Glofitamab

第31届欧洲血液学会年会（EHA 2026）将于2026年6月11—14日在瑞典斯德哥尔摩举行。作为全球血液学领域重要的国际学术会议之一，本届大会将继续汇聚来自世界各地的血液学专家、临床医生、科研学者及行业代表，围绕血液系统疾病基础研究、临床诊疗、转化医学与创新治疗进展展开深入交流，共同探讨血液病诊疗发展的前沿方向与未来趋势。 面对血液病及肿瘤治疗领域不断更新的临床需求，高博医生团队始终坚持以患者获益为核心，立足真实临床问题，推动科研探索与临床实践深度融合。EHA 2026年会上，高博医生团队将携27项研究成果亮相，内容涵盖细胞免疫治疗、造血干细胞移植、复发/难治血液肿瘤诊疗策略、疾病机制探索、精准分型与预后评估等方向，集中展示高博在血液病临床研究、创新治疗转化和多学科协作中的持续探索，向国际学术舞台呈现中国血液病诊疗实践中的创新思考与临床价值。 口头报告 摘要号：S330 题目： FIRST-IN-HUMAN OF ALPACA-DERIVED NANOBODY-BASED BISPECIFIC EPITOPE CD5 CAR-T CELLS FOR RELAPSED OR REFRACTORY T-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA 新型双表位CD5纳米抗体CAR-T细胞治疗复发/难治急性T淋巴细胞白血病的首次人体研究 汇报人：宋禹萱1,3 通讯作者：潘静1,2 单位：【1】北京高博医院；【2】中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）；【3】中国药科大学 壁报展示 摘要号：PS1491 题目： CLINICAL EFFICACY ANALYSIS OF CAR-T THERAPY IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY B-ALL WITH CENTRAL NERVOUS SYSTEM LEUKEMIA CAR-T细胞治疗伴中枢神经系统白血病的复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者的临床疗效分析 第一作者：石雅洁 通讯作者：童春容 、赵德峰 单位：北京高博博仁医院 摘要号：PS1499 题目： DONOR-DERIVED CAR-T THERAPY FOR RELAPSE OF B-ALL AFTER SECOND ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION 供者来源CAR-T细胞治疗第二次异基因造血干细胞移植后复发B细胞急性淋巴细胞白血病的研究 第一作者：李必一 通讯作者：童春容、赵德峰 单位：北京高博博仁医院 摘要号：PS1837 题目： GENOMIC PROFILING UNVEILS ACTIONABLE VULNERABILITIES AND CLONAL EVOLUTION IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA 基因组图谱解析揭示复发/难治性多发性骨髓瘤的潜在治疗靶点与克隆演化特征 第一作者：贺蕊婕 通讯作者：张亚晶 单位：北京高博博仁医院 摘要号：PS2105 题目： ESTABLISHMENT AND VALIDATION OF A PROGNOSTIC NOMOGRAM BASED ON THE PROGNOSTIC NUTRITIONAL INDEX FOR CAR-T THERAPY IN RELAPSED/REFRACTORY LYMPHOMA 基于预后营养指数的复发/难治性淋巴瘤患者CAR-T治疗预后列线图模型的构建与验证 第一作者：张娜 通讯作者：胡凯 单位：北京高博医院 摘要号：PS2223 题目： CD7 CAR-T THERAPY AS A BRIDGE TO ALLO-HSCT IN R/R T-ALL/LBL: POST-TRANSPLANT PERSISTENCE OF DONOR-DERIVED CAR-T CELLS PREDICTS POOR OUTCOME CD7 CAR-T桥接异基因造血干细胞移植治疗复发/难治T-ALL/LBL：移植后供者来源CAR-T细胞持续存在预示不良预后 第一作者：李智慧 通讯作者：吴彤 单位：北京高博博仁医院 摘要号：PF374 题目： LONG-TERM OUTCOMES OF ALLO-HSCT FOR RELAPSED/REFRACTORY B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA WITH NON-REMISSION OR MINIMAL RESIDUAL DISEASE POSITIVITY AFTER CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T-CELL THERAPY CAR-T细胞治疗后未缓解或微小残留病灶阳性复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者异基因造血干细胞移植的长期疗效研究 第一作者：宋艳智 通讯作者：吴彤 单位：北京高博博仁医院 摘要号：PF377 题目：A RISK-STRATIFIED TREATMENT STRATEGY COMBINING CHEMOTHERAPY AND CAR-T CELL THERAPY FOR PEDIATRIC RELAPSED/REFRACTORY T-LYMPHOBLASTIC LYMPHOMA 一种结合化疗与 CAR-T 细胞疗法的风险分层治疗策略，适用于儿童复发性/难治性 T 淋巴母细胞淋巴瘤 第一作者：刘英 通讯作者：张永红 单位：北京高博博仁医院 摘要号：PF493 题目： CD7 CAR T-CELL THERAPY IN RELAPSED OR REFRACTORY ACUTE MYELOID LEUKEMIA CD7 CAR-T细胞治疗复发或难治性急性髓系白血病的研究 第一作者：林跃辉 通讯作者：童春容、赵德峰 单位：北京高博博仁医院 摘要号：PF515 题目： OPTIMIZED CD33(FL33) CAR-T CELLS IN RELAPSED/REFRACTORY ACUTE MYELOID LEUKEMIA: A PHASE 1/2 CLINICAL TRIAL 经优化的CD33（FL33）CAR-T细胞治疗复发/难治性急性髓系白血病：一项Ⅰ/Ⅱ期临床研究 第一作者：张文静2 通讯作者：潘静1,2 单位：【1】中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）；【2】北京高博医院 摘要号：PF803 题目： DEEP PERIPHERAL IMMUNE PHENOTYPING REVEALS PROFOUND T-CELL SENESCENCE, NK-CELL DYSREGULATION, AND MONOCYTE SKEWING IN RELAPSED/REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA 深度外周免疫表型分析揭示复发/难治性多发性骨髓瘤患者显著的T细胞衰老、NK细胞失调及单核细胞偏倚 第一作者：韩雪琳 通讯作者：张亚晶 单位：北京高博博仁医院 摘要号：PF983 题目： POST-CAR-T RELAPSE IN CNS-INVOLVED LYMPHOMA: TREATMENT PATTERNS AND CLINICAL OUTCOMES WITH A FOCUS ON SECOND CAR-T THERAPY CAR-T治疗后复发中枢神经系统受累淋巴瘤的治疗模式及预后分析：二次CAR-T治疗的疗效观察 第一作者：刘蕊 通讯作者：胡凯 单位：北京高博医院 摘要号：PF1079 题目： ASSOCIATION OF GERMLINE IEI GENE MUTATIONS WITH DISEASE SUBTYPES AND PROGNOSIS IN PEDIATRIC LYMPHOMA 儿童淋巴瘤患者先天性免疫缺陷（IEI）相关基因胚系突变与疾病亚型及预后的相关性研究 第一作者：杨可言 通讯作者：张永红、郑勤龙 单位：北京高博博仁医院 摘要号：PF1100 题目： CLINICAL AND MOLECULAR CHARACTERISTICS AND THEIR IMPACT ON PROGNOSIS IN CHINESE PEDIATRIC MATURE B-CELL NON-HODGKIN LYMPHOMA 中国儿童成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床与分子特征及其对预后的影响研究 第一作者：李洋1、金玲2 通讯作者：郑勤龙1、张永红1 单位：【1】北京高博博仁医院；【2】首都医科大学附属北京儿童医院及13家CNCL协作组医院 摘要号：PF1120 题目： LONG-TERM EFFICACY AND SAFETY OF DONOR-DERIVED CAR-T CELLS INTEGRATED INTO ALLOGENEIC HSCT CONDITIONING FOR ULTRA-HIGH-RISK R/R B-NHL, T-LBL, AND MULTIPLE MYELOMA: A 5-YEAR FOLLOW-UP STUDY 供者来源CAR-T细胞作为预处理方案的异基因造血干细胞移植治疗超高危复发/难治性B-NHL、T-LBL及多发性骨髓瘤的长期疗效及安全性分析：一项5年随访研究 第一作者：杨帆 通讯作者：胡凯 单位：北京高博医院 摘要号：PF1155 题目： ADENOVIRUS INFECTION AFTER ALLO-HSCT: PERSISTENT VIRAL POSITIVITY INDICATES T-CELL DYSFUNCTION AND PREDICTS POOR OUTCOME 异基因造血干细胞移植后腺病毒感染：病毒持续阳性提示T细胞功能障碍并预示不良预后 第一作者：李智慧 通讯作者：吴彤 单位：北京高博博仁医院 摘要号：PF1235 题目： PHASE 1 STUDY OF SL0349, A BISPECIFIC NANOBODY BASED BCMA/GPRC5D CAR-T, IN RELAPSED OR REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA SL0349：靶向BCMA/GPRC5D双特异性纳米抗体CAR-T治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的Ⅰ期临床研究 第一作者：李肃1 通讯作者：潘静2 单位：【1】高博上海力泉医院；【2】北京高博医院 论文摘要 摘要号：PB2599 题目： CLINICAL AND ADVERSE GENETIC FACTORS IN CHINESE PEDIATRIC B-ALL PATIENTS WITH ETV6::RUNX1 GENE FUSION 中国ETV6::RUNX1融合基因阳性儿童B细胞急性淋巴细胞白血病患者的临床特征及不良遗传学因素研究 第一作者：夏霞宇 通讯作者：郑勤龙 单位：北京高博博仁医院 摘要号：PB2853 题目： MULTI-MODULE TARGETED NURSING PRACTICE AND OUTCOME ANALYSIS IN ACUTE MYELOID LEUKEMIA PATIENTS WITH PRE-EXISTING INTESTINAL INFECTIONS UNDERGOING DONOR-DERIVED CD33 CAR-T THERAPY 供者来源CD33 CAR-T治疗既往合并肠道感染急性髓系白血病患者的多模块精准护理模式及临床结局分析 第一作者：吴小圆 通讯作者：潘静 单位：北京高博医院 摘要号：PB3734 题目： OUTCOME OF RELAPSED OR REFRACTORY LARGE B-CELL LYMPHOMA ADMINISTERED WITH CAR T-CELL ALONE OR IN COMBINATION WITH ASCT: A PROPENSITY SCORE MATCHING COHORT STUDY 单纯CAR-T与联合自体造血干细胞移植治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤：一项倾向评分匹配队列研究 第一作者：杨帆 通讯作者：胡凯 单位：北京高博医院 摘要号：PB3755 题目： REAL-WORLD OUTCOMES OF CAR-T THERAPY IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY DLBCL AFTER ≥3 PRIOR LINES OF TREATMENT CAR-T治疗≥3线复发/难治性DLBCL患者的真实世界疗效分析 第一作者：刘蕊 通讯作者：胡凯 单位：北京高博医院 摘要号：PB3764 题目： GLOFITAMAB DEMONSTRATES SUPERIOR EFFICACY COMPARED WITH SECOND-DIFFERENT-TARGET CAR-T AS SALVAGE THERAPY AFTER CD19 CAR-T FAILURE IN R/R B-CELL NON-HODGKIN LYMPHOMA 格菲妥单抗较二次异靶点CAR-T在复发/难治B细胞非霍奇金淋巴瘤CD19 CAR-T治疗失败后挽救治疗中显示更优疗效 第一作者：马利霞 通讯作者：胡凯 单位：北京高博医院 摘要号：PB3776 题目： THE OUTCOME OF CAR-T THERAPY FOR CENTRAL NERVOUS SYSTEM LYMPHOMA FOLLOWING FAILED AUTOLOGOUS HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION CAR-T治疗自体造血干细胞移植失败后中枢神经系统淋巴瘤患者的临床结局分析 第一作者：刘蕊 通讯作者：胡凯 单位：北京高博医院 摘要号：PB3874 题目： MINE REGIMEN COMBINED WITH TARGETED AGENTS IN RELAPSED/REFRACTORY ANGIOIMMUNOBLASTIC T-CELL LYMPHOMA: A PRELIMINARY EXPLORATORY RETROSPECTIVE STUDY INTEGRATED WITH NEXT-GENERATION SEQUENCING MINE方案联合靶向药物治疗复发/难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的初步探索：基于二代测序的回顾性研究 第一作者：郭玥潞 通讯作者：胡凯 单位：北京高博医院 摘要号：PB3880 题目： BRENTUXIMAB VEDOTIN IN COMBINATION WITH CHEMOTHERAPY FOR PEDIATRIC RELAPSED/REFRACTORY ALK+ALCL PATIENTS IN CHINA 维布妥昔单抗联合化疗治疗中国儿童复发/难治性ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤 第一作者：朱青 通讯作者：张永红 单位：北京高博博仁医院 摘要号：PB3932 题目： MYC REARRANGEMENT IN PEDIATRIC NON-BURKITT MATURE B-CELL LYMPHOMA: PROGNOSTIC IMPACT AND ASSOCIATED CLINICAL AND MOLECULAR FEATURES 儿童非伯基特成熟B细胞淋巴瘤中MYC重排的预后影响及其相关临床与分子特征研究 第一作者：李洋1、段彦龙2 通讯作者：郑勤龙1 、 张永红1 单位：【1】北京高博博仁医院；【2】首都医科大学附属北京儿童医院及13家CNCL协作组医院 摘要号：PB3950 题目： DEEP 52-PARAMETER FLOW CYTOMETRY REVEALS PROFOUND PERIPHERAL T-CELL SENESCENCE, EXHAUSTION, AND DISTINCT MICROENVIRONMENTAL SIGNATURES IN RELAPSED/REFRACTORY AGGRESSIVE B-CELL LYMPHOMAS 深度52参数流式细胞分析揭示复发/难治性侵袭性B细胞淋巴瘤患者显著的外周T细胞衰老与耗竭特征及独特免疫微环境表型 第一作者：苏国爱 通讯作者：张亚晶 单位：北京高博博仁医院 医学探索没有边界，临床创新源于患者需求。高博医生团队将继续围绕血液病及肿瘤治疗中的关键难题，推动高质量临床研究与诊疗实践相互促进，以更精准、更有效、更可及的治疗方案，为延长患者生命、改善生存质量、追求更高水平的临床治愈持续努力。 *中稿内容按摘要号排序 （来源：高博医学论坛） 声 明 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一边是向二线DLBCL挺进的雄心壮志，一边是悬在头顶的安全利剑。这家ADC先驱的前景，在“卷王”扎堆的CD19赛道上被推到了十字路口。 撰文｜Kathy 当地时间6月3日美股盘后，瑞士ADC药企ADC Therapeutics（ADCT）公布了核心产品Zynlonta的关键III期LOTIS-5数据：无进展生存期（PFS）以6.1个月对阵4.7个月达到统计学显著性，PFS风险比0.73（p=0.008），完全缓解率（CR）39.5%对26.7%，24个月完全缓解持续率试验组48.5%几乎是对照组16.7%的三倍。 然而，虽然疗效可观，但试验组死亡27例（13.2%），是对照组9例（4.6%）的三倍；严重不良事件发生率49% vs 34.5%；因不良反应终止治疗比例25.5% vs 9.1%，这代表着每四个接受Zynlonta方案的患者中，就有一人无法完成治疗。 消息公布后，ADCT股价盘后暴跌近60%，这家一度被市场看好的ADC公司，一夜之间又跌到谷底。 疗效有了，病人没了 严格来说，这已经不是Zynlonta第一次因临床试验的患者死亡事件引发股价地震。 2023年7月，ADCT宣布暂停Zynlonta在LOTIS-9 II期试验中的新患者入组，原因是7名患者因呼吸系统相关不良事件死亡。该试验面向既往未经治疗但体质虚弱或不适合标准一线化疗的DLBCL患者，40人中7人死亡，平均年龄高达82.7岁，且至少患有一种呼吸系统或心脏合并症。 尽管ADCT评估其中6人的死亡“不太可能或与研究药物有关”，FDA仍做出部分暂停的决定，ADCT随后彻底终止LOTIS-9并裁减17%的员工以削减成本。 时隔3年，Zynlonta的关键III期 LOTIS-5 临床数据再次让其投资者五味杂陈。虽然联合方案疗效全面优于标准化疗，但试验组死亡人数是对照组 3 倍、严重不良反应与停药率大幅走高，再亮眼的疗效在安全性问题面前，也都化成泡影。 自2021年在FDA获批，五年的时间，发生两次临床试验患者死亡事件，人数合计超过30人，再次把问题的矛头指向了Zynlonta所面临的核心困境：PBD毒素的双刃剑。 Zynlonta由靶向CD19的人源化单克隆抗体与吡咯并苯并二氮杂（PBD）二聚体偶联而成。PBD二聚体通过与DNA小沟结合形成不可逆的DNA链间交联，杀伤效力极强，但高细胞毒性载荷的代价是脱靶毒性风险大幅增加。 具体到LOTIS-5临床试验中，试验组感染/侵染类不良事件发生率达24.5%，肝毒性发生率达17.2%，均显著高于对照组（15.7%和8.1%）；75岁以上高龄患者中死亡病例集中，死因以感染为主。 以75岁为界，LOTIS-5临床试验死亡人群特征与2023年的LOTIS-9几乎如出一辙。ADCT高管在电话会中称，死亡病例多集中在75岁以上高龄患者；公司进一步解释称，试验组患者随访周期更长、对照组患者更早更换后线治疗，是死亡率分化的两个诱因。 然而，即便这些解释在统计学上存在一定合理性，也无法掩盖用药风险，更何况，此次临床试验中进行二线治疗患者身体状况，相较于此前的三线治疗患者更好、治疗选择也更丰富。 更令投资者难以接受的是总生存期（OS）。尽管ADCT以“Zynlonta方案对OS没有不利影响”来表述，但有华尔街分析师指出，疗效“未能达到市场预期”。在二线治疗中获得PFS和CR的统计学优势，却无法带来OS获益，加之显著的死亡率失衡，使得Zynlonta在竞争日益激烈的二线DLBCL治疗领域“越来越难以找到自己的市场定位”。 该分析师也抛出了一个直白的问题：如果患者服用Zynlonta后并没有活得更久，那么PFS多出的1.4个月，到底意味着什么？ 推荐阅读  *8死76伤，仍不撤市！数据造假已“实锤”，安进为何“顶风作案”？ *患者接连死亡，辉瑞、罗氏败走，“先驱”也叫惨！千亿赛道变天，发生了啥？ 在“卷王”赛道夹缝求生 虽然Zynlonta是全球首个且唯一上市的靶向CD19的ADC，但它的日子却一点也不好过。因为这个赛道已经集齐了CAR-T、双抗几大血液肿瘤的天王选手。 CD19是B细胞表面的“标志性分子”，几乎所有B细胞来源的血液瘤均高表达，靶点特异性强，正常细胞中仅B细胞表达。Citeline Pharmaprojects数据库显示，截至2026年5月，CD19全球已获批16款药物，是全球免疫肿瘤领域获批数量最多的靶点，管线中另有超过240个资产处于不同研发阶段。 然而CD19赛道的拥挤程度，恰恰也映射出Zynlonta面临的窘境：它既没有CAR-T的治愈潜力，也没有双抗那般精准的T细胞重定向机制。 ADCT的财务处境直接反映了这一困境。Zynlonta是该公司唯一商业化产品，2025年全年销售额7400万美元，2026年Q1单季销售额2000万美元。ADCT首席执行官在2026年3月的一次投资者会议上坦承，Zynlonta目前获批的适应证仍是三线及以上的单药治疗，预计2026年的销售额预计与往年保持稳定，真正的增长空间“只有当进入二线治疗后才会开始”，若顺利拿下二线DLBCL适应证，Zynlonta在美国市场的峰值收入潜力可达6亿至10亿美元。 如今这个“真正的增长空间”已因LOTIS-5的安全性数据而变得遥不可及。 截至2026年3月31日，ADCT账面现金及短期投资总额为2.31亿美元，可支撑运营至2028年。而就在2025年，ADCT已进行了关闭英国工厂、全球裁员约30%的一系列控制成本的重组。 在二线DLBCL的治疗版图中，CAR-T已经占领高地了。在这样的竞争格局下，Zynlonta的差异化路线是“去化疗化”的便捷性：每3周给药1次、无需住院、无CAR-T疗法常见的细胞因子风暴和神经毒性风险，理论上在三线及后线的社区医疗场景中具有相当吸引力。Zynlonta在三线及以上单药治疗的真实世界数据中，其ORR为51.6%，CR率为28.5%，且无治疗相关死亡的报告。然而，当ADCT想把Zynlonta的适应证推进到二线治疗时，逻辑完全不同——二线患者的身体状况更佳，临床用药的选择丰富，FDA和医生对风险的容忍度大幅降低。这种情况下，13.2%的死亡率，哪怕部分可归因于高龄和复杂因素，也难以被接受。 在中国的商业化路径为ADCT提供了额外的现金流缓冲。2024年12月10日，NMPA批准了ADCT与瓴路药业联合申报的注射用替朗妥昔单抗上市，获批适应证为“二线或多线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者”。不过，中国DLBCL治疗市场同样竞争激烈，Zynlonta在中国的商业化不足以挽救其全球市场。 那么，Zynlonta还有出路吗？转折点可能出现在另一项LOTIS-7试验中。 根据ADCT 2025年12月公布的数据显示，Zynlonta联合罗氏双抗格菲妥单抗（glofitamab）治疗r/r DLBCL的Ib期试验中，49例可评估患者ORR达89.8%，CR率达77.6%；在8例既往接受过CAR-T治疗的患者中，6例实现CR。安全性方面，5级不良事件仅发生2例（4.1%），且仅1例被认为与治疗相关。 这一数据对比LOTIS-5中，化疗联合方案带来的13.2%死亡率，ADC+双抗“去化疗化”的路径有足够的安全性。带来这种试验结果差异的原因来自于机制的差异：化疗药物与PBD毒素在骨髓抑制、免疫抑制等毒性谱上存在显著叠加，而双抗不直接损伤骨髓干细胞，因此能够兼顾疗效与可控的安全性。 然而，这意味着ADCT需要暂时搁置已经进行到关键III期临床的二线用药，将研发的重心转向ADC+双抗联合方案，并等待26年底LOTIS-7的约100例患者的试验数据。 据Fierce Pharma报道，ADCT计划今年8月与FDA召开专项沟通会，围绕LOTIS-5的获益-风险数据展开讨论，并争取在第四季度提交补充上市申请。同时，同步推进LOTIS-7试验，试图在ADC+双抗的组合中重建Zynlonta的价值。 不论是死磕LOTIS-5还是寄希望于LOTIS-7，对于ADCT这个完全依赖Zynlonta单一产品收入的公司来说，时间将是其面临的最大的挑战：如何在2.31亿美元现金流耗尽之前，找到一条能走通并活下来的路。 一审| 石宛佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝