抗癌版图再扩展，K药一线联合疗法获FDA批准用于恶性胸膜间皮瘤

默沙东（MSD）近日宣布，美国FDA已批准其PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗）与培美曲塞及铂类化疗药物联合使用，作为一线治疗方案，适用于不可切除的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤（MPM）成年患者。该批准基于KEYNOTE-483临床试验的积极结果，该试验显示，Keytruda联合化疗相比单独化疗显著提高了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

KEYNOTE-483是一项随机、开放标签的2/3期临床试验，纳入了440名患者，旨在评估Keytruda联合化疗与单独化疗在治疗不可切除的晚期或转移性MPM中的疗效和安全性。试验结果显示，Keytruda联合化疗组的中位OS从16.1个月提高到17.3个月，死亡风险降低了21%。此外，中位PFS为7.1个月，同样显示出显著改善。客观反应率（ORR）在Keytruda联合化疗组为52%，单独化疗组为29%。

在安全性方面，Keytruda联合化疗组中有27%的患者发生了与研究治疗相关的3级或4级不良事件，而单独化疗组为15%。Keytruda组中有18%的患者报告了严重不良事件，单独化疗组为6%。两组均有少数患者发生了与药物相关的5级不良事件。推荐的Keytruda剂量为每3周200毫克或每6周400毫克，可使用最长2年或直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

Keytruda联合化疗的安全性数据与以往研究结果一致，没有发现新的安全性问题。这些数据曾在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并在《新英格兰医学杂志》上发表。

恶性胸膜间皮瘤（MPM）是一种罕见且预后不良的恶性肿瘤，发病机制涉及慢性炎症、遗传因素和基因突变。主要原因是长期接触石棉，石棉纤维的慢性刺激可导致胸膜持续炎症，进而诱发间皮细胞的恶性转化。患者的五年生存率约为10%，确诊时多为晚期。

在Keytruda获批之前，MPM的主要治疗方法是以铂类药物为基础的联合化疗。部分早期患者可能通过手术切除得到潜在治愈，放疗则用于缓解症状。支持性治疗包括疼痛管理、营养支持和心理辅导，旨在改善生活质量。

Keytruda的批准为MPM患者提供了一种新的治疗选择，通过提高生存期和生活质量展现了显著潜力。Keytruda通过特异性结合PD-1，阻断了肿瘤细胞与T细胞的抑制信号，使T细胞能够重新发挥作用，攻击肿瘤细胞。这一机制使得Keytruda在临床上显示出持久的疗效和长期的无病生存期。

Keytruda目前在全球范围内已获批用于多种癌症类型，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌等。其在联合治疗中的应用也日益广泛，与化疗、放疗和其他免疫治疗药物联合使用，展现出协同增效的效果。医生在使用Keytruda时需要密切监测患者的不良反应，并采取适当的管理措施。

Keytruda的批准不仅为MPM患者带来了新的希望，也巩固了PD-1抑制剂在肿瘤免疫治疗中的地位。通过精准药物设计和临床试验，将基础科学研究转化为临床效益，提高了患者的生存质量。未来期待更多的创新药物和治疗方法，为患者提供更有效的治疗。