Phase I/II Study of Neoadjuvant Inhaled Azacytidine With Platinum-Based Chemotherapy and Durvalumab (MEDI4736) - a Combined Epigenetic-Immunotherapy (AZA-AEGEAN) Regimen for Operable Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

Background:
Lung cancer is the leading cause of cancer-related death worldwide. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer. Surgery to remove the tumors is the standard treatment for people diagnosed with early stages of NSCLC. Despite complete removal of these tumors, many recur (happen again). An FDA-approved drug combination to treat early-stage NSCLC prior to the surgery is durvalumab plus standard chemotherapy. The FDA approved infusion drug azacytidine [AZA] is used to treat several diseases because it can rapidly kill dividing cells (including cancer cells) but it is not approved for NSCLC. An inhaled (aerosolized) form of AZA is also not approved for NSCLC. However, researchers want to know if an inhaled version of AZA can help improve treatment of people with NSCLC because inhaled AZA goes directly into the lungs with limited absorption into the bloodstream.
Objective:
To find the safest and most effective dose of inhaled AZA in participants with early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC) that can still be removed by surgery.
Eligibility:
Adults aged 18 and older with operable early-stage NSCLC. Participants will be required to also enroll in NIH protocol 06C0014 which allows for pre- and post-treatment biopsies and bloodwork to be obtained for additional research studies.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam with blood tests. Their medical records will be reviewed. They will have imaging scans and tests of their heart and lung functions. Participants will be required to have a tissue sample (biopsy) taken of their tumor prior to receiving study drug and again during surgery after Cycle 3; airway tissue biopsies and collection of collect bronchial (lung) fluid may also be done.
Participants will receive the study treatment for 3 cycles. Each cycle is 21 days. They will need to come to the NIH Clinical Center (CC) on days 1-4 of Cycles 1-3.
AZA will be given as a drug mist that can be inhaled (like the type of mist in an asthma inhaler) using a nebulizer at the NIH Clinical Center (CC) for 3 days in a row (consecutive days) during the first week of each cycle. The participant will inhale the AZA drug mist for 20 to 30 minutes each time. Participants will also receive durvalumab and a specific 2-drug assigned chemotherapy by intravenous (IV) infusion on day 4 of each cycle.
Participants will have a follow-up visit 2 weeks after their last dose of study drugs. Then they will have planned surgery to remove the tumors.
Participants will have additional follow-up visits at the NIH CC about 1 and 3 months after the surgery, and then for every 3 months for up to 3 years.
...

开始日期2025-06-02

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06946927

/ Not yet recruiting临床1期

A Phase Ib, Dose Escalation and Expansion Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Efficacy of JMKX001899 in Combination With Other Therapies in Subjects With Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer With KRAS G12C Mutation.

This is a phase 1b, dose escalation and expansion study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics and efficacy of JMKX001899 in combination with IN10018 or in combination with chemotherapy or in combination with IN10018 and chemotherapy in subjects with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutation.

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

江西济民可信集团有限公司

NCT06783647

/ Not yet recruiting临床2期

An Open-label, Multicenter, Phase II Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of LBL-024 in Combination With Other Drugs for the Treatment of Patients With Advanced Solid Tumour[Substudy Number 01(NSCLC)]

An open-label, multicenter, phase II clinical study to evaluate the efficacy and safety of LBL-024 in combination with other drugs for the treatment of patients with advanced solid tumour.

开始日期2025-05-15

申办/合作机构

南京维立志博生物科技股份有限公司

[+3]

100 项与培美曲塞二钠相关的临床结果

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100 项与培美曲塞二钠相关的转化医学

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100 项与培美曲塞二钠相关的专利（医药）

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4,243

项与培美曲塞二钠相关的文献（医药）

2025-12-01·IMMUNOLOGIC RESEARCH

Assessment of antipsoriatic potential of novel pemetrexed disodium–loaded transdermal patches in an imiquimod-induced mouse model

Article

作者: Yadav, Tejpal ; Gilhotra, Ritu ; Yadav, Hemant Kumar Singh

Psoriasis is a chronic autoimmune skin disorder characterized by keratinocyte hyperproliferation, inflammation, and angiogenesis, significantly impacting patients' quality of life. Current therapeutic strategies, including topical corticosteroids, phototherapy, and systemic biologics, often present limitations such as adverse effects, high costs, and inadequate skin penetration. Transdermal drug delivery offers a promising alternative by enhancing localized drug bioavailability and minimizing systemic side effects. In this study, we investigated the antipsoriatic potential of pemetrexed disodium, a multitargeted antifolate agent, formulated as a transdermal patch in an imiquimod-induced psoriasis mouse model. The patches were prepared using a solvent evaporation technique and optimized for controlled drug release. Mice treated with pemetrexed-loaded transdermal patches exhibited significant dose-dependent reductions in psoriasis severity, as evidenced by improvements in Psoriasis Area and Severity Index (PASI) scores, histopathological analysis, and suppression of inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6) assessed via qRT-PCR and ELISA. The highest concentration (0.16 mg/cm²) demonstrated the most pronounced therapeutic effects, comparable to the standard ketoconazole treatment. These findings highlight the potential of pemetrexed disodium-loaded transdermal patches as an innovative, targeted therapy for psoriasis, warranting further clinical investigations.

2025-08-01·INTERNATIONAL DENTAL JOURNAL

Assessment of Novel Boron-doped Mesoporous Bioactive Glass Nanoparticles Loaded Alginate Hydrogel in Dogs

Article

作者: Naga, Marwa Samir ; Ghareeb, Ahmed Zaki ; Kamoun, Elbadawy Abdel Aziz ; El Din, Mona Mohy ; Omar, Samia Soliman Abdel Rehim ; Moaty, Maha Abdel

INTRODUCTION:

Dentin regeneration is pivotal to preserve tooth vitality. This study aims to evaluate, histologically, the dentine regenerative potential of a novel injectable boron-doped, mesoporous, bioactive glass nanoparticle (BMBGNPs) loaded alginate hydrogel in dogs METHODS: The formulation and optimisation of the novel alginate/BMBG NPs (20 wt. %) loaded composite hydrogel were performed. Next, 66 teeth of 3 dogs were allocated into 3 groups (each including 22 teeth) according to post-operative follow-up period: group I: 2 weeks, group II: 4 weeks, and group III: 8 weeks. Each group was further subdivided according to pulpotomy filling material into two subgroups, with subgroup 1 (alginate/BMBGNPs (20 wt. %) loaded hydrogel) and subgroup 2 mineral trioxide aggregate (MTA). Pulp chambers were mechanically exposed through class V cavities. A complete pulpotomy was executed. The tested materials were positioned on the radicular pulp and finally covered with resin composite restorations. One dog was sacrificed after 2, 4, and 8 weeks. Teeth were prepared for histological evaluation assessing inflammatory cell response, pulp tissue organisation, and dentin bridge formation. The Mann-Whitney U test was employed to evaluate the scores of histological parameters between tested materials (P ≤ .05).

RESULTS:

Alginate/BMBG NPs (20 wt. %) loaded hydrogel showed normal pulp configuration at 2 and 4 weeks, which was enhanced after 8 weeks (P ≤ .05). Moderate inflammatory reaction was noted at 2 weeks, which was improved after 4 and 8 weeks (P ≤ .05). MTA group demonstrated less favourable pulpal response and inflammatory reaction with a statistically significant difference across all observational periods (P ≤ .05). After 8 weeks all teeth in group 1 exhibited the thickest dentin bridge (P ≤ .05).

CONCLUSIONS:

Alginate/BMBG NPs (20 wt. %) loaded hydrogel offers the promise of regenerating dentin and maintaining pulp vitality reaching the desired level as an alternative to MTA.

CLINICAL RELEVANCE:

Alginate/BMBG NP loaded hydrogel is an alternative, reliable option for vital pulp therapy.

2025-08-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Simultaneous analysis of various anticancer drugs by supercritical fluid chromatography-mass spectrometry. Part I: Optimization of chromatographic separation

Article

作者: Guillarme, Davy ; Rudaz, Serge ; Fleury-Souverain, Sandrine ; Bonnabry, Pascal ; Nguyen, Nathalie

This work presents a generic SFC-MS method for the simultaneous analysis of 22 anticancer drugs (fluorouracil, busulfan, cyclophosphamide, cytarabine, dacarbazine, daunorubicin, docetaxel, doxorubicin, epirubicin, etoposide, gemcitabine, idarubicin, ifosfamide, irinotecan, methotrexate, paclitaxel, pemetrexed, raltitrexed, topotecan, treosulfan, vinblastine, vincristine). The separation conditions were optimized by screening nine stationary phases (2-picolylamine, bare hybrid silica, 2-ethylpyridine, fluoro-phenyl, octadecyl, diethylamine, diol, 1-aminoanthracene, zwitterionic modification), evaluating additives effects (2-5 % water, 20-50 mM ammonium formate, 0-1 mM ammonium fluoride), and adjusting the organic modifier composition (methanol, ethanol, isopropanol, acetonitrile). The optimized SFC-MS method successfully analyzed 22 anticancer drugs, along with 5 additional challenging compounds (azacitidine, mitomycin, cisplatin, oxaliplatin, carboplatin), in 12 min, using a diol column (100 × 3 mm, 1.7 µm) and a gradient of 2-100 % methanol containing 2 % water and 50 mM ammonium formate. To overcome overpressure generated by high organic solvent content, a backpressure gradient (110-150 bar) and a flow rate gradient (0.6-1.5 mL/min) were applied. The diol column was selected as the most promising based on five predefined chromatographic criteria. Additives with 5 % water or ammonium fluoride were excluded due to overpressure and signal loss, respectively. Increasing ammonium formate concentration improved peak symmetry by 29 %. For the organic modifier, pure methanol was chosen since ternary mixtures led to system overpressure without improving separation. Comparison with the LC-MS method using real samples confirmed the potential applicability of the SFC method, as the same trace compounds were detected with comparable concentrations. Sensitivity optimization and method validation will be discussed separately in a later paper.

1,322

项与培美曲塞二钠相关的新闻（医药）

2025-05-30

·药明康德

一半患者肿瘤消失！默沙东ADC联合疗法积极数据公布；持续2年无复发！罗氏穿越血脑屏障小分子亮眼数据公布……

一半患者肿瘤消失！默沙东ADC联合疗法积极数据公布默沙东（MSD）今日公布了2/3期waveLINE-003研究的积极结果，该研究评估其在研抗体偶联药物（ADC）zilovertamab vedotin联合标准治疗利妥昔单抗和吉西他滨-奥沙利铂（R-GemOx）治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的效果。在预设分析中，1.75 mg/kg剂量的zilovertamab vedotin联合R-GemOx在复发或难治性DLBCL患者（n=16）中实现了56.3%的客观缓解率（ORR），包括8例完全缓解（CR）和1例部分缓解（PR）。Zilovertamab vedotin是一种靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）的潜在“first-in-class”抗体偶联药物。ROR1是一种在多种血液系统恶性肿瘤中过度表达的跨膜蛋白。该疗法目前正在3期waveLINE-010研究和2期waveLINE-007研究中评估用于初治DLBCL患者。此外，2期waveLINE-011研究也在近期启动，旨在评估该疗法联合利妥昔单抗和环磷酰胺、多柔比星及泼尼松（R-CHP）对比获批ADC疗法polatuzumab vedotin联合R-CHP治疗DLBCL患者的效果。首次！辉瑞小分子联合疗法有望获得完全批准辉瑞（Pfizer）今日公布了关键3期BREAKWATER试验中Braftovi（encorafenib）联合西妥昔单抗和mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）患者的统计学显著且具有临床意义的积极生存结果。与标准治疗相比，接受Braftovi联合疗法治疗患者的死亡风险降低51%。详细数据将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。辉瑞将与美国FDA分享这些最新结果，以潜在支持Braftovi联合疗法治疗BRAF V600E突变mCRC患者的完全批准。新闻稿指出，Braftovi联合疗法是可改善初治BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者生存结局的首个靶向联合疗法。在关键次要终点总生存期（OS）的第二次中期分析中，Braftovi联合方案与含或不含贝伐珠单抗的标准化疗相比，死亡风险降低51%（HR=0.49；95% CI：0.38-0.63，p<0.0001)。Braftovi联合西妥昔单抗和mFOLFOX6组的中位OS为30.3个月（95% CI：21.7-不可评估)，而活性对照组为15.1个月（95% CI：13.7-17.7）。在双主要终点之一无进展生存期（PFS）的分析中，经盲法独立中心评审（BICR）评估，Braftovi联合方案与活性对照药物相比，疾病进展或死亡风险降低47%（HR=0.53；95% CI：0.41-0.68，p<0.0001)。Braftovi联合方案组的中位PFS为12.8个月（95% CI：11.2-15.9)，而对照组为7.1个月（95% CI：6.8-8.5）。Braftovi是一款靶向BRAF V600E的口服小分子激酶抑制剂。Braftovi联合疗法于2024年12月获得美国FDA的加速批准，用于治疗携带BRAF V600E突变的初治mCRC患者。默沙东下一代KRAS小分子抑制剂积极抗癌结果公布默沙东今日公布了KANDLELIT-001研究的积极安全性和疗效结果。研究显示，在晚期KRAS G12C突变型结直肠癌（CRC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，其在研下一代KRAS G12C抑制剂MK-1084无论作为单药治疗还是联合治疗，均展现出可控的安全性特征和抗肿瘤活性。KANDLELIT-001是一项开放标签的1期临床试验，旨在评估在携带KRAS G12C突变的实体瘤患者中，MK-1084作为单药以及与其他疗法联合治疗的效果。在CRC队列中，研究评估了MK-1084的单药疗法，以及其与西妥昔单抗联合治疗，联合方案中可含或不含化疗（奥沙利铂和亚叶酸钙联合5-氟尿嘧啶，即mFOLFOX6）。疗效方面，研究评估了ORR，以下为可评估疗效患者的结果：▲KANDLELIT-001试验中，CRC队列疗效结果（图片来源：参考资料[3]）在NSCLC队列中，MK-1084被用于单药治疗，也被用于与Keytruda联合治疗，联合方案中可含或不含化疗（卡铂和培美曲塞），以下为可评估疗效患者的ORR结果：▲KANDLELIT-001试验中，NSCLC队列疗效结果（图片来源：参考资料[3]）在KANDLELIT-001研究的所有治疗队列中，MK-1084均表现出可控的安全性特征。患者持续2年无复发！罗氏穿越血脑屏障小分子亮眼数据公布日前，罗氏（Roche）与旗下基因泰克（Genentech）公布其口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂fenebrutinib在复发型多发性硬化（RMS）患者中96周的最新研究数据。分析显示，患者在使用该药治疗近两年后的复发率低，脑部无活动性病灶，且功能障碍无进展。Fenebrutinib用于复发型和原发进展型多发性硬化的3期研究预计将在年底公布结果。共有99位患者进入开放标签延长期（OLE）试验，至第96周时仍有93位患者继续参与试验。分析显示，在OLE期间，接受长达96周fenebrutinib治疗患者的年化复发率（ARR）为0.06，且在此期间未见残疾进展（基于扩展残疾状态评分量表EDSS评估）。此外，磁共振成像（MRI）结果显示，fenebrutinib可抑制脑内疾病活动。至96周时，未检测到活动性炎症标志物新发T1钆增强（T1-Gd+）病灶。在OLE阶段中，从安慰剂转为fenebrutinib治疗的患者，其新发或增大的T2病灶年化发生率从双盲期12周末的6.72下降至96周时的0.34，表明慢性病灶负担明显减轻。Fenebrutinib是一种口服、可逆且非共价的BTK抑制剂，能够阻断BTK的功能。BTK是一种调控B细胞发育和活化的酶，同时也参与调控免疫系统中髓样细胞，如巨噬细胞和小胶质细胞的激活。临床前数据显示，fenebrutinib具有高效力和高选择性。Fenebrutinib显示出对BTK的选择性是对其他激酶的130倍，其高选择性和可逆性的特性可能降低分子的脱靶效应，从而有助于药品的长期安全性。参考资料：[1] Merck’s Investigational Zilovertamab Vedotin at 1.75 mg/kg Dose Plus Standard of Care Showed Promising Antitumor Activity, Including Complete Response Rate, in Patients With Relapsed/Refractory DLBCL in Phase 2 Portion of waveLINE-003 Trial. Retrieved May 30, 2025 from https://www.merck.com/news/mercks-investigational-zilovertamab-vedotin-at-1-75-mg-kg-dose-plus-standard-of-care-showed-promising-antitumor-activity-including-complete-response-rate-in-patients-with-relapsed-refractor/[2] Pfizer’s BRAFTOVI® Combination Regimen Cuts the Risk of Death in Half for Patients with BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer. Retrieved May 30, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250530872619/en/Pfizers-BRAFTOVI-Combination-Regimen-Cuts-the-Risk-of-Death-in-Half-for-Patients-with-BRAF-V600E-Mutant-Metastatic-Colorectal-Cancer[3] Merck Announces MK-1084, an Investigational KRAS G12C Inhibitor, Shows Antitumor Activity in Phase 1 Trial of Patients With Advanced Colorectal Cancer and Non-Small Cell Lung Cancer Whose Tumors Harbor KRAS G12C Mutations. Retrieved May 30, 2025 from https://www.merck.com/news/merck-announces-mk-1084-an-investigational-kras-g12c-inhibitor-shows-antitumor-activity-in-phase-1-trial-of-patients-with-advanced-colorectal-cancer-and-non-small-cell-lung-cancer-whose-tumors-harbo/[4] Roche’s fenebrutinib maintains near-complete suppression of disease activity and disability progression for up to two years in people with relapsing multiple sclerosis. Retrieved May 30, 2025 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-05-30免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。👇 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床结果ASCO会议抗体药物偶联物临床3期临床2期

2025-05-30

·汇聚南药

翰森制药，医药界的“老实人”

恒瑞医药忙着港股二次上市，石药集团正在拆分子公司到A股上市，中生制药选择收购浩欧博，中国Bigpharma们都在极力寻找焕发“第二春”的机会。唯独翰森制药一直踏踏实实的做研发，犹如一个“老实人“。然而，市场似乎并不喜欢“老实人”。尽管翰森制药这些年的转型已经初见成效，但其依然是四大Bigpharma中人气最低的，甚至很少看到投资者讨论。今年3月份，翰森制药交出了一份营收与净利润双增长的成绩单，股价也较年初出现约50%的上涨，但其市场关注度却依然很差。每当投资者谈到翰森制药的时候，往往想起的标签都是“孙飘扬老婆”的公司，对于公司本身似乎并没有太多深刻印象。翰森制药，应该让市场看到它的独特价值，它的身上本该有更多其他的“鲜明”标签。01孙飘扬的“替身”翰森制药最初的定位，或许是孙飘扬的一个退路。上世纪90年代，“国企改革”盛行，当时的连云港制药厂（恒瑞医药前身）也面临股改的抉择。股改本质就是一场博弈，既然是博弈就存在失败的风险。因此，在连云港制药厂正式股改之前，时任厂长的孙飘扬就与“神秘人”岑均达在1995年提前成立了豪森制药（翰森制药前身）。受限于孙飘扬连云港制药厂厂长的身份，因此他并没有直接参与公司管理，而是由妻子钟慧娟作为“替身”出现。就这样，钟慧娟以创始人身份扛起翰森制药大旗，但公司创立初期依然满是孙飘扬的“影子”。初期的翰森制药走的是仿制药的老路，凭借着“抢仿”策略，上市过多个重磅产品。比如1997年，翰森制药就推出首仿药“美丰”（头孢氨苄缓释片），成为国内独家新剂型产品，上市当年收入达3000万元。后来，恒瑞医药顺利股改成功，期间岑均达也起到重要的作用。在孙飘扬稳定住恒瑞医药的局势后，翰森制药才开始脱离“备胎”的命运，可很长一段时间中，仿制药依然是翰森制药的命脉。2018 年，电影《我不是药神》上映，让治疗白血病的药物‘格列卫’引发关注。可很少有人知道，翰森制药的“昕维”（甲磺酸伊马替尼）正是在国内第一个上市的格列卫的仿制药，也是首家通过一致性评价的该品种。2018年9月，翰森制药披露赴港上市的招股书显示，核心品种甲磺酸伊马替尼2017年的销售收入高达25亿元。经过 20 多年的发展，翰森制药在中枢神经系统疾病、抗肿瘤、抗感染、糖尿病等市场规模大、发展快的治疗领域逐步建立起了自身的领先优势。奥氮平、注射用培美曲塞二钠、注射用盐酸吉西他滨等均为翰森制药的重磅首仿品类。其实早在2002年，翰森制药就觉醒了创新基因，当时公司开启了1.1类创新药的研发。2014年，其自主研发的首个1.1类新药迈灵达® (吗啉硝唑氯化钠注射液）上市，成为全球40年来首个硝基咪唑类抗厌氧菌创新药。或许正是有了曾经的成功经验，2019年港股上市时，翰森制药就把自己定义为“一家创新驱动型制药企业”。此后，翰森制药的创新药管线也确实不断收获成果，先后有7款产品上市，涵盖肿瘤、自免、慢性病、抗感染等多个赛道。2024年，翰森制药创新药与合作产品销售收入约94.77亿元，同比增长约38.1%，占总收入比例上升至77.3%，成为主要驱动力。转型的声势浩大，让翰森制药不断在创新药的热潮中获益。2020年，创新药概念大火，翰森制药股价水涨船高，一度超过44元，市值高点超过2600亿元。同一时刻，A股的恒瑞医药市值超过6000亿元，同样达到历史顶峰。钟慧娟与孙飘扬的“夫妻档”手握着超过8000亿元市值，成为医药界传奇，风头一时无两。不过，转型并非毫无代价，翰森制药的业绩也远不如股价的飙升得那么丝滑。02创新药的黎明尽管翰森制药的创新基因觉醒的很早，但其真正落到业绩层面，却仍是一个漫长的过程。在2019年翰森制药港股上市的时候，其仿制药营收占比仍然超八成。可见在仿制药仍然能够稳定贡献可观利润的情况下，翰森制药是并不愿意主动走出舒适区的，当时提出的向创新转型，理论意义明显大于实际意义。转折点发生在医药政策的转变，尤其是仿制药集采的重锤落下之后，翰森制药转型的节奏明显加快。我们可以看到，除了第一款迈灵达之外，翰森制药其他的创新药都是在集采政策出台之后密集上市。显然，翰森制药明确地感受到了政策吹来的刺骨凉风。图：翰森制药创新药一览，来源：锦缎研究院很快，翰森制药就遭受集采的重创。2019年9月，4+7集采扩围正式启动。翰森制药当时的核心产品奥氮平片和甲磺酸伊马替尼片先后两次降价中标入围。而前一年销售额达15.48亿的普来乐(培美曲塞)，更是在“4+7”集采扩围中失标。集采犹如一个杀手，致使翰森制药财报中单独披露的药品名单不断减少，先是奥氮平片，而后又是甲磺酸伊马替尼。从业绩上看，集采的影响是立竿见影的。2020年翰森制药的营收和净利润的增速均不足1%，刚一上市就遭遇前所未有的增长挑战。图：翰森制药营收及净利润，来源：锦缎研究院然而，翰森制药并没有被集采所打倒，而是借助不断获批的创新药，逐渐让公司业绩重回正轨。尤其是在2020年阿美乐（阿美替尼）获批之后，给翰森制药增添了不少助力。作为中国首款第三代EGFR抑制剂，阿美乐享受到了充足的先发优势。2022年销售收入就达到了24亿元。2023年，外界预测其销售额约为35亿元。在阿美乐的带领下，2022年豪森制药创新药业务占比超过50%。不过，创新药的放量还是无法一下子抵消仿制药的萎缩。2022年，翰森制药实现营业收入93.82亿元，同比下降5.56%，归属母公司净利润25.84亿元，同比下降4.76%。这是翰森制药自2016年以来，首次出现营收和净利润下滑。雪上加霜的是，阿美乐虽在2020年抢先上市，但很快竞品就随之跟上。2021年艾力斯的伏美替尼获批后迅速抢占市场，2023年其销售额已达19.78亿元。更严峻的是，除了阿美乐之外，翰森制药其他的创新药能“打”的并不多，翰森制药急需找到新的发展路径。03授权出海之道在内忧外患之下，翰森制药只得放手一搏。翰森制药放弃了传统Bigpharma“卖药”的路径依赖，反其道行之的学起创新药企的“BD生意经”。2023年至2024年期间，翰森制药的业绩出现了不错的增长，而且创新药占比不断提升。从2023年开始，翰森制药频繁和GSK“眉来眼去”，双方在授权合作上有了不少大动作。2023年10月及12月，翰森制药与GSK分别订立许可协议。据此，GSK获授予全球独占许可（不含中国大陆、香港、澳门及中国台湾地区），以开发、生产及商业化HS-20089及HS-20093。HS-20089和HS-20093均为抗体药物偶联物(ADC)，目前正在中国进行不同阶段的临床研究。其中，HS-20089项目的8500万美元（约6亿元人民币）首付款在2023年兑现。而2023年，翰森制药营收增长为7.22亿元。该首付款占营收增长额的83%以上；2024年，翰森制药的对外合作收入进一步扩大至15.73亿元，而当年其营收增长额为21.67亿元。对外合作收入占比在72%以上。2024年底，翰森制药关于GLP-1受体激动剂HS-10535的开发及商业化与默沙东达成合作。翰森制药授予默沙东开发、生产和商业化HS-10535的全球独家许可权，并将从默沙东获得1.12亿美元的首付款和最多19亿美元的里程碑付款。其中首付款1.12亿美元将于2025年入账。这代表着，2025年翰森制药仍有大笔的授权收入来充盈财务报表。图：翰森制药BD交易一览，来源：锦缎研究院悄然之间，翰森制药形成了“研发-授权-反哺研发”的正循环，虽然每一笔BD交易的首付款都不算特别高，但却足以保证公司业绩的稳定增长。如果后续授出的管线有所进展，那么则相当于是意外收获。纵观所有传统药企，翰森制药既是专注研发的代表，同时也是积极拥抱BD出海的代表。纯从战略思维考量，翰森制药的转型步伐是快而清晰的，帮助企业快速走出了集采的泥潭。对于逐渐走向正规的翰森制药而言，或许是时候撕掉“老实人”的标签了。通过强化公司的强项而形成“强有力”的标签，从而让更多的投资者看清企业的价值。翰森制药，不再被市场当做是恒瑞医药的附属品。喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~免责声明“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

一致性评价并购

2025-05-30

·癌度

逆转不可手术肺癌，靶向药 + PD-1治疗让两位患者成功手术！

癌度医学临床招募资讯微信群（点击）确诊肺癌的时候一般要进行病理分期，通过PET-CT等最先进的影像学检查技术来判断是否可以进行手术。早期肺癌可以通过手术或根治性放疗来治愈，但是对于局部晚期肺癌往往是难以手术的，为了争取手术治疗的机会所以就有新辅助治疗，在手术之前使用化疗将肿瘤病灶缩小争取手术，目前会在新辅助化疗的基础上使用PD-1抑制剂，数据表明增加PD-1可以提升完整手术切除率。BRAF基因在非小细胞肺癌的突变频率不是很高，对于BRAF基因V600E突变一般使用达拉非尼联合曲美替尼双靶向药治疗，下面是两个最新报道的IIIB期肺癌，这两个患者都是BRAF基因V600E突变，他们通过使用达拉非尼、曲美替尼联合PD-1实现了病理降期转诊进行了手术，并且获得了完全病理缓解。我们一起看看这个给到大家什么启发。本文参考文献刊例示意图1、第一个治疗病例这是一名69岁的亚裔男性患者，2024年11月就诊于北京大学人民医院，PET-CT检查右肺下叶有一个1.7厘米✖️1.4厘米的肿块，伴随纵膈淋巴结和双侧肺门淋巴结转移，经支气管内超声引导活检进行的病理确定为肺腺癌。基因检测为BRAF基因的V600E突变，PD-L1表达的TPS评分为90%（强阳性）。由于患者强烈倾向于手术干预，所以开始接受2个周期的诱导性化疗联合PD-1治疗（培美曲塞、卡铂和特瑞普利单抗），治疗后病情稳定，肺部病灶稍微增大。由于出现四级免疫相关性肝炎，所以停止了PD-1药物治疗后选择接受达拉非尼联合曲美替尼治疗。1个月后的CT显示原发肿瘤和受累淋巴结明显消退，达到了部分缓解。对部分淋巴结活检的病理未发现恶性肿瘤细胞。在进行MDT会诊后开始了手术治疗，最终获得了R0切除，肺部病灶以及淋巴结都没有发现肿瘤残留。术后一个月的MRD（肿瘤微小病灶残留病检测）结果为阴性，目前患者处于积极监测状态。第一名患者的治疗路径2、第二个治疗病例第二名患者是一个58岁的女性非吸烟病人，2025年1月确诊为左上肺腺癌，病理分期为IIIB期。基因突变为BRAF基因V600E， PET-CT检查显示右上肺中央有一个病变，伴有阻塞性肺炎。双侧纵膈、肺门以及左锁骨上区均有示踪剂吸收阳性的淋巴结，PD-L1的TPS评分小于1%（阴性）。患者接受达拉非尼和曲美替尼治疗4个月后，再次进行的PET-CT显示肿瘤和淋巴结均显著消退，达到了部分缓解。为了进一步巩固疗效、最大限度提高病理缓解率，患者使用了化疗联合免疫疗法进行巩固肿瘤，具体用药为培美曲塞、卡铂和替雷利珠单抗。化疗联合PD-1治疗2个周期后发现肿瘤病灶进一步缩小，对部分淋巴结活检没发现肿瘤残留。MDT会诊后认为患者符合手术条件。第二个患者的治疗路径由于患者肺门周围粘连紧密、纤维化，所以胸腔镜手术改为了开胸手术，最后患者获得了R0切除。仅在原发肿瘤病灶内检测到少量残留癌细胞（不到10%）。淋巴结没有发现存活癌细胞，术后MRD检测为阴性，患者后面进行一年PD-1抑制剂的维持治疗。3、参考别人经验，争取更好的手术每一个患者都希望能完整地进行手术，手术之后不会复发。希望本文的这两个IIIB期肺癌的治疗经验给到大家参考。尤其是靶向药和化疗联合免疫的搭配组合，手术之前的淋巴结预防性检测，手术之后的MRD监控复发。尤其是靶向药与化疗联合免疫治疗的搭配，术前淋巴结监测及术后MRD监控复发，都是非常值得参考的治疗手段。上面两个患者的术前用药恰好相反，但是不管是先用化疗联合PD-1，还是先用双靶向药，只要是肿瘤病灶缩小，能实现降期并进行手术就是最好的治疗方案。欢迎大家关注癌度，加入癌度病友群，了解全球肿瘤诊疗的最新策略。（长按图片扫描二维码加癌度王博微信咨询）参考文献：S. Cheng, et al., Induction therapy with dabrafenib, trametinib, and PD-1 inhibitor and surgical conversion in unresectable stage III non-small cell lung cancers with BRAF V600E mutation: 2 cases, Lung Cancer (2025). 往期推荐 “靶向药 + 化疗”能延缓肺癌耐药，但能否延长患者寿命？最新研究揭秘！胃癌进展后无药可用？新型CAR-T疗法IMC 001让90%的患者病情得以控制，有患者争取到手术机会!突破！80%实体瘤存在同一靶点PRL3，国际二期试验公布抗癌新药数据解决奥希替尼多种耐药位点，第四代EGFR靶向药H002于美国和中国同时启动临床试验，专治C797S类耐药位点！

免疫疗法临床3期放射疗法临床结果

100 项与培美曲塞二钠相关的药物交易

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-	培美曲塞二钠	L01BA04	DB00642

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性非鳞状非小细胞肺癌	美国	Hospira, Inc.	2022-06-10
不可切除的胸膜恶性间皮瘤	欧盟	Sandoz GmbH	2015-09-18
不可切除的胸膜恶性间皮瘤	冰岛	Sandoz GmbH	2015-09-18
不可切除的胸膜恶性间皮瘤	列支敦士登	Sandoz GmbH	2015-09-18
不可切除的胸膜恶性间皮瘤	挪威	Sandoz GmbH	2015-09-18
非鳞状非小细胞肺癌	美国	Eli Lilly & Co.	2009-07-02
间皮瘤	美国	Eli Lilly & Co.	2004-08-19
非小细胞肺癌	美国	Eli Lilly & Co.	2004-08-19
局部晚期非小细胞肺癌	澳大利亚	Eli Lilly Australia Pty Ltd.	2004-06-30
转移性非小细胞肺癌	澳大利亚	Eli Lilly Australia Pty Ltd.	2004-06-30
恶性胸膜间皮瘤	美国	Eli Lilly & Co.	2004-02-04

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	中国	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	捷克	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	丹麦	Eli Lilly & Co.	2023-12-21

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04967417 (PHOEBS, CTgov)	临床2期	非小细胞肺癌 \| 转移性非小细胞肺癌 \| 脑转移瘤	13	Carboplatin+Pembrolizumab+Pemetrexed (Non-squamous Cell Carcinoma)	獵網醖願鑰膚廠廠網鑰(鹹餘鏇壓廠醖淵鬱製淵) = 築獵齋廠衊繭積憲製繭淵獵糧蓋鹹淵壓製衊選 (構糧築醖遞遞艱憲憲範, 衊範範衊膚繭願糧繭願 ~ 餘蓋鑰鹹窪製齋繭膚膚) 更多	-	2025-05-09
				Carboplatin+Paclitaxel+Pembrolizumab (Squamous Cell Carcinoma)	獵網醖願鑰膚廠廠網鑰(鹹餘鏇壓廠醖淵鬱製淵) = 獵憲廠範壓鬱構衊觸鹹淵獵糧蓋鹹淵壓製衊選 (構糧築醖遞遞艱憲憲範, 網鏇鹹鬱築遞艱衊顧網 ~ 選餘蓋艱構淵願壓鏇廠) 更多
NCT03137771 (NRG-LU002, CTgov)	临床2期	转移性非小细胞肺癌 \| 复发性非小细胞肺癌	218	Erlotinib Hydrochloride+Gemcitabine+Docetaxel+pembrolizumab+Pemetrexed Disodium (Arm 1 (Systemic Maintenance Chemotherapy))	蓋襯憲夢顧範製築遞衊(遞鑰膚構蓋積範憲構鹹) = 簾壓願製醖糧淵廠襯鬱觸膚網蓋齋積淵鑰憲獵 (獵餘壓憲鬱夢獵遞艱糧, 鹹衊餘壓鏇襯糧構積餘 ~ 憲夢醖範觸獵鏇繭衊膚) 更多	-	2025-03-11
				Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT)+Erlotinib Hydrochloride+Gemcitabine+Docetaxel+pembrolizumab+Pemetrexed Disodium (Arm 2 (LCT + Systemic Maintenance Chemotherapy))	蓋襯憲夢顧範製築遞衊(遞鑰膚構蓋積範憲構鹹) = 觸遞遞憲範顧夢遞獵築觸膚網蓋齋積淵鑰憲獵 (獵餘壓憲鬱夢獵遞艱糧, 顧壓範襯構築簾夢醖鹽 ~ 獵簾範醖選憲顧醖鬱壓) 更多
NCT04158141 (CTgov)	临床3期	恶性胸膜间皮瘤	16	Pleurectomy+Carboplatin+Pemetrexed+Cisplatin+Pemetrexed Disodium (Arm I (Step 1: Chemotherapy, P/D: Step 2: no Treatment))	憲衊齋餘憲糧憲選鹽夢 = 艱鑰願壓鏇範選積夢製齋觸簾齋遞齋蓋鑰襯齋 (鬱醖製鬱壓鹹膚鹹鹽顧, 憲憲製願膚鹹鹹憲蓋繭 ~ 鏇淵顧築網鬱壓顧壓網) 更多	-	2025-02-19
				Intensity-Modulated Radiation Therapy+Carboplatin+Pemetrexed+Cisplatin+Pemetrexed Disodium (Arm II (Step 1: Chemotherapy, P/D, Step 2: IMRT/PBS))	憲衊齋餘憲糧憲選鹽夢 = 蓋窪築獵艱觸膚蓋鏇醖齋觸簾齋遞齋蓋鑰襯齋 (鬱醖製鬱壓鹹膚鹹鹽顧, 餘夢鹹構鏇鏇遞構範廠 ~ 鬱獵廠壓廠繭願齋淵網) 更多
NCT05786430 (LUCAS, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	54	Lazertinib + Pemetrexed + Carboplatin	積範網齋遞鑰鬱壓廠壓(構鏇選構鏇鹽淵齋糧淵) = 獵製艱積鑰構齋遞餘衊獵鏇蓋醖淵襯遞餘鬱鬱 (積願鏇築築夢艱艱淵醖, 5.16 ~ 9.56) 更多	积极	2024-12-07
CTRI/2022/08/044939 (ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	原发性腹膜癌 \| 卵巢上皮癌	63	Pemetrexed 500 mg/m2	鬱簾醖鹹糧願膚範構窪(構衊餘選膚積選鑰獵憲) = 襯襯範獵鏇繭遞觸鹹膚糧願鹽夢壓鹹鹽鑰艱選 (鬱網鑰築製鏇願簾蓋醖 ) 更多	积极	2024-12-07
NCT01088906 (Phalcis, CTgov)	临床2期	晚期鳞状非小细胞肺癌 \| 非鳞状非小细胞肺癌	57	Pemetrexed+Cisplatin (EXPERIMENTAL ARM)	觸顧夢壓鹽壓壓鏇膚廠 = 艱窪網願憲憲衊醖餘鬱築製構憲鑰選齋淵夢遞 (願襯壓夢廠衊鏇顧願膚, 鑰顧繭鹹遞窪糧壓齋餘 ~ 壓觸構淵淵壓鹹範顧醖) 更多	-	2024-10-15
				Pemetrexed+Cisplatin (Experimental Arm: Pemetrexed Plus Cisplatin)	築襯窪糧淵網憲膚鑰壓(蓋觸鬱築鹹淵膚蓋夢製) = 顧顧積繭艱遞網簾廠蓋顧顧鏇餘齋鏇艱觸蓋蓋 (憲製艱築願襯蓋鹽鏇顧, 積繭衊齋襯艱鏇遞顧築 ~ 顧鹹齋壓願願構範願積) 更多
NCT05198830 (NCI 10512, ASTRO2024)	临床2期	非小细胞肺癌 III期 UNG expression	-	TRC102 in combination with Pemetrexed-Platinum-Radiation	醖築齋獵製憲憲齋憲衊(壓製積齋衊獵膚鹹膚廠) = 衊廠製鬱顧憲遞夢鹽醖鏇憲鏇餘艱觸簾顧網構 (積鑰壓觸選鏇築繭觸衊 )	积极	2024-10-01
				Cisplatin-Pemetrexed-Thoracic Radiation followed by Durvalumab	醖築齋獵製憲憲齋憲衊(壓製積齋衊獵膚鹹膚廠) = 廠蓋範蓋鑰夢窪積蓋糧鏇憲鏇餘艱觸簾顧網構 (積鑰壓觸選鏇築繭觸衊 )
WCLC2024 人工标引	N/A	恶性胸膜间皮瘤二线 \| 一线	267	Nivolumab pNivolumabmumabIpilimumabpemetrexed	鏇遞鑰製襯繭築積憲鹽(範壓醖鹽廠齋遞範網襯) = 繭壓觸積積淵淵觸窪夢鏇窪鹽夢糧範鹹鏇憲築 (觸壓餘夢鹽鏇製遞醖顧, 7.7 ~ 8.5)	积极	2024-09-09
NCT04335292 (OCELOT, WCLC2024) 人工标引	临床2期	EGFR突变肺癌二线 EGFR Mutation	29	Platinum Pemetrexedpemetrexed	艱夢願積鑰糧憲鑰齋憲(鏇壓醖鬱顧鹹壓齋窪網) = 選觸鏇廠範繭遞鏇選壓構遞壓簾鹹艱鹹窪範鹹 (醖餘壓簾觸遞鬱糧願鏇 ) 更多	积极	2024-09-08
				platinum (carboplatin or cisplatin) + pemetrexed (uncommon EGFR mutations)	艱夢願積鑰糧憲鑰齋憲(鏇壓醖鬱顧鹹壓齋窪網) = 糧顧選簾鏇壓廠築壓窪構遞壓簾鹹艱鹹窪範鹹 (醖餘壓簾觸遞鬱糧願鏇 ) 更多
NCT04035486 (FLAURA2, CTgov)	临床3期	EGFR阳性非小细胞肺癌	587	Carboplatin+Pemetrexed+AZD9291 (Safety Run-In: AZD9291 + Carboplatin + Pemetrexed)	憲鬱鹽餘願鏇願製顧窪 = 簾膚選顧夢襯艱襯衊糧醖觸衊醖鏇鬱襯壓艱廠 (製襯廠蓋餘簾鹽積鹽蓋, 鏇鑰廠憲顧襯簾夢鹹築 ~ 製繭膚壓製鏇醖鏇顧鑰) 更多	-	2024-08-06
				Pemetrexed+Cisplatin+AZD9291 (Safety Run-In: AZD9291 + Cisplatin + Pemetrexed)	憲鬱鹽餘願鏇願製顧窪 = 壓襯顧鏇鑰獵願築觸選醖觸衊醖鏇鬱襯壓艱廠 (製襯廠蓋餘簾鹽積鹽蓋, 範鑰製廠網糧襯壓廠選 ~ 遞網襯壓獵膚遞糧鬱壓) 更多