A Phase 2 Study of Venetoclax, Ibrutinib, Prednisone, Obinutuzumab, and Revlimid (ViPOR) in Relapsed or Refractory CD10-Negative Diffuse-Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) and High-Grade B-Cell Lymphoma With MYC and BCL2 Rearrangements (HGBCL-DH-BCL2)

This phase II trial tests how well venetoclax, ibrutinib, prednisone, obinutuzumab, and Revlimid® (ViPOR) works in treating patients with CD10 negative diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and high-grade lymphoma with MYC and BCL2 rearrangements that has come back after a period of improvement (relapsed) and/or that has not responded to previous treatment (refractory). Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking Bcl-2, a protein needed for cancer cell survival. Ibrutinib is in a class of medications called kinase inhibitors. It blocks a protein called BTK, which is present on B-cell (a type of white blood cells) cancers at abnormal levels. This may help keep cancer cells from growing and spreading. Anti-inflammatory drugs, such as prednisone lower the body's immune response and are used with other drugs in the treatment of some types of cancer. Obinutuzumab, a monoclonal antibody, binds to a protein called CD20, which is found on B cells and some types of leukemia and lymphoma cells. Obinutuzumab may block CD20 and help the immune system kill cancer cells. Revlimid, a type of anti-angiogenesis agent and a type of immunomodulating agent, may help the immune system kill abnormal blood cells or cancer cells. It may also prevent the growth of new blood vessels that cancers need to grow. ViPOR may be an effective treatment option for patients with relapsed and/or refractory CD10 negative DLBCL and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 rearrangements.

开始日期2026-03-21

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07003295

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Phase II Study of Glofitamab for Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma in Patients Previously Treated With CD19-Directed CAR T-Cell Therapy

This phase II trial tests the safety and side effects of glofitamab and obinutuzumab and how well they work in treating patients with mantle cell lymphoma that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory) after receiving CD19-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy. CAR T-cell therapy is a form of immunotherapy where the immune system cell, T-cell, is changed to attack cancer cells. Glofitamab is a bispecific antibody that can bind to two different antigens at the same time. Glofitamab binds to CD3, a protein found on T cells (a type of white blood cell), and CD20 a protein found on B cells (another type of white blood cell) and some lymphoma cells. This may help the immune system kill cancer cells. Obinutuzumab is a monoclonal antibody that may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. A monoclonal antibody is a type of protein that can bind to certain targets in the body, such as molecules that cause the body to make an immune response (antigens). Giving glofitamab and obinutuzumab may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma after receiving CD19-directed CAR T-cell therapy.

开始日期2025-10-31

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06967610

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Study of Combined Pirtobrutinib, Venetoclax and Obinutuzumab (PVO) Time-limited Treatment for Patients With Recurrent Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL).

To learn if the drug combination pirtobrutinib, venetoclax, and obinutuzumab can help to control relapsed CLL/SLL.

开始日期2025-10-30

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

100 项与奥妥珠单抗相关的临床结果

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100 项与奥妥珠单抗相关的转化医学

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100 项与奥妥珠单抗相关的专利（医药）

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1,149

项与奥妥珠单抗相关的文献（医药）

2025-09-11·BLOOD

Acalabrutinib-obinutuzumab improves survival vs chemoimmunotherapy in treatment-naive CLL in the 6-year follow-up of ELEVATE-TN

Article

作者: Ferrajoli, Alessandra ; Skarbnik, Alan ; Wierda, William G. ; Walker, Patricia ; Egyed, Miklos ; Walewska, Renata ; Suterwala, Batul T. ; Munir, Talha ; Flinn, Ian W. ; Follows, George ; Jurczak, Wojciech ; Sharman, Jeff P. ; Hughes, Marie ; Fogliatto, Laura Maria ; Woyach, Jennifer A. ; Ferrant, Emmanuelle ; Herishanu, Yair ; Byrd, John C. ; Kamdar, Manali ; Janssens, Ann ; Ghia, Paolo ; Munugalavadla, Veerendra ; Patel, Krish ; Banerji, Versha ; Wun, Chuan-Chuan ; Wachira, Catherine Wangui ; Miranda, Paulo

Abstract:

Acalabrutinib is a Bruton tyrosine kinase inhibitor approved for the treatment of chronic lymphocytic leukemia. We present results from ELEVATE-TN after a median follow-up of 74.5 months. Overall, 535 patients were randomized (acalabrutinib-obinutuzumab, n = 179; acalabrutinib, n = 179; chlorambucil-obinutuzumab, n = 177). Median age was 70 years, 63.0% had unmutated immunoglobulin heavy chain variable region gene (uIGHV), 13.6% had del(17p) and/or mutated TP53, and 17% had complex karyotype (CK; ≥3 chromosomal abnormalities). Median progression-free survival (PFS) was not reached (NR) for acalabrutinib-obinutuzumab and acalabrutinib vs 27.8 months for chlorambucil-obinutuzumab (both P < .0001); estimated 72-month overall PFS rates were 78.0%, 61.5%, and 17.2%, respectively. Acalabrutinib-obinutuzumab resulted in improved PFS vs acalabrutinib monotherapy (hazard ratio [HR], 0.58; P = .0229). Patients with uIGHV, del(17p) and/or mutated TP53, or CK had significantly improved PFS with acalabrutinib ± obinutuzumab vs chlorambucil-obinutuzumab (P < .0001, P ≤ .0009, and P < .0001 for both acalabrutinib-containing arms, respectively). Median overall survival (OS) was NR for all treatments, with significantly longer OS for acalabrutinib-obinutuzumab than chlorambucil-obinutuzumab (HR, 0.62; P = .0349). Estimated 72-month OS rates were 83.9%, 75.5%, and 74.7% for acalabrutinib-obinutuzumab, acalabrutinib, and chlorambucil-obinutuzumab, respectively. Adverse events (AEs) occurring after >4 years were mostly grade 1 to 2. Rates of AEs, serious AEs, and events of clinical interest were similar between acalabrutinib-containing arms and consistent with the known safety profiles of acalabrutinib and obinutuzumab. Efficacy and safety of acalabrutinib-containing arms were maintained, with longer PFS in both acalabrutinib arms than chlorambucil-obinutuzumab including in patients with high-risk features. This trial was registered at www.ClinicalTrials.gov as #NCT02475681.

2025-09-09·Blood Advances

A phase 2 study of obinutuzumab combined with lenalidomide in previously untreated high tumor burden follicular lymphoma

Article

作者: Wang, Michael ; Fowler, Nathan H. ; Neelapu, Sattva S. ; Henderson, Jared ; Fayad, Luis ; Akkad, Neha ; Flowers, Christopher R. ; Green, Michael ; Chihara, Dai ; Ahmed, Sairah ; Nastoupil, Loretta J. ; Lee, Hun Ju ; Ibanez, Karina ; Hagemeister, Fredrick B. ; Nair, Ranjit ; Feng, Lei ; Strati, Paolo ; Rodriguez, Maria Alma ; Davis, R. Eric ; Westin, Jason R. ; Claret, Linda

Abstract:

Follicular lymphoma (FL) has a clinical course that is often characterized by high response rates to first-line therapy, followed by multiple relapses over a prolonged natural history. Currently, there are multiple possible approaches to frontline therapy for untreated advanced-stage FL, but there is an ongoing debate around what is the preferred approach. Based on the benefits seen with combining lenalidomide, an immunomodulatory agent, with rituximab, an anti-CD20 antibody, we aimed to evaluate the safety and efficacy of lenalidomide in combination with obinuzutumab, an anti-CD20 antibody with enhanced antibody-dependent cellular cytotoxicity. The eligibility criteria included a diagnosis of FL, grade 1 to 3a, stage II to IV, Eastern Cooperative Oncology Group performance status ≤ 2, adequate organ function, and high tumor burden according to the Groupe d’Étude des Lymphomes Folliculaires criteria. Participants received 6 cycles of induction with the combination, followed by 24 cycles of maintenance. Among 90 patients, the primary end point, 2-year progression-free survival (PFS), was 93.3% (95% confidence interval [CI], 88.2-98.6), and the median PFS was not reached with a median follow-up of 70.7 months. The complete response rate at 30 months was 89.7% (95% CI, 81.3-95.2). The most common adverse events (AEs) of any grade were diarrhea (61.1%), maculopapular rash (53.3%), and fatigue (52.2%). The most common AEs ≥ grade 3 were neutropenia (18.9%), maculopapular rash (11.1%), and pneumonia (6.7%). In this single-center trial, these findings indicate that, for patients with previously untreated, high tumor burden FL, obinutuzumab and lenalidomide led to robust and durable responses with a favorable 2-year PFS and manageable safety profile. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT02871219.

2025-09-02·PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA

Precise antibody delivery to the brain via nanobubble-actuated focused ultrasound alleviates depression

Article

作者: Pan, Jia-Ji ; Li, Wenjing ; Yang, Kexin ; Cheng, Bingbing ; Hu, Ji ; Cui, Hengxiang ; Feng, Yifan ; Xu, Xing ; Xu, Zhouyang ; Yao, Xinya

Precise, noninvasive drug delivery to small but important brain regions is challenging and highly desired given the brain’s inherent complexity and heterogeneous nature. Here, we report an approach utilizing focused ultrasound (FUS) combined with nanobubbles to successfully navigate this challenge. Compared to traditional microbubbles, nanobubbles exhibit superior acoustic properties. The nanobubbles, when exposed to FUS, induce a highly localized and reversible opening of the blood–brain barrier (BBB) with significantly enhanced precision (up to fourfolds compared to microbubbles, as measured by the precision loss metric). Repeated multitarget FUS-NB precisely delivers macromolecular human-derived anti-N-methyl-D-aspartate receptors monoclonal antibodies (HuMAbs) into the small brain region within a 2-h half-life window per opening. Fluorescence images confirm HuMAb retention in the brain parenchyma for at least 10 d postadministration. With this approach, we targeted the lateral habenula, a small but effective brain target for antidepressant treatments, and significantly alleviated depression-like symptoms at least 2 wk in a mouse model (tail suspension test/forced swim test: P < 0.01/0.05). Moreover, minimal red blood cell extravasation (0.9‱ affected area) was observed in the treated region after multiple FUS treatments, indicating the safety and tolerability of FUS-nanobubble-mediated BBB opening. The enhanced delivery precision, coupled with a favorable safety profile, positions our approach as a promising strategy for antibody therapy with significant clinical translation potential.

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项与奥妥珠单抗相关的新闻（医药）

2025-09-14

·药明康德

致敬时代丨从“不治之症”，到超90%患者癌细胞减少或几乎“全消失”，数十款新药为这类“血癌”患者点亮希望

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。今天（9月15日）是世界淋巴瘤宣传日。淋巴瘤是最常见的血液肿瘤。它起源于淋巴系统，主要分为霍奇金淋巴瘤（HL，约占10%）和非霍奇金淋巴瘤（NHL，约占90%）两大类，其中B细胞淋巴瘤又占NHL的85%以上。随着对淋巴瘤病理机制研究和疗法开发的持续推进，尤其是21世纪以来各类创新疗法取得突破，淋巴瘤目前已成为控制率、治愈率最高的恶性肿瘤之一。临床研究数据显示，在多种治疗方案的加持下，当前霍奇金淋巴瘤的治愈率（治愈通常指肿瘤消失且长期不复发）已经能达到75%~80%，早期患者甚至可达90%以上。针对最常见的B细胞淋巴瘤，标准一线治疗方案带来的临床治愈率也可达到70%以上。淋巴瘤的治疗是快速发展的创新技术与药物研发进步的缩影，也是上百年来癌症领域放化疗、靶向治疗、免疫治疗等治疗理念发展的缩影。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在25年发展历程中，很荣幸见证了包括淋巴瘤在内的各类癌症创新疗法从实验室到临床应用的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款淋巴瘤创新疗法的研发进程，造福病患。今天这篇文章将再次回望淋巴瘤创新疗法的攻坚历程，向那些以勇气、坚持与热爱迎难而上、为攻克淋巴瘤治疗做出贡献的英雄们致敬。图片来源：123RF 化疗革新时代：癌症治愈曙光乍现提到淋巴瘤，许多人会想到“霍奇金淋巴瘤”。这一名称源于英国病理学家托马斯·霍奇金（Thomas Hodgkin）。1832年，他首次描述了7例以淋巴结和脾脏肿大为特征的病例，并注意到该病可沿淋巴结组有序扩散。此后二十多年，更多学者观察到相似的病例，并确认了托马斯·霍奇金的贡献，以“霍奇金病”命名以示纪念。此后几十年内，学界对霍奇金病的病因进行了大量讨论，多数学者认为它与结核病有关。直到1900年前后，两位医生Carl Sternberg和Dorothy Reed分别详细描述了在显微镜下观察到的霍奇金病患者特有的巨型细胞（即现在所称的Reed-Sternberg细胞），明确将其与结核病区分开来，并确定了诊断霍奇金淋巴瘤的关键依据。相比之下，NHL的发现与分类历程更为复杂。由于其亚型繁多、临床表现复杂，NHL曾长期与白血病混淆不清。直至1956年，学界才基于细胞形态和滤泡结构等特征，建立起现代NHL分类系统。20世纪末期，随着对淋巴细胞生物学认识的深入以及分子病理学的发展，学者们整合形态、免疫表型及遗传学特征，提出了具里程碑意义的REAL分类，进一步推动了淋巴瘤的诊断与分型精准化，后经世界卫生组织（WHO）逐步迭代，形成了现在的淋巴瘤分类和诊断的“世界语言”体系。如今我们知道，大多数非霍奇金淋巴瘤源于B细胞，其余部分来源于T细胞。因为种类繁多，且不同类型的淋巴瘤具有不同的细胞特征、症状和临床进展过程，治疗也相对复杂，需根据不同类型制定不同的治疗方案。几种常见的非霍奇金淋巴瘤亚型，例如弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见类型，侵袭性强，进展快；滤泡性淋巴瘤（FL），是惰性淋巴瘤的代表，生长速度很慢但难以根治；套细胞淋巴瘤（MCL）兼具惰性和侵袭性特征，等等。淋巴瘤的治疗探索也历经百年。1902年，医学界用X射线治疗了第一例霍奇金淋巴瘤，放疗走进淋巴瘤治疗的历史舞台。20世纪40年代，科学家在对一名非霍奇金淋巴瘤患者使用氮芥之后，观察到了明显的肿瘤缩小，成为癌症化疗的开端。1949年，美国FDA批准氮芥气治疗霍奇金淋巴瘤，成为首个获批治疗癌症的化疗药物。此后，更多化疗药物出现，科学家们也基于此开发出多种联合化疗方案。其中尤其值得一提的是发表于1970年前后的MOPP（由4款化疗药组成）等一些联合方案，其使晚期霍奇金淋巴瘤患者的完全缓解率从接近零上升到80%，且约60%达到完全缓解的患者在随访的40年间未复发。这是癌症治疗史上的重要革新，霍奇金淋巴瘤被认为是“第一个通过化疗治愈成人主要器官系统晚期癌症的案例”。期间，研究人员也开发出其他用于治疗DLBCL等非霍奇金淋巴瘤的化疗方案，为控制患者癌症发展发挥了重要作用。世纪之交：抗CD20单抗开启淋巴瘤免疫疗法时代尽管化疗在淋巴瘤治疗中取得了显著成效，但其副作用及复发患者预后不佳等问题，也使临床治疗面临新的挑战。在此背景下，科学家将目光转向人体自身的免疫系统——能否利用免疫系统产生的抗体来对抗癌细胞呢？然而，这一设想的实现需克服多重现实障碍。首先，必须获得足够量的特异性抗体。20世纪70年代，研究人员通过将小鼠淋巴细胞与骨髓瘤细胞融合，成功制备出杂交瘤细胞。该细胞既能在体外无限增殖，又可像B细胞一样大量分泌单克隆抗体。其次，必须找到一种特异性表达于癌细胞表面的抗原。最终，科学家在非霍奇金淋巴瘤B细胞表面发现了CD20抗原。该蛋白仅表达于健康成熟B细胞和癌变B细胞上，这意味着靶向CD20的治疗在清除这两类细胞的同时，人体仍能通过未成熟B细胞再生恢复B细胞功能。CD20因此成为理想的治疗靶点。基于该机制，当时一家名为IEDC的小型医药公司（后与渤健合并）开发出一种对CD20具高亲和力的单克隆抗体——IEDC-C2B8，即后来大名鼎鼎的利妥昔单抗，希望用它来治疗低级别或滤泡性淋巴瘤。1994年，在一次学术会议上，IEDC创始人与基因泰克（2009年被罗氏收购）公司的科学家结识，双方开始合作推进该药物的临床开发和商业化。当时，单克隆抗体在癌症治疗中的潜力尚未得到临床验证，大规模生产此类生物大分子也尚无先例。令人欣喜的是，IEDC-C2B8在临床试验中表现出卓越的疗效：近一半对化疗无应答的NHL患者，经利妥昔单抗治疗后达到完全或部分缓解，单药总缓解率达48%，且不良反应率显著低于传统化疗。1997年，Rituxan（利妥昔单抗，rituximab）获FDA批准上市，用于治疗复发或难治性低级别/滤泡性CD20阳性B细胞NHL，成为历史上首个获批抗癌单克隆抗体，也是NHL的首个靶向疗法。随着研究持续推进，利妥昔单抗与化疗联用也在非霍奇金淋巴瘤中显示出协同增效作用。直到今天，利妥昔单抗仍然具有强大的生命力，利妥昔单抗联合化疗仍然是B细胞淋巴瘤的治疗基础和标准方案，而且不同的用药方案以及新适应症都在持续探索中。利妥昔单抗之后，淋巴瘤治疗领域迎来了单抗药物大爆发。多款CD20单抗如Kesimpta（奥法妥木单抗，ofatumumab）、Gazyva（奥妥珠单抗，obinutuzumab）、安瑞昔（泽贝妥单抗，zuberitamab）、安平希（瑞帕妥单抗，ripertamab）陆续出现，适应症也拓展至弥漫大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）等多种B细胞非霍奇金淋巴瘤。它们在减少不良反应的同时，显示出更强的抗肿瘤活性。国际权威期刊《自然》子刊Nature Reviews Drug Discovery于2019年发表的一篇综述指出，在抗CD20靶向疗法作为一线治疗选择的情况下，大多数NHL亚型患者对一线疗法的缓解率在80%以上，三年无进展生存率达到70%左右。除了CD20靶点，一些以B细胞或T细胞表面其它抗原等为靶点的抗体新药在此后数年接连获批上市，治疗不同类型的淋巴瘤。如靶向CD52的Campath（阿仑珠单抗，alemtuzumab）、靶向CCR4的Poteligeo（莫格利珠单抗，mogamulizumab）、靶向CD19的Monjuvi（坦昔妥单抗，tafasitamab）等。同时放射性药物、抗体偶联药物（ADC）也陆续出现，比如靶向CD20的放射性药物Zevalin（替伊莫单抗，ibritumomab tiuxetan）、Bexxar（托西莫单抗，tositumomab）；以及多个靶向不同抗原的ADC，比如靶向CD30的Adcetris（维布妥昔单抗，brentuximab vedotin）、靶向CD79b的Polivy（维泊妥珠单抗，polatuzumab vedotin）、靶向CD19的Zynlonta（替朗妥昔单抗，loncastuximab tesirine）等。随着免疫疗法潜力持续释放，近10年来以抗PD-1抗体、双特异性T细胞衔接器、CAR-T细胞疗法等为代表的新型免疫疗法为淋巴瘤治疗带来新的希望。2016年5月，抗PD-1单抗疗法Opdivo（纳武利尤单抗，nivolumab）获FDA批准首个血液肿瘤领域适应症，用于治疗经典霍奇金淋巴瘤，也由此开启了淋巴瘤领域的免疫检查点抑制剂治疗时代。2017年，FDA批准首款CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel），适应症为治疗某些类型的成人大B细胞淋巴瘤。目前，全球范围内已有数款PD-1/PD-L1抑制剂以及近10款CAR-T疗法获批淋巴瘤领域的适应症。 2022年，罗氏开发的“first-in-class”CD20/CD3 T细胞衔接双抗Lunsumio（莫妥珠单抗，mosunetuzumab）在欧盟获得首批，用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。该产品代表着一种无化疗、现货型（off-the-shelf）的新免疫治疗选择。此后，多款CD20/CD3双抗如Columvi（格菲妥单抗，glofitamab）、Epkinly（艾可瑞妥单抗，epcoritamab）、Ordspono（奥德罗奈昔单抗，odronextamab），相继获监管机构批准上市，为滤泡性淋巴瘤、大B细胞淋巴瘤等B细胞淋巴瘤患者带来新的治疗选择。重磅BTK抑制剂诞生：改写血液肿瘤治疗格局在大分子单抗药物引领淋巴瘤治疗取得突破的同时，小分子靶向抗癌药也逐步兴起。20世纪90年代，研究发现一种名为BTK的酪氨酸激酶在B细胞受体（BCR）信号通路中起关键作用，使其成为B细胞恶性肿瘤领域备受关注的新靶点，一些企业随之布局BTK抑制剂的开发。但由于对共价药物脱靶毒性风险的疑虑，该类研发前景一度不被看好。转机出现在2006年，一家名为Pharmacyclics的公司收购了来自Celera Genomics公司的一个可共价结合BTK的化合物，并敏锐意识到其在B细胞肿瘤治疗中的潜力，开始推进其开发进程。2009年，该小分子化合物启动1期临床试验。2011年，Pharmacyclics报告了其在多种B细胞恶性肿瘤中积极的1b/2期数据。之后不久，强生旗下杨森制药（现强生创新制药）加入合作，共同推进该项目的研发。 2013年11月，该药物以Imbruvica（伊布替尼，ibrutinib）之名获FDA加速批准用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）。如今，伊布替尼已获FDA批准用于十余项适应症，成为多种血液肿瘤的一线标准治疗。因其卓越的临床疗效，伊布替尼一度被誉为“上帝的礼物”。以慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤为例，这类非霍奇金淋巴瘤亚型既往依赖化疗，但毒副作用显著。2016年3月，伊布替尼获FDA批准用于一线单药治疗CLL/SLL，成为该领域首个“无化疗”方案。研究显示，伊布替尼可显著延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），5年PFS率达到80.0%。此后，Calquence（阿可替尼，acalabrutinib）、Brukinsa（泽布替尼，zanubrutinib）、Velexbru（tirabrutinib）、宜诺凯（奥布替尼，orelabrutinib）、Jaypirca（匹妥布替尼，pirtobrutinib）等更多BTK抑制剂陆续问世，持续造福套细胞淋巴瘤、CLL/SLL、边缘区淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症、滤泡性淋巴瘤等患者。它们在持续提升淋巴瘤治疗效果的同时，也在通过结构优化不断克服现有药物局限性。随着医药科技的不断发展，更多淋巴瘤治疗关键靶点被陆续发现，HDAC抑制剂、PI3K抑制剂、BCL-2抑制剂、JAK1抑制剂、EZH2抑制剂等小分子靶向药物相继涌现，持续推动这一领域治疗格局的革新。目前已获批上市的HDAC抑制剂包括Zolinza（伏林司他，vorinostat）、Beleodaq（贝林司他，belinostat）、爱谱沙（西达本胺，chidamide）等，它们为弥漫性大B细胞淋巴瘤以及多种T细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。 PI3K抑制剂也已有多款药物获批上市，包括Zydelig（艾代拉利司，idelalisib）、Copiktra（度恩西布，duvelisib）、Aliqopa（可泮利塞，copanlisib）、因他瑞（林普利塞，linperlisib）等，适应症覆盖了CLL/SLL和滤泡性淋巴瘤。此外，还有一款PI3K/HDAC小分子双靶点抑制剂贝特琳（伊吡诺司他，ifupinostat）已获批治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤。在EZH2抑制剂方面，已获批药物包括Ezharmia（valemetostat tosilate）、Tazverik（他泽司他，tazemetostat）、艾瑞璟（泽美妥司他）等，适应症涵盖了滤泡性淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）等。 BCL-2抑制剂中，目前已有Venclexta（维奈克拉，venetoclax）、利生妥（利沙托克拉，lisaftoclax）获批上市，它为CLL/SLL、套细胞淋巴瘤患者带来新治疗选择。 JAK1则是近年来被证实可用于淋巴瘤治疗的全新靶点。JAK1抑制剂高瑞哲（戈利昔替尼，golidocitinib）在中国获批治疗复发或难治的PTCL成人患者。PTCL属于非霍奇金淋巴瘤中生存率最低的类型之一，复发或难治患者的生存预后极差。更多创新疗法涌现，未来可期当前，科学界仍在探索更多的治疗手段，旨在进一步提升患者的生存期和生活质量，向“治愈癌症”的终极目标迈进。数据显示，当下还有数百款在研新药处于临床研究阶段以探索治疗各类淋巴瘤的潜力。它们不仅涵盖CD38、CD22、CD47、ROR1、ITK等新靶点，还涵盖了更丰富的分子类型，如双靶点CAR-T、靶向蛋白降解剂、核酸药物等。与此同时，还有不少研究在探索不同的联合治疗方案，如BCL-2抑制剂+BTK抑制剂等靶向治疗组合、BTK抑制剂联合抗体、BTK抑制剂联合CAR-T，或双特异性抗体联合ADC，等等。正是因为这些丰富的临床治疗选择，目前越来越多的淋巴瘤亚型患者通过现有疗法实现高缓解率和持久疗效。以最常见且具侵袭性的B细胞淋巴瘤——DLBCL为例，近两年多项研究数据显示，BTK抑制剂联合R-CHOP方案（当前的DLBCL基础治疗方案）一线治疗具有良好疗效和安全性，患者客观缓解率（ORR）超过90%，意味着超九成患者肿瘤细胞数明显下降或几乎“全消失”。近期发表的一项针对未经治疗的非生发中心B细胞样型DLBCL的研究还显示，患者完成6周期治疗后的完全缓解率达100%，意味着所有患者的肿瘤细胞“完全消失”。一体化平台赋能淋巴瘤新药开发尽管恶性肿瘤令人望而生畏，但过去几十年，抗肿瘤治疗取得了大量令人振奋的里程碑进展，淋巴瘤治疗领域尤其如此。过去25年间，全球监管机构批准了几十款淋巴瘤创新疗法，其中不少新药还获批多个淋巴瘤适应症。作为创新的赋能者，药明康德很高兴能为其中多款疗法提供赋能，助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究发现（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力突破性疗法加速研发进程、早日惠及患者。在抗击淋巴瘤的漫长征程中，这些振奋人心的成就，既得益于科学家挑战传统的远见与勇气，也离不开转化医学领域中学界与产业界的紧密协作。在此，我们向所有在淋巴瘤治疗道路上孜孜以求、默默奉献的科研与医疗工作者，致以最崇高的敬意。药明康德也将继续与全球合作伙伴携手同行，助力加速创新疗法的开发与落地，为更多患者带来希望与曙光。参考资料： [1] Chaudhari et al. (2019). Non-Hodgkin lymphoma therapy landscape. Nature Reviews Drug Discovery, Retrieved April 16, 2019, from https://www.nature.com/articles/d41573-019-00051-6 [2]Eyre TA et al.(2025)ESMO Guidelines Committee. Lymphomas: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. doi: 10.1016/j.annonc.2025.07.014. [3] DeVita et al.(2008)A history of cancer chemotherapy. Cancer Res. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-6611. [4] Aisenberg AC.（2000）Historical review of lymphomas. Br J Haematol. doi: 10.1046/j.1365-2141.2000.01988.x. [5]赵曙.（2025） B 细胞淋巴瘤药物治疗进展. 《肿瘤药学》DOI: 10.3969/j. issn. 2095-1264.2025.03.03. 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

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2025-09-11

·医药观澜

近90%患者癌细胞减少或几乎“全消失”！不再依赖化疗，新型疗法为这类患者带来曙光

编者按：白血病是一种严重威胁人类健康的常见恶性血液肿瘤。然而，其中有一种类型偶尔被称为“最轻的白血病”，即慢性淋巴细胞白血病（简称“慢淋”，CLL）。进入21世纪后，慢淋治疗取得重大突破，从传统化疗逐渐迈入以靶向治疗为主的新阶段。不断涌现的新型疗法正在持续改变其治疗格局。作为全球医药及生命科学行业值得信赖的合作伙伴和重要贡献者，药明康德在25年发展历程中，很荣幸见证了多款慢淋新疗法从实验室到临床的突破历程，更通过提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，助力全球合作伙伴加速多款慢淋创新疗法的研发进程，造福病患。 CLL是一种成熟B淋巴细胞的克隆增殖性肿瘤，主要表现是外周血中淋巴细胞增多。慢淋多见于中老年人，大致可分为两种类型：一类生长缓慢，患者常无明显症状，可能在很长时期内无需药物治疗，仅需定期随访；另一类则进展较快、病情更为严重。特别是对于发生耐药或复发的患者，预后往往较差。目前，异基因造血干细胞移植是慢淋唯一可能根治的手段。但遗憾的是，许多患者因年龄、身体状况或缺乏合适供者等原因，无法接受该治疗。因此对大多数患者而言，治疗目标转向带病生存，力求长期维持较好的生活质量。慢淋的治疗历程经历了多次重要进展。20世纪40年代，氮芥被证实对慢性白血病等血液肿瘤具有积极作用，标志着白血病进入化疗时代。50至70年代，苯丁酸氮芥、环磷酰胺等烷化剂药物使慢淋的缓解率达到30%~40%。80至90年代，氟达拉滨等嘌呤类似物成为主流治疗，将缓解率提升至约50%。然而化疗带来的细胞毒性等问题，仍严重影响患者的生活质量。特别是进入21世纪后，慢淋治疗取得重大突破，从传统化疗逐渐迈入以靶向治疗为主的新阶段。不断涌现的新型疗法正在持续改变其治疗格局。这篇文章将再次回望近25年来慢淋新疗法的攻坚历程，向那些以勇气、坚持与热爱迎难而上的人们致敬。图片来源：123RF 单抗疗法开启靶向治疗时代进入21世纪，单克隆抗体药物的出现打破了慢淋治疗长期依赖化疗的局面。其中，CD20作为一个关键靶点备受关注。CD20是一种B细胞分化抗原，在超过95%的B细胞淋巴瘤中高表达，但在造血干细胞、浆细胞及其他正常组织中不表达，因此成为理想的治疗靶标。 1997年，由基因泰克（现属罗氏）与渤健（Biogen）联合开发的利妥昔单抗（rituximab，商品名：Rituxan）获FDA批准上市，成为全球首个靶向CD20的单抗药物。之后它被广泛应用于多种血液肿瘤，包括慢淋。研究表明，利妥昔单抗与氟达拉滨等化疗药物联合应用，疗效显著优于序贯单药治疗。2010年，FDA正式批准其与氟达拉滨和环磷酰胺联合方案，用于初治及经治的CD20阳性慢淋患者。利妥昔单抗的成功推动了CD20靶向药物的持续迭代。例如，由Genmab公司与诺华（Novartis）联合开发的CD20单抗代表药物奥法妥木单抗（ofatumumab，商品名：Arzerra），于2009年获FDA批准，用于对氟达拉滨及阿仑珠单抗耐药的患者。其结合表位与利妥昔单抗不同，药物免疫原性更低，尤其适用于对既往治疗无效的患者。再例如，由GlycArt Biotechnology、罗氏旗下基因泰克与渤健共同开发的新一代CD20靶向药物奥妥珠单抗（obinutuzumab，商品名：Gazyva）于2013年获FDA批准用于慢淋治疗。它能够更直接、强效地清除癌症细胞，早期试验显示可快速清除外周血细胞中的B细胞。它既可与化疗或BTK抑制剂伊布替尼联合用于一线治疗，也可单药用于复发难治性慢淋。此外，针对CD52抗原的阿仑珠单抗（alemtuzumab，商品名：Lemtrada），由拜耳与赛诺菲共同开发，于2001年获FDA批准用于治疗对烷化剂和氟达拉滨耐药的进展期慢淋患者。 BTK抑制剂惊艳问世在近十多年慢性淋巴细胞白血病治疗的发展中，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂尤为引人注目。其中，伊布替尼（ibrutinib）的诞生尤为耀眼，改写了慢淋的治疗格局。 BTK抑制剂的研究可追溯至20世纪90年代。科学家发现，BTK在B细胞受体（BCR）信号通路中扮演关键角色，且在慢淋癌细胞中其蛋白水平异常升高，使其成为治疗B细胞恶性肿瘤的理想靶点。之后，一些公司开始投入BTK抑制剂的研发，Celera Genomics公司也在此过程中合成了一款可共价结合BTK的小分子化合物。然而，由于共价药物可能与非靶标蛋白发生不可逆结合，带来潜在毒性，该类化合物一度被药物研发界所回避。Celera仅将其作为“工具化合物”协助BTK抑制剂的筛选。转机出现在2006年，Pharmacyclics公司收购了该分子，其当时的首席执行官Richard Miller博士洞察到它在B细胞癌症中的潜力。尽管他和团队在动物模型中验证了其活性，但共价结合机制仍令许多研发人员却步。但Miller博士坚持推进，不愿因过度谨慎而延误患者获得新药的机会。 2009年，该小分子化合物启动1期临床试验。2011年，Pharmacyclics报告了其在多种B细胞恶性肿瘤中积极的1b/2期数据，随后强生旗下杨森制药（现强生创新制药）与Pharmacyclics达成合作，共同推进开发。 2013年11月，伊布替尼（商品名：Imbruvica）获FDA加速批准用于套细胞淋巴瘤，不久后又于2014年2月获准用于经治慢淋患者。2015年发布的3年随访数据显示，伊布替尼单药治疗使90%的慢淋经治患者和84%的初治患者获得缓解，完全缓解率分别为7%和23%，总缓解率达88%，这意味着近九成患者肿瘤细胞数明显下降或几乎“全消失”。这是一个激动人心的结果，意味着患者可以摆脱化疗依赖。更长期的8年随访进一步证实其疗效：经治与初治慢淋患者的总缓解率分别为89%和87%，完全缓解率分别为10%与35%；中位无进展生存期分别为52个月和未达到，7年总生存率分别为55%和84%。 2015年，艾伯维以210亿美元收购Pharmacyclics，与强生共同继续开发伊布替尼。2016年3月，FDA批准其作为慢淋一线治疗，成为首个“无化疗”慢淋一线治疗方案，具有里程碑意义。在该项关键3期试验中，伊布替尼组总缓解率达82.4%，是化疗对照组（35.3%）的两倍以上，无进展生存期显著延长，疾病进展或死亡风险降低84%。迄今，伊布替尼已在全球100多个国家和地区获批，涵盖10余项适应症，累计惠及超过30万患者。此后，更多BTK抑制剂陆续问世，包括百济神州的泽布替尼（zanubrutinib）、礼来、Redx Pharma与LOXO Oncology联合开发的非共价BTK抑制剂匹妥布替尼（pirtobrutinib），以及阿斯利康/Acerta Pharma合作的阿可替尼（acalabrutinib）。在中国获批用于慢淋治疗的BTK抑制剂还有由诺诚健华与渤健共同研发的奥布替尼。他们共同为B细胞恶性肿瘤患者带来更多希望。更多靶向抑制剂涌现除BTK抑制剂外，近年来针对B细胞恶性肿瘤的其它关键靶点也取得了显著进展，多种创新药物陆续问世，为患者带来更多治疗选择。 PI3K信号通路在多种B细胞肿瘤中存在异常激活，针对该通路的抑制剂不仅可阻断B细胞受体信号，还能影响肿瘤微环境中的炎症反应和血管生成，从而抑制肿瘤生长。例如，由ICOS与吉利德科学联合开发的首代口服PI3Kδ抑制剂艾代拉利司（idelalisib，商品名Zydelig），于2014年获FDA批准用于复发/难治性慢淋。另一款由Infinity Pharmaceuticals与Verastem共同研发的PI3Kδ/γ双重抑制剂度恩西布（duvelisib，商品名Copiktra）于2018年获FDA批准，用于经至少两种前期治疗失败的慢淋患者。 BCL-2是另一个重要靶点，其在多种癌症中过度表达，可抑制细胞凋亡且与耐药形成有关。例如，艾伯维与罗氏旗下基因泰克共同开发的维奈克拉（venetoclax，商品名Venclexta）是一种高选择性口服BCL-2抑制剂，通过抑制BCL-2功能，恢复细胞通讯系统，促使癌细胞程序性死亡。该药于2016至2019年间陆续获得多项慢淋适应症的FDA批准。此外，亚盛医药研发的利沙托克拉也已在中国获批，为患者提供新的BCL-2抑制剂治疗选择。治疗探索仍在不断扩展。过去25年中，FDA已批准至少14款用于慢淋的新疗法，除上述提及的药物之外，还涵盖从传统化疗药物如苯达莫司汀（bendamustine，商品名Treanda，2008年批准）到前沿的CAR-T细胞疗法，如2024年获批的靶向CD19的lisocabtagene maraleucel（liso-cel，商品名Breyanzi）。药明康德很高兴能为其中多款疗法提供赋能、助力合作伙伴的创新疗法来到全球患者身边。目前，产业界正积极应对长期用药耐药性等挑战，致力于进一步提升患者生活质量。近200款针对慢淋的新疗法正处于临床研究阶段，其中多项已进入3期试验，覆盖小分子靶向药物、蛋白降解剂等多种机制，未来有望为患者带来更多突破。在抗击慢淋的征程中，每一项重大突破的背后，都凝聚着科学家挑战成规的远见与勇气，也离不开从学术界到产业界在转化医学中的紧密协作。在此，我们向所有在慢淋治疗领域坚持不懈、推动进步的英雄们致以崇高的敬意。药明康德也期待与业界同仁继续同行，助力让更多创新疗法来到患者身边。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

2025-09-04

·学术经纬

从宣判“死刑”到有望治愈，这位诺奖得主用一生改写白血病患者命运

编者按：20世纪中叶，科学界对白血病几乎没有有效的控制策略。由于当时的治疗手段非常有限，患者在诊断后不久便不幸去世，白血病的诊断往往代表着“死刑”。从20世纪的同种异体骨髓移植手术到本世纪不断涌现的靶向疗法，科学界的持续探索为白血病患者打开了通往治愈的大门。长期以来，药明康德也在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力多款白血病新疗法问世，造福全球患者。值此世界白血病日，本文将回顾由科学铺设的白血病治疗之路。 “骨髓移植之父”的拯救之路白血病由骨髓产生过多异常白细胞而引发，并且会抑制正常细胞的发育，导致红细胞无法将氧气输送到全身。那时，科学界曾出现了一些较为“超前”的想法：用骨髓移植来帮助产生全新的健康血细胞。不过在当时，动物模型的表现普遍不太理想，接受移植的受体会排斥移植的骨髓，并且这些骨髓难以长时间存活进而发挥治疗效果。一些声音认为，这条路注定走不通，相关研究也一度进展缓慢。 20世纪30年代，在美国得克萨斯大学读书的Donnall Thomas正在为生活费所奔波。为了能维持学业和日常开销，Donnall做了许多兼职工作，包括在宿舍的前台进行接待。此时的他还不知道自己将在未来改变白血病治疗领域格局，更不用说“骨髓移植之父”的称号以及诺贝尔奖。 ▲Donnall Thomas因“在器官或细胞移植方面治疗疾病作出的贡献”获得了1990年的诺贝尔生理学或医学奖（图片来源：参考资料[1]，Nobel Foundation archive）在后来的自传中，他特别提到了与妻子相遇的那个日子——那天，得克萨斯州罕见地下了雪。Donnall在刚准备进入宿舍时，被一个雪球砸中了脸，他循着雪球方向找到了一名女生。就这样，他认识了Dottie Martin。在之后的生涯中，Dottie不仅是妻子，更是成为了Donnall的得力助手。当Donnall毕业进入哈佛医学院，Dottie就辞去了自己的新闻业工作，并毅然加入医学院参加了实验室技术员培训，之后夫妻两人一直一起开展研究工作。 Donnall于1946年在哈佛完成住院医生训练，此后先后进入西雅图和波士顿的多家医院工作。他亲眼见证了许多白血病患者与家属在病痛面前的绝望。这些经历使他逐渐意识到，传统手段几乎无法为这类病人带来真正希望。他联想到，有研究者发现保护脾脏可以让小鼠免受致命辐射的伤害，通过骨髓输注也可以获得类似的保护效果。这些结果实际都指向了一个方向，那就是活骨髓细胞具有保护辐射、重构造血系统的作用。于是，Donnall有了一个大胆的假设：能否通过移植健康的骨髓来替代患者病变的造血系统？他建立了一个小型实验室，利用动物模型进行了骨髓移植实验。Dottie负责做放疗、护理和观察，并仔细记录数据。这些实验让他们掌握了骨髓移植的关键技巧。随后，Donnall找到了数名病情危重的白血病患者，他们几乎已经没有其他治疗选择。患者在接受放疗清除原本的造血系统后，接受了近亲的骨髓移植。这是医学史上的首次尝试，也代表着白血病治疗的一个全新里程碑。1957年，Donnall将这些结果发表在《新英格兰医学杂志》上后，立即引起了全球医学界的高度关注。不过，其他学者仍花费了十多年才逐渐接受和认可了这一技术的价值。从“死刑”宣判到治愈希望在这一过程中，Donnall并没有因外界的质疑而停下脚步。他加入了弗雷德·哈钦森癌症研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center），成为该中心的创始成员之一。在骨髓移植早期，最棘手的问题就是免疫排斥。而随着人类白细胞抗原（HLA）系统的发现与应用，科学家逐渐认识到，如果供者和受者的 HLA 类型差异过大，移植就几乎必然失败；反之，如果供受双方的 HLA 高度相似甚至完全匹配，移植的成功率就会显著提高。 Donnall在后续的骨髓移植试验中，提前进行了HLA配型筛选。他还研究了另一种抗免疫排斥药物甲氨蝶呤，成功降低了“移植物抗宿主反应”发生率。此外，Donnall还发现当白血病患者接受同卵双胞胎的移植后，他们的病情往往在移植后短短几个月内复发。但是，接受与自身略有不同的细胞（例如来自基因不完全匹配的兄弟姐妹，甚至是无血缘关系的捐赠者）的患者，复发率要低得多。这些发现为后续的骨髓移植的成功发展和普及奠定了重要基础。在上世纪70年代末，骨髓移植刚刚出现在公众视野中的时候，全球每年仅仅只有数百例移植手术。仅过了不到10年，这一数字就增长了约10倍。在过去，白血病的诊断意味着很快就会去世。而随着骨髓移植的普及，部分白血病类型，例如儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）的五年生存率可提升至90%。 1990年10月的一个凌晨，一道电话铃声将Donnall从睡梦中吵醒。他接起电话——是一名记者想向他采访获得诺贝尔奖的感受。他还以为是哪位同事的恶作剧，半信半疑的Dottie也让他赶紧应付两句，挂掉电话继续睡觉。但随后，电话开始响个不停，更多的记者打了过来，他这才相信自己获得了当年的诺贝尔生理学或医学奖。待颁奖典礼时，Donnall与Dottie一同前往了瑞典斯德哥尔摩。在演讲中，Donnall看向Dottie，“如果没有Dottie，我可能做不到这一切。” 图片来源：123RF 获奖后，Donnall将奖金全部捐赠给了弗雷德·哈钦森癌症研究中心，助力更多后续研究的开展。这里的研究者仍在继续探索更多拯救白血病的治疗策略，例如后续发展的血液干细胞移植已用于治疗多种白血病和淋巴瘤，扩大移植受益群体的范围；减轻强度的移植术，使身体较弱的患者也能接受移植。另外，研究者通过能够精确识别肿瘤的免疫分子，或改造出的能够直接靶向并摧毁癌细胞的杀伤性T细胞来清除肿瘤。基于数十年在白血病领域分子机制的探索，研究团队还在积极与其他团队合作，研究耐药机制和与免疫疗法结合的策略，寻找可用的小分子抑制剂。这也推动了更多救命策略的诞生。新疗法改写白血病治疗格局在Donnall等人前期工作成果的基础上，近年来多种白血病疗法陆续涌现，已经挽救了大量患者的生命。以一种常见的白血病亚型——慢性淋巴细胞白血病（CLL）为例，造血干细胞移植为患者提供了治愈的手段，而对于因为身体状况、缺乏合适供者而无法接受移植的CLL患者，近年来多款不同类型的获批药物为他们实现了疾病的控制。进入21世纪以来，美国FDA已经批准了至少14款治疗CLL的新疗法，一个重要转变是靶向疗法的兴起。例如，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）在CLL的癌细胞中表达升高，成为CLL治疗的重要靶点。BTK抑制剂伊布替尼（ibrutinib）在2013年获批用于套细胞淋巴瘤治疗后，又在2014年获批用于CLL的治疗。后续随访结果显示，伊布替尼治疗CLL的总缓解率达到88%。此外，已获FDA批准的BTK抑制剂还包括泽布替尼（zanubrutinib）、首个非共价BTK抑制剂匹妥布替尼（pirtobrutinib）、阿可替尼（acalabrutinib）。图片来源：123RF PI3K是另一种在B细胞恶性肿瘤中过度表达的蛋白，PI3K-δ抑制剂艾代拉利司（idelalisib）和PI3K-δ、PI3K-γ双重抑制剂度恩西布（duvelisib）相继获批，用于治疗复发/难治性CLL。维奈克拉（venetoclax）则是一种BCL-2抑制剂，通过选择性抑制B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）的功能，促进癌细胞凋亡。以CD20等抗原为靶点的单克隆抗体，是CLL靶向治疗的另一个重要方向。于20世纪末问世的利妥昔单抗（rituximab）是一款靶向CD20的单抗，其新适应症在2010年获FDA批准，与其他药物联合使用，治疗CD20阳性CLL患者。此外，已经获批用于治疗CLL的CD20单抗还包括奥法妥木单抗（ofatumumab）、奥妥珠单抗（obinutuzumab）；阿仑珠单抗（alemtuzumab）则是一款靶向CD52的单抗药物。除上述药物之外，近年来获批的CLL疗法还有化疗药物苯达莫司汀（bendamustine），以及2024年获批的靶向CD19的CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel（liso-cel）。药明康德很高兴能为其中多款疗法提供赋能、助力合作伙伴的这些创新疗法来到全球患者身边。这些获批药物在很大程度上改善了CLL患者的生活质量、延长了患者寿命，但科学与产业界的创新脚步仍未停下。当下还有近200款针对CLL的新疗法正处于积极的临床研究中，有望在未来造福更多患者。其中，多款药物已进入3期临床阶段，涵盖小分子靶向药和靶向蛋白降解剂等多种类型。作为全球医药创新的赋能者，长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力突破性疗法研发。药明康德也将与业界同仁携手同行，共同推动白血病治疗的未来发展。参考资料： [1] E. Donnall Thomas, Biographical. Retrieved September 2, 2025 from https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/1990/thomas/biographical/ [2] Remembering E. Donnall Thomas. Retrieved September 2, 2025 from https://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2012/10/e-donnall-thomas-obituary.html [3] A pioneering procedure’s expanding influence. Retrieved September 2, 2025 from https://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2015/08/bone-marrow-transplant-influence.html [4] E. Donnall Thomas. Retrieved September 2, 2025 from https://www.washington.edu/alumni/columns/march98/thomas.html 欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~

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D09321	奥妥珠单抗	L01XC15	DB08935

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
CD20阳性B细胞慢性淋巴细胞白血病	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-12-23
CD20阳性滤泡性淋巴瘤	日本	Nippon Shinyaku Co., Ltd.	2018-07-02
CD20阳性滤泡性淋巴瘤	日本	Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.	2018-07-02
滤泡性淋巴瘤	澳大利亚	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2014-05-15
慢性淋巴细胞白血病	美国	Genentech, Inc.	2013-11-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
狼疮性肾炎	申请上市	美国	Roche Holding AG	2025-03-05
边缘区B细胞淋巴瘤	申请上市	中国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2019-09-28
膜性肾小球肾炎	临床3期	荷兰	-	2025-10-01
先天性肾病	临床3期	美国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-29
先天性肾病	临床3期	中国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-29
先天性肾病	临床3期	日本	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-29
先天性肾病	临床3期	比利时	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-29
先天性肾病	临床3期	巴西	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-29
先天性肾病	临床3期	法国	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-29
先天性肾病	临床3期	意大利	F. Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-29

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02315768 (CTgov)	临床1/2期	慢性淋巴细胞白血病	32	Ibrutinib+GA101	醖製醖網襯襯糧齋齋鑰 = 選齋膚鏇簾選淵觸構襯範醖製網願壓衊鏇積願 (衊糧壓鬱餘鬱觸範廠觸, 餘獵鑰壓願願齋遞構齋 ~ 鹹醖網築鑰觸範遞糧壓) 更多	-	2025-09-15
NCT02871219 (Phase 2 Study of Obinutuzumab Combined with Lenalidomide, Pubmed \| Blood Adv)	临床2期	滤泡性淋巴瘤一线	90	Obinutuzumab + Lenalidomide	齋範壓鹽醖淵選襯艱蓋(繭構選衊顧窪壓淵淵餘) = 構艱積醖繭積醖壓壓顧蓋顧齋積鹽築繭齋窪築 (鬱壓壓艱鑰夢觸淵餘網, 88.2 ~ 98.6) 更多	积极	2025-09-09
NCT03580928 (AMPLIFY \| AVO, CTgov)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病	72	Acalabrutinib+Venetoclax+Obinutuzumab (Acalabrutinib/Venetoclax/Obinutuzumab (AVO) With Non-high-risk CLL Disease)	鹹廠夢餘齋醖齋觸製簾 = 餘衊鬱觸製遞襯繭網醖齋範構餘鬱獵襯襯鹹蓋 (憲鬱鬱觸願網窪築鹹顧, 觸夢網鹽餘構壓壓夢蓋 ~ 艱構獵廠鑰遞築積積鏇) 更多	-	2025-08-12
				Acalabrutinib+Venetoclax+Obinutuzumab (Acalabrutinib/Venetoclax/Obinutuzumab (AVO) With High-risk CLL Disease)	鹹廠夢餘齋醖齋觸製簾 = 醖遞憲窪選鹽鏇鏇鑰壓齋範構餘鬱獵襯襯鹹蓋 (憲鬱鬱觸願網窪築鹹顧, 願觸顧築餘糧餘觸艱襯 ~ 願簾積鑰鹽製醖範衊製) 更多
NCT03872180 (CTgov)	临床2期	套细胞淋巴瘤	23	bendamustine+Venetoclax+Obinutuzumab	廠淵醖餘簾壓鏇憲夢艱 = 壓簾繭鏇糧遞顧餘鬱鹹蓋願窪繭範襯鹽築廠範 (獵鏇醖獵艱遞觸鏇淵窪, 鹹糧鬱鏇獵廠餘築衊齋 ~ 膚膚遞衊願顧簾獵糧構) 更多	-	2025-08-06
NCT01995669 (CTgov)	临床1/2期	复发性边缘区淋巴瘤 \| 难治性滤泡性淋巴瘤 \| 难治性边缘区淋巴瘤 ... 更多	66	Obinutuzimab+Lenolidomide (All Participants)	構選獵壓構鹽獵選襯製 = 醖壓壓選艱積鹽獵範鏇顧構鹹壓壓憲繭齋積衊 (艱壓糧鏇廠簾壓餘簾選, 積蓋糧遞遞繭積選獵範 ~ 壓觸壓鹹鹽鹹艱鏇糧鏇)	-	2025-06-24
				Obin (Ph. II: Expansion Len 20 mg Plus Obin 1000 mg)	積鏇膚衊製淵範襯齋壓(遞鹽鏇醖窪鏇遞選顧齋) = 艱醖積襯鹹膚鏇憲廠範願蓋蓋願鑰積鑰齋網糧 (廠鬱築獵觸製膚鹽壓顧, 壓艱窪遞獵艱淵製窪餘 ~ 築製築網襯膚築蓋鬱鑰) 更多
NCT04221477 (REGENCY, EULAR2025)	临床3期	狼疮性肾炎	271	Obinutuzumab plus standard therapy	願壓齋鑰鏇鑰簾糧範齋(壓選築鹽構選獵窪壓窪) = 顧襯鏇襯鏇艱齋廠廠鹹選廠鏇構觸積選齋築窪 (鑰鏇鬱鹽鹹襯窪鑰醖衊 ) 更多	积极	2025-06-11
				Placebo plus standard therapy	願壓齋鑰鏇鑰簾糧範齋(壓選築鹽構選獵窪壓窪) = 艱選窪積膚蓋範夢遞淵選廠鏇構觸積選齋築窪 (鑰鏇鬱鹽鹹襯窪鑰醖衊 ) 更多
NCT04963296 (ALLEGORY, EULAR2025)	临床3期	系统性红斑狼疮	303	Obinutuzumab	壓淵顧繭觸襯憲夢廠鹽(製襯壓壓鹽構憲夢繭膚): Difference (%) = 13.4 (95.0% CI, 2.0 ~ 24.8), P-Value = 0.0232	积极	2025-06-11
				Placebo
NCT04221477 (REGENCY, EULAR2025)	临床3期	狼疮性肾炎	597	Obinutuzumab + Mycophenolate mofetil + Glucocorticoids	積範遞鬱襯鹽鑰夢構願(憲膚範糧範膚醖膚餘積) = 艱鹽壓觸廠顧觸製蓋艱糧鏇願繭積襯繭製築積 (選觸築願齋製積鑰淵艱 ) 更多	积极	2025-06-11
				Placebo + Mycophenolate mofetil + Glucocorticoids	積範遞鬱襯鹽鑰夢構願(憲膚範糧範膚醖膚餘積) = 夢窪遞觸廠獵網繭觸鏇糧鏇願繭積襯繭製築積 (選觸築願齋製積鑰淵艱 ) 更多
NCT02871219 (Phase 2 Study of Obinutuzumab Combined with Lenalidomide, CTgov)	临床2期	体重下降 \| 疲劳 \| 复发性 3a 级滤泡性淋巴瘤 ... 更多	96	lenalidomide+obinutuzumab	憲願餘選淵艱網醖簾繭(製膚壓獵蓋製膚鬱簾觸) = 製壓襯築鏇襯積願顧鹹齋淵鏇窪鹹夢顧糧淵醖 (夢鹹襯鑰鬱獵壓淵衊繭, 顧遞簾壓鹹衊鑰範鹽顧 ~ 範窪構憲鏇製獵夢夢廠) 更多	-	2025-06-08
EHA2025 人工标引	临床阶段不明	复发性滤泡性淋巴瘤	46	Lenalidomide + Obinutuzumab	範壓鏇襯鹹襯觸醖鹽襯(憲夢築繭鹽願製衊願壓) = 築窪鏇淵積獵繭夢齋膚簾蓋鑰遞遞鑰夢齋獵鹹 (網窪築顧淵蓋淵糧膚鹹 ) 更多	积极	2025-05-14
				Lenalidomide + Obinutuzumab (patients with CR)	廠膚窪選製製壓膚壓簾(繭顧網艱鑰鬱網膚構鹹) = 鬱壓壓積選艱鏇鬱鹽衊觸遞積顧製觸壓窪網廠 (艱餘夢壓選憲餘襯願齋 ) 更多