Obinutuzumab

The European Commission on Friday approved a fixed-duration regimen of AstraZeneca's Calquence (acalabrutinib) in combination with Roche's BCL-2 inhibitor Venclyxto/Venclexta (venetoclax), with and without Gazyvaro/Gazyva (obinutuzumab), as a front-line treatment for chronic lymphocytic leukaemia (CLL).The EU green light aligns with prescribing trends for the BTK inhibitor in the US, where it is widely used in the first-line setting, especially for CLL patients with cardiovascular comorbidities (see – Spotlight On: BTK inhibitors move towards fixed-duration combos in CLL)."Calquence plus venetoclax is the first and only all-oral combination treatment option with a second-generation BTK inhibitor approved in the EU and provides patients and their physicians more flexibility in managing this incurable blood cancer," commented Dave Fredrickson, AstraZeneca's EVP, oncology haematology business unit, in a company release. Reducing risk of deathThe approval follows a positive opinion handed down by the European Medicines Agency's drug advisory panel in April for the first-line Calquence combo. The decision was supported by results of the Phase III AMPLIFY trial, presented at the American Society of Hematology (ASH) meeting in December.After a median 41 months of followup, Calquence plus Venclyxto cut the risk of progression or death by 35% versus chemoimmunotherapy, achieving the primary endpoint. Adding Gazyvaro to the combination reduced the risk by 58%. Median progression-free survival wasn't yet reached for either experimental group, compared to 47.6 months for chemoimmunotherapy.The readout generated enthusiasm among US haematologists and oncologists, with 85% of respondents to a FirstWord poll reporting being at least somewhat impressed with the data, and more than half calling the all-oral, fixed-duration regimen highly promising (see – Physician Views Results: New data AMPLIFY Calquence's strong standing among doctors treating CLL).However, key opinion leaders (KOLs) who spoke with FirstWord for a report on the CLL landscape noted that AMPLIFY compared the Calquence combo against a somewhat outdated control arm of chemoimmunotherapy. The more practice-changing readout, according to KOLs, will likely be the ongoing Phase III MAJIC study assessing Calquence plus Venclyxto versus Venclyxto plus Gazyva, a fixed-term doublet that is becoming more widely used in frontline CLL.

*本文转载自医学界血液频道惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）是一种进展缓慢但难以根治的血液系统恶性肿瘤，其中，滤泡性淋巴瘤（FL）是最常见的惰性淋巴瘤类型。约20％FL患者一线接受免疫化疗后2年内出现疾病进展（POD24），这类患者生存率显著下降，POD24患者的5年生存率仅50%，而无POD24患者可达90%。进展期FL（Ⅲ/Ⅳ期）具有不可治愈的特点，多线复发患者治疗困难。此外，8％～70％的FL患者在诊断后15年内会转化为侵袭性淋巴瘤，其中以弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）最为常见，年转化发生率为2％～3％，转化FL（tFL）患者预后显著下降，5年OS率约为70%[1-3]。近年来，以瑞基奥仑赛为代表的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗为FL/tFL患者带来了治疗新选择，极大改善了FL/tFL患者的预后。本期我们特邀天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科的李兰芳教授和宋拯教授分享一例由瑞基奥仑赛治疗的经多线治疗、POD24 tFL和进展期FL患者的典型病例，并分享诊治经验。一般情况男性，42岁。2018年11月因“双腹股沟肿物3个月”就诊，无发热、盗汗。门诊超声示：双颈、腋下、腹股沟多发淋巴结肿大，最大4cmx3cm。行右腹股沟淋巴结切检术。辅助检查血常规：WBC 9.89×109/L，HGB 132g/L，PLT 163×109/L，LY 2.12×109生化：肝肾指标正常，LDH 199u/L、β2-MG 3.10mg/L。血凝常规：未见明显异常。流病检测：HBV、HCV（-）。骨髓细胞学：三系增生骨髓象。骨髓活检：未见异常淋巴细胞。影像学检查（PET-CT）：双颈、腋下、纵隔、腹腔、腹膜后、髂脉区、腹股沟多发肿物，放射性浓聚。最大：腋下3.7cmx2.8cm，SUV 13.2；纵隔3.1cmx1.8cm，SUV 5.6；腹腔内10.0cmx6.3cm，SUV 10.0。肝脏多发结节、肿物，放射性浓聚，SUV 11.5；脾大，放射性浓聚，SUV 4.2；左胸腔积液伴左下肺叶膨胀不全，未见放射性浓聚。疾病诊断FL（右腹股沟），双颈、腋下、纵隔、腹腔、腹膜后、髂脉区、腹股沟淋巴结，肝，脾累及。病理：FL I-II级。分期：IVA期。FLIPI：2分（分期、淋巴结区＞5处）。 FLIPI2：2分（β2-MG、淋巴结最大直径＞6cm）。治疗历程>>>> 一线治疗2018.11至2019.5：使用R-CHOP方案化疗（6周期），疗效评估为完全缓解（CR），后使用利妥昔单抗维持治疗（至2020年9月）。2020.10：左腋下发现肿物，3cmx2cm，病情复发（POD 24）。穿刺活检病理：（右髂脉区）FL，II级。>>>> 首次复发（POD24）2020.11至2021.5（二线治疗）：使用BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗，6周期），但疾病进展（PD）。PET-CT：左腋下结节，最大2.9cmx1.9cm，放射性浓聚SUV 4.9。腹膜后腹主动脉及下腔静脉周围，髂总血管走形多发肿物，最大范围7.0cmx3.0cm，放射性浓聚SUV 13.1。>>>> 三线治疗2021.6至2022.2：患者入组ROSEWOOD试验，开始尝试靶向组合：奥妥珠单抗（新型CD20单抗）+泽布替尼（BTK抑制剂），8周期后仍无效（PD）。>>>> 四线治疗2022.3至2022.5：患者入组Mosunetuzumab+来那度胺试验，使用双特异性抗体Mosunetuzumab（CD20/CD3）联合来那度胺治疗，3周期后再次进展（PD）。活检发现病理转为IIIa级（更具侵袭性），提示可能向侵袭性淋巴瘤转化。>>>> CAR-T细胞治疗2022.6.17：行单细胞采集。2022.6.22：奥妥珠单抗+伊布替尼治疗（1周期），2022-7.16行FC方案化疗清淋。2022-7.22：CAR-T回输，使用CD19 CAR-T瑞基奥仑赛回输。不良反应：细胞因子释放综合征（CRS）：发热，体温39.5℃，1级，出现于回输后第2天，持续6天，第6天、7天给予托珠单抗8mg/kg，地塞米松10mg连续两天治疗。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：无。骨髓抑制：血小板减少，粒细胞减少III级。回输1个月和3个月后PET-CT评估均为CR。回输1、3月后PET-CT评效：CR病例总结1.多线复发、POD24 FL患者，选择CAR-T细胞疗法还是双抗？在我国，FL的发病率占B细胞NHL的8％～23％，低于欧美地区。该病总体预后良好，中国大样本多中心结果显示FL患者5年PFS率和OS率分别为61％和89％[1]。约20%的FL患者会出现POD24，这类患者生存率显著降低，POD24患者的5年生存率仅50%，而无POD24患者可达90%。POD24患者中位OS约4-5年，而非POD24患者中位OS可超过10年[2-3]。可见，POD24是FL远期预后的重要高危因素。因此，针对POD24患者，需采取更积极的治疗策略，目前主要包括CAR-T细胞疗法和双特异性抗体等新型免疫治疗手段。研究发现，CAR-T细胞疗法在复发/难治性FL（包括POD24患者）中展现出显著疗效。在CIBMTR研究中[4]，POD24患者接受CAR-T治疗后，CR率高达78%，2年OS率达到55%。一项匹配调整间接比较（MAIC）分析[5]对比了lisocabtagene maraleucel（liso-cel）和Mosunetuzumab在复发/难治性FL（包括POD24患者）中的疗效。结果显示，CAR-T细胞疗法的CR更高（75% vs 60%），且PFS更长（中位PFS：未达到 vs 17个月）。该研究提示，对于追求深度缓解的POD24患者，CAR-T细胞疗法可能更具优势。本病例经历了多线治疗，属于典型的POD24难治性病例。经过多线治疗后，最终通过CAR-T细胞疗法达到了CR。对于FL患者而言，如何早期识别POD24是目前比较大的挑战。目前有多种预后模型来预测FL患者的预后。天津医科大学肿瘤医院张会来教授团队的研究发现[6]，通过综合基因组学和转录组学分析，并结合logistic回归模型发现染色体增益（Gain）6p22.2（HIST1H1D；HR=4.75，p=0.02）、18q21.33（BCL2；HR=3.23，p=0.030以及染色体缺失（Loss）（1p36.13 HR=5.73，p<0.01）可独立于FLIPI预测POD24。2.CAR-T细胞疗法可能是治疗复发/难治性FL和tFL患者的“利器”对于FL患者来说，多次复发后生存时间将逐渐缩短。CAR-T细胞治疗相较于传统的化疗可以给患者带来更优的疗效和预后，给患者的远期生存提供了保障。在 RELIANCE 研究（NCT04089215）[7，8]中，纳入了中国复发/难治性FL（Ⅲa级或1-2级伴进展）患者，经过CAR-T瑞基奥仑赛治疗后。研究结果显示，ORR达到100%，CR率为92.6%（数据截至2021年12月17日）。在POD24亚组中，CR率与整体人群相当（74%），且持续缓解良好，12个月PFS率为70.5%。在安全性方面，3级及以上CRS的发生率仅为1.9%，ICANS的发生率为3.7%。提示CAR-T细胞治疗能够给复发/难治性FL患者带来获益，且安全性更优。此外，在天津医科大学肿瘤医院的一项研究中[9]，将瑞基奥仑赛治疗组（来自RELIANCE研究）和常规治疗组（来自RWS）进行1：1倾向性评分匹配。匹配后，瑞基奥仑赛组和常规治疗组各有27例患者纳入最终的预后比较分析。瑞基奥仑赛在复发/难治性FL患者中显示出比当前常规治疗更好的生存获益，2年PFS率分别为76%和38.2%；2年OS率分别为 100%和38.2%。瑞基奥仑赛组和SCHOLAR- 5队列比较，2年PFS率分别为76%和15.3%，2年OS率分别为100%和62.7%。瑞基奥仑赛在复发/难治性FL患者中显示出比当前常规治疗更好的生存获益，尤其是在经过2线以上治疗的患者中。瑞基奥仑赛的疗效在与国际队列的比较中也显示出一致性和持久性，维持较高的生存率。临床中，8％～70％的FL患者在诊断后15年内会转化为侵袭性淋巴瘤，其中以DLBCL最为常见，年转化发生率为2％～3％，tFL患者预后显著下降[1]。CAR-T细胞治疗是tFL的治疗“利器”。TRANSCEND-NHL-001研究[10]纳入了60例FL转化的DLBCL，57例可评估的患者，ORR 84.2%，CRR 63.2%；RELIANCE-LBCL研究[11]纳入了13例非DLBCL患者，其中9例是FL转化的DLBCL，非DLBCL患者的ORR为94.12%。这个病例体现了难治性惰性淋巴瘤iNHL的治疗挑战，也展示了CAR-T细胞治疗在耐药/转化型淋巴瘤中的突破性价值。对于传统治疗失败的患者，CAR-T提供了新的治愈希望，未来有望成为更前线的治疗选择。目前瑞基奥仑赛注射液已获批的三大适应症（R/R LBCL，R/R FL， R/R MCL）中，包括了FL转化的DLBCL（tFL）和24个月内复发（POD24）FL，为国内复发/难治性的iNHL患者提供了重要治疗选择。专家简介李兰芳 教授天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科主任医师 医学博士 硕士生导师中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员天津市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会常委天津市整合医学学会淋巴瘤专委会委员美国内布拉斯加大学医学中心访问学者美国莫菲特癌症中心访问学者担任多项国际国内临床试验主要研究者发表多篇论文承担并参与多项课题专家简介宋拯 教授天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任医师国家淋巴瘤质控专家委员会青委会委员中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专委会委员中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专委会委员中国老年保健协会淋巴瘤专委会委员天津市抗癌协会淋巴瘤专委会委员兼秘书天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专委会委员兼秘书天津市整合医学学会转化医学专委会常委天津市整合医学学会淋巴瘤专委会委员天津市整合医学学会病理专委会委员美国莫非特癌症中心访问学者参考文献：[1]徐兵，林志娟，中华血液学杂志，2023年12月第44卷第12期[2]Casulo C, et al. J Clin Oncol 2015;33:2516–22[3]Leonard J. P. Blood .2022 Mar 17;139(11):1609-1610[4]Pasquini MC, et al. JCO 2023[5]Nastoupil LJ, et al. Exp Hematol Oncol. 2025 Mar 5;14(1):30. [6]Huilai Zhang, et al. Leukemia. 2025. [7]Zhitao Ying,et,al.Cytotherapy. 2023 May;25(5):521-529. [8]Yuqin Song, et,al.Blood (2022) 140 (Supplement 1): 10329–10331.[9]Gao, F., Sun, C., Hematological Oncology,2025 Mar;43(2):e70051.[10]Stephen J Schuster,et,al.N Engl J Med. 2019 Jan 3;380(1):45-56. [11]Jun Zhu,et,al.Blood (2020) 136 (Supplement 1): 39–40.免责声明本文转载自医学界血液频道，版权归原作者或原平台所有，转载此文旨在传递行业资讯与学术分享。文章内容仅供读者参考，不可替代专业医疗建议，具体诊疗请遵循医疗机构或医师指导。关于瑞基奥仑赛注射液（商品名：倍诺达®）- 滑动查看更多介绍 -瑞基奥仑赛注射液（简称relma-cel，其血液肿瘤适应症的商品名：倍诺达®）是药明巨诺在巨诺医疗（百时美施贵宝旗下的公司）的CAR-T细胞工艺平台的基础上，自主开发的一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。作为药明巨诺的首款产品，瑞基奥仑赛注射液已被中国国家药品监督管理局批准三项适应症，包括治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）、治疗经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤（r/r FL），以及治疗经过包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)治疗在内的二线以及系统性治疗的成人复发或难治性套细胞淋巴瘤(r/r MCL)，成为中国首个获批为1类生物制品的CAR-T产品。倍诺达®是一款获得“重大新药创制”专项、新药上市申请优先审评资格及突破性治疗药物认定三项殊荣的CAR-T细胞免疫治疗产品。关于药明巨诺- 滑动查看更多介绍 -药明巨诺（股份代码：2126）是一家独立的、创新型的生物科技公司，专注于研发、生产及商业化细胞免疫治疗产品，并致力于以创新为先导，成为细胞免疫治疗引领者。创建于2016年，药明巨诺已成功打造了国际领先的细胞免疫治疗的综合性产品开发平台，以及涵盖血液肿瘤、实体肿瘤和自身免疫性疾病的细胞免疫治疗产品管线。药明巨诺致力于以突破性、高质量的细胞免疫治疗产品给中国乃至全球患者带来治愈的希望，引领中国细胞免疫治疗产业的健康规范发展。欲了解更多详情，请访问：www.jwtherapeutics.com前瞻性声明- 滑动查看更多介绍 -本发布所包含的前瞻性声明是基于管理层现有的期望和信心，会存在一定的不确定性或风险从而导致实际结果在实质上与所描述的有所区别。显著的风险和不确定性，可能包括了以下涉及的内容，以及在公司提交给香港交易所（HKEx）的报告中予以更为全面的描述。除非另有注明，公司提供截至发布日期当日的信息，并且明确无义务更新相关事项及其所含内容或提供任何解释。具体内容，详见公司官网：www.jwtherapeutics.com/cn/forward-looking-statements/