The goal of this clinical research study is to learn if glofitamab can help to prevent recurrence of LBCL in patients who have achieved CR after standard first-line therapy but have tested positive for MRD. The safety of glofitamab will also be studied.

开始日期2025-01-06

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT06665217 / Not yet recruiting临床2期IIT

Glofitamab, Polatuzumab Vedotin, Zanubrutinib, Lenalidomide and Prednisone in Previously Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma

The goal of this phase 2 trial is to test the safety and efficacy of G-Pola-ZLP as induction therapy in patients with DLBCL.

开始日期2025-01-01

申办/合作机构

海军总医院

NCT06054776 / Recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Glofitamab With Acalabrutinib in Patients With Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma

This phase II trial studies the side effects of acalabrutinib, obinutuzumab, and glofitamab and how well they work together for treating patients with mantle cell lymphoma that has come back after a period of improvement (relapsed) or that has not responded to previous treatment (refractory). Acalabrutinib is in a class of medications called kinase inhibitors. It blocks a protein called BTK, which is present on B-cell (a type of white blood cells) cancers such as mantel cell lymphoma at abnormal levels. This may help keep cancer cells from growing and spreading. A monoclonal antibody is a type of protein that can bind to certain targets in the body, such as molecules that cause the body to make an immune response (antigens). Immunotherapy with monoclonal antibodies, such as obinutuzumab, may help the body's immune system attack the cancer, and may interfere with the ability of cancer cells to grow and spread. Glofitamab is a class of medications called bispecific antibodies. Bispecific antibodies are designed to simultaneously bind to T cells and cancer cell antigens, leading to T-cell activation, proliferation, and cancer cell death. Giving acalabrutinib, obinutuzumab, and glofitamab together may be a safe and effective treatment for patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma.

开始日期2024-12-10

申办/合作机构

City of Hope National Medical Center

[+1]

100 项与格菲妥单抗相关的临床结果

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100 项与格菲妥单抗相关的转化医学

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100 项与格菲妥单抗相关的专利（医药）

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项与格菲妥单抗相关的文献（医药）

2024-12-31·mAbs

Antibodies to watch in 2024

Article

作者: Crescioli, Silvia ; Kaplon, Hélène ; Wang, Lin ; Reichert, Janice M. ; Visweswaraiah, Jyothsna ; Chenoweth, Alicia

The 'Antibodies to Watch' article series provides an annual summary of commercially sponsored monoclonal antibody therapeutics currently in late-stage clinical development, regulatory review, and those recently granted a first approval in any country. In this installment, we discuss key details for 16 antibody therapeutics granted a first approval in 2023, as of November 17 (lecanemab (Leqembi), rozanolixizumab (RYSTIGGO), pozelimab (VEOPOZ), mirikizumab (Omvoh), talquetamab (Talvey), elranatamab (Elrexfio), epcoritamab (EPKINLY), glofitamab (COLUMVI), retifanlimab (Zynyz), concizumab (Alhemo), lebrikizumab (EBGLYSS), tafolecimab (SINTBILO), narlumosbart (Jinlitai), zuberitamab (Enrexib), adebrelimab (Arelili), and divozilimab (Ivlizi)). We briefly review 26 product candidates for which marketing applications are under consideration in at least one country or region, and 23 investigational antibody therapeutics that are forecast to enter regulatory review by the end of 2024 based on company disclosures. These nearly 50 product candidates include numerous innovative bispecific antibodies, such as odronextamab, ivonescimab, linvoseltamab, zenocutuzumab, and erfonrilimab, and antibody-drug conjugates, such as trastuzumab botidotin, patritumab deruxtecan, datopotamab deruxtecan, and MRG002, as well as a mixture of two immunocytokines (bifikafusp alfa and onfekafusp alfa). We also discuss clinical phase transition and overall approval success rates for antibody therapeutics, which are crucial to the biopharmaceutical industry because these rates inform decisions about resource allocation. Our analyses indicate that these molecules have approval success rates in the range of 14-32%, with higher rates associated with antibodies developed for non-cancer indications. Overall, our data suggest that antibody therapeutic development efforts by the biopharmaceutical industry are robust and increasingly successful.

2024-12-31·mAbs

A pivotal decade for bispecific antibodies?

Article

作者: Surowka, Marlena ; Klein, Christian

Bispecific antibodies (bsAbs) are a class of antibodies that can mediate novel mechanisms of action compared to monospecific monoclonal antibodies (mAbs). Since the discovery of mAbs and their adoption as therapeutic agents in the 1980s and 1990s, the development of bsAbs has held substantial appeal. Nevertheless, only three bsAbs (catumaxomab, blinatumomab, emicizumab) were approved through the end of 2020. However, since then, 11 bsAbs received regulatory agency approvals, of which nine (amivantamab, tebentafusp, mosunetuzumab, cadonilimab, teclistamab, glofitamab, epcoritamab, talquetamab, elranatamab) were approved for the treatment of cancer and two (faricimab, ozoralizumab) in non-oncology indications. Notably, of the 13 currently approved bsAbs, two, emicizumab and faricimab, have achieved blockbuster status, showing the promise of this novel class of therapeutics. In the 2020s, the approval of additional bsAbs can be expected in hematological malignancies, solid tumors and non-oncology indications, establishing bsAbs as essential part of the therapeutic armamentarium.

2024-11-01·STRAHLENTHERAPIE UND ONKOLOGIE

Tolerance of radiotherapy with concomitant glofitamab in diffuse large B cell lymphoma: a case report

Article

作者: Loap, Pierre ; Decroocq, Justine ; Birsen, Rudy ; Kirova, Youlia ; Johnson, Natacha

Glofitamab, an anti-CD20 antibody, is approved as a third-line treatment for relapsed or refractory (r/r) diffuse large-cell B lymphoma (DLBCL), achieving a complete response in nearly 40% of patients. This humanized IgG1 bispecific monoclonal antibody binds to CD20 on malignant B lymphocytes and to CD3 on cytotoxic T cells. This dual binding forms an immunological synapse, activating T lymphocytes and leading to the lysis of tumor cells. Salvage radiotherapy is also effective for r/r DLBCL, but its combination with systemic treatments like glofitamab may increase radiation-induced toxicity. We report the first case of a patient with r/r DLBCL receiving concurrent salvage radiotherapy and glofitamab. A 68-year-old female diagnosed with stage IV DLBCL underwent initial treatment with R-CHOP, then Car-T cell therapy, followed by glofitamab for recurrence. Upon early metabolic progression detected by 18FDG-PET/CT, salvage radiotherapy was administered to the refractory site concurrently with glofitamab. The patient experienced mild para-spinal pain post-radiotherapy but no other significant toxicities. Three months post-treatment, she showed a complete metabolic response with no radiotherapy toxicity, as evidenced by PET-CT, and no signs of radiation pneumonitis. This case indicates that combining glofitamab with salvage radiotherapy is tolerable and suggests potential efficacy, warranting further investigation in prospective studies for r/r DLBCL.

354

项与格菲妥单抗相关的新闻（医药）

2024-11-11

·GlobeNewswire-Health Care

EvolveImmune Therapeutics Presents New Preclinical and Translational Data Highlighting Pipeline Progress for EVOLVE T Cell Engager Platform at 39th Annual Meeting of the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC)

Poster Presentations Spotlight Differentiated Therapeutic Profile and Precision Therapeutic Strategy for Lead Development Candidate EVOLVE104 as Program Advances Toward Clinic for Solid Tumors EVOLVE Platform Development Showcased with CD20-Targeted EVOLVE205 for Hematologic Tumors BRANFORD, Conn., Nov. 11, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- EvolveImmune Therapeutics, an immuno-oncology company developing first-in-category, multifunctional biotherapeutics to overcome the therapeutic challenges of cancer cell resistance to current immune therapy agents, today announced that new preclinical and translational data highlighting EVOLVE, the company’s novel costimulatory T cell engager platform, were presented at the 39th Annual Meeting of the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC). Two poster presentations reported the latest preclinical results for the company’s lead development candidate, EVOLVE104, which is being developed for the treatment of solid tumors. In a separate oral presentation, EvolveImmune introduced a new program, EVOLVE205, which exemplifies the expanded potential of the EVOLVE platform to next-generation T cell engager formats. The EVOLVE platform uniquely unleashes potent, selective and integrated CD2 T cell co-stimulation, which amplifies and sustains the tumor killing capacity of these T cells. This approach bypasses low tumor immunogenicity, conditionally activates adaptive immunity and reduces T cell dysfunction to overcome therapeutic challenges in solid and hematologic tumors. By pairing its distinctive co-stimulation strategy with EvolveImmune’s deep insights in cancer cell biology, EVOLVE enables the discovery and development of first-in-category precision immuno-oncology agents with an enhanced likelihood of clinical success. Highlights from the company’s SITC presentations are as follows: EVOLVE104: One poster presentation (abstract #1326) detailed EvolveImmune’s precision therapeutic strategy for its lead development candidate, EVOLVE104, a novel multi-functional T cell engager with integrated CD2 co-stimulation which conditionally targets ULBP2/5/6. Researchers evaluated ULBP2/5/6 RNA and immunohistochemistry analyses across a range of solid tumor types and lines of therapy to pinpoint cancers enriched for its expression and most likely to respond to EVOLVE104 therapy. While ULBP2/5/6 expression is low and restricted in normal human tissues, it is highly expressed in malignancies with squamous pathology and select other cancers such as non-small cell lung cancer (NSCLC), head and neck cancers and muscle-invasive bladder cancer, is retained in the metastatic setting, and is maintained following relapse from standard of care therapies. Squamous cell cancers showed elevated immune infiltration compared to adenocarcinomas, and an enhanced proportion of CD2+ tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) compared to other costimulatory receptors. Taken together these findings highlight bladder cancer, NSCLC, and head and neck cancers as among the malignancies most likely to respond to EVOLVE104, even following relapse or recurrence, and support the company’s strategy of targeting these indications in planned clinical studies. EvolveImmune continues to progress its chemistry, manufacturing, and control (CMC) activities for EVOLVE104, with the goal of advancing the program into the clinic in 2025. In a second poster presentation (abstract #1339), researchers highlighted the emerging favorable preclinical pharmacokinetic and toxicity profile for EVOLVE104. While differences in the tissue expression of cynomolgus ULBPs were detected, EVOLVE104 binds with similar affinities to human and cynomolgus T cells and sustained in vivo T cell engagement of EVOLVE104 was confirmed. No safety or tolerability findings were identified, including no overt cytokine excursions even at supra-pharmacologic exposures, and no evidence for non-specific T cell activation was observed. These results support the favorable developability of EVOLVE104. EVOLVE205: In an oral presentation (abstract #1137), researchers highlighted the discovery of EVOLVE205, a highly potent CD20-targeted CD2 co-stimulatory T cell engager designed in a 2:1 bispecific format. Presented data demonstrated EVOLVE205’s ability to drive stronger in vitro tumor killing activity compared to clinical benchmarks such as glofitamab without exaggerating cytokine release, and significant improvement in an in vivo efficacy model. The company’s optimization of EVOLVE205 offers a compelling example of its ability to expand the potential of the EVOLVE platform by applying integrated CD2 co-stimulation to next-generation T cell engager formats. “The EvolveImmune team has made impressive progress to accelerate their pipeline development and to extend the potential applications of the EVOLVE technology. EVOLVE104 is an exciting new and differentiated T cell engager because it has a unique cancer target and incorporates CD2 co-stimulation to amplify anti-tumor T cell responses. I was particularly encouraged by the new data presented at this meeting which identify potentially responsive patient populations to EVOLVE104 and have important implications for expedited clinical development,” said Mario Sznol, M.D., co-Leader of the Cancer Immunology Program and Leader of the Melanoma/Renal Cancer Translational Research Team at Yale Cancer Center, and a member of EvolveImmune’s scientific advisory board. “There are substantial unmet needs in the cancer immunotherapy field that could be addressed by EVOLVE104 and EvolveImmune’s emerging pipeline molecules, and I look forward to their rapid deployment into the clinic.” “These presentations at the SITC conference provide an excellent snapshot of the rapid progress we have made to advance our EVOLVE technology, and the exciting therapeutic potential of our lead program, EVOLVE104,” said Jay Fine, Ph.D., president of research and development at EvolveImmune. “EVOLVE104 continues to demonstrate a distinctly differentiated profile in preclinical and translational studies, which our team is committed to building upon. We are eager to translate these findings to the clinic and look forward to initiating first-in-human trials in 2025.”Additional information on the 39th Annual Meeting of SITC is available through the conference website at: https://www.sitcancer.org/2024/home About EvolveImmune Therapeutics EvolveImmune Therapeutics, Inc. is an immunotherapy platform company developing first-in-category, multifunctional biotherapeutics designed to overcome cancer-driven immunodeficiency in a range of solid tumors and hematological cancers. First-in-human clinical trials are anticipated in 2025. The company is supported by a syndicate of top-tier life science industry investors including Pfizer Ventures, Solasta Ventures, Bristol Myers Squibb, Takeda Ventures, Inc., Yonjin Ventures and Elm Street Ventures. For more information, please visit: www.evolveimmune.com

免疫疗法AACR会议ASCO会议临床研究

2024-11-11

·医药魔方Info

制药巨头双抗业务版图

ADC热潮之后，很多制药巨头在布局前沿技术赛道时瞄准了一个共同的方向——双抗。根据医药魔方数据库，2024年前9个月，全球药企围绕双抗药物达成了31笔交易，数量上比之前三年的每一年都要多。这其中也不乏制药巨头的重量级押注。8月，默沙东以7亿美元的首付款将同润生物一款处于I期阶段的CD3/CD19双抗CN201收入囊中。7月，诺华与Dren Bio就髓系细胞募集双抗的开发达成合作，交易总额达30亿美元。与此同时，一些药企也在加快双抗药物的临床开发布局。比如阿斯利康在今年接连启动了TIGIT/PD-1双抗rilvegostomig的4项注册性临床试验，包括联合化疗对比K药的III期头对头研究。更早下注的玩家已经步入收获。比如，罗氏的眼科双抗法瑞西单抗已成为其业绩增长的核心驱动，上市第2年的销售额便轻松突破25亿美元。强生的埃万妥单抗则在研发端实现了重要突破，联合兰泽替尼头对头击败奥希替尼，并借此拓展了新适应症。本文对制药巨头的双抗产品管线进行梳理，并对管线较丰富的几家企业进行分析，揭示它们不同的布局重点与扩张策略。制药巨头双抗产品及临床管线罗氏：打造畅销产品，站上赛道制高点在双抗赛道，罗氏已展现王者风采，强大的已上市产品阵容就是其实力的最好印照。根据医药魔方数据库，全球共有15款双抗获批上市，罗氏独占4款，与Genmab并列为全球拥有最多上市双抗产品的药企。不仅仅是数量上的领先，这些产品的商业化成绩亦斐然。立足于已有产品，罗氏徐徐铺开布局版图。艾美赛珠单抗是首个非凝血因子类血友病药物，可每4周皮下给药一次。它巧妙地利用双抗的作用模式，同时结合凝血因子IXa（FIXa）和FX来模拟FVIII的凝血功能。凭借创新性与变革性治疗价值，艾美赛珠单抗逐步“征服”广大患者，销售额一路攀升，2024上半年创收21.43亿瑞士法郎（约合24.21亿美元），是全球销售额最高的双抗药物。新一代FX/FIXa双抗RG6512也已推进至I/II期临床阶段，其与FIX和FX形成三元复合物的能力显著优于艾美赛珠单抗，有望以更低的剂量和更长的给药间隔实现突破。继罗氏之后，诺和诺德也看好血友病双抗的开发前景。Mim8的III期研究已传来捷报，预计年内申报上市。在血液疾病领域，罗氏还先后推出了两款CD3/CD20双抗莫妥珠单抗和格菲妥单抗，形成差异化布局。莫妥珠单抗被设计成典型的1:1结构，疗效相对温和，更适用于惰性淋巴瘤，而格菲妥单抗具有2:1比例的CD20与CD3结合位点，对表达CD20的恶性B细胞产生更强的靶向作用，可以攻克侵袭性和难治淋巴瘤。除淋巴瘤外，罗氏还希望借力双抗打破多发性骨髓瘤（MM）的现有格局。针对发病率第二高的血液肿瘤，与多数企业押注CD3/BCMA双抗不同，罗氏主要将希望寄托于FCRH5/CD3双抗cevostamab和GPRC5D/CD3双抗forimtamig。I/II期CAMMA 2研究显示，cevostamab针对三重难治性MM患者的总缓解率（ORR）为67%。法瑞西单抗是当下罗氏增长势头最强劲的双抗产品。今年上半年，法瑞西单抗销售收入几近翻倍，达17.94亿瑞士法郎（+93%，约20.27亿美元），未来销售峰值或将超越巅峰时期的阿柏西普。法瑞西单抗的成功不是偶然，这依赖于罗氏在眼科赛道的深厚底蕴，此前罗氏已打造出全球首个应用于眼科的抗血管内皮生长因子（VEGF）药物雷珠单抗。法瑞西单抗同时靶向VEGF-A和血管生成素2（Ang-2）两条不同的信号通路，获批了湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）、糖尿病黄斑水肿（DME）和视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿三大适应症。与单纯抗VEGF疗法相比，法瑞西单抗显著减少了眼部注射给药频率，只需每4个月给药1次。眼科赛道，罗氏继续向着“进一步提高护理标准”的战略目标前进。两款靶向VEGF的双抗应运而生。下一代Ang2/VEGF-A双抗zifibancimig采用港式给药系统（PDS）尝试进一步延长nAMD治疗间隔；VEGF/IL-1β双抗经玻璃体内给药，用于治疗RVO继发黄斑水肿。罗氏在实体瘤领域推进最快的双抗是靶向PD-1/LAG-3的tobemstomig，处于II期临床阶段。PD-1与LAG-3的协同作用已经得到充分验证，BMS的双免疗法Opdualag于2022年3月获批上市。围绕tobemstomig，罗氏重点开启了一项单药或联合TIGIT单抗tiragolumab一线治疗尿路上皮癌的注册性临床（NCT05645692）。另有三款CD3双抗夯实罗氏在实体瘤领域的布局。CD3/HER2靶向的runimotamab主攻乳腺癌和胃癌；CD3/GPC3靶向的ERY974在探索治疗肝细胞癌的可行性；CD3/CLDN6靶向的SAIL66具备FIC潜质，CLDN6靶点尚未成药，其开发过程必定充满挑战，今年7月安进已终止开发同靶点双抗AMG 794。双抗的身影也出现在罗氏的神经科学布局中。Aβ/TfR靶向的trontinemab是罗氏在阿尔茨海默病领域的一次大胆创新。从作用机制上，trontinemab就体现出了与众不同之处，它运用罗氏大脑穿梭技术（brainshuttle），将靶向Aβ的单抗（gantenerumab）与可以和转铁蛋白受体1（TfR1）相结合的蛋白域融合，通过TfR1介导的胞吞转运有效协助抗体穿越血脑屏障。早期临床数据显示，与标准Aβ单抗相比，trontinemab能以相对较低的剂量（1.8和3.6mg/kg）快速且稳健地减少淀粉样蛋白斑块。手握如此丰富的产品管线，罗氏已率先占据双抗赛道的竞争高地。在不断地开疆拓土中，罗氏还将继续扩大优势。强生：血液肿瘤、实体瘤、自免全面出击近几年，强生以每年推出1款产品的速度在双抗赛道强势崛起。2021年5月，全球首款c-Met/EGFR双抗埃万妥单抗在美获批EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）适应症，其只需5分钟给药的皮下剂型也已申报上市。埃万妥单抗正在抢占奥希替尼的市场份额，后者2024上半年销售额达32亿美元。MARIPOSA研究中，埃万妥单抗联合兰泽替尼头对头击败奥希替尼，显示出一线治疗EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R置换突变NSCLC的PFS获益。MARIPOSA-2研究则聚焦奥希替尼耐药后的未满足需求。凭借这两项研究，埃万妥单抗接连拓展了2项新适应症。 2022年8月，全球首款CD3/BCMA双抗特立妥单抗首次在欧盟获批上市；一年后，全球首款CD3/GPRC5D双抗塔奎妥单抗也问世了。这两款双抗是强生统治MM业务的重要接力产品。在MM领域，强生早已建立了霸主地位，从FIC蛋白酶体抑制剂硼替佐米到全球首款CD38单抗达雷妥尤单抗，再到BCMA CAR-T西达基奥仑赛和双抗，产品护城河深厚，持续引领着MM治疗手段的演变。MM这块大蛋糕也有很多玩家竞争，仅双抗这一类型药物的相关管线就达到65项，辉瑞的CD3/BCMA双抗elranatamab已经获批上市。对于后续的双抗药物储备，强生着重开辟实体瘤，前列腺癌是强生下一个进攻方向。靶向CD3/PSMA的JNJ-8114、靶向CD3/KLK2的JNJ-8343、靶向PSMA/CD28的JNJ-9401都已进入临床阶段。不过JNJ-8114的一项I期研究（NCT05441501）在今年3月刚刚完成，但却已消失在强生2024Q1的管线图中。此前，强生还放弃了另一款治疗前列腺癌的CD3/TMEFF2双抗管线JNJ-8902。 JNJ-8343建立在强生和Zymeworks 2017年的合作基础上。交易背后，强生看中了Zymeworks的Azymetric和EFECT平台，其中Azymetric平台通过对IgG样抗体的重链和轻链进行专有的氨基酸修饰，从而实现单抗到多抗的转换。 JNJ-9401同样诞生于合作模式。2021年10月，强生与Xencor就CD3/CD20双抗plamotamab和CD28双抗达成一笔超13亿美元的交易。不过并不是所有交易都能走到最后。今年6月，强生已经退回了plamotamab的全球权益。至于CD28双抗的开发，除JNJ-9401外，还延伸出了CD28/CD20双抗JNJ-1493这一产品，剑指非霍奇金淋巴瘤（NHL）领域。靶向CD3/CD22的JNJ-8780也主要用于NHL，强生于2020年9月启动了该药物的首次临床试验（NCT04540796）。2022年9月，JNJ-8780的临床足迹扩张至中国，然而在2023年10月强生主动终止了这一研究（CTR20222211）。事实上，之后强生仍开展了有关JNJ-8780的临床试验，不过主要作为联合的选项出现。2023年11月，强生启动了JNJ-1493联合JNJ-8780或CD3/CD20/CD79b三抗JNJ-8543的试验（NCT06139406）。双抗+双抗甚至三抗的组合，还是一个待验证的新方向，也期待强生的突破。血液疾病领域，强生还布局了一款潜在FIC双抗JNJ-9968，用于治疗骨髓纤维化。该药物靶向CD3/CALR，而CALR（钙网蛋白）是一个极其新颖的未成药靶标，全球在研药物也仅有4款。有研究[1]证实，暴露在表面的CALR可以作为NK细胞的内源性激活剂，向骨髓细胞传递强大的促吞噬信号，协调先天免疫监视的各个方面。在自免领域，强生也扎下了较深的根基，乌司奴单抗、英夫利昔单抗、古赛奇尤单抗、戈利木单抗等生物制剂每年为其带来了可观的业绩增量。从药物类型来看，这些产品都属于单抗，自免领域双抗药物的迭代也在推进中。靶向IL-4Rα/IL-31的NM26治疗特应性皮炎（AD）的I期研究于2023年5月启动。一年后，强生又以8.5亿美元现金收购了聚焦于免疫学的Proteologix，目的就是丰富自免双抗管线。收购而来的IL-13/TSLP双抗PX128和IL-13/IL-22双抗PX130均处于临床前阶段，两者主要适应症都覆盖了AD。针对AD，强生全球免疫疗法负责人David Lee认为双抗有“实现最佳疾病疗效的机会”[2]。AD是一种异质性疾病，不同的患者亚群有不同的致病通路，“目前的AD疗法要么仅能抑制单一致病通路且疗效有限，要么具有广泛的免疫抑制作用，但又会导致严重的安全性问题”，而双抗可以同时针对两种不同的致病通路，可能提供高标准疗效和缓解。强生在双抗赛道的布局，策略性覆盖了实体瘤、血液学和自免领域这几个优势业务板块。目标明确，火力集中，如此步步为营之下，强生的收获是必然的。阿斯利康：倾力打造肿瘤免疫双抗“双子星” 阿斯利康在双抗赛道上的布局渐近收获期。靶向PD-1/CTLA-4的volrustomig和靶向TIGIT/PD-1的rilvegostomig这两款肿瘤免疫（IO）双抗均已进入III期临床阶段，共同瞄准NSCLC大适应症，也是阿斯利康着重打造的“双子星”。在肺癌领域，阿斯利康凭借一个个重磅产品持续引领着临床治疗变革，从一代EGFR-TKI吉非替尼到三代的奥希替尼，PD-L1单抗度伐利尤单抗和HER2 ADC德曲妥珠单抗肺癌适应症的快速拓展，又不断稳固阿斯利康肺癌领导者的地位。阿斯利康与第一三共合力打造的TROP2 ADC药物Dato-DXd也已申报上市，尝试覆盖非鳞状NSCLC人群。有了小分子、单抗、ADC不同类型的产品之后，阿斯利康并没有停止对新技术的追逐，而且它希望立足现有产品基础打出一套更强的组合拳。双抗就是阿斯利康实现上述目标的重要资产。透视现有的临床布局，可以发现阿斯利康为IO双抗开辟的版图主要围绕联合治疗展开。一方面是IO双抗与化疗的联合，可能实现比PD-1单抗更强的疗效。2023年10月，阿斯利康启动了volrustomig联合化疗一线治疗PD-L1表达＜50%的NSCLC的III期研究（NCT05984277），头对头K药。今年10月，阿斯利康又登记了rilvegostomig联合化疗一线治疗PD-L1阳性的非鳞状NSCLC的III期头对头研究（NCT06627647），同样对标K药。在挑战K药的道路上，已经有先行者取得胜利。在一线治疗PD-L1阳性NSCLC的III期HARMONi-2研究中，康方生物的PD-1/VEGF双抗依沃西单抗相较于K药实现了更显著的PFS获益。另一方面，阿斯利康倾力挖掘更具竞争力的“IO+ADC”组合。比如，rilvegostomig与Dato-DXd的联用。围绕该组合，阿斯利康已先后启动TROPION-Lung10和TROPION-Lung12两项III期研究，分别针对一线治疗PD-L1高表达的非鳞状NSCLC和辅助治疗IB-IIIB期NSCLC场景。此外，靶向PD-1/TIM-3的sabestomig和靶向EGFR/c-Met的FPI-2053也可能有治疗NSCLC的潜力。Sabestomig已读出单药二线治疗IIIB-IV期NSCLC的I/IIa期研究数据（NCT04931654），19例患者中有2例实现未确认的部分缓解（PR）。值得一提的是，上述双抗不仅在阿斯利康的肺癌布局中扮演重要角色，也是其进击消化道肿瘤领域的潜在利器。II期GEMINI-Gastric研究显示，接受rilvegostomig联合化疗治疗的40例HER2阴性胃或胃食管交界腺癌患者的确认ORR为52.5%。靶向CD3/CLDN18.2的AZD5863（HBM7022）主攻胃癌、食管癌和胰腺癌等，由阿斯利康于2022年4月从和铂医药引进来的，交易时其还处于临床前开发阶段。“通过临床前资料，我们发现HBM7022在包括胃癌和胰腺癌在内的实体瘤中表现出强大的潜在功效。”阿斯利康肿瘤研发负责人Susan Galbraith当时表示。敢于在早期就出手押注，也充分说明阿斯利康对于这款中国创新资产的看好。在实体瘤领域之外，阿斯利康也有两款双抗已推进至III期临床阶段，即gefurulimab和AZD0486。开发gefurulimab的主要目的是为涉及末端补体途径激活的慢性疾病患者提供皮下治疗选择。这是一种迷你双抗（25kD），由一个N端白蛋白结合型VHH和一个C端C5结合型VHH通过柔性linker连接而成。如此设计的巧妙之处在于，较小的分子量可以带来更好的渗透性，与白蛋白的结合能够延长其半衰期。 CD3/CD19靶向的AZD0486由阿斯利康以超12亿美元收购TeneoTwo获得。通过单药或联合BTK抑制剂、CD20靶向疗法治疗，AZD0486有望解锁滤泡性淋巴瘤（FL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等血液肿瘤适应症。今年8月，阿斯利康已经启动AZD0486联合CD20单抗利妥昔单抗一线治疗FL的III期试验（NCT06549595），计划招募1005例患者。随着4款不同作用机制的双抗管线相继进入III期临床阶段，阿斯利康已经成为双抗赛道上实力不容小觑的明星玩家。结合联合治疗的策略打法，这些双抗可能将与更多已上市产品形成紧密捆绑的关系，为未来的市场竞争做好铺垫。参考资料： [1]Jitka Fucikova, Radek Spisek, et al. Calreticulin and cancer[J]. Cell Research volume 31, pages5–16 (2021) [2]https://www.jnj.com/media-center/press-releases/johnson-johnson-to-acquire-proteologix-inc-to-lead-in-atopic-dermatitis-treatment 推荐阅读安进双抗业务布局的启示制药巨头的核药版图制药巨头ADC布局：辉瑞有钱任性，罗氏抢占先机，AZ异军突起，默沙东雄心勃勃...... Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

临床3期引进/卖出财报抗体药物偶联物临床1期

2024-11-11

·医药速览

下一代TCE之共刺激信号的选择：我们从CAR-T学到了什么？

11月7日维立志博与风险投资公司Aditum Bio宣布，基于维立志博CD3xCD19xBCMA三特异性T细胞衔接器（TCE）LBL-051成立新药研发公司Oblenio Bio，并达成了独家选择权及许可协议。根据协议条款，维立志博将授予Oblenio在全球范围内开发、生产和商业化LBL-051的独家选择权和许可，并有权获得3500万美元的首付款和近期付款，总额最高达5.79亿美元的里程碑付款，以及未来产品的销售分成。此外，维立志博还将有权获得Oblenio的股权。这是最近3个月内第5款出海的TCE（详见TCE vs CAR-T: 东风压倒西风），并且很有可能与其它四款TCE一样将用于自免疾病特别是系统性红斑狼疮（SLE）的临床开发。TCE已然成为业内的当红炸子鸡，引来众多药企纷纷布局。其实业内对于TCE的研发至少已经有30年的历史了，FDA已经批准了9款TCE。如果说2014获批的Blincyto属于第1代TCE（不含Fc，半衰期短），近年获批的多款CD3双抗属于第2代TCE，那么目前处于临床开发的一些TCE则属于第3代TCE。第3代TCE与前2代TCE最大的不同是在CD3的基础上引入了共刺激信号，而这一研发思路很大程度来源于我们在CAR-T研发中积累的经验（图1）。图1. 三代CAR-T的结构示意图 1989年，基于scFv和CD3复合物(ζ链)胞内结构域融合的第1代CAR-T细胞被开发出来。但由于只含有激活受体CD3-ζ，第1代CAR-T细胞无法完全激活其活性，而且大多数实验在细胞扩增、体内存活时间、细胞因子分泌等方面存在不足，治疗效果不明显。 2010年，在第1代基础上，通过引入一个共刺激受体结构域（如CD28、4-1BB、DAP10等）开发出了第2代CAR-T细胞，第2代显著增强了CAR-T免疫活性激活，并提高了其作用持久性。 2012年出现的第3代CAR包含两个共刺激结构域，一个为CD28或4-1BB，另一个为OX40、CD28或4-1BB。但一系列临床前及临床试验表明第2代CAR比第3代CAR能更有效地激活下游信号并限制细胞因子的过度释放。 T 细胞的活化是免疫应答的核心，诱导 T 细胞活化、增殖及分化为效应 T 细胞需要双信号刺激：第一信号由 T 细胞受体（T-cell receptor, TCR）传导并由粘附分子增强；共刺激信号由抗原递呈细胞 (Antigen-Presenting Cell, APC) 表面共刺激分子和 T 细胞相应受体相互作用产生，可增强 TCR 信号。 Naive T细胞通过TCR识别MHC-抗原肽获得抗原识别第一信号后，必须有共刺激分子提供的第二信号（共刺激信号），T细胞才能被激活（图2）。没有第二信号，许多基因，尤其是编码IL-2的基因不发生转录激活，没有IL-2的作用，获得了抗原识别信号的T细胞不能进入增殖分化阶段，呈现无能状态，还可能导致凋亡。图2. T细胞激活示意图与CAR-T相似，引入共刺激信号的TCE可能增强T细胞的激活并获得长期的活性。 1、CD28 CD28是首个被靶向的共刺激受体，在T细胞表面表达，在APC刺激TCR后提供第二信号。一旦TCR和CD28都被激发，T细胞就开始分泌免疫刺激干扰素并释放穿孔素和颗粒酶来溶解肿瘤细胞（图2）。赛诺菲是最早将CD28引入到CD3双抗的公司并至少将2款CD3/CD28/TAA三抗先后于2021年推进到临床阶段，分别是CD3/CD28/Her2（SAR443216）及CD3/CD28/CD38三抗（SAR442257）（图3）。图3. 赛诺菲三抗示意图但据赛诺菲2023年Q4财报显示，2款三抗的临床开发均已终止。在今年的ESMO年会上赛诺菲公开了CD3/CD28/Her2三抗的临床数据：未观察到客观响应（ORR=0%），疾病控制率为 35%（14/40），ADA发生率达到20%，除了疾病进展外，没有观察到 5 级 TEAEs，最大耐受剂量未达到。另一家在CD28上广泛布局的MNC是再生元。但与赛诺菲不同，再生元更关注CD28/TAA双抗，并通过与CD3双抗、PD-1等药物联用，已在临床前展现出强劲潜力。目前其临床管线上有CD28/PSMA（REGN5678）、CD28/EGFR（REGN7075）、CD28/MUC16（REGN4018）、CD28/CD22（REGN5837），其中CD28/PSMA与CD3/PSMA目前在进行临床1期联合治疗前列腺癌。 2、4-1BB 4-1BB又称CD137，配体为4-1BBL，是一种Ⅱ型跨膜蛋白，主要表达于树突状细胞（DC）、B细胞和巨噬细胞表面。作为另一种第二信号，4-1BB和4-1BBL的结合可激活下游NF-κB/JNK/SAPK/p38 MAPK等通路，进一步产生共刺激信号诱导CD4+和CD8+T细胞的活性，促进T细胞的增殖（图4）。图4. 4-1BB信号通路示意图目前全球有十余款4-1BB/TAA双抗处于临床开发阶段，但截至目前均未取得令人满意的结果（详见百济神州4-1BB/GPC3双抗（BGB-B2033）恐怕注定要失败）。也许将第一信号与第二信号相结合的CD3/4-1BB/TAA三抗才是正确的研发方向，罗氏目前有2款CD3/4-1BB/TAA三抗处于临床1期，分别是CD3/4-1BB/CLDN6（SAIL66）及CD3/4-1BB/DLL3（RG6524）。 2款三抗均是基于罗氏集团下属中外制药（Chugai）开发的CD3/4-1BB/TAA三抗平台而得，但在设计上却有着不同的考量。尽管安进的CD3/DLL3双抗（Tarlatamab）在SCLC治疗上取得突破而于今年5月获得FDA批准上市（详见DLL3：王者归来？），但是对于T细胞浸润很少的一些实体瘤，即使CD3双抗激活了T细胞疗效也不足，所以在CD3基础上，中外制药希望同时激活4-1BB共刺激信号，来进一步增强T细胞的活性并延长效应时间。于是中外制药就巧妙的通过对已有的CD3抗体设计得到的噬菌体合成库筛选出了一款“竞争性结合”双特异性Fab，既能结合CD3又能结合4-1BB但却不能同时结合（图5），这是为了避免同时激活不同T细胞上的CD3和4-1BB而导致T细胞之间的自相残杀。图5.CD3/4-1BB “竞争性结合”双特异性Fab筛选示意图然后将CD3/4-1BB“竞争性结合”双特异性Fab与CLDN6 Fab组装而成CD3/4-1BB/CLDN6三抗（图6A）并产生其Dual-Ig（Dual effectpr/receptor redirecting-Immunoglobulin）平台。图6. CD3/4-1BB/CLDN6三抗（A）结构示意图与（B）亲和力传统的抗体为Y字型结构，因为铰链区的存在，两个Fab相对比较灵活，因此其可以自由的结合抗原。而对于激动型抗体，抗体要发挥作用需要将受体二聚化甚至多聚化，因此抗体相对灵活的结构反而在一定程度上阻碍了受体的二聚化或者多聚化。基于此，中外制药的研发人员在抗体两条重链CH1中引入二硫键，从而将抗体的两个Fab固定，以增强激动型抗体的效果从而产生了LINC-Ig（LINCed-Immunoglobulin）平台（图7）。图7. LINC-Ig平台设计示意图及体外药效于是将Dual-Ig与LINC-Ig结合就得到了CD3/4-1BB/DLL3（RG6524）三抗及Dual/LINC-Ig平台（图8A）。不难看出，之所以该三抗选择了Dual/LINC-Ig平台是基于不同Formats之间体外活性（图8B）及体内安全性的比较。此外，Dual/LINC-Ig平台在体内药效实验中明显优于安进的HLE-BiTE双抗TCE平台（图8C）。图8. CD3/4-1BB/DLL3三抗（A）结构示意图（B）体外活性（C）体内活性从亲和力角度来看，RG6524中的DLL3亲和力达5.49pM，而Tarlatamab中的DLL3亲和力为640pM，两者相差达116倍。而RG6524中的CD3亲和力为1.52uM，Tarlatamab中的CD3亲和力为14.9nM，两者相差达102倍（表1），暗示RG6524相较于Tarlatamab可能提供更大的治疗窗。表1. RG6524亲和力分析除了上面提到的2款三抗以外，罗氏还有1款CD19/4-1BBL双抗（RG6076）目前在与CD3/CD20双抗（Glofitamab）联合用于复发难治型非霍奇金淋巴瘤临床试验（图9）。图9. RG6076联合Glofitamab作用机制 3、CD2/CD58 CD58又称淋巴细胞功能抗原3（lymphocyte-function antigen 3, LFA-3），是一种广泛分布于人体组织和细胞上的共刺激受体，其天然配体CD2主要表达于T/NK细胞表面。CD2与CD58相互作用通过提供必要的第二信号和辅助TCR介导的刺激进而促进T细胞活化（图10）。图10. CD2/CD58共刺激信号通路于2017年8月获FDA批准用于治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）的CD19 CAR-T Kymriah是FDA批准的第一款细胞治疗产品，诺华也因此积累了相当的经验。诺华的研究人员在对Kymriah不响应或复发的患者癌细胞分析后发现CD58表达缺失与Kymriah不响应或复发高度相关，因此诺华开发了一款CD19/CD3/CD2三抗（PIT565）（图11A）目前在临床1期用于治疗B细胞血液瘤及SLE。11月1日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺华申报的1类新药PIT565临床试验申请获得受理。事实上，PIT565更应该被称为CD19/CD3/CD58三抗，因为根据其发表专利（US20230071196）显示诺华使用的是经过蛋白工程改造的CD58（aa30-123; 引入一对链内二硫键以增强稳定性）（图11B）与CD3/CD19抗体融合而成CD19/CD3/CD58三抗。图11. （A）PIT565结构示意图，（B）CD2/CD58蛋白结合域 10月31日，艾伯维与EvolveImmune Therapeutics宣布以总计6500万美元的前期费用和股权投资及高达14亿美元的期权费和里程金达成合作，双方将利用 EvolveImmune 专有的 EVOLVE TCE平台，针对多个靶点开发新型多特异性治疗型抗体。 EVOLVE TCE平台是一款CD3/CD2/TAA的三抗平台（图12），其研发管线包括EVOLVE-104（ULBP2/CD3/CD2三抗）、EVOLVE-105（CD20/CD3/CD2三抗）、EVOLVE-106（CD2/B7-H4/CD3三抗）等，预计将于2025年进行首次人体临床试验。图12. EVOLVE TCE平台示意图据EvolveImmune首席执行官Stephen Bloch博士称，“我们相信具有差异化的CD2共刺激策略的EVOLVE平台代表了潜在的下一代Best-in-Class TCE平台。” 由此推测，不同于诺华的策略，EVOLVE平台很有可能是通过CD2激动型抗体来促进CD2共刺激信号的产生。由于专利尚未公开，我们无法得知其CD2激动型抗体与CD58相比在亲和力及信号激活方面的差异。 11 月 8 日，Autolus Therapeutics 宣布，其新一代 CAR-T 疗法 Aucatzyl （ Obecabtagene autoleucel，obe cel）已获得美国 FDA 批准上市，用于治疗复发/难治型成人 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者。 Aucatzyl是一种靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法，采用具有fast off-rate的CD19 scFv（用以降低毒性）及4-1BB/CD3-ζ胞内信号结构域（图13A）。连同之前FDA批准的6款CAR-T（图13B），我们已经在CD28及4-1BB共刺激信号积累了丰富的研究数据。图13. FDA批准的6款CAR-T比较临床前研究显示尽管CD28和4-1BB拥有相同的下游信号通路，但是CD28活化引起的下游信号蛋白磷酸化水平显著高于4-1BB，也因此产生更高水平的效应分子，因而CD28 CAR-T具有更强的细胞效应功能。但是同时CD28 CAR-T也表达更高水平的耗竭标志物，这可以解释其为何存留时间更短。在临床上，CD28/CD3 CAR-T在输注后的7天开始剧烈增殖，但很少能够持续存留60天以上。4-1BB/CD3 CAR-T在输注后7-14天达到峰值，之后可以持续存留数月。4-1BB/CD3 CARs有更大的线粒体质量，细胞更多表现为记忆表型，在慢性抗原刺激下可以长时间保留效应功能。下一代TCE无论是治疗血液瘤、实体瘤还是自免疾病都需要避免T细胞耗竭而达到长期有效性，因此4-1BB相较于CD28也许是一个更好的共刺激信号。至于CD2/CD58是不是一个更好的共刺激信号，目前还缺乏临床数据，让我们拭目以待。往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学 | 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普 | 医药前沿笔记 PROTAC技术 | 抗体药物 | 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术 | 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群加作者微信（yiyaoxueshu666）或者扫描公众号二维码添加作者，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

细胞疗法免疫疗法引进/卖出

100 项与格菲妥单抗相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11833	-	-	DB16371

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-25
难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-25
弥漫性大B细胞淋巴瘤	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-24
滤泡性淋巴瘤	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-24
高级别B细胞淋巴瘤	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-24
纵隔大b细胞淋巴瘤	加拿大	Hoffmann-La Roche Ltd.	2023-03-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
套细胞淋巴瘤	临床3期	美国	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	中国	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	澳大利亚	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	巴西	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	加拿大	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	法国	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	意大利	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	韩国	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	西班牙	Roche Holding AG	2023-10-22
套细胞淋巴瘤	临床3期	瑞典	Roche Holding AG	2023-10-22

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05364424 (GO43693, ASH2024) 人工标引	临床1期	弥漫性大B细胞淋巴瘤	41	Glofitamab + Ifosfamide + Carboplatin + Etoposide	(繭膚簾製襯壓衊糧鹽淵) = 鑰膚齋鑰艱構簾膚餘糧簾築艱鬱鹽齋齋淵夢繭 (淵繭顧衊餘鏇顧築構淵, 60.0 ~ 90.7) 更多	积极	2024-12-09
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Glofit-GemOx	築襯膚鹽築夢鏇憲獵鏇(襯艱窪齋積積選艱夢壓) = 糧積構觸範構簾網壓鬱膚餘膚鹽獵顧淵鹽膚夢 (繭築網鏇構築製鬱築範 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	R-GemOx	築襯膚鹽築夢鏇憲獵鏇(襯艱窪齋積積選艱夢壓) = 鹹鑰遞鹹鹹積艱膚憲選膚餘膚鹽獵顧淵鹽膚夢 (繭築網鏇構築製鬱築範 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Glofitamab Monotherapy	艱糧襯蓋艱簾憲醖獵遞(遞襯製醖範鏇願鑰膚鬱) = 築醖選積艱淵網鏇網醖壓衊鑰襯製夢獵醖築膚 (衊膚簾餘觸鬱憲餘壓繭 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	难治性高级别 B 细胞淋巴瘤	-	Glofitamab+Polatuzumab Vedotin	網艱簾淵艱襯糧憲蓋鏇(餘壓構蓋夢鏇憲鹹築醖) = The most common adverse event (AE) was CRS (43%), which was mostly Grade (Gr) 1-2 (Gr 1 27%, Gr 2 15% per ASTCT criteria); one pt had Gr 3 CRS and one had fatal Gr 5 CRS (occurred in the context of unresolved infection; pt declined further CRS management at Gr 3). CRS events were managed with tocilizumab (34%), fluids (23%), low flow oxygen (20%), or corticosteroids (14%) and 3 pts (5.4%) were admitted to intensive care. 壓蓋淵鑰選淵鹽壓網構 (蓋遞壓鹹網醖壓蓋齋鑰 ) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	-	-	Glofitamab	鬱獵獵構簾鏇鹽鬱構鹽(鹽鹹鹹鑰繭簾廠淵鏇壓) = The incidence of adverse events (AEs) and serious AEs was stable compared with earlier analyses; two new Grade ≥3 AEs (neutropenia [Grade 3] and adenocarcinoma pancreas [Grade 4]) were reported. No new cytokine release syndrome events, infections, other cytopenia, or fatal AEs were reported since the previous analysis. 膚製襯襯鬱膚艱醖齋簾 (遞醖鑰鑰鬱構網鏇積簾 )	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Glofitamab with Gemcitabine and Oxaliplatin	襯鬱糧蓋糧襯顧鏇鬱糧(鬱觸簾廠願齋網淵築襯) = 遞簾齋糧獵齋鬱積簾簾餘顧築築積遞構選鬱觸 (獵鑰淵選糧壓繭網衊構, NA) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Rituximab with Gemcitabine and Oxaliplatin	襯鬱糧蓋糧襯顧鏇鬱糧(鬱觸簾廠願齋網淵築襯) = 願廠廠襯鏇鹽獵餘鑰選餘顧築築積遞構選鬱觸 (獵鑰淵選糧壓繭網衊構, NA) 更多	-	2024-12-09
ASH2024	N/A	-	-	Vehicle control	築鬱齋夢壓衊築膚築願(鏇鏇築鬱糧選膚繭鏇範) = 範衊襯鹹製築願築夢蓋醖鏇鏇鏇網夢鑰醖淵觸 (淵網蓋製願憲範窪鏇襯 )	-	2024-12-08
ASH2024	N/A	套细胞淋巴瘤	-	Glofitamab	餘鹹鑰獵廠餘遞鑰膚蓋(鬱鑰襯衊淵壓餘選窪鏇) = 襯夢構構糧衊積膚遞鏇憲壓遞簾網壓鏇鹽襯淵 (憲鑰糧餘餘餘齋簾糧膚 ) 更多	-	2024-12-07
NCT03075696 (NP30179, Pubmed \| J Clin Oncol) 人工标引	临床1/2期	套细胞淋巴瘤	60	Glofitamab monotherapy	願憲糧鏇顧醖築淵襯獵(鑰襯構範選網願積獵膚) = 艱窪廠鑰鏇範遞鏇壓製齋襯廠蓋糧餘製鏇餘獵 (製餘醖構廠鑰憲繭憲淵 ) 更多	积极	2024-10-04
NCT03075696 (NP30179, Pubmed \| J Clin Oncol) 人工标引	临床1/2期	套细胞淋巴瘤	60	Glofitamab monotherapy (previous treatment with a Bruton tyrosine kinase inhibitor)	餘壓憲獵淵鏇餘窪齋構(鬱衊鑰積簾積構淵築窪) = 糧鬱襯餘鬱遞壓壓餘夢選夢窪觸範憲鏇艱網製 (醖艱鏇觸遞壓齋窪積觸, 52.0 ~ 85.8) 更多	积极	2024-10-04
ESMO2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Glofitamab	糧遞鹽淵夢鹹獵夢壓醖(獵鹽艱選膚簾鑰鑰觸鏇) = 廠淵艱鬱遞積獵襯蓋製餘窪獵夢簾觸願憲構鹽 (糧淵夢艱艱廠鏇壓衊醖, 32.0% ~ 71.3%) 更多	积极	2024-09-15
ESMO2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Real-world regimens	糧遞鹽淵夢鹹獵夢壓醖(獵鹽艱選膚簾鑰鑰觸鏇) = 鹹願齋製築獵醖齋簾膚餘窪獵夢簾觸願憲構鹽 (糧淵夢艱艱廠鏇壓衊醖, 5.8% ~ 15.5%) 更多	积极	2024-09-15