This phase II trial tests the safety and side effects of glofitamab and obinutuzumab and how well they work in treating patients with mantle cell lymphoma that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory) after receiving CD19-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy. CAR T-cell therapy is a form of immunotherapy where the immune system cell, T-cell, is changed to attack cancer cells. Glofitamab is a bispecific antibody that can bind to two different antigens at the same time. Glofitamab binds to CD3, a protein found on T cells (a type of white blood cell), and CD20 a protein found on B cells (another type of white blood cell) and some lymphoma cells. This may help the immune system kill cancer cells. Obinutuzumab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. A monoclonal antibody is a type of protein that can bind to certain targets in the body, such as molecules that cause the body to make an immune response (antigens). Giving glofitamab and obinutuzumab may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma after receiving CD19-directed CAR T-cell therapy.

开始日期2026-08-14

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07233330

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Obinutuzumab Treatment in Frequently Relapsing and Rituximab-Dependent Idiopathic Nephrotic Syndrome in Adults: a Fully Academic, Single-arm, Open, Prospective, Intervention Trial

This is a multicenter, open-label, single-arm Phase II clinical trial designed to evaluate the safety, efficacy, and immunological effects of obinutuzumab in adult patients with multi-relapsing, rituximab-dependent steroid-sensitive NS.
Obinutuzumab is a glycoengineered, humanized type II anti-CD20 monoclonal antibody that was initially developed to overcome rituximab resistance in B-cell malignancies. Obinutuzumab induced a longer and deeper B cell depletion than rituximab being able to deplete B cells in lymphoid tissue other than peripheral blood, as shown in both animal models and patients with chronic lymphocytic leukemia or kidney transplantation. Notably, obinutuzumab was found to be more efficient than rituximab in inducing B-cell cytotoxicity in-vitro, especially on naïve (IgD+CD27-) and switched (IgD-CD27+) memory B cells. This is a clinically relevant finding, because memory B cells are known to be associated with the risk of relapse after rituximab treatment in children with nephrotic syndrome. A recent retrospective study in 41 children [median (IQR) age: 10.6 (8.5-14.29) years] with steroid-dependent or frequently relapsing nephrotic syndrome, showed that treatment with obinutuzumab achieved B-cell depletion and sustained remission in 38 (93%) and 28 (68%) children at 12 and 24 months after treatment, respectively. Treatment was safe and well tolerated. Moreover, preliminary data indicate that obinutuzumab treatment can achieve complete or partial remission of the nephrotic syndrome in the large majority of adult participants with membranous nephropathy refractory to different immunosuppressive medications including rituximab, and even the human type 1 anti-CD20 antibody ofatumumab or the anti-CD38 antibody felzartamab (NCT05050214). Notably, obinutuzumab treatment achieved B-cell depletion and proteinuria reduction in all treated participants and persistent circulating anti-PLA2R antibody depletion in all participants with PLA2R-related disease even during the recovery of circulating B cells (NCT05050214). Conceivably, obinutuzumab could achieve remission of idiopathic nephrotic syndrome by inducing profound and sustained B-cell depletion, thereby inhibiting the production of anti-podocyte autoantibodies or the production of still unknown B-cell derived nephritogenic mediators and autoantibodies.
Thus, whether obinutuzumab treatment may achieve persistent remission also in adult participants with multi-relapsing, rituximab-dependent nephrotic syndrome, as previously reported in children, and as already observed in adult participants with refractory membranous nephropathy (NCT05050214), and whether this effect is associated with delayed recovery of switched memory B cells and emergence of B cells with a naïve phenotype as well as sustained reduction or depletion of circulating anti-podocyte antibodies is worth investigating.
In parallel to the evaluation of the phenotype of repopulating B cells, we will evaluate serum levels of the B-cell activating factor (BAFF). BAFF is a cytokine that orchestrates peripheral tolerance of B cells and promotes the survival of autoreactive B cells escaping central tolerance mechanisms. In participants with autoimmune diseases, such as systemic lupus erythematosus or rheumatoid arthritis, the relapse of disease activity after rituximab treatment has been associated with compensatory elevation of the B cell-activating factor BAFF levels. Elevated BAFF levels at baseline or during the follow-up may explain the resistance or dependency to anti-CD20 depleting antibodies in participants with idiopathic nephrotic syndrome.

开始日期2026-02-01

申办/合作机构

Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri

NCT07218510

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Venetoclax + Obinutuzumab Followed by Epcoritamab in Previously Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia/ Small Lymphocytic Lymphoma (LonGEVity)

This phase II trial tests the effect of venetoclax and obinutuzumab followed by epcoritamab in treating patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) or small lymphocytic lymphoma (SLL) that have not previously received treatment. Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking Bcl-2, a protein needed for cancer cell survival. Obinutuzumab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. A monoclonal antibody is a type of protein that can bind to certain targets in the body, such as molecules that cause the body to make an immune response (antigens). Epcoritamab, a bispecific monoclonal antibody, binds to a protein called CD3, which is found on T cells (a type of white blood cell). It also binds to a protein called CD20, which is found on B cells (another type of white blood cell) and some lymphoma cells. This may help the immune system kill cancer cells. The combination of venetoclax and obinutuzumab is a standard treatment for CLL/SLL and has been found to be safe and effective. Adding epcoritamab to standard treatment with venetoclax and obinutuzumab may lead to deeper and longer-lasting responses in patients with untreated CLL/SLL.

开始日期2026-01-09

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

100 项与奥妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与奥妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与奥妥珠单抗相关的专利（医药）

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1,105

项与奥妥珠单抗相关的文献（医药）

2026-01-01·CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS

Platinum(IV) oxaliplatin analog containing axial benzoate ligands induces mitochondrial hyperpolarization and caspase-dependent apoptosis in pancreatic cancer cell models

Article

作者: Brabec, Viktor ; Berecka, Michal ; Ditaranto, Nicoletta ; Pracharova, Jitka ; Kasparkova, Jana ; Margiotta, Nicola ; Barbanente, Alessandra

This study investigates the molecular mechanisms underlying the antiproliferative effects of the platinum(IV) complex trans-[Pt(OBz)₂(O,C-10-BzODA)(1R,2R-DACH)] (complex 1; OBz = benzoate, 10-BzODA = 10-benzoyloxy-2-decenoate, DACH = diaminocyclohexane) in pancreatic cancer cell models. Initial findings revealed that complex 1 exhibits substantial antiproliferative activity, positioning it as a promising therapeutic agent for pancreatic cancer, where effective treatment options remain limited. Notably, complex 1 demonstrates significantly greater efficacy compared to platinum(II) drugs, such as cisplatin and oxaliplatin, with IC₅₀ values in the low micromolar range across various pancreatic cancer cell lines. Mechanistic studies suggest that complex 1's enhanced activity is attributed to the axial benzoate ligands, which differentiate it from its platinum(II) analog. Complex 1 accumulates intracellular platinum without undergoing reduction in the extracellular environment, and it induces mitochondrial hyperpolarization. This effect is reminiscent of free sodium benzoate but occurs at a much lower extracellular concentration, indicating the crucial role of the benzoate ligands in modulating mitochondrial function. Furthermore, complex 1 triggers caspase-dependent apoptosis in cancer cells and is also effective in 3D tumor cell models, highlighting its potential as an effective anticancer agent. Thus, this work presents a Pt(IV) prodrug bearing benzoate axial ligands that exhibit distinctive chemical and biological behavior compared with previously reported Pt(IV) prodrugs. In conclusion, the unique properties of complex 1, driven by its benzoate ligands, suggest that Pt(IV) complexes represent a promising approach for the development of targeted chemotherapeutic agents for the treatment of pancreatic cancer.

2025-12-01·Blood Research

Hepatitis B virus reactivation in patients with hematologic malignancies treated with Bruton tyrosine kinase inhibitors

Article

作者: Choi, Yunsuk ; Yoon, Sang Eun ; Park, Hyunkyung ; Kim, Seok Jin ; Park, Han-Seung ; Lee, Jung-Hee ; Hur, Joon Young ; Won, Young-Woong ; Choi, Jung Hye ; Lee, Je-Hwan ; Kim, Won Seog

Abstract:

Purpose:

Bruton tyrosine kinase inhibitors (BTKis) are effective and well-tolerated treatments for chronic lymphocytic leukemia (CLL) and mantle cell lymphoma (MCL). Here, we describe the clinical characteristics of hepatitis B virus (HBV) reactivation in patients with hematological malignancies treated with BTKis.

Methods:

Patients were required to have a pathologically confirmed diagnosis of CLL or MCL, receive at least one cycle of ibrutinib or zanubrutinib, and have either positive hepatitis B surface antigen or hepatitis B core antibody at diagnosis. Patients were excluded if they had received rituximab or obinutuzumab within the previous 12 months.

Results:

We identified five patients with CLL and one with MCL who had resolved HBV infections and received BTKis during the study period. None of the patients received anti-HBV prophylaxis after CLL diagnosis. The patient with MCL who received zanubrutinib was confirmed to have HBV reactivation even after prophylactic entecavir administration followed by tenofovir. All five patients with CLL received ibrutinib as second-line therapy. A 62-year-old man died of hepatorenal syndrome associated with HBV reactivation despite entecavir treatment.

Conclusion:

To the best of our knowledge, this is the first description of HBV-related death in patients receiving BTKis from HBV-endemic areas, and the first case of HBV reactivation associated with zanubrutinib despite previous entecavir prophylaxis. Further prospective studies are warranted to develop useful guidelines for monitoring HBV DNA and antiviral prophylaxis to prevent HBV reactivation after BTKi therapy.

2025-12-01·Oncology and Therapy

Indirect Comparisons of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib versus Venetoclax plus Obinutuzumab in Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma

Article

作者: Dobi, Balázs ; Martinez-Calle, Nicolás ; Aldairy, Wassim ; Lamanna, Nicole ; Ge, Xiaoyun ; Ali, Ayad K ; Rakonczai, Pal ; Munir, Talha ; Ma, Han ; Xu, Sheng ; Yang, Keri ; Mohseninejad, Leyla ; Williams, Rhys

INTRODUCTION:

Compared with chemoimmunotherapy, both zanubrutinib monotherapy and venetoclax plus obinutuzumab prolong progression-free survival (PFS) in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). Matching-adjusted indirect comparison (MAIC) can be used to compare the efficacy and safety of different treatment regimens when no head-to-head trial has compared the treatments.

METHODS:

Patient matching was conducted using unanchored MAIC propensity-score weighting to compare PFS, overall survival (OS), tolerability, and adverse events (AEs) of interest (AEIs; grade 3-4 infections, neutropenia, febrile neutropenia, and/or thrombocytopenia and AEs leading to treatment discontinuation) on the basis of data from patients in SEQUOIA for zanubrutinib and aggregate data from CLL14 for venetoclax plus obinutuzumab. Because SEQUOIA occurred during the pandemic, analyses were also conducted to adjust for coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections.

RESULTS:

After matching and adjustment, baseline characteristics of the zanubrutinib group in SEQUOIA were well balanced with the CLL14 population (N = 216), with an effective sample size of 163 for the zanubrutinib group. After matching for baseline characteristics, zanubrutinib demonstrated a robust PFS benefit compared with venetoclax plus obinutuzumab (hazard ratio, 0.66 [95% confidence interval, 0.44-0.97]; P = 0.0351) and higher PFS probability at landmark points (60-month landmarks of 73.9% versus 63%, respectively). OS trended in favor of zanubrutinib. Overall, AEs of any grade over time were comparable in the zanubrutinib safety and venetoclax plus obinutuzumab populations. Zanubrutinib was associated with lower rates of selected AEIs compared with venetoclax plus obinutuzumab at all time points, except for grade 3-4 infections after 156 weeks. After adjusting for COVID-19, zanubrutinib was associated with a significantly lower incidence of grade 3-4 infections at 104 weeks but similar incidences of grade 3-4 infections versus venetoclax plus obinutuzumab during the overall follow-up period.

CONCLUSIONS:

Continuous treatment with zanubrutinib in treatment-naïve patients with CLL/small lymphocytic lymphoma resulted in prolonged PFS and a favorable safety profile compared with fixed-duration venetoclax plus obinutuzumab.

TRIAL REGISTRATION NO:

SEQUOIA (NCT03336333); CLL14 (NCT02242942).

743

项与奥妥珠单抗相关的新闻（医药）

2025-12-15

·丁香园风湿时间

新药第 4 期：10～11 月 5 种风湿病新药获批，一睹为快！

风湿免疫药物日新月异，10～11 月 IgA 肾病、IgG4 相关疾病、获得性血栓性血小板减少性紫癜、狼疮肾炎及儿童银屑病关节炎等疾病，迎来了新药获批的好消息，我们一睹为快！一斯贝利单抗（Sibeprenlimab） ✦ 适应症：美国食品药品监督管理局批准 Sibeprenlimab 适用于降低有疾病进展风险的原性 IgA 肾病成人患者的蛋白尿水平。该适应症基于蛋白尿减少指标通过加速批准途径获准，尚未证实 Sibeprenlimab 能否长期延缓 IgA 肾病患者的肾功能下降。该适应症的持续批准可能需等待确证性临床试验对临床获益的验证与说明。 ✦ 药理机制：Sibeprenlimab 是一种人源化 IgG2 单克隆抗体，可选择性地结合并抑制 APRIL。获批时间：2025-11-26 ✦ 获批证据：Sibeprenlimab 有效性和安全性基于一项 III 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验中进行评估。 ✦ 目标人群：经活检确诊为 IgA 肾病、24 小时尿蛋白 / 肌酐比值 ≥ 0.75 或 24 小时尿蛋白排泄量 ≥ 1.0 克/天，且筛查时估算肾小球滤过率（eGFR）≥ 30 mL/min/1.73m2 的成人患者，符合主要试验队列的入组资格。要求患者在筛查前至少 3 个月内持续接受稳定且可耐受最大剂量的血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）治疗。若患者因 ACEI 或 ARB 治疗出现不可耐受的副作用，但其他诊疗措施符合现行 IgA 肾病指南要求，仍可入组。在筛查前至少 3 个月内已开始接受稳定剂量钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂治疗的患者亦符合入组条件。 ✦ 研究方案：患者每 4 周通过皮下注射接受 400 mg 剂量的 Sibeprenlimab 或匹配的安慰剂治疗。在计划访视期间，需于 7 天内完成两次 24 小时尿液采集以及一次晨尿采集。 ✦ 主要终点：主要终点为第 9 个月时 24 小时尿蛋白与肌酐比值较基线的变化。 ✦ 研究结果：510 名患者随机分配，259 人被分配到 Sibeprenlimab 组，251 人被分配到安慰剂组。预设的中期分析包括有机会完成为期 9 个月的 24 小时尿蛋白与肌酐比值评估的前 320 名患者（152 人接受 Sibeprenlimab 治疗，168 人接受安慰剂治疗）。9 个月后，观察到 Sibeprenlimab 显著降低了 24 小时尿蛋白与肌酐的比值（-50.2%），而安慰剂组则增加了 2.1%，相应的调整后几何最小二乘平均 24 小时尿蛋白与肌酐的比值 Sibeprenlimab 比安慰剂低 51.2%（96.5%CI，42.9-58.2）（P<0.001）。使用 Sibeprenlimab 后，第 48 周时的 APRIL 和致病性半乳糖缺陷 IgA1 水平与基线相比分别降低了 95.8% 和 67.1%。Sibeprenlimab 和安慰剂的安全性似乎相似。没有死亡病例报告，在治疗期间，Sibeprenlimab 的严重不良反应发生率为 3.5%，安慰剂为 4.4%。图片引用 [1] 二伊奈利珠单抗（Inebilizumab） ✦ 适应症：日本批准 Inebilizumab 适用于治疗成人免疫球蛋白 G4 相关疾病（IgG4-RD） ✦ 药理机制：Inebilizumab 是人源化、去岩藻糖基化的免疫球蛋白 G1 kappa（IgG1κ）单克隆抗体，其分子量约为 149 kDa。该抗体可靶向 B 细胞特异性表面抗原 CD19，可减少 B 细胞，包括浆母细胞和部分浆细胞。获批时间：2025-11-20 ✦ 获批证据：Inebilizumab 在一项 III 期、多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验中被评估。 ✦ 目标人群：年龄不低于 18 周岁，符合 ACR/EULAR 于 2019 年联合制定的 IgG4 相关性疾病分类标准，且经诊断确诊为 IgG4 相关性疾病并累及至少两个器官。所有参与者均处于疾病活动期，且因此需要开始或继续接受糖皮质激素治疗。 ✦ 研究方案：所有参与者在接受随机分组前均接受了为期 3 至 8 周的糖皮质激素治疗。在随机分组前一天，泼尼松（或等效药物）剂量需减至每日 20 mg。符合入选标准的参与者根据其基线时为初诊或复发性疾病进行分层，随后按 1:1 比例随机分配至接受 Inebilizumab 或安慰剂治疗组。在为期 52 周的治疗期间，受试者于第 1 天、第 15 天及第 26 周静脉输注 Inebilizumab（300 mg 剂量）或安慰剂。每次给药前，所有参与者均需按计划接受标准输液反应预防处理（静脉输注 100 mg 甲泼尼龙或等效药物、抗组胺药及解热镇痛药）。糖皮质激素剂量每 2 周递减 5 mg/ 日，并于 8 周后完全停药。研究期间禁止联用免疫抑制剂或预防性使用糖皮质激素，但允许使用糖皮质激素治疗 IgG4 相关性疾病的急性发作。 ✦ 主要终点：主要终点为治疗期间经裁定委员会确认的首次治疗性疾病发作，采用事件发生时间分析法进行评估。疾病发作指符合器官特异性发作标准、且无明确替代诊断的 IgG4 相关性疾病新发或恶化的临床特征。所有潜在发作事件均由中心专家裁定委员会进行评估。 ✦ 研究结果：本研究共纳入 135 名 IgG4 相关性疾病患者参与随机分组：其中 68 名受试者分配至 Inebilizumab 治疗组，67 名分配至安慰剂组。Inebilizumab 治疗显著降低了疾病发作风险：治疗组中 7 名受试者（10%）至少经历一次疾病发作，而安慰剂组为 40 名受试者（60%）至少经历一次疾病发作（HR = 0.13；95% CI，0.06-0.28；P<0.001）。Inebilizumab 组的年化发作率亦显著低于安慰剂组（RR = 0.14；95% CI, 0.06-0.31；P<0.001）。相较于安慰剂组，Inebilizumab 组实现无发作且无需治疗完全缓解（OR = 4.68；95% CI, 2.21-9.91；P<0.001）及无发作且无需糖皮质激素完全缓解（OR = 4.96；95% CI, 2.34-10.52；P<0.001）的受试者比例更高。治疗期间，Inebilizumab 组与安慰剂组分别有 12 名（18%）和 6 名（9%）受试者出现严重不良事件。图 2[2] 三卡普赛珠单抗 (Caplacizumab) ✦ 适应症：国家药品监督管理局批准 Caplacizumab 用于与血浆置换和免疫抑制疗法联合治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜（aTTP）的成人和 12 岁及以上体重至少 40 kg 的青少年患者 ✦ 药理机制：Caplacizumab 靶向血管性血友病因子（vWF）的纳米抗体药物，通过阻断 vWF 与血小板的结合，从而抑制自发性血小板黏附，预防微血栓形成。相较于传统抗体，纳米抗体具有分子量小、稳定性及亲和力高、能够结合和阻断具有挑战性的靶点等优势。获批时间：2025-11-04 ✦ 获批证据：在 aTTP 患者中，Caplacizumab 的疗效和安全性已在 2 期 TITAN 研究和 3 期 HERCULES 研究中得到证实。为了提高评估治疗组间疗效与安全性差异的统计效能，对两项试验的数据进行了整合分析。 ✦ 目标人群：若成人患者出现急性 aTTP 的临床表现并据此确诊，则符合入选条件；ADAMTS13 活性检测并非入组必需条件，但研究者会采集样本进行检测。 ✦ 研究方案：在 TITAN 研究与 HERCULES 研究中，所有受试者在血浆置换治疗期间及治疗结束后（TITAN 研究为停止后 30 天，HERCULES 研究为停止后 30-58 天）均被随机分配至 Caplacizumab 组或安慰剂组，两组均在血浆置换基础上联用免疫抑制剂；HERCULES 研究允许在自身免疫性疾病未缓解（如 ADAMTS13 活性 < 10%）的情况下延长治疗最多 4 周。本次整合分析纳入了两项研究中所有随机分配的受试者。 ✦ 主要终点：在双盲研究期间评估血小板计数复常时间，基于 Kaplan-Meier 分析的分层对数秩检验比较组间差异，并通过 Cox 比例风险回归模型计算风险比及其 95% 置信区间。 ✦ 研究结果：在治疗期间，与安慰剂相比，Caplacizumab 显著降低了死亡人数（0 例 vs 4 例；P<0.05），并显著降低了难治性 aTTP 的发生率（0 例 vs 8 例；P<0 .05）。与单独研究的结果一致，Caplacizumab 治疗可更快达到血小板计数反应（HR = 1.65；P<0 .001），并使复合终点（aTTP 相关死亡、aTTP 加重或至少 1 次治疗紧急的重大血栓栓塞事件）发生比例减少 72.6%（13.0% vs 47.3%；P<0.001）。与安慰剂相比，Caplacizumab 还使治疗性血浆置换的中位天数减少了 33.3%（5.0 天 vs 7.5 天）。在本次整合分析中未发现新的安全性事件；轻度黏膜皮肤出血仍是主要安全性观察结果。表格引用 [3] 四奥妥珠单抗（Obinutuzumab） ✦ 适应症：美国食品药品监督管理局批准 Obinutuzumab 适用于治疗正在接受标准疗法的活动性狼疮性肾炎（LN）成人患者，且对于符合条件的患者，首次输注后可将后续输注时间缩短至 90 分钟。 ✦ 药理机制：奥妥珠单抗是一种靶向前体 B 淋巴细胞与成熟 B 淋巴细胞表面 CD20 抗原的单克隆抗体。该药物与 CD20 结合后，可通过以下机制介导 B 细胞溶解：（1）募集免疫效应细胞；（2）直接激活细胞内死亡信号通路（直接细胞死亡）；和 / 或（3）激活补体级联反应。其中免疫效应细胞机制包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用与抗体依赖性细胞介导的吞噬作用。获批时间：2025-10-20 ✦ 获批证据：基于一项 III 期随机对照试验中验证了有效性及安全性。 ✦ 目标人群：本研究纳入的合格患者年龄为 18 至 75 周岁，符合 ACR 制定的系统性红斑狼疮（SLE）分类标准，且经肾活检确诊为活动性 III 型或 IV 型狼疮性肾炎（根据国际肾脏病学会与肾脏病理学会分类标准），可伴有 V 型病变。入组标准包括：基于 24 小时尿液检测的尿蛋白肌酐比值 ≥ 1（蛋白与肌酐单位均为毫克），且抗核抗体检测呈阳性。主要排除标准为：估算肾小球滤过率低于 30 mL/min/1.73m2，或需接受透析或移植治疗的终末期肾病；存在活动性感染证据；筛选期间或筛选前 9 个月内接受过抗 CD20 治疗；筛选期间或筛选前 2 个月内接受过环磷酰胺、他克莫司、环孢素或伏环孢素治疗。 ✦ 研究方案：患者按 1:1 比例随机分配，接受 Obinutuzumab 静脉输注或匹配的安慰剂治疗。采用区组随机设计，并根据地理区域和种族进行分层。被分配至 Obinutuzumab 组的患者在第 1 天、第 2 周、第 24 周和第 26 周均接受了相同的 1000 mg 初始输注。随后再次按 1:1 比例随机分配至两种给药方案之一：方案一为第 50 周和第 52 周给予 1000 mg 的 Obinutuzumab 输注；方案二在第 52 周接受一次 1000 mg 的 Obinutuzumab 输注，并在第 50 周接受一次安慰剂输注。两组患者均在随机化时开始接受吗替麦考酚酯和泼尼松标准治疗。目标泼尼松剂量为第 12 周时减至每日 7.5 mg，第 24 周时减至每日 5 mg。 ✦ 主要终点：主要终点为第 76 周时的完全肾脏缓解，其定义为：基于定时 24 小时尿液收集的尿蛋白肌酐比值低于 0.5，估算肾小球滤过率不低于基线值的 85%（采用 2009 年慢性肾脏病流行病学协作组公式计算），且未发生干预事件。治疗失败定义为：出现终末期肾病或需长期透析或肾移植，接受挽救治疗（使用糖皮质激素的挽救治疗除外），或第 24 周后尿蛋白肌酐比值或估算肾小球滤过率出现具有临床意义且持续性的恶化，导致研究中心研究者判定所分配的治疗方案失败。 ✦ 研究结果：本研究共 271 例患者接受随机分组：其中 135 例分配至 Obinutuzumab 组（联合给药方案），136 例分配至安慰剂组。至第 76 周时，Obinutuzumab 组 46.4% 的患者实现完全肾脏缓解，安慰剂组为 33.1%（95% CI, 2.0-24.8；P = 0.02）。在 64~76 周期间泼尼松日剂量 ≤ 7.5 mg 条件下达到完全肾脏缓解的患者比例，Obinutuzumab 组显著高于安慰剂组（42.7% vs 30.9%；95% CI, 0.6-23.2；P = 0.04）；同时，Obinutuzumab 组尿蛋白肌酐比值＜0.8 且未发生干预事件的患者比例更高（55.5% vs 41.9%；95% CI, 2.0-25.4；P = 0.02）。未发现非预期安全性信号。Obinutuzumab 组严重不良事件（主要为感染及 2019 冠状病毒病相关事件）发生率高于安慰剂组。表格引用 [4] 五托法替布（Tofacitinib） ✦ 适应症：美国食品药品监督管理局批准 Tofacitinib 用于治疗 2 岁及以上对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂应答不足或不耐受的活动性幼年型银屑病关节炎（PsA）患儿。 ✦ 药理机制：Tofacitinib 是一种 Janus 激酶抑制剂。JAK 属于胞内酶，其功能是将细胞膜上细胞因子或生长因子-受体相互作用产生的信号进行转导，进而影响造血功能和免疫细胞功能的细胞过程。在该信号通路中，JAK 通过磷酸化作用激活信号转导及转录激活蛋白，STAT 进而调控包括基因表达在内的胞内活动。托法替尼作用于 JAK 环节调节该信号通路，阻止 STAT 的磷酸化与活化。获批时间：2025-10-16 ✦ 获批证据：基于两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验（研究 PsA-I 与 PsA-II）。 ✦ 目标人群：所有患者均根据银屑病关节炎分类标准确诊为活动性 PsA 至少 6 个月，且存在至少 3 个压痛/疼痛关节与 3 个肿胀关节，并伴有活动性斑块状银屑病。 ✦ 研究方案：PsA-1 研究中患者按 2:2:2:1:1 比例随机分配至以下五组：Tofacitinib 5 mg 每日两次组、Tofacitinib 10 mg 每日两次组、阿达木单抗 40 mg 每两周皮下注射组、Tofacitinib 5 mg 每日两次治疗序贯的安慰剂对照组，或 Tofacitinib 10 mg 每日两次治疗序贯的安慰剂对照组；所有研究药物均在背景非生物制剂 DMARD 治疗基础上联用。在第 3 个月访视时，所有随机分配至安慰剂组的患者以双盲方式转换至预设的 Tofacitinib 剂量方案（5 mg 或 10 mg 每日两次）。 PsA-2 研究中患者按 2:2:1:1 比例随机分配至以下四组：Tofacitinib 5 mg 每日两次组、Tofacitinib 10 mg 每日两次组、Tofacitinib 5 mg 每日两次治疗序贯的安慰剂对照组，或 Tofacitinib 10 mg 每日两次治疗序贯的安慰剂对照组；所有研究药物均在背景非生物制剂 DMARD 治疗基础上联用。在第 3 个月访视时，安慰剂组患者以双盲方式转换至预设的 Tofacitinib 剂量方案（5 mg 或 10 mg 每日两次）。 ✦ 主要终点：两项临床试验的主要终点均为第 3 个月时的 ACR20 应答率及 HAQ-DI 评分较基线的变化。 ✦ 研究结果：在第 3 个月时，研究 PsA-I 中接受 Tofacitinib 5 mg 每日两次治疗的患者在 ACR20、ACR50 和 ACR70 应答率上均显著高于安慰剂组（p≤0.05）；研究 PsA-II 中，Tofacitinib 5 mg 每日两次治疗组在 ACR20 与 ACR50 应答率上也显著优于安慰剂组（p≤0.05）。尽管研究 PsA-II 中 Tofacitinib 5 mg 每日两次治疗组的 ACR70 应答率同样高于安慰剂组，但与安慰剂组的差异未达到统计学显著性（p>0.05）。在研究 PsA-I 中，第 3 个月时 HAQ-DI 应答率（定义为较基线改善 ≥0.35）在接受 Tofacitinib 5 mg 每日两次治疗的患者中为 53%，在安慰剂组患者中为 31%。研究 PsA-II 中观察到相似的结果。表格引用 [5] ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考投稿邮箱：huanghaihua@dxy.cn 编辑：黄海花题图来源：图虫创意参考资料： [1] Perkovic V, Trimarchi H, Tesar V, Lafayette R, Wong MG, Barratt J, Suzuki Y, Liew A, Zhang H, Carroll K, Jha V, Quevedo A, Han SH, Praga M, Chacko B, Sahay M, Cheung CK, Kooienga L, Walsh M, Xia J, Fajardo C, Shah L, Hafkin J, Rizk DV; VISIONARY Trial Investigators Group. Sibeprenlimab in IgA Nephropathy - Interim Analysis of a Phase 3 Trial. N Engl J Med. 2025 Nov 8. [2] Stone JH, Khosroshahi A, Zhang W, Della Torre E, Okazaki K, Tanaka Y, Löhr JM, Schleinitz N, Dong L, Umehara H, Lanzillotta M, Wallace ZS, Ebbo M, Webster GJ, Martinez Valle F, Nayar MK, Perugino CA, Rebours V, Dong X, Wu Y, Li Q, Rampal N, Cimbora D, Culver EL; MITIGATE Trial Investigators. Inebilizumab for Treatment of IgG4-Related Disease. N Engl J Med. 2025 Mar 27;392(12):1168-1177. [3] Peyvandi F, Cataland S, Scully M, Coppo P, Knoebl P, Kremer Hovinga JA, Metjian A, de la Rubia J, Pavenski K, Minkue Mi Edou J, De Winter H, Callewaert F. Caplacizumab prevents refractoriness and mortality in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura: integrated analysis. Blood Adv. 2021 Apr 27;5(8):2137-2141. [4] Furie RA, Rovin BH, Garg JP, Santiago MB, Aroca-Martínez G, Zuta Santillán AE, Alvarez D, Navarro Sandoval C, Lila AM, Tumlin JA, Saxena A, Irazoque Palazuelos F, Raghu H, Yoo B, Hassan I, Martins E, Sehgal H, Kirchner P, Ross Terres J, Omachi TA, Schindler T, Pendergraft WF 3rd, Malvar A; REGENCY Trial Investigators. Efficacy and Safety of Obinutuzumab in Active Lupus Nephritis. N Engl J Med. 2025 Apr 17;392(15):1471-1483. [5] U.S. Food and Drug Administration. Tofacitinib (XELJANZ, XELJANZ XR) Prescribing Information. 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/203214s039,213082s011lbl.pdf

临床结果临床3期临床2期免疫疗法

2025-12-15

·百度百家

糖型对单抗药物结构与质量控制的影响

单克隆抗体Fc段上的两个N-糖修饰对其结构和功能至关重要。本文旨在全面综述不同糖型与单抗结构及功能之间的关联，同时探讨糖基化分析的研究方法。此外，还将深入讨论糖型在质量标准制定、工艺变化前后糖型对比评估以及单抗生物类似药糖型相似性评估中的关键药学考量。 ► 单抗的结构与功能免疫球蛋白，作为血清中的一种糖蛋白，在人体内发挥着至关重要的作用。它包括IgM、IgA、IgD、IgG和IgE五个主要类型，其中IgG尤为特殊，它由两个Fab段和一个Fc段组成。单抗中的N-糖基化对结构与功能有重要影响。Fab段具有特异性结合抗原的能力，而Fc段则能与其他分子结合，从而介导诸如抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、抗体依赖的细胞介导的细胞吞噬作用（ADCP）以及补体依赖的细胞毒性（CDC）等效应。此外，IgG在体内的长半衰期特性也是其独特之处，这得益于它与内皮细胞上的FcRn的结合。值得注意的是，血清IgG的N-糖基化修饰发生在Fc片段的CH2区，具体位于Asn297-X-Ser/Thr这一共有序列上，其中X代表除脯氨酸外的任意氨基酸残基。这种修饰通过酰胺键与抗体共价相连，同时Fab段也可能存在一个N-糖基化位点。而单抗，作为生物药的重要一员，其糖基化模式与血清抗体有所不同。大多数单抗由CHO、SP2/0和NS0等细胞系表达，它们的N-糖基化通常仅限于重链Fc上的约297位点（西妥昔单抗除外），且不包含分支N-乙酰葡糖胺结构。 ► N-糖对单抗功能的影响抗体的N-糖基化在不同的结构和功能上有重要影响。单抗的N-糖结构主要集中于重链Fc的约297位点，与血清IgG相似。然而，单抗的糖基化模式与血清抗体存在差异，通常不包含分支N-乙酰葡糖胺结构。这种独特的糖基化模式影响了单抗的构象和功能，包括与FcRn的结合能力、半衰期以及与其他分子的相互作用。因此，在研究单抗的结构与功能时，糖型的选择与优化显得尤为重要。 ► N-糖的结构经典的单抗由两条重链和两条轻链构成，其中两条重链的297位点或附近的谷氨酰胺残基上常带有N-糖修饰。这种修饰通过酰胺键与N-糖的非还原端N-乙酰葡萄糖胺（GlcNAc）相连结。N-糖的核心五糖结构由两个N-乙酰葡萄糖胺、三个甘露糖（Man）组成，其还原端若再增加两个N-乙酰葡萄糖胺，便形成G0结构。在G0的基础上，非还原端若增加一个半乳糖（Gal），则分别形成G1结构，其中G1有两种异构体：α-1,6臂和α-1,3-臂。若再增加一个半乳糖，则形成G2结构。若在核心五糖上增加核心岩藻糖（Fuc），则形成G0F、G1F、G2F结构。此外，半乳糖的非还原端还可以增加唾液酸或半乳糖，其中唾液酸分为乙酰神经氨酸（Neu5Ac）和羟乙酰神经氨酸（Neu5Gc）两种，并通过α-1,3键连接，此末端半乳糖被称为α半乳糖（α-gal）。N-糖的复杂型结构如图1所示，同时还有高甘露糖型和杂合型结构。 ► N-糖与构象的影响 IgG-Fc的晶体结构揭示，寡糖被包裹在两个CH2结构域内，并与Fc结构域通过多种疏水性相互作用相连接。研究显示，G0糖型与单抗Fc Cγ2结构域间存在52个相互作用，核心岩藻糖参与7个，而α1-6臂上的半乳糖则有27个。值得注意的是，α1-3臂上的糖并不直接与单抗表面接触，而是深入两条重链Fc所构成的空间内部。此外，两条糖链α1-3臂上的甘露糖间也存在相互作用，对维持单抗构象至关重要。若缺乏糖链，Fc的CH2结构域会略微扩大，导致在分子排阻色谱中的洗脱时间提前，对热加速实验更敏感且易聚集。同时，其ADCC和CDC效应会消失，对蛋白酶的敏感性增强，稳定性下降。 ► 与ADCC和CDC的关系 Fc上的N-糖可能包含通过α1-6岩藻糖转移酶添加至核心N-乙酰葡糖胺上的核心岩藻糖。值得注意的是，核心岩藻糖的缺失会显著增强单抗Fc与FcγRⅢa的结合力，进而导致其ADCC效应显著提升。基于这一发现，研究人员在工程细胞中敲除了α1-6岩藻糖转移酶，从而获得了无核心岩藻糖的单抗。此外，Yamane-Ohnuki等还发明了POTELLIGENT®技术，通过将CHO细胞的FUT基因敲除，进一步优化了这一过程。目前，国内企业如采用此技术生产的单抗MBS301等产品已进入市场，甚至有单抗如mogamulizumab-kpkc（Anti-CCR4）已获得FDA批准上市。另一方面，分支N-乙酰葡萄糖胺的存在会阻碍核心岩藻糖的生成。通过在工程细胞中过表达β1-4-N乙酰葡萄糖胺转移酶来增加其合成，同样可以增强所表达单抗的ADCC效应。罗氏公司的Glycart-Roche技术便是一个典型的例子，其成功上市的Obinutuzumab（Anti-CD20）便是应用此技术生产的单抗产品。此外，高甘露糖型N-糖也被证实能增强单抗的ADCC功能，这可能也与其缺少核心岩藻糖有关。然而，Fc上N-糖末端的唾液酸却会减弱单抗的ADCC效应，这可能是由于高唾液酸化降低了单抗Fc与FcγRⅢa的结合力，或者影响了膜抗原的结合方式。目前关于糖型对ADCP功能影响的研究相对较少，但已有文献报道FcγRⅡa是发挥ADCP效应的主要受体。去除核心岩藻糖和末端半乳糖，或者含有末端Neu5Gc的糖型，都会增强ADCP效应。 ► 与单抗代谢、免疫原性的关联抗体的长循环半衰期主要归功于它们与新生儿Fc受体（FcRn）的结合。FcRn，这种在血管内皮细胞和巨噬细胞等上表达的受体，能够结合循环中的IgG，经过内体循环后重新释放到血液中，从而保护单抗免受降解。值得注意的是，FcRn与IgG的CH2/CH3结构域表面的相互作用是糖型无关的。然而，特定的糖型如高甘露糖型，则可能介导蛋白的结合和清除。无唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）和高甘露糖受体就是这类受体的例子。ASGPR能够结合糖蛋白的末端半乳糖和N-乙酰葡萄糖胺，并通过内吞作用加速糖蛋白的降解，降低其半衰期。但值得注意的是，Fc上的不同糖基化类型并不直接影响单抗的半衰期，这可能是因为N-糖位于单抗CH2结构域内部，空间位阻使得其无法与ASGPR结合。另外，高唾液酸修饰的糖型也可能通过改变抗体的空间构象来延长其半衰期。然而，甘露糖受体则结合糖蛋白末端的甘露糖，同样通过内吞作用促进糖蛋白的降解。尽管关于高甘露糖型N-糖单抗半衰期的研究存在矛盾，但主流观点仍倾向于高甘露糖型会缩短单抗的半衰期。因此，在开发单抗药物时，对高甘露糖型比例的控制显得尤为重要。 ► 高唾液酸型与抗炎作用静注人免疫球蛋白（IVIG）中，高唾液酸化的组分发挥着重要的抗炎作用。Anthony等研究证明，具有高唾液酸化N-糖的Fc片段是IVIG抗炎作用的主要成分。当IVIG中的唾液酸被唾液酸酶去除后，其抗炎作用也随之消失。高唾液酸化使得Fc结构更加紧密，从而减弱了其与FcγR的结合，但增强了与DC-SIGN的结合，进而发挥抗炎作用。此外，高唾液酸化还能上调免疫细胞表面抑制型FcγRIIb受体的表达，进一步起到抗炎作用。这一发现为单抗药物在抗炎治疗中的应用提供了新的可能性。值得注意的是，只有α2-6连接的末端唾液酸才具有抗炎作用，而不同细胞系表达的单抗所含的唾液酸连接方式可能有所不同。因此，通过技术手段如GlycoFi技术，合成具有高唾液酸化的抗体，有望在抗炎治疗中替代IVIG。 ► 糖型的结构分析研究在产品特性分析中，糖型的全面分析是必不可少的。目前，蛋白质N-糖基化修饰的研究可以在四个不同水平进行：质谱分析、糖肽水平分析、游离寡糖分析和单糖分析。质谱分析可以在完整糖蛋白或蛋白亚基水平获取糖型信息；糖肽水平分析则能揭示糖基化修饰位点；通过酶切或化学法处理游离寡糖，可以进一步分析游离寡糖的结构；而单糖分析虽然复杂，但能提供单糖的连接顺序和位置信息。这些分析方法的应用，对于深入了解蛋白质的糖基化修饰以及其功能具有重要意义。 ► 质量标准与工艺变更质量研究是一个持续递进的过程，贯穿产品的整个生命周期。在产品研发的早期阶段，我们就应该关注那些可能具有Fc效应子功能的抗体，例如针对膜抗原的IgG1单抗。通过优化细胞来源筛选、细胞株改造、培养工艺参数以及特定成分的调控，我们可以达到预期的质量目标。随着临床研究的深入，我们对某些药物的作用机制有了更全面的了解。例如，针对HER2靶点的单克隆抗体药物，早期主要认为是通过Fab端与HER2结合来阻断肿瘤细胞的生长。然而，近年来研究发现ADCC机制在单抗的抗肿瘤效应中也发挥了关键作用。同样，针对CD20靶点的单抗药物，研究显示B细胞溶解的机制可能包括CDC和ADCC效应，但目前的质量标准中仅对CDC活性进行了分析。鉴于糖型对ADCC和CDC效应的重要影响，我们建议考虑将糖型纳入这些药物的质量标准或增加相应的生物学活性检测项目。在生物制品的生命周期中，生产工艺的变更在所难免。这些变更需要按照相关指导原则，如ICH Q5E和NMPA发布的《已上市生物制品药学变更研究技术指导原则》，进行全面的评估。特别是培养工艺参数的变更，如培养基的改变、发酵规模的放大等，都可能影响到糖型的稳定性。糖型，作为理化特性中的关键指标，其变更前后的可比性至关重要。在进行糖型可比性研究时，通常需要选取变更前工艺的多个代表性批次，建立可比性接受标准（通常比质量标准更为严格）。随后，对变更后的至少3批样品进行详细分析，重点比较糖型的种类是否一致，以及非糖基化重链的修饰比例是否有显著变化。对于不同糖型含量的可比性，可以运用统计学方法，如EAC和平均值±nSD（考虑工艺和方法的变异性）等，进行分析。同时，申请人需要充分说明统计学方法的合理性，并关注统计学的差异是否可能对临床使用产生实际影响。然而，糖型可比性分析并非孤立进行，而是需要基于对作用机制的深入理解、生产检验数据的积累以及临床使用结果的关联性认识。因此，在具体分析时，应采取“case-by-case”的原则，针对具体品种重点分析可能影响产品质量的糖型。对于理论上缺乏ADCC和CDC作用或其作用很弱的IgG4类抗体，其作用机制主要依赖于抗体的Fab端结合能力。因此，不同企业对糖型的控制策略各有差异。以国内已批准上市的5个抗PD-1抗体品种为例，其中2个品种已将糖型控制纳入质量标准，而另外3个品种尚未纳入。然而，从药学角度出发，建议这些企业持续监控并收集糖型数据，作为内控指标，以备在必要时纳入质量标准或进行上市后变更可比性研究时提供有力支持。

生物类似药临床结果

2025-12-15

·中国临床试验注册中心

玛仕度肽在系统性红斑狼疮中的疗效与安全性研究

注册号： Registration number： ChiCTR2500114539 最近更新日期： Date of Last Refreshed on： 2025-12-15 09:58:37 注册时间： Date of Registration： 2025-12-15 00:00:00 注册号状态：预注册Registration Status： Prospective registration注册题目：玛仕度肽在系统性红斑狼疮中的疗效与安全性研究Public title： Study on the Efficacy and Safety of Mazdutide in Systemic Lupus Erythematosus注册题目简写：English Acronym：研究课题的正式科学名称：玛仕度肽在系统性红斑狼疮中的疗效与安全性研究Scientific title： Study on the Efficacy and Safety of Mazdutide in Systemic Lupus Erythematosus研究课题代号(代码)： Study subject ID：在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：申请注册联系人：叶俊娜研究负责人：叶俊娜 Applicant： Junna Ye Study leader： Junna Ye 申请注册联系人电话： Applicant telephone： +86 138 1736 6731 研究负责人电话： Study leader's telephone： +86 138 1736 6731申请注册联系人传真： Applicant Fax：研究负责人传真： Study leader's fax：申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail： yjn0912@qq.com 研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail： yjn0912@qq.com申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)：研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：申请注册联系人通讯地址：上海市黄浦区瑞金二路197号研究负责人通讯地址：上海市黄浦区瑞金二路197号Applicant address： No. 197, Ruijin Er Road, Huangpu District, Shanghai Study leader's address： No. 197, Ruijin Er Road, Huangpu District, Shanghai申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode：研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：申请人所在单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院Applicant's institution： Ruijin Hospital: Shanghai Jiao Tong University Medical School Affiliated Ruijin Hospital研究负责人所在单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院Affiliation of the Leader： Ruijin Hospital: Shanghai Jiao Tong University Medical School Affiliated Ruijin Hospital是否获伦理委员会批准：是Approved by ethic committee： Yes伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee： (2025)伦审第( 727)号伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee：查看附件View批准本研究的伦理委员会名称：瑞金医院涉及人体的临床与科研项目伦理委员会Name of the ethic committee： Ruijin Hospital Ethics Committee for Clinical and Research Projects Involving Human Subjects伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee： 2025-11-13 00:00:00伦理委员会联系人：赵彦琳Contact Name of the ethic committee： Yanlin Zhao伦理委员会联系地址：上海市黄浦区瑞金二路197号Contact Address of the ethic committee： No. 197, Ruijin Er Road, Huangpu District, Shanghai伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee： +86 138 1736 6731 伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee：研究实施负责（组长）单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院Primary sponsor： Ruijin Hospital: Shanghai Jiao Tong University Medical School Affiliated Ruijin Hospital研究实施负责（组长）单位地址：上海市黄浦区瑞金二路197号Primary sponsor's address： No. 197, Ruijin Er Road, Huangpu District, Shanghai试验主办单位(项目批准或申办者)： Secondary sponsor：国家：中国省(直辖市)：上海市(区县)： Country： China Province： Shanghai City：单位(医院)：上海交通大学医学院附属瑞金医院具体地址：上海市黄浦区瑞金二路197号 Institution hospital： Ruijin Hospital: Shanghai Jiao Tong University Medical School Affiliated Ruijin Hospital Address： No. 197, Ruijin Er Road, Huangpu District, Shanghai经费或物资来源：自筹Source(s) of funding： Self-funded研究疾病：系统性红斑狼疮 Target disease： Systemic Lupus Erythematosus研究疾病代码：Target disease code：研究类型：干预性研究Study type： Interventional study研究所处阶段：其它 Study phase： N/A研究设计：单臂 Study design： Single arm 研究目的：主要目的评估注射玛仕度肽联合标准疗法用药24周时SLE应答指数（SLE Responder Index, SRI）应答率。次要目的评估用药后达到低疾病活动度（LLDAS）的受试者的比例、血糖的变化、BMI的变化、血清学检查指标（IgG 、IgA 、IgM、ESR,CRP,抗ds-DNA 抗体、补体（C3 、C4））与基线变化值、使用激素量的变化、SF-36量表的变化。 Objectives of Study： Primary Objective To evaluate the SLE Responder Index (SRI) response rate at 24 weeks after administration of subcutaneous mazdutide in combination with standard therapy. Secondary Objectives To assess the proportion of subjects achieving low disease activity (LLDAS) after treatment, changes in blood glucose, changes in BMI, changes in serological markers (IgG, IgA, IgM, ESR, CRP, anti-ds-DNA antibodies, complement (C3, C4)) from baseline, changes in glucocorticoid dosage, and changes in the SF-36 score.药物成份或治疗方案详述： Description for medicine or protocol of treatment in detail：纳入标准：符合下列所有标准的受试者可入选本研究： 1. 须能理解和自愿签署书面知情同意。 2. 确诊为活动性 SLE的患者，确诊时符合2019版EULAR/ACR SLE分类标准； 3. 年龄 18～65岁，男女兼有，性别比例不限； 4. 依从性好的住院或门诊病人，试验前签署知情同意书； 5. 筛选期 SELENA-SLEDAI评分≥6分。 6. 有血糖控制不佳的糖尿病或者BMI≥28 kg/m²或BMI ≥23 kg/m²合并≥1种体重相关共患病（包括血脂异常、高尿酸血症、高血压、阻塞性睡眠呼吸暂停、脂肪肝等）。 7. 女性受试者需符合以下标准： 1) 手术绝育或绝经后≥2年或育龄女性（后者包括绝经后＜2年），妊娠检查呈阴性，且愿意在研究期间和末次研究给药后至少90天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂或宫内节育器）。不允许使用含孕酮的避孕药。 2) 同意在研究期间和末次研究给药后至少90天内不哺乳。 8. 男性受试者需符合以下标准：如未进行绝育手术且可能发生导致怀孕的性行为，同意在研究期间及末次研究给药后至少90天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂）。 9.糖化血红蛋白小于9%。Inclusion criteria Subjects who meet all of the following criteria are eligible for inclusion in this study: 1.Must be able to understand and voluntarily sign a written informed consent form. 2.Diagnosed with active SLE, meeting the 2019 EULAR/ACR SLE classification criteria at the time of diagnosis. 3.Aged 18–65 years, both male and female, with no restriction on gender ratio. 4.Hospitalized or outpatient patients with good compliance, having signed the informed consent form prior to the trial. 5.SELENA-SLEDAI score ≥6 points during the screening period. 6.Have poorly controlled diabetes or BMI >=28 kg/m² or BMI>=23 kg/m² combined with >=1 weight‑related comorbidity (including dyslipidemia, hyperuricemia, hypertension, obstructive sleep apnea, fatty liver disease, etc.). 7.Female subjects must meet the following criteria: (1) Surgically sterilized or postmenopausal for >=2 years, or a woman of childbearing potential (the latter includes those postmenopausal for <2 years), with a negative pregnancy test, and willing to use effective contraception (e.g., condoms, spermicides, or intrauterine devices) during the study and for at least 90 days after the last study dose. Progesterone‑containing contraceptives are not permitted. (2) Agree not to breastfeed during the study and for at least 90 days after the last study dose. 8.Male subjects must meet the following criteria: If not surgically sterilized and likely to engage in sexual activity that could result in pregnancy, agree to use effective contraception (e.g., condoms, spermicides) during the study and for at least 90 days after the last study dose. 9.Glycated hemoglobin less than 9%.排除标准：符合以下任一标准的受试者将不得入组本研究： 1.对玛仕度肽过敏； 2.既往有过胰腺炎，或者既往有甲状腺髓样癌； 3.需要排除受试者的异常实验室指标包括但不限于下述指标： a. ALT 或 AST≥3×ULN（正常值上限）； b. 内生肌酐清除率<30mL/min； 4.免疫缺陷、未控制的严重感染； 5.孕妇、哺乳期妇女及试验期间有生育计划的男性或女性； 6.随机化前28天接种活疫苗者； 7.随机化前28天参加过任何临床试验或在参加临床试验的研究药物 5 倍半衰期内（取时间较长者）； 8.筛选期有活动性感染（比如带状疱疹、HIV 病毒感染、活动性结核等）； 9.有抑郁症或自杀想法的精神病患者； 10.研究者认为不宜参加本试验者。 11.目前在治疗方案中包含了生物制剂，如利妥昔单抗、贝利木单抗、泰它西普、奥妥珠单抗等。 12.在未来12周计划使用生物制剂，如利妥昔单抗、贝利木单抗、泰它西普、奥妥珠单抗等。 13.既往使用或者正在使用GLP-1类药物。Exclusion criteria： Subjects who meet any of the following criteria will be excluded from this study: 1.Allergy to mazdutide; 2.History of pancreatitis or previous medullary thyroid carcinoma; 3.Abnormal laboratory results requiring exclusion include but are not limited to the following: (1) ALT or AST >= 3 × ULN (upper limit of normal); (2) Estimated glomerular filtration rate (eGFR) < 30 mL/min/1.73 m² or creatinine clearance (CrCl) < 30 mL/min; 4.Immunodeficiency or uncontrolled severe infection; 5.Pregnant or lactating women, or individuals (male or female) planning to conceive during the trial; 6.Receipt of a live vaccine within 28 days prior to randomization; 7.Participation in any other clinical trial within 28 days prior to randomization or within 5 half‑lives of the investigational drug from a previous trial (whichever is longer); 8.Active infection during the screening period (e.g., herpes zoster, HIV infection, active tuberculosis, etc.); 9.Psychiatric disorders with depression or suicidal ideation; 10.Any other condition deemed by the investigator as inappropriate for participation in this trial; 11.Current treatment regimen includes biologic agents such as rituximab, belimumab, telitacicept, obinutuzumab, etc.; 12.Planned use of biologic agents such as rituximab, belimumab, telitacicept, obinutuzumab, etc., within the next 12 weeks; 13.Previous or current use of GLP‑1 receptor agonists.研究实施时间： Study execute time：从 From 2025-11-30 00:00:00至 To 2026-11-30 00:00:00 征募观察对象时间： Recruiting time：从 From 2025-12-20 00:00:00 至 To 2026-11-20 00:00:00干预措施： Interventions：组别：用药组样本量： 20 Group： Med Group Sample size：干预措施：玛仕度肽，给药方式为皮下注射。疗程24周，每周1次，共给药12次。2mg滴定4周，4mg维持20周。如果患者不能耐受4毫克，则按照2毫克进行治疗。干预措施代码： Intervention： Mashidu peptide is administered via subcutaneous injection. The treatment course is 24 weeks, once a week, for a total of 12 doses. The dose is titrated to 2 mg over 4 weeks, then maintained at 4 mg for 20 weeks. If the patient cannot tolerate 4 mg, treatment is continued at 2 mg. Intervention code：研究实施地点： Countries of recruitment and research settings：国家：中国省(直辖市)：上海市(区县)： Country： China Province： Shanghai City：单位(医院)：上海交通大学医学院附属瑞金医院单位级别：三甲 Institution hospital： Shanghai Jiao Tong University Medical School Affiliated Ruijin Hospital Level of the institution： Tertiary A测量指标： Outcomes：指标中文名： SLE应答指数指标类型：主要指标 Outcome： SLE Responder Index, SRI Type： Primary indicator 测量时间点：测量方法： Measure time point of outcome： Measure method：采集人体标本： Collecting sample(s) from participants：标本中文名：血液组织： Sample Name： Blood Tissue：人体标本去向使用后销毁说明 Fate of sample： Destruction after use Note：征募研究对象情况： Recruiting status：尚未开始 Not yet recruiting 年龄范围： Participant age：最小 Min age 18 岁 years 最大 Max age 65 岁 years性别：男女均可 Gender： Both随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：无Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)： None是否公开试验完成后的统计结果: Calculated Results after the Study Completed public access: 公开/Public盲法：Blinding：试验完成后的统计结果（上传文件）：点击下载Calculated Results after the Study Completed(upload file)： download是否共享原始数据： IPD sharing 否No共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：无The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)： None数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：病历记录表Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture： Case Record Form, CRF数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee：暂未确定/Not yet注册人： Name of Registration： 2025-12-15 09:58:26

100 项与奥妥珠单抗相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09321	奥妥珠单抗	L01XC15	DB08935

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
狼疮性肾炎	美国	Genentech, Inc.	2025-10-17
CD20阳性B细胞慢性淋巴细胞白血病	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-12-23
CD20阳性滤泡性淋巴瘤	日本	Nippon Shinyaku Co., Ltd.	2018-07-02
CD20阳性滤泡性淋巴瘤	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2018-07-02
滤泡性淋巴瘤	澳大利亚	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2014-05-15
慢性淋巴细胞白血病	美国	Genentech, Inc.	2013-11-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
边缘区B细胞淋巴瘤	申请上市	中国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2019-09-28
膜性肾小球肾炎	临床3期	荷兰	-	2025-10-01
肿瘤溶解综合征	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	法国	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	希腊	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	塞尔维亚	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	西班牙	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	中国台湾	AbbVie, Inc.	2024-08-05
肿瘤溶解综合征	临床3期	英国	AbbVie, Inc.	2024-08-05

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05536349 (ASH2025)	临床2期	里氏综合症	12	ObinutuzumabVenetoclaxPirtobrutinib + ObinutuzumabVenetoclaxPirtobrutinib + ObinutuzumabVenetoclaxPirtobrutinib	壓窪鏇憲願網淵糧衊鑰(繭鹽鹽淵構簾壓鬱襯夢) = 餘蓋鹽願觸獵窪觸襯選蓋膚窪壓構製淵築製壓 (夢繭憲窪齋齋膚廠廠醖 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT04277637 (BGB-11417-101, ASH2025)	临床1期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤一线	15	Zanubrutinib + Obinutuzumab + Sonrotoclax 320mg	簾遞積餘選選選餘糧廠(鬱蓋範壓鏇鬱窪觸餘網) = 33% 範構鹽顧窪鏇夢齋獵鹽 (鏇艱鹽衊鹽窪選衊醖築 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT04447768 (ASH2025)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病一线 TP53 mutation \| del17p	100	Venetoclax + Obinutuzumab	窪衊製鏇鹽築夢觸襯衊(壓襯壓繭衊夢襯艱遞鹹) = 壓夢餘鏇醖積鏇製壓繭築鹹範遞選鬱餘餘夢襯 (壓構顧願繭築遞膚廠鹽, 84 ~ 97) 更多	积极	2025-12-06
ICLL-07 (ASH2025)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病一线	135	Ibrutinib 420 mg/day	夢鬱製鹽夢壓顧顧齋觸(壓淵醖蓋範壓鹹願淵鬱) = Twelve patients died, including 2 from cardiac toxicity during treatment with O+I attributable to I (M6 and M7). The ten other deaths are distributed among 4 infections (3 bacterial pneumonias at M38, M55, M50 and 1 COVID 19 at M49), 1 histiocytic sarcoma (M47), 1 myelodysplasia (MDS; M56) and 1 acute myeloid leukemia (AML; M68). Three deaths were due to progression (n=1, M103) or transformation in Richter large B-cel lymphoma (n=1; M54) or Hodgkin lymphoma (n=1; M23). 願範遞夢糧齋範鏇糧製 (鬱願衊觸願鬱齋鑰糧鑰 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT05783596 (GLOBIN, ASH2025)	临床2期	滤泡性淋巴瘤一线	35	Glofitamab+obinutuzumab	鏇願顧願餘餘糧襯積鏇(廠鹽範鏇積選鬱窪醖築) = 廠觸淵蓋蓋築觸製廠繭鬱蓋願鹹顧製簾艱壓築 (壓獵鹽鏇鬱網觸廠獵鹹, 73 ~ 97) 更多	积极	2025-12-06
NCT05823701 (ASH2025)	临床2期	复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	26	CAGM	構膚鹹構網觸遞積獵艱(壓餘鏇選鹽壓夢獵壓遞) = 齋遞夢夢壓醖糧遞糧夢鑰積壓繭襯憲衊網窪鹽 (鹽憲願簾壓餘網襯範淵 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT05823701 (ASH2025)	临床2期	复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	26	CAGM (patients received additional CAGM therapy)	構膚鹹構網觸遞積獵艱(憲選築窪膚艱鹽繭餘選) = 鏇積膚鏇窪醖糧窪網構鑰獵齋鏇醖鬱積襯選鹽 (襯衊糧網獵襯衊網觸繭 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT04855695 (ASH2025)	临床1/2期	套细胞淋巴瘤 TP53 aberrant	44	acalabrutinib+venetoclax+obinutuzumab (Cohort A + durable responders)	廠鏇構選壓夢鏇遞蓋膚(憲鬱構築製窪艱範構積) = 選蓋構選鹽鹹鹽鹽鹽鬱衊觸糧獵鏇觸積壓壓選 (觸衊艱鹽醖簾膚齋襯選 )	积极	2025-12-06
NCT04855695 (ASH2025)	临床1/2期	套细胞淋巴瘤 TP53 aberrant	44	acalabrutinib+venetoclax+obinutuzumab (Cohort A + non-durable responders)	廠鏇構選壓夢鏇遞蓋膚(憲鬱構築製窪艱範構積) = 鹽鹽鹽願壓繭淵憲簾淵衊觸糧獵鏇觸積壓壓選 (觸衊艱鹽醖簾膚齋襯選 )	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病一线	1,338	Acalabrutinib	膚鑰淵衊鹹遞願觸襯網(襯獵顧鏇獵願觸製齋鏇) = 獵鬱構膚憲選範衊廠壓積醖簾積壓鑰簾艱齋窪 (遞膚淵餘鑰齋夢範積淵 ) 更多	积极	2025-12-06
ASH2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病一线	1,338	Venetoclax plus Obinutuzumab	齋憲獵顧衊構鹽鏇壓簾(壓選膚鏇鹽憲襯夢襯觸) = 醖蓋憲網鏇積簾糧壓齋鹹獵製淵艱齋艱夢齋膚 (齋蓋膚積範選窪窪觸壓 ) 更多	积极	2025-12-06
NCT06553352 (ASH2025)	临床2期	滤泡性淋巴瘤一线	26	Obinutuzumab 1000mgBID + Obinutuzumab 1000mg	製憲齋齋壓製夢鹽夢獵(選憲網鏇獵選壓壓膚襯) = 範糧獵鑰鹽願艱鑰鬱範觸蓋願選簾範顧壓鑰遞 (選淵襯餘繭齋獵繭憲簾 ) 更多	积极	2025-12-06
CICERO (ASH2025)	N/A	慢性淋巴细胞白血病	45	Acalabrutinib +/- Obinutuzumab	壓淵觸窪廠築築糧廠窪(鹹構壓範製願襯鏇獵獵) = 範壓夢築襯範鏇夢糧網襯鬱繭構鑰顧鏇窪廠顧 (艱憲願襯範鏇遞襯築糧 ) 更多	积极	2025-12-06