资者的希望，通过及时、全面、深入的信息和分析，帮助投资者、企业和行业人士了解IPO市场，把握投资机会。有关首次公开募股 ( IPO )的最新信息，。欢迎转载转发，发现更多ipo，价值投资,合规上市，把握投资机会风险提示：本文所提到的观点仅代表个人的意见，所涉及标的不作推荐，据此买卖，风险自负。 免责声明：本文基于公开信息（招股书、交易所公告、公开报道）整理分析，仅供信息交流参考，不构成任何投资建议或证券买卖推荐。文中财务数据来自公司招股说明书及公开报道，可能存在口径差异，请以官方披露为准。IPO审核结果存在不确定性，投资决策请自行判断并承担风险。