Glofitamab

• 针对疗效地区差异进行审评决策时，趋势、原因与风险/获益是FDA考量的关键因素； • FDA通过加速批准给Voyxact放行，显著的蛋白尿降低是一大关键； • APRIL靶向赛道竞争正迅速升温。 当一款全球新药在不同地区展现出明显疗效差异时，监管机构会如何抉择？近期获FDA加速批准的IgA肾病药物Voyxact（sibeprenlimab）为此提供了一个经典案例。 III期VISIONARY研究的中期分析显示，Voyxact治疗9个月时，蛋白尿降低幅度在亚洲组最大，达到56.5%，其次是欧洲组（54.1%）和南美组（37.1%），而北美组仅为25.6%。 来源|NEJM 面对北美亚组看似腰斩的疗效数据，FDA依然做出全球首批的决定。这背后的审评逻辑是什么？是什么原因造成了这种疗效的地区差异？Voyxact的到来，又将如何影响IgA肾病的治疗格局？带着这些问题，研发客采访了前FDA资深临床审评员、礼邦医药首席科学官肖申博士。 FDA的决策逻辑 肖申首先指出，Voyxact呈现的北美数据不如其他地区并非个例。过去十几年，尤其在肾病领域也曾发生过多次类似情形。 比如，全球首个对因治疗IgA肾病的药物Nefecon（布地奈德），Ⅲ期临床研究NefIgArd的A部分显示，治疗9个月后，北美亚组蛋白尿减少24%，明显低于欧洲亚组的35%。 前FDA资深临床审评员、礼邦医药首席科学官肖申博士 再如拜耳的Finerenone（非奈利酮）也在Ⅲ期研究汇总分析中显示，亚洲和拉丁美洲受试者的心血管复合终点风险降低幅度（20%和28%）高于北美（16%）和欧洲（约10%），且亚洲人群呈现更大的肾脏获益趋势。 “这种疗效地区差异并非是肾病独有，在心血管、代谢疾病领域也曾出现。”肖申解释，“心-肾-代谢是一个轴，它们彼此关联，互为因果，任何一个因素变化都会导致整个系统发生变化。‌” 尽管存在地区差异，但上述案例中的产品最终都获得FDA批准。相比之下，罗氏的CD3/CD20双抗glofitamab就没这么幸运。 2025年7月，FDA拒绝批准glofitamab治疗弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的上市申请，原因之一就是亚洲和非亚洲地区患者生存数据存在不平衡。Ⅲ期Starglo试验亚组分析显示，亚洲地区试验组显著降低61%的死亡风险，但非亚洲国家试验组的死亡风险高出6%。除了OS，在PFS、ORR、CR率等指标上也观察到亚洲地区疗效更好的趋势。 总的来说，肖申认为，FDA面对这种疗效地区差异的决策逻辑和依据，首先是看趋势是否完全一致，比如是否同样都能降低蛋白尿、改善肾功能、降血压等。其次要看是什么原因导致的差别，以及这种差别有多大，能否解释和接受。最后是从获益与风险的角度，严格分析和综合评估这个药是否真正能够给美国病人带来获益。 疗效地区差异的原因 回到Voyxact的案例，肖申结合过去多年在FDA积累的审评经历，分析了可能造成其疗效地区差异的多个因素： 患者入组时基础条件：美国患者常伴有肥胖、糖尿病、心血管并发症等，病情相对较重； 治疗依从性：美国患者在按时按量用药，控制饮食、体重、血压等方面，通常做得不如亚洲病人好； 遗传因素：美国尤其是非裔病人，APOL1基因阳性率较高，而阳性意味着疾病进展更快，如IgA肾病、局灶节段性肾小球硬化、慢性肾功能不全、高血压肾病等； 样本量分布：在VISIONARY研究中，北美病人占比20%，而亚洲和欧洲占了80%，这种不平衡会放大随机误差，使得亚组分析结果易受偶然因素影响。 “比较放心的是，欧洲的效果跟亚洲较为一致，说明在数据完整性、数据造假等方面的担忧可以消除。”肖申进一步表示，要排除随机误差，有必要对美国内部不同中心的疗效进行比较。“如果有些中心差，有些中心好，这是能接受的，但如果每个中心疗效都差，说明是有问题的。” 肖申还特别强调，FDA对样本量的要求并非一成不变：“过去只要证明国外数据跟美国没有区别，即便美国入组病人少也可以获批。但现在这方面要求越来越严格，特别最近这五年，一定要有足够的美国病人数据。” 前述提及的罗氏双抗glofitamab，它被FDA拒绝批准的另一个原因正是美国患者数量有限。根据FDA在ODAC会议上的意见，尽管STARGLO整体研究结果达到了OS显著获益，但美国患者入组仅占意向治疗人群的9%。 GSK的BCMA ADC产品Blenrep也遭遇过类似情况。虽然高比例的眼部毒性、高频率的剂量调整是FDA反对批准的主要潜在问题，但美国患者入组率低也是一个关键缺陷，该药在关键DREAMM-7和-8研究中纳入的美国患者比例均低于5%。 IgA肾病五强角逐 FDA通过加速批准给Voyxact放行，这一决定背后无疑有多重考量，而显著的蛋白尿降低是一大关键。蛋白尿降低是公认的、与延缓肾衰竭进展相关的替代标志物，临床上常用UPCR（尿总蛋白/尿肌酐比值）作为24小时尿蛋白的替代指标。 在VISIONARY试验中，Voyxact治疗9个月时使得蛋白尿显著降低51%。单从数据来看，这一指标相比其他IgA肾病疗法略胜一筹：Fabhalta降低38.3%，Vanrafia降低36.1%，Filspari降低49.8%，Nefecon降低27%。 加速批准只是第一步，接下来的完全批准则取决于VISIONARY试验确证性研究结果的揭晓。对于这些即将在2026年读出的数据，肖申表示会重点关注两个细节：一是有效性上是否能够证明两年时延缓疾病进展（以估算eGFR下降衡量）；二是安全性上会不会增加感染的风险，因为Voyxact通过减少抗体产生来抑制免疫系统。 从机制来看，Voyxact代表了一类全新的IgA肾病治疗药物：它是首个获批的APRIL靶向药物，区别于已上市的补体抑制剂Fabhalta（诺华）、糖皮质激素类药物Nefecon（云顶新耀/Calliditas）以及内皮素受体拮抗剂Vanrafia（诺华）和Filspari（BMS）。 APRIL在IgA肾病的发病机制中起关键作用，通过促进致病性Gd-IgA1的产生，成为该病进展的重要起始和持续因素。Voyxact由大冢制药全资子公司Visterra设计和开发，通过选择性结合并抑制APRIL，降低IgA、APRIL 和Gd-IgA1的水平，进而减缓肾脏损伤和进展至终末期肾病的进程。 与前四款产品均为小分子药物不同，Voyxact还是首个获批用于IgA肾病的生物制剂，它采用单剂量预充式注射器包装，每四周皮下注射一次，旨在方便患者自行给药。 “Voyxact属于first-in-class，理论上靶向APRIL可能作用更强，疗效更好。但通过靶向APRIL抑制B细胞的免疫功能，会不会对长期的安全带来影响？这是一个很重要的考量点。”在肖申看来，现在评价Voyxact对IgA肾病治疗格局的影响还为时尚早，最终还需要看两年后甚至更长时间内患者结局是否有明显差异。 APRIL竞速赛，荣昌错失良机？ APRIL靶向赛道竞争正迅速升温。除了Voyxact，诺华的抗APRIL药物zigakibart已进入Ⅲ期临床，另外还有多款BAFF/APRIL双重抑制剂已进入Ⅲ期/上市申报阶段，包括Vera Therapeutic的atacicept、Vertex的povetacicept、荣昌生物/ Vor Bio的泰它西普。 严格来说，早在2021年获批的泰它西普是首款获批的APRIL靶向疗法，它已在中国获批系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、全身型重症肌无力（gMG）三项适应症。2025年6月被Vor Biopharma合作引进后，泰它西普正在海外推进重症肌无力和原发性干燥综合征的后期临床，但针对IgA肾病的临床开发计划尚不明确。 自11月25日Voyxact获批以来，荣昌生物在科创板和港交所的股价均出现小幅度波动，并呈下跌趋势。这引发了不少人议论，认为与Vor Biopharma的合作并非明智之举，甚至拖慢了泰它西普的国际化进程。 对此，肖申特别强调合作伙伴的重要性。“选择合作伙伴跟公司本身大小关系不是很大，关键是对方是否在这个领域具备足够的能力、经验、人员和资源，以及是否能够全心全意真正推进产品，并遵照合同严格执行临床开发计划。” 相比单靶点抑制，以泰它西普为代表的双靶策略在带来获益升级的同时，但潜在风险也值得关注。 “IgA肾病分不同亚型，有些可能很快进展到肾功能恶化、肾衰竭，有些肾功能可以维持10～20年内没有太大变化。如果一款新药能强效控制蛋白尿，同时又有严重的免疫反应，那可能不一定适合IgA肾病患者。”肖申表示，单靶与双靶孰优孰劣，还要依据大样本的长期临床数据来审慎评估。 编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com  访问研发客网站，深度报道和每日新闻抢鲜看

来源：新浪证券-红岸工作室1月6日，必贝特涨6.15%，成交额3.44亿元，换手率21.43%，总市值155.26亿元。异动分析科创次新股+减肥药+细胞免疫治疗+创新药+注册制次新股1、广州必贝特医药股份有限公司于2025-10-28上市，公司主营业务为创新药物的研发、生产和销售。2、根据招股说明书：在研产品中，BEBT-808 是公司自主研发的一种口服小分子 GLP-1R 完全激动剂，用于治疗糖尿病和肥胖症，预计将于 2025 年提交临床试验申请。BEBT-809 是First-in-Class GPR75 通路抑制剂，用于治疗肥胖症，预计将于 2025 年提交临床试验申请。BEBT-701 为全球首个治疗高脂血症合并高血压的双靶点 siRNA 药 物，预计将于 2025 年提交临床试验申请。3、根据招股说明书：截至本招股说明书签署日，国内已获批用于三线及以上治疗 r/r DLBCL 的药物为复星凯特引进的阿基仑赛注射液（Yescarta）、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、罗氏制药的格菲妥单抗注射液（Columvi）、德琪医药引进的 Selinexor（塞利尼索片，XPOVIO，一种核输出抑制剂）、ADC Therapeutics 和瓴路药业联合申报的注射用替朗妥昔单抗、必贝特的BEBT-908（注射用盐酸伊吡诺司他）和上海恒润达生生物的雷尼基奥仑赛注射液，阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液和雷尼基奥仑赛注射液均为 CAR-T 疗法。4、广州必贝特医药股份有限公司主营业务是创新药物的研发、生产和销售。主要产品是小分子双靶点抑制剂。5、广州必贝特医药股份有限公司于2025-10-28日上市，主营业务为创新药物的研发、生产和销售。(免责声明：分析内容来源于互联网，不构成投资建议，请投资者根据不同行情独立判断)资金分析今日主力净流入2011.44万，占比0.06%，行业排名6/158，连续3日被主力资金增仓；所属行业主力净流入-9.48亿，当前无连续增减仓现象，主力趋势不明显。区间今日近3日近5日近10日近20日主力净流入2011.44万4273.38万2724.84万1131.12万-4732.41万 主力持仓主力没有控盘，筹码分布非常分散，主力成交额5821.93万，占总成交额的8.86%。技术面：筹码平均交易成本为31.40元该股筹码平均交易成本为31.40元，近期该股有吸筹现象，但吸筹力度不强；目前股价靠近压力位34.88，谨防压力位处回调，若突破压力位则可能会开启一波上涨行情。公司简介资料显示，广州必贝特医药股份有限公司位于广东省广州市高新技术产业开发区科学城崖鹰石路25号A-3栋第七层、第八层，成立日期2012年1月19日，上市日期2025年10月28日，公司主营业务涉及创新药自主研发。必贝特所属申万行业为：医药生物-化学制药-化学制剂。所属概念板块包括：生物医药、抗癌药物、抗癌治癌、创新药、近端次新等。截至12月10日，必贝特股东户数1.94万，较上期减少18.91%；人均流通股2390股，较上期增加23.33%。2025年1月-9月，必贝特实现营业收入0.00元；归母净利润-1.07亿元。风险提示：市场有风险，投资需谨慎。本文为AI大模型自动发布，任何在本文出现的信息（包括但不限于个股、评论、预测、图表、指标、理论、任何形式的表述等）均只作为参考，不构成个人投资建议。返回搜狐，查看更多