Obinutuzumab

“医生，我得了IgA肾病，是不是迟早要透析？” “我的糖尿病肾病已经3期了，还有逆转的希望吗？” “膜性肾病反反复复，真的没有特效药吗？” 如果你或家人正在被这些问题困扰，请认真读完这篇文章。2026年，肾病治疗领域迎来了三个里程碑式的突破——曾经被认为“无法逆转”“只能等待透析”的多种肾病，现在有了全新的治疗武器。 这些突破不是实验室里的空想，而是已经写入国际指南、进入临床应用的真实进展。下面一一为你揭晓。 突破一：SGLT2抑制剂——从“降糖药”到“全肾脏保护神” 你可能听说过达格列净、恩格列净这类药物。它们原本是治疗2型糖尿病的降糖药，通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，让多余的糖从尿里排出去。 但2020年代开始的一系列重磅研究（DAPA-CKD、EMPA-KIDNEY等）发现了一个惊人的现象：SGLT2抑制剂不仅能降糖，还能显著延缓肾功能下降、降低蛋白尿、减少心衰风险——而且这个效果在非糖尿病肾病患者身上同样显著。 到了2026年，SGLT2抑制剂的适应症已经全面扩展：  所有慢性肾脏病患者（只要肾小球滤过率≥20ml/min），无论是否有糖尿病，只要没有禁忌症，都推荐使用。  它可以将肾功能恶化或死亡的风险降低30%-40%，将进入终末期肾病的风险推迟数年甚至十余年。 哪些肾友最受益？  糖尿病肾病（1-4期）  高血压肾病  IgA肾病 膜性肾病 局灶节段性肾小球硬化（FSGS） 任何伴有蛋白尿（尿蛋白≥0.5g/天）的慢性肾脏病 原理是什么？ SGLT2抑制剂通过减少肾小球的高滤过状态，降低肾小球内部压力，同时改善肾脏缺氧、减轻炎症和纤维化。简单说：它给“累坏”的肾小球减了负，让它们喘口气。 注意：SGLT2抑制剂虽然效果好，但需要医生评估后使用。开始服药后要多喝水（肾功能允许的情况下），注意预防尿路感染。 突破二：非奈利酮——第三代MRA，精准抗炎抗纤维化 非奈利酮属于“非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂”（第三代MRA）。它的前两代——螺内酯和依普利酮，因为会导致高钾血症和男性乳房发育，在肾病患者中应用受限。 而非奈利酮完美地解决了这些问题：它选择性地作用于肾脏和心脏的盐皮质激素受体，对生殖系统影响极小，高钾血症风险也显著降低。 2026年，非奈利酮已经成为2型糖尿病相关慢性肾脏病的基石治疗药物之一，与普利/沙坦类、SGLT2抑制剂组成“铁三角”。大型临床研究（FIDELIO-DKD、FIGARO-DKD）证实： 非奈利酮降低肾衰竭风险约18%，降低心血管事件风险约14%。 即使患者已经在使用普利/沙坦和SGLT2抑制剂，加用非奈利酮仍有额外获益。 哪些肾友最受益？ 2型糖尿病合并慢性肾脏病（1-4期，伴蛋白尿） 正在扩展适应症：高血压肾病、心力衰竭合并肾功能不全 原理是什么？ 非奈利酮阻断盐皮质激素受体的过度激活，从而抑制炎症通路、减少肾小球硬化和肾小管间质纤维化。它不是降糖药，也不是降压药（虽然轻微降压），而是直接作用于肾脏损伤的核心机制——炎症和纤维化。 注意：使用期间需要定期监测血钾，尤其是肾功能较差（eGFR<30）的患者。通常与普利/沙坦联用，但需要在医生指导下调整剂量。 突破三：靶向补体抑制剂——终结“罕见肾病无药可用”的时代 这是2026年最令人振奋的突破，尤其对那些饱受“罕见肾病”折磨的患者。 补体系统是人体免疫系统的一部分。当补体过度激活时，它会攻击自己的肾小球，导致一系列严重肾病：IgA肾病、C3肾小球病、非典型溶血尿毒综合征（aHUS）、膜性肾病、狼疮肾炎等。 过去，这些肾病主要靠激素、免疫抑制剂、血浆置换等“广谱”治疗，效果有限且副作用大。而靶向补体抑制剂（如依库珠单抗、雷夫利珠单抗、伊普可泮等）可以精准地阻断补体激活通路，从根源上控制疾病。 2026年，以下进展已经实现：  IgA肾病：首个口服补体因子B抑制剂（伊普可泮）获批，可降低蛋白尿40%-50%，延缓肾功能下降，且副作用远小于激素。  C3肾小球病：依库珠单抗成为一线治疗，部分患者实现完全缓解。  膜性肾病：抗CD20单抗（利妥昔单抗、奥妥珠单抗）联合补体抑制剂，为难治性患者提供了新选择。  狼疮肾炎：新型生物制剂（贝利尤单抗、泰它西普）联合补体抑制剂，显著提高完全缓解率。 哪些肾友最受益？  活动性、进展性的IgA肾病（尤其经肾活检提示活动性病变） C3肾小球病（包括致密物沉积病） 非典型溶血尿毒综合征（aHUS） 难治性膜性肾病（抗PLA2R抗体阳性，常规治疗无效） 狼疮肾炎（III/IV型，活动性病变） 原理是什么？ 补体抑制剂结合并中和补体蛋白（如C5、C3、因子B等），阻断“补体级联反应”，从而阻止免疫复合物沉积和肾小球炎症。简单说：它关掉了免疫系统攻击肾脏的“开关”。 注意：这类药物价格昂贵（部分已进入医保），且增加脑膜炎球菌感染风险，用药前必须接种疫苗。需在有经验的肾内科或风湿免疫科医生指导下使用。 除了三大突破，还有两个值得关注的新方向 ① GLP-1受体激动剂（如司美格鲁肽、替尔泊肽） 这类药最初是降糖药和减肥药。最新研究证实，它们能显著降低2型糖尿病肾病患者的蛋白尿和肾功能下降速度，效果甚至优于SGLT2抑制剂。2026年，GLP-1激动剂被推荐用于肥胖或超重的糖尿病肾病患者，实现“降糖+护肾+减重”一箭三雕。 ② 低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI，如罗沙司他） 这是治疗肾性贫血的新药。与传统促红素（打针）不同，HIF-PHI是口服药，能模拟低氧环境，促进身体自身产生促红素，同时改善铁代谢。2026年，它已成为非透析肾性贫血患者的首选治疗之一，且对血压和血管通路血栓风险影响更小。 总结：哪些肾友“有救了”？ 肾友类型 2026年的新希望 2型糖尿病肾病（1-4期） SGLT2抑制剂 + 非奈利酮 + GLP-1激动剂，三药联用可大幅延缓肾衰竭 IgA肾病（活动性、进展性） 口服补体抑制剂，减少激素依赖，降蛋白效果显著 膜性肾病（难治性） 抗CD20单抗 + 补体抑制剂，提高缓解率 狼疮肾炎（III/IV型） 生物制剂 + 补体抑制剂，减少环磷酰胺使用 C3肾小球病 / aHUS 补体抑制剂（依库珠单抗等），部分患者可实现长期缓解 任何伴有蛋白尿的慢性肾脏病 SGLT2抑制剂成为基础治疗，无论病因 最后想说的话 2026年，肾病治疗已经告别了“激素+免疫抑制剂+等待透析”的单一模式，进入了精准靶向、多药联合、肾功能保护的新时代。 如果你或家人是上述肾友之一，请不要再抱着“肾病治不好”的绝望心态。去一家有肾内科专科、能开展肾活检和前沿药物治疗的三甲医院，和医生认真讨论这些新方案。 当然，新药不是神药。它们需要在合适的时机、合适的剂量下使用，并且需要配合严格的血压、血糖、饮食管理。但至少，我们有了更多武器、更多选择、更多希望。 科学在进步，肾病的未来正在被重新书写。愿每一位肾友，都能等到属于自己的那束光。 （本文为科普参考，具体治疗方案请咨询肾内科医生。药物获批和医保情况以当地最新信息为准。）

肾病综合征多中心队列网络（NSN）是一个对肾病综合征（NS）患者进行长期随访和系统研究的协作平台，通过整合多个医疗中心的数据和资源，形成了覆盖全国数十个肾脏疾病诊疗中心的长期性前瞻性队列，为优化临床治疗方案提供了高质量的循证医学证据，为制订和更新我国NS各病种的诊治指南提供了多维度的临床实践数据，为开发新的治疗干预策略提供了精准的核心靶点分子。本文特邀北京大学第一医院肾内科崔昭教授就“NSN的发展及其对NS领域的重要意义”分享独到的观点，为优化我国NS临床管理提供宝贵意见。   医脉通：NSN是一个什么样的平台？在NS领域中扮演了什么样的角色呢？ 崔昭教授 肾病综合征多中心队列网络（NSN）是在北京大学第一医院肾内科的大样本随访队列的基础上，联合全国多个中心的临床专家、研究学者和患者队列，已形成覆盖全国数十个肾脏疾病诊疗中心的长期性前瞻性队列，按照国际标准方案进行规范治疗、定期随访，完善临床病理数据库和标本库，并开展国际先进的临床及转化研究。 NSN是一个多元化的研究舞台，我们牵头开展的国际和国内多中心随机对照临床试验，旨在探索针对疾病核心机制新靶点的创新药物的治疗效果，为优化临床治疗方案提供高质量的循证医学证据。同时也开展大样本的临床研究和深入的基础研究，阐明免疫炎症机制在NS各病种发病机制中的关键作用，为开发新的治疗干预策略提供精准的核心靶点分子。还会评价国际标准治疗方案在我国患者中的有效性和安全性，阐明影响治疗效果和肾脏预后的危险因素，为制订和更新我国NS各病种的诊治指南提供多维度的临床实践数据。 医脉通：从您所在的北京大学第一医院单中心发展到全国三十家分中心，这一跨越背后的初衷和驱动力是什么？ 崔昭教授 NS存在高度异质性，不同病理类型如膜性肾病（MN）、微小病变肾病（MCD）、局灶节段肾小球硬化症（FSGS）的发病机制、治疗反应和预后差异显著。单中心样本量有限，难以全面反映不同地区、人群的疾病特征与治疗差异，而且现有治疗存在激素抵抗、复发率高等问题，缺乏基于大样本中国人群的高质量研究数据，对临床实践来说存在一定挑战。 我们建立NSN的初衷是多中心队列网络可整合大样本数据，提升研究结果的代表性与外推性，也能在病因探索、预后评估、治疗优化方面提供可靠支撑。通过多中心数据挖掘，明确不同病理类型、基因亚型肾病综合征的临床特点与治疗反应，有助于个体化治疗方案制定，同时形成基于中国人群数据的诊疗策略，规范临床实践，缩小地区间诊疗差距。 目前，肾脏疾病研究已进入精准医学与大数据时代，构建中国NS“黄金数据库”（尤其是MN、MCD、FSGS）至关重要。目前，我们已发展到全国有30家分中心，中国NS研究从既往“单中心回顾”跃升为“全国前瞻性队列”，既是国家慢病管理战略资源库，也是精准诊疗与新药试验的“加速器”，旨在让每一个NS患者初诊时，都能获得基于全国数据的临床决策，能为全球NS患者贡献中国证据与中国方案。 医脉通：目前，NSN正在开展哪些先进的临床研究？  崔昭教授 目前，NSN正在开展10余项临床试验，包括： ▶ 在MN中评价： ①CD20单抗；②BTK抑制剂；③CD19单抗；④CD38单抗；⑤BAFF/APRIL双重抑制剂；⑥CD3CD19T细胞衔接器；⑦补体H因子融合蛋白；⑧CD47/CD20双抗的疗效和安全性。 ▶ 在MCD和FSGS中评价： ①CD20单抗；②TRPC6抑制剂；③CCR2抑制剂；④CD40L单抗；⑤BTK抑制剂；⑥OX40/TNF-α双抗的疗效和安全性。 医脉通：从您刚刚的介绍中，我们注意到，NSN对MN开展的研究占多数，其中，奥妥珠单抗在MN领域的应用已获得学界广泛关注。您如何看待奥妥珠单抗在MN治疗中的价值与地位？ 崔昭教授 奥妥珠单抗作为新一代抗CD20单抗，在MN治疗中展现出突破性潜力。相较于I型抗CD20单抗，奥妥珠单抗经过糖基化改造（II型抗CD20抗体），增强了与FcγRIIIa受体的亲和力，显著提升抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应超35倍，B细胞杀伤效果更强[1-3]。且奥妥珠单抗与CD20结合而不依赖于半胱天冬酶的机制，引发更强的诱导B细胞发生直接细胞死亡（DCD）, 这种差异可能使奥妥珠单抗在组织中清除B细胞方面具有机制上的优势，从而带来更好的临床疗效，B细胞耗竭能力也更强，能够诱导外周血和组织中B细胞发生更深度、更持久的耗竭，可持续9.5月，有效降低复发风险[3-5]。 随着临床证据积累和医生经验增加，奥妥珠单抗已越来越多地用于MN人群。国内多项循证证据表明，对于初治MN患者，奥妥珠单抗治疗后临床缓解率高达90%；对于难治性MN患者，奥妥珠单抗作为二线治疗，其临床缓解率超过82%，为不同治疗阶段的MN患者提供了全新的治疗选择[6]。 医脉通：综合来看，NSN对推动我国NS的学科发展、提高NS临床治疗水平有何重要意义？同时，NSN如何推动“中国证据”走向国际舞台呢？ 崔昭教授 NSN队列的建立，是NS领域从单中心探索迈向规模化、标准化研究的关键一步，通过培育跨地区、跨学科研究中心与团队，促进全国不同地区肾内科与统计学、生物信息学、遗传学等学科的交叉合作，有助于提升我国肾病领域的整体科研创新与合作能力；也可快速开展临床试验，为新型药物（如免疫抑制剂、生物制剂）提供高效的研究平台，对我国NS领域的研究发展、提高临床治疗水平意义非凡。 依托大样本、标准化的队列数据，我们的研究在国际学术会议或专题研讨会上得到展示，吸引了众多国际学者广泛关注。我们也可以通过发表高质量的国际期刊论文，揭示中国人群肾病综合征的独特发病机制或治疗策略，补充全球肾病研究的证据体系；或参与国际多中心研究，将中国队列数据纳入全球研究框架，为国际指南修订提供依据。这些方式对提升我国NS研究的国际影响力具有重要意义。 专家简介 崔昭 教授 北京大学第一医院肾内科教授，主任医师，博士生导师 研究方向：肾脏病的免疫机制及治疗研究 中华内科学会委员、北京内科学会常委、中国免疫学会理事、北京免疫学会副理事长 获得国家杰出青年科学基金，国家自然科学基金优秀青年科学基金，茅以升科学技术奖-北京青年科技奖 先后承担国家自然科学基金项目7项，北京市基金4项，I-III期临床试验和横向课题10余项 发表第一/责任作者SCI论文60余篇，h-index 39。包括肾脏领域权威期刊Kidney Int、J Am Soc Nephrol、AJKD、Nat Rev Nephrol等 参考文献：（向上滑动阅览） 1.Du FH, et al. Next‑generation anti‑CD20 monoclonal antibodies in autoimmune disease treatment[J]. Auto Immun Highlights. 2017 Nov 16;8(1):12. 2.Robak T, et al. New anti-CD20 monoclonal antibodies for the treatment of B-cell lymphoid malignancies[J]. BioDrugs. 2011 Feb 1;25(1):13-25. 3.Xu M, et al. Obinutuzumab versus rituximab for the treatment of refractory primary membranous nephropathy[J]. Nephrol Dial Transplant. 2025 Apr 28;40(5):978-986. 4.Looney CM, et al. Obinutuzumab Effectively Depletes Key B-cell Subsets in Blood and Tissue in End-stage Renal Disease Patients[J]. Transplant Direct. 2023 Jan 19;9(2):e1436. 5.Dossier C, et al. A global antiB cell strategy combining obinutuzumab and daratumumab in severe pediatric nephrotic syndrome[J]. Pediatr Nephrol. 2021 May;36(5):1175-1182. 6.Su X, et al. Obinutuzumab as Initial or Second-Line Therapy in Patients With Primary Membranous Nephropathy[J]. Kidney Int Rep. 2024 May 13;9(8):2386-2398. 点击“阅读原文”，进入NSN官网 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。仅供HCP观看。