培美曲塞二钠(Pemetrexed Disodium Hydrate) - 药物靶点：DHFR x GART x TYMS_在研适应症：局部晚期非鳞状非小细胞肺癌，转移性非鳞状非小细胞肺癌，不可切除的胸膜恶性间皮瘤_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

MTA、Multitargeted antifolate、PEMETREXED

+ [32]

靶点

DHFR x GART x TYMS

作用方式

抑制剂

作用机制

DHFR抑制剂(二氢叶酸还原酶抑制剂)、GART抑制剂(GAR转化酶抑制剂)、TYMS抑制剂(胸苷酸合成酶抑制剂)

治疗领域

肿瘤呼吸系统疾病其他疾病

在研适应症

局部晚期非鳞状非小细胞肺癌转移性非鳞状非小细胞肺癌不可切除的胸膜恶性间皮瘤+ [16]

非在研适应症

晚期乳腺癌晚期癌症晚期结直肠腺癌+ [59]

原研机构

Eli Lilly & Co.

在研机构

Actavis Group PTC ehf

medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

AstraZeneca PLC

+ [18]

非在研机构

Pfizer Inc.

Genentech, Inc.

GSK Plc

+ [10]

权益机构

美时化学制药股份有限公司

Boryung Corp.

Eli Lilly & Co.

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2004-02-04),

恶性胸膜间皮瘤

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评加速批准 (美国)、孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)

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结构/序列

分子式C20H35N5Na2O13

InChIKeyPXQGZQUWLRLNRX-MYXYZBIASA-N

CAS号357166-29-1

关联

517

项与培美曲塞二钠相关的临床试验

NCT06694454

/ Recruiting临床1/2期IIT

Phase I/II Study of Neoadjuvant Inhaled Azacytidine With Platinum-Based Chemotherapy and Durvalumab (MEDI4736) - a Combined Epigenetic-Immunotherapy (AZA-AEGEAN) Regimen for Operable Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

Background:
Lung cancer is the leading cause of cancer-related death worldwide. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer. Surgery to remove the tumors is the standard treatment for people diagnosed with early stages of NSCLC. Despite complete removal of these tumors, many recur (happen again). An FDA-approved drug combination to treat early-stage NSCLC prior to the surgery is durvalumab plus standard chemotherapy. The FDA approved infusion drug azacytidine [AZA] is used to treat several diseases because it can rapidly kill dividing cells (including cancer cells) but it is not approved for NSCLC. An inhaled (aerosolized) form of AZA is also not approved for NSCLC. However, researchers want to know if an inhaled version of AZA can help improve treatment of people with NSCLC because inhaled AZA goes directly into the lungs with limited absorption into the bloodstream.
Objective:
To find the safest and most effective dose of inhaled AZA in participants with early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC) that can still be removed by surgery.
Eligibility:
Adults aged 18 and older with operable early-stage NSCLC. Participants will be required to also enroll in NIH protocol 06C0014 which allows for pre- and post-treatment biopsies and bloodwork to be obtained for additional research studies.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam with blood tests. Their medical records will be reviewed. They will have imaging scans and tests of their heart and lung functions. Participants will be required to have a tissue sample (biopsy) taken of their tumor prior to receiving study drug and again during surgery after Cycle 3; airway tissue biopsies and collection of collect bronchial (lung) fluid may also be done.
Participants will receive the study treatment for 3 cycles. Each cycle is 21 days. They will need to come to the NIH Clinical Center (CC) on days 1-4 of Cycles 1-3.
AZA will be given as a drug mist that can be inhaled (like the type of mist in an asthma inhaler) using a nebulizer at the NIH Clinical Center (CC) for 3 days in a row (consecutive days) during the first week of each cycle. The participant will inhale the AZA drug mist for 20 to 30 minutes each time. Participants will also receive durvalumab and a specific 2-drug assigned chemotherapy by intravenous (IV) infusion on day 4 of each cycle.
Participants will have a follow-up visit 2 weeks after their last dose of study drugs. Then they will have planned surgery to remove the tumors.
Participants will have additional follow-up visits at the NIH CC about 1 and 3 months after the surgery, and then for every 3 months for up to 3 years.

开始日期2026-07-19

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07699757

/ Not yet recruiting临床1期

Phase Ib Clinical Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Efficacy of HSK41959 Tablets in Combination With Standard Therapy in Patients With MTAP Deletion Locally Advanced or Metastatic Solid Tumors

This is a Phase Ib, open-label, multicenter study of HSK41959 tablets in combination with standard therapy in patients with MTAP-deficient advanced solid tumors. The study consists of dose-escalation and dose-expansion parts and is intended to evaluate the safety, tolerability, dose-limiting toxicity, maximum tolerated dose, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and preliminary efficacy of HSK41959 tablets when used together with standard therapy.

开始日期2026-07-01

申办/合作机构

海思科医药集团股份有限公司

NCT07279935

/ Recruiting临床4期

Biomarker-Directed Treatment in Patients Who Had Distant Recurrence After Adjuvant Osimertinib for EGFRm Resectable SIB-IIIA NSCLC: A Prospective, Multi-cohort, Interventional Study (REVIVE)

This study is designed as a multi-cohort trial based on various patient biomarkers study with the potential to include new study treatment in the future. EGFR-sensitive mutation-positive patients with distant recurrence after adjuvant osimertinib treatment for EGFRm resectable SIB-IIIA NSCLC and scheduled to receive osimertinib plus chemotherapy will be enrolled in cohort 1. In this cohort, approximately 100 patients will be recruited from 25 sites in China. The enrolment period is planned to be approximately 16 months.

开始日期2026-05-26

申办/合作机构

AstraZeneca PLC

100 项与培美曲塞二钠相关的临床结果

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100 项与培美曲塞二钠相关的转化医学

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100 项与培美曲塞二钠相关的专利（医药）

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3,706

项与培美曲塞二钠相关的文献（医药）

2026-06-01·JOURNAL OF ENDODONTICS

Long-term Survival and Outcomes of Direct Pulp Capping with Bioceramic iRoot BP Plus in Symptomatic Irreversible Pulpitis

Article

作者: Lv, Huixiang ; Cui, Haining ; Li, Yanfeng

OBJECTIVE:

To evaluate the long-term efficacy and safety of the bioceramic material iRoot BP Plus compared with mineral trioxide aggregate (MTA) in direct pulp capping for symptomatic irreversible pulpitis (SIP).

METHODS:

A single-center retrospective cohort study was conducted, including SIP patients who underwent direct pulp capping between January 2016 and December 2020, with a minimum follow-up of 36 months. Propensity score matching (PSM) with replacement was used to balance baseline characteristics, resulting in 92 teeth each in the iRoot BP Plus group and the MTA group The primary outcome was pulp survival, assessed by combined clinical and radiographic criteria. Statistical analyses for group comparisons incorporated weights from the PSM. Secondary outcomes included pain intensity changes, reparative dentin bridge formation, and complications. An exploratory multivariable Cox regression analysis with a reduced set of covariates was employed to identify prognostic factors, and sensitivity analyses were performed according to tooth position and preoperative pain level.

RESULTS:

At 36 months post-treatment, the pulp survival rate was 88.0% (95% confidence interval [CI]: 79.6-93.4%) in the iRoot BP Plus group and 86.9% (95% CI: 78.3-92.6%) in the MTA group, with no statistically significant difference (P = .730). The absolute difference was 1.1% (95% CI: -8.4% to 10.7%). No significant differences were observed between groups in reparative dentin bridge formation (78.3% vs. 75.0%), vitality response, or complication rates. Exploratory multivariate analysis identified higher preoperative pain level (visual analog scale ≥7) as an independent risk factor for treatment failure (hazard ratio = 2.35, 95% CI: 1.22-4.52, P = .010), whereas the type of capping material did not influence outcomes (hazard ratio = 0.98, 95% CI: 0.46-2.11, P = .962). Subgroup analyses further confirmed comparable performance of both materials across different tooth positions and pain strata.

CONCLUSION:

iRoot BP Plus demonstrates comparable long-term efficacy to MTA in direct pulp capping for SIP, with favorable clinical applicability and safety. Preoperative pain intensity, rather than the choice of capping material, appears to be a critical determinant of prognosis.

2026-06-01·Clinical and Experimental Dental Research

Clinical Evaluation of Three Direct Pulp Capping Materials in Caries‐Induced Pulpitis of Mature Permanent Teeth: A Randomized Controlled Trial

Article

作者: Pan, Yueping ; Huang, Lili ; Li, Yutong ; Ran, Shujun ; Xia, Wenwei ; Chen, Boshu ; Zeng, Kangrui ; Kang, Qiongyi ; Huang, Hong ; Li, Tingting

ABSTRACT:

Objectives:

Direct pulp capping (DPC) preserves pulp vitality in caries‐exposed permanent teeth, but clinical evidence comparing different capping materials and identifying prognostic factors remains limited. This study evaluated the success of DPC with iRoot BP Plus, mineral trioxide aggregate (MTA), and calcium hydroxide (CH), and explored factors associated with treatment outcomes.

Material and Methods:

In this single‐blind, parallel‐group, superiority randomized trial, 120 patients with caries‐induced reversible pulpitis were equally assigned to CH, MTA, or iRoot BP Plus. The primary outcome was 12‐month success, defined by combined clinical and radiographic criteria. Associations between baseline clinical factors and 12‐month success were evaluated. Secondary analyses included success at 3 and 6 months.

Results:

At 12 months, 81 of 120 randomized patients (67.5%) were available for evaluation. The overall success rate was 88.9%. Success rates were 88.5% for iRoot BP Plus ( n = 26), 93.1% for MTA ( n = 29), and 84.6% for CH ( n = 26), with no significant differences between groups ( p = 0.6). Failures were significantly associated with lesions confined to the proximal surface ( p = 0.001) at 12 months, while exposure size > 1 mm ( p = 0.024) and anterior teeth ( p = 0.018) were additional risk factors at 6 months. Kaplan–Meier analysis showed high survival across all groups (log‐rank p = 0.66) and confirmed the influence of these risk factors. No adverse events were reported.

Conclusions:

DPC achieved high short‐term success in mature permanent teeth in MTA, CH, and iRoot BP Plus. Prognostic factors such as caries location, tooth position, and exposure size remain critical for case selection.Trial Registration: number: ChiCTR2100047588; Chinese Clinical Trial Register.

2026-05-11·The journal of contemporary dental practice

Assessment of Shear Bond Strength of MTA and ApaCal ART Liners to a Universal Bonding Agent: An In Vitro Study

Article

作者: Thomas, Archana A ; Pullishery, Fawaz ; Anilkumar, Gautham ; Lahiri, Banibrata ; Kurian, Angel ; Raju, Reshma

Aim:

The current investigation sought to assess the shear bond strength (SBS) between two distinct liners and a universal bonding agent.

Materials and methods:

Eighty extracted premolars were cleaned using a periodontal scaler and stored in 0.9% saline until required. Teeth were cut to expose the dentinal surface at a depth of 1 mm using a straight fissure bur. For uniformity, grooves were marked at 1 mm. Then, use a straight fissure bur to create a 1.5 × 3 × 3 mm hollow on the surface. Apply the mineral trioxide aggregate (MTA) to 40 premolar cavities using an amalgam carrier. Apply the ApaCal ART to 40 premolar cavities, then allow it to cure for 40 seconds. Group IA consisted of 10 premolars bonded with MTA liner using a seventh-generation bonding agent; group IB consisted of 10 premolars bonded with ApaCal ART liner using a seventh-generation bonding agent; group IIA consisted of 10 premolars bonded with MTA liner using an eighth-generation bonding agent; and group IIB consisted of 10 premolars bonded with ApaCal ART liner using an eighth-generation bonding agent. Composite was applied to each sample's cavity lining using a two-layer incremental approach after the adhesive was applied. Each layer was cured. Shear bond strength was assessed by using a universal testing machine.

Results:

Group IIA had the greatest SBS value (14.9780 MPa), and group IB had the least SBS value (12.3110 MPa). Overall analysis of variance (ANOVA) showed significant differences (p = 0.036), though pairwise comparisons were not statistically significant.

Conclusion:

In both bioactive materials, the eighth-generation adhesives are superior to the seventh-generation adhesives, with MTA exhibiting greater values.

Clinical significance:

The lifespan and durability of the repair are guaranteed by a strong enough adhesion between the adhesive system and the liner. Stronger adhesion, which can enhance the stability of the restorative material, prevent marginal gaps, and reduce microleakage.

2,317

项与培美曲塞二钠相关的新闻（医药）

2026-07-15

·Biotech前瞻

PFS优于免疫化疗丨芦康沙妥珠单抗拿下PD-L1阴性肺癌一线Ⅲ期

引言 2026年7月15日，科伦博泰宣布，TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT，SKB264/MK-2870）联合帕博利珠单抗，一线治疗PD-L1阴性局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的Ⅲ期OptiTROP-Lung06研究，在预设期中分析中达到无进展生存期主要终点。根据公司披露，试验组相较帕博利珠单抗联合培美曲塞及铂类化疗显著延长PFS，OS出现积极趋势，未发现新的安全性信号。这是全球首个在驱动基因阴性、PD-L1 TPS＜1%非鳞状NSCLC一线治疗中，ADC联合免疫治疗对比免疫联合化疗达到主要终点的Ⅲ期研究。这项结果的重要性主要来自对照方案。OptiTROP-Lung06直接挑战KEYNOTE-189建立的一线标准，试图以TROP2 ADC替代培美曲塞和铂类，重新构建PD-L1阴性非鳞状NSCLC的一线治疗方案。一、直接挑战KEYNOTE-189 对于没有可用靶向药物的晚期非鳞状NSCLC，帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类化疗是目前应用最广泛的一线方案之一。在PD-L1 TPS＜1%患者中，免疫联合化疗仍能改善生存。KEYNOTE-189和KEYNOTE-407的汇总分析显示，相较化疗，免疫联合化疗的OS和PFS风险比分别为0.64和0.66，但五年OS率仍只有12.5%。这也是PD-L1阴性患者继续寻找新方案的临床基础。 PD-L1 TPS＜1%并不等于完全缺乏免疫反应。PD-L1只是特定标本和时间点上的肿瘤细胞膜表达指标，受取材部位、肿瘤异质性和检测平台影响。但从群体层面看，这类患者对PD-1单药的响应概率较低，通常需要化疗提供快速减瘤并增强免疫反应。 OptiTROP-Lung06计划入组约432例患者，研究所定义的驱动基因阴性包括无EGFR敏感突变、ALK融合及其他已有对应靶向治疗的基因改变。患者随机接受sac-TMT联合帕博利珠单抗，或帕博利珠单抗联合培美曲塞及顺铂或卡铂，主要终点为盲态独立中心评审的PFS。目前可以确认的是，sac-TMT联合帕博利珠单抗在PFS上优于标准免疫化疗。公告尚未披露PFS HR、中位PFS、ORR、OS成熟度及具体不良事件，因此还不能判断OS是否显著改善，也不能得出安全性优于化疗的结论。二、从Ⅱ期信号到两项Ⅲ期阳性，一线证据逐步建立 sac-TMT联合免疫治疗的开发始于Ⅱ期OptiTROP-Lung01。该研究评估sac-TMT联合PD-L1单抗塔戈利单抗一线治疗晚期NSCLC，每三周和每两周给药队列的确认ORR分别为40.0%和66.7%，中位PFS分别为15.4个月和尚未达到。尽管两个队列并非随机比较，但结果支持后续采用更密集的给药方式进入Ⅲ期。随后开展的OptiTROP-Lung05纳入413例PD-L1 TPS≥1%、无可靶向基因改变的晚期NSCLC患者，比较sac-TMT联合帕博利珠单抗与帕博利珠单抗单药。中位随访10.5个月时，联合组中位PFS尚未达到，对照组为5.7个月，疾病进展或死亡风险降低65%（HR=0.35）；两组ORR分别为70.2%和42.0%，12个月PFS率分别为62.4%和29.0%。PFS获益同时出现在PD-L1 TPS 1%—49%、TPS≥50%以及鳞状和非鳞状亚组。联合组≥3级治疗期间不良事件发生率为55.3%，高于帕博利珠单抗组的31.4%。主要≥3级不良事件包括中性粒细胞减少、贫血和口腔炎，说明疗效提升伴随可观察的血液学和黏膜毒性。 OptiTROP-Lung05证明sac-TMT可以增强免疫单药疗效，OptiTROP-Lung06则进一步证明其PFS可以超过免疫联合化疗。两项Ⅲ期结果已经覆盖PD-L1阳性NSCLC和PD-L1阴性非鳞状NSCLC，但尚未覆盖PD-L1阴性鳞癌，因此不能表述为完成一线NSCLC全人群覆盖。三、替代的是传统化疗，并非取消细胞毒治疗 OptiTROP-Lung06不宜被称为严格意义上的Chemo-free研究。 sac-TMT虽然去除了培美曲塞和铂类，但仍携带贝洛替康衍生的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂KL610023。其核心变化是利用抗体重新分配细胞毒载荷的体内暴露。 sac-TMT由人源化抗TROP2抗体、双功能连接子和KL610023组成，平均药物抗体比约为7.4。连接子与抗体形成不可逆连接，并在溶酶体酸性环境中释放载荷。KL610023进入肿瘤细胞后诱导DNA损伤、细胞周期阻滞和凋亡，同时依靠膜通透性产生旁观者效应，对邻近TROP2低表达细胞形成杀伤。 ADC与免疫治疗的联合具有药理学依据。ADC减少肿瘤负荷，并可能通过免疫原性细胞死亡、肿瘤抗原释放和抗原呈递增强免疫反应；PD-1阻断则维持T细胞活性。但OptiTROP-Lung06尚未披露免疫细胞浸润、T细胞克隆扩增或PD-L1动态变化等转化数据，因此“激活PD-L1阴性免疫微环境”目前仍属于机制推测。两项Ⅲ期研究均未设置TROP2表达门槛，有利于扩大适用人群，也留下了生物标志物问题。后续需要明确不同TROP2表达水平、脑转移、肝转移及STK11/KEAP1等共突变人群能否获得一致获益。四、同类产品相继受挫，sac-TMT的阳性并非TROP2类别效应 TROP2 ADC在肺癌中的临床结果已经出现明显分化。吉利德的戈沙妥珠单抗在经治NSCLC的EVOKE-01研究中未达到OS主要终点。2026年6月，其联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS≥50%转移性NSCLC的Ⅲ期EVOKE-03研究又被终止：PFS仅数值改善，未达到统计学显著性，最终获得OS阳性的可能性较低。第一三共/阿斯利康的德达博妥单抗在TROPION-Lung01研究中达到PFS终点，但整体人群OS为12.9个月和11.8个月，HR为0.94，同样未达到统计学显著性。目前，TROPION-Lung07正在评估德达博妥单抗联合帕博利珠单抗、伴或不伴铂类化疗，对比免疫联合化疗，用于PD-L1＜50%的非鳞状NSCLC一线治疗，是与OptiTROP-Lung06最接近的全球竞争性研究。这些结果说明，同为TROP2 ADC和拓扑异构酶Ⅰ载荷，临床表现仍可能存在较大差异。抗体表位、连接子稳定性、载荷结构、DAR、给药频率及毒性管理共同决定产品的治疗窗口。 OptiTROP-Lung05和Lung06连续达到主要终点，增加了sac-TMT分子差异化成立的可能性，但在缺少ADC头对头研究的情况下，仍不能通过跨试验数据直接判定产品优劣。五、中国进入商业化扩展期，全球注册仍存在关键空白截至2026年7月，sac-TMT已在中国获批4项适应证，分别用于经多线治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌、EGFR-TKI及含铂化疗后进展的EGFR突变非鳞状NSCLC、EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变非鳞状NSCLC，以及既往接受过内分泌治疗且在晚期阶段接受过至少一线化疗的HR+/HER2−不可切除或转移性乳腺癌。其中，最早获批的三阴性乳腺癌和经EGFR-TKI及含铂化疗后进展的NSCLC两项适应证，已纳入2025年国家医保药品目录。公司已在中国启动9项注册性研究，并获得6项突破性疗法认定。基于OptiTROP-Lung05，sac-TMT联合帕博利珠单抗治疗PD-L1 TPS≥1% NSCLC的新增适应症申请已经获CDE受理并进入优先审评。OptiTROP-Lung06则可能进一步扩大其在中国一线肺癌市场的覆盖范围。科伦博泰保留sac-TMT大中华区权益，默沙东拥有大中华区以外的开发和商业化权利。目前默沙东已启动17项全球Ⅲ期研究，覆盖肺癌、乳腺癌、胃癌及妇科肿瘤，其中肺癌包括五项全球多中心Ⅲ期研究。但默沙东尚未启动一项与OptiTROP-Lung06完全对应的PD-L1低表达或阴性非鳞状NSCLC一线全球注册研究。sac-TMT目前也尚未在美国或欧洲获批。OptiTROP-Lung06可以为全球开发决策提供依据，但中国研究阳性并不等同于全球注册路径已经打通。结语 OptiTROP-Lung06已经证明，在PD-L1阴性、驱动基因阴性的非鳞状NSCLC中，sac-TMT联合帕博利珠单抗能够在PFS上超过帕博利珠单抗联合培美曲塞及铂类化疗。这项结果支持TROP2 ADC替代传统化疗骨架的可行性，也提高了sac-TMT在一线肺癌和默沙东全球ADC管线中的战略价值。下一步需要关注的不是“是否达到主要终点”，而是PFS改善幅度、OS成熟结果、与免疫化疗相比的安全性和生活质量，以及不同TROP2表达和高风险分子亚组的获益一致性。如果完整数据同时支持疗效、长期安全性和患者获益，sac-TMT联合帕博利珠单抗有望在中国形成新的非鳞状NSCLC一线选择，并推动默沙东补充相应的全球注册布局。

2026-07-15

·丁香园 Insight 数据库

「芦康沙妥珠单抗+K 药」又一 Ⅲ 期临床成功

7 月 15 日，科伦博泰宣布，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 阴性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 的 III 期临床研究 (OptiTROP-Lung06)，在预设的期中分析中，经独立数据监查委员会 (IDMC) 确认达到无进展生存期 (PFS) 主要终点。科伦博泰新闻稿指出，这是全球首个 ADC 联合免疫检查点抑制剂在一线治疗驱动基因阴性、PD-L1 阴性非鳞状 NSCLC 上达到主要终点的 III 期临床研究。截图来源：科伦博泰官微芦康沙妥珠单抗 (sac-TMT，亦称 SKB264/MK-2870) 是科伦博泰开发的一款靶向 TROP2 的抗体偶联药物 (ADC)，默沙东拥有该药在大中华区之外全球其它地区的独家权力。帕博利珠单抗（Keytruda）是默沙东的 PD-1 单抗。 OptiTROP-Lung06 是一项随机、开放性、多中心 III 期临床研究，旨在评估芦康沙妥珠单抗+帕博利珠单抗 vs 化疗+帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 肿瘤比例分数 (TPS)<1% 的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 患者的有效性和安全性。研究主要终点为由盲态独立中心评审 (BICR) 评估的 PFS，次要终点为总生存期 (OS)、安全性等。在预设的期中分析中，与帕博利珠单抗+培美曲塞及铂类化疗相比，芦康沙妥珠单抗+帕博利珠单抗疗法在 PFS 方面显示出统计学意义和临床意义的显著改善，OS 方面亦观察到获益趋势。安全性方面，芦康沙妥珠单抗+帕博利珠单抗的安全性特征与既往研究报告一致，未观察到新的安全性信号。科伦博泰计划就芦康沙妥珠单抗该研究结果与 CDE 进行沟通交流。此前，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 阳性 NSCLC 的 III 期注册性研究 (OptiTROP-Lung05) 已达到主要终点，并基于此研究向 CDE 提交了新增适应症上市申请。此次 OptiTROP-Lung06 研究再获阳性结果，标志着芦康沙妥珠单抗联合免疫治疗在一线非鳞状 NSCLC 中进一步拓展至 PD-L1 阴性人群，为该联合策略覆盖更广泛一线 NSCLC 人群提供了临床支持。编辑：馨药封面来源：站酷海洛免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。

2026-07-15

·医药笔记

芦康沙妥珠单抗或将改写临床标准！全球首个“ADC+IO”一线治疗PD-L1阴性非鳞NSCLC III期研究达阳性结果

NSCLC的一线治疗格局，正在被“ADC+IO”联合疗法重新定义。 7月15日，科伦博泰自主研发的TROP2 ADC 芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)(佳泰莱®)联合帕博利珠单抗(K药)在一线驱动基因阴性NSCLC领域再传捷报——继OptiTROP-Lung05关键性III期研究公布阳性结果后，OptiTROP-Lung06研究也成功达到主要终点。至此，芦康沙妥珠单抗联合K药成为全球首个在驱动基因阴性NSCLC一线治疗中，无论PD-L1表达水平均能带来突出疗效及生存获益趋势的ADC+IO联合方案，有望彻底改写NSCLC的一线治疗标准。PD-L1阴性NSCLC一线治疗陷入困局肺癌是我国最常见的恶性肿瘤，其中NSCLC为主要病理亚型，占所有肺癌病例的85%～90%。而在NSCLC患者中，驱动基因阴性约占40%～50%，且发病率呈逐年上升趋势[1]。驱动基因阴性晚期NSCLC的一线治疗主要基于PD-L1表达水平进行精准分层，其中针对PD-L1 TPS＜1%人群的治疗，可以说是最具挑战的深水区。目前，驱动基因阴性、PD-L1阴性NSCLC的临床主流方案为“免疫+化疗”，该方案虽优于单纯化疗[2]，但存在明显短板——与PD-L1阳性患者相比，接受一线标准治疗的PD-L1阴性患者长期生存并不理想，5年OS生存率低于10%[3]，临床上亟需更有效的创新治疗方案。“ADC+IO”组合冲破PD-L1阴性NSCLC防线此次取得积极结果的OptiTROP-Lung06研究，正是聚焦于PD-L1阴性NSCLC这一更具挑战的人群。该研究是一项随机、开放性、多中心III期临床研究，用于评估芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比化疗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1 TPS<1%的局部晚期或转移性驱动基因阴性非鳞状NSCLC患者的有效性和安全性。在预设的期中分析中，与帕博利珠单抗联合培美曲塞及铂类化疗相比，芦康沙妥珠单抗联合疗法在PFS方面显示出统计学意义和临床意义的显著改善，OS方面亦观察到获益趋势，预示这一联合疗法有望打破免疫+化疗标准治疗的生存获益局限。在备受关注的安全性方面，芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗未出现新的安全性信号，延续了与既往研究一致的安全性特征。早前，在2025年ASCO公布的II期OptiTROP-Lung01研究数据已初步验证了芦康沙妥珠单抗联合IO疗法一线治疗驱动基因阴性非鳞状NSCLC的安全性优势——未发生间质性肺病(ILD)，治疗相关的肺炎发生率很低且均为1-2级，整体安全性可控。随着这项结果的公布，OptiTROP-Lung06成为了全球首个ADC+IO头对头对比免疫+化疗，在一线治疗PD-L1阴性、驱动基因阴性NSCLC中取得阳性结果的III期研究。而芦康沙妥珠单抗联合K药这一组合之所以能在该适应症取得史无前例的突破，底层逻辑在于“ADC+IO”协同作战潜力的充分释放。 “ADC+IO”并非两种药物的简单叠加，而是有天然的互补关系：ADC通过精准靶向杀伤肿瘤细胞，直接削弱肿瘤负荷；精准杀伤肿瘤细胞后裂解释放的大量抗原，又能够进一步增强免疫系统识别，从而放大PD-1抑制剂的免疫响应，形成“杀伤—抗原释放—激活免疫—解除抑制”的连续正反馈，使得原本对IO治疗敏感性不足的人群，也能获得可观的临床获益。放到芦康沙妥珠单抗联合K药这一组合上，这种协同逻辑更加清晰且深刻。临床转化研究表明，TROP2表达升高与T细胞浸润减少及对PD-1/PD-L1阻断疗法的相对耐药性相关。因此，TROP2不仅可作为抗体偶联药物的治疗靶点，还可作为一种肿瘤微环境炎症减轻的生物标志物[4]。而在帕博利珠单抗这一PD-1标杆药物的基础上，以sac-TMT替代传统化疗骨架，有望更有效地重塑PD-L1阴性“冷”肿瘤微环境，将其转化为炎症型、T细胞依赖型且对PD-1阻断敏感的肿瘤状态，从根源上增强免疫治疗效果。芦康沙妥珠单抗全方位革新NSCLC治疗去年11月，聚焦一线治疗PD-L1阳性NSCLC人群的OptiTROP-Lung05 III期研究顺利达到主要终点，并在今年ASCO大会口头报告中，以0.35的超低PFS HR值，有力证实芦康沙妥珠单抗联合K药疗效优于免疫单药，实现了协同增效。结合此次OptiTROP-Lung06研究获得阳性结果，这一联合方案有望实现更为广泛的肺癌人群覆盖，为患者带来一种超越标准治疗，更安全有效的晚期NSCLC一线治疗新选择。而在此前，芦康沙妥珠单抗也以一己之力革新了NSCLC后线治疗，其单药治疗已获批用于2L/3L EGFR突变NSCLC，不仅成为全球首个获批肺癌适应症的TROP2 ADC，并率先在2L/3L EGFR突变NSCLC治疗领域实现PFS和OS的双重显著改善，为后线患者带来明确生存获益。从后线到一线，从单药到联合，芦康沙妥珠单抗在NSCLC领域的临床开发之路，正是其从“破局者”迈向“基石”的演进历程。此次OptiTROP-Lung06研究捷报，无疑为这一征程树起了新的里程碑。可以预见，芦康沙妥珠单抗后续还将缔造更多突破，持续改写肺癌治疗的临床实践。参考资料 [1]《驱动基因阴性非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识（2026版）》 [2] KEYNOTE-189与KEYNOTE-407研究荟萃分析 [3] J Clin Oncol. 2023 Apr 10;41(11):1992-1998. doi: 10.1200/JCO.22.01989. Epub 2023 Feb 21 [4]Anwen Xiong, Wenxiu Yao, Wei Zheng, Yan Yu, Peng Chen, Hua Zhong, Junyou Ge, et al. Sacituzumab tirumotecan plus pembrolizumab versus pembrolizumab in PD-L1-positive advanced non-small-cell lung cancer (OptiTROP-Lung05): interim analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial [J].The Lancet. 2026 Jun 27;407(10548):2607-2619. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00968-2. Armstrong技术全梳理系列 GPRC5D靶点全梳理； CD40靶点全梳理； CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向； Claudin 6靶点全梳理； Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇； CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理； Ambrx技术全梳理； Vir Biotech技术全梳理； Immune-Onc技术全梳理；亘喜生物技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理； Momenta技术全梳理； NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

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适应症	国家/地区	公司	日期
局部晚期非鳞状非小细胞肺癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2012-09-10
转移性非鳞状非小细胞肺癌	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2012-09-10
不可切除的胸膜恶性间皮瘤	巴西	Libbs Farmacêutica Ltda.	2012-09-10
非鳞状非小细胞肺癌	美国	Eli Lilly & Co.	2009-07-02
间皮瘤	美国	Eli Lilly & Co.	2004-08-19
非小细胞肺癌	美国	Eli Lilly & Co.	2004-08-19
局部晚期非小细胞肺癌	澳大利亚	Eli Lilly Australia Pty Ltd.	2004-06-30
转移性非小细胞肺癌	澳大利亚	Eli Lilly Australia Pty Ltd.	2004-06-30
恶性胸膜间皮瘤	美国	Eli Lilly & Co.	2004-02-04

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	中国	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	捷克	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	丹麦	Eli Lilly & Co.	2023-12-21

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04895735 (MC200708, CTgov)	临床2期	唾液腺癌复发 \| 转移性涎腺癌 \| 腺样囊性癌	45	pembrolizumab+pemetrexed disodium (Cohort A (Adenoid Cystic Carcinoma))	齋淵鹹憲顧網鏇獵觸鹽 = 襯積憲憲鹹蓋鹽蓋簾艱餘糧觸獵窪夢壓顧範齋 (鏇構壓夢簾簾範鏇壓夢, 衊膚選鬱獵簾壓窪夢夢 ~ 鹹醖糧壓齋鬱淵憲觸窪) 更多	-	2026-06-04
				pembrolizumab+pemetrexed disodium (Cohort A1 (ACC Patients Enrolled Starting With MCCC Amendment 3))	齋淵鹹憲顧網鏇獵觸鹽 = 鏇壓簾鏇醖遞鹽壓齋醖餘糧觸獵窪夢壓顧範齋 (鏇構壓夢簾簾範鏇壓夢, 繭選齋觸壓獵鏇範襯壓 ~ 獵獵製廠鏇襯範選窪齋)
NCT04163432 (STAGGER, CTgov)	临床2期	转移性非小细胞肺癌 \| 转移性非鳞状非小细胞肺癌	43	Carboplatin+Durvalumab+Pemetrexed (Arm A: Chemo-Immuno)	淵齋壓襯觸選網壓網繭 = 鬱遞鬱窪積簾鬱窪構鏇醖醖築鏇糧鏇鹽網築網 (鑰膚獵獵構膚衊鬱構積, 選願襯網壓繭壓餘構製 ~ 齋鑰襯鏇築壓壓築觸鹽) 更多	-	2026-05-19
				Carboplatin+Durvalumab+Pemetrexed (Arm B: Immuno-Chemo)	淵齋壓襯觸選網壓網繭 = 觸膚願願顧餘夢壓齋獵醖醖築鏇糧鏇鹽網築網 (鑰膚獵獵構膚衊鬱構積, 遞網積壓築網餘糧鑰窪 ~ 構齋鹹憲淵繭蓋網積繭) 更多
NCT04245085 (ETOP 15-19 ABC-lung \| ETOP ABC-lung \| ABC-lung, CTgov)	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌	95	Carboplatin+Paclitaxel+Atezolizumab+Bevacizumab (Arm A)	鹹襯選憲構壓憲餘窪艱 = 淵製壓夢鹽淵艱顧艱範艱築鬱糧餘簾醖鹹淵衊 (夢襯鬱鬱範鬱製製顧製, 製遞獵築願憲齋壓積齋 ~ 繭膚夢願窪顧壓網淵鹽) 更多	-	2026-05-12
				Atezolizumab+Bevacizumab+Pemetrexed (Arm B)	鹹襯選憲構壓憲餘窪艱 = 網憲艱襯選簾築積壓膚艱築鬱糧餘簾醖鹹淵衊 (夢襯鬱鬱範鬱製製顧製, 製衊膚衊築鬱鹽遞淵廠 ~ 遞鹽鏇獵淵築觸齋淵衊) 更多
NCT04042558 (GFPC 06-2018, CTgov)	临床2期	非小细胞肺癌IIIB期 \| 转移性非小细胞肺癌 \| 非鳞状非小细胞肺癌	150	Carboplatin+Atezolizumab+Bevacizumab+Pemetrexed (Cohort With Bevacizumab)	糧襯築艱製餘顧構顧餘 = 積範繭鬱築膚餘醖鑰糧衊齋鹽觸鹽鬱衊憲獵遞 (網網鹽遞廠積膚獵廠願, 選鹹壓鑰範獵構範遞窪 ~ 鑰廠膚鹽夢淵鹽餘願蓋) 更多	-	2026-05-12
				Carboplatin+Atezolizumab+Pemetrexed (Cohort Without Bevacizumab)	糧襯築艱製餘顧構顧餘 = 餘膚夢鑰廠糧鹽範構鑰衊齋鹽觸鹽鬱衊憲獵遞 (網網鹽遞廠積膚獵廠願, 築窪築醖鑰願醖鬱鹽廠 ~ 蓋衊鏇衊窪觸膚蓋衊觸) 更多
NCT06630325 (CTgov)	临床2期	卵巢癌 \| 晚期恶性实体瘤 \| 胰腺癌 ... 更多	6	Survey Administration+Abemaciclib+Gemcitabine (Arm I (Abemaciclib, Gemcitabine))	積廠艱窪鹽夢齋鹹淵鬱(築鑰衊醖艱簾鹹鹹觸築) = 壓獵餘襯製鹹膚憲夢範構網積鬱鹹鬱鏇鹹鬱遞 (衊蓋窪製衊餘鏇夢襯鹽, 製襯壓鑰築願繭夢鏇築 ~ 壓齋網鏇膚壓糧簾獵簾) 更多	-	2026-04-28
				Survey Administration+abemaciclib+Pemetrexed (Arm II (Abemaciclib, Pemetrexed))	積廠艱窪鹽夢齋鹹淵鬱(築鑰衊醖艱簾鹹鹹觸築) = 獵獵遞顧襯製窪遞觸壓構網積鬱鹹鬱鏇鹹鬱遞 (衊蓋窪製衊餘鏇夢襯鹽, 觸鹹廠鹽艱憲膚築鑰顧 ~ 襯醖範鏇遞齋觸簾壓構) 更多
NCT03366766 (CTgov)	临床2期	非小细胞肺癌Ⅰ期 \| 可切除非小细胞肺癌 \| 非小细胞肺癌IIIA期 ... 更多	14	Nivolumab+cisplatin+Pemetrexed Disodium (Cohort I (Nivolumab, Cisplatin, Pemetrexed Disodium))	願夢鏇願醖構鏇鑰鑰醖 = 壓衊鹽膚鹹築廠窪夢廠鏇鹽觸願鹹築獵繭廠鹹 (構窪獵遞鏇壓艱願淵糧, 積壓觸網醖襯窪襯積夢 ~ 構網憲願窪糧鑰淵憲襯) 更多	-	2026-02-20
				nivolumab+Gemcitabine Hydrochloride (Cohort I (Nivolumab, Cisplatin, Gemcitabine Hydrochloride))	積鑰窪廠憲鬱鹹憲鹹醖 = 鏇顧憲繭蓋願壓觸網艱遞襯襯醖構膚鬱鏇淵艱 (蓋製窪鏇襯選夢鬱網壓, 蓋鬱鑰夢繭觸鏇鏇壓壓 ~ 壓鹽範醖鏇獵艱簾觸繭)
NCT04765059 (COMPEL, CTgov)	临床3期	非小细胞肺癌 \| 鳞状非小细胞肺癌 \| 复发性非小细胞肺癌	98	Carboplatin+Pemetrexed+Cisplatin+Osimertinib (AZD9291) (Treatment Arm A: Osimertinib (AZD9291), Pemetrexed, Cisplatin or Carboplatin)	鹽觸憲鬱廠範鹹齋醖艱(淵構願窪壓遞艱壓壓憲) = 艱廠鏇淵網憲齋齋鬱淵鏇蓋齋網遞窪簾繭築觸 (餘顧膚壓網觸鏇願衊願, 鏇窪蓋襯鹽製網衊窪鑰 ~ 窪蓋鬱艱襯鬱鏇窪鏇艱) 更多	-	2026-01-13
				Placebo+Carboplatin+Pemetrexed+Cisplatin+Osimertinib (AZD9291) (Treatment Arm B: Placebo for Osimertinib (AZD9291), Pemetrexed, Cisplatin or Carboplatin)	鹽觸憲鬱廠範鹹齋醖艱(淵構願窪壓遞艱壓壓憲) = 簾鏇壓簾鏇網艱遞淵願鏇蓋齋網遞窪簾繭築觸 (餘顧膚壓網觸鏇願衊願, 糧壓憲範鹽膚範醖壓製 ~ 鹽構齋願膚鹽廠鏇範餘) 更多
ESMO_ASIA2025	N/A	EGFR突变的非小细胞肺癌一线 EGFR-mutant	1,050	Gefitinib + pemetrexed-platinum chemotherapy	淵築構廠鹹築衊糧鑰窪(鏇觸膚艱窪構獵鹽鏇簾): RR = 1.03 (95.0% CI, 0.79 ~ 1.34), P-Value = 0.81 更多	积极	2025-12-05
				Gefitinib monotherapy
NCT04967417 (PHOEBS, CTgov)	临床2期	非小细胞肺癌 \| 转移性非小细胞肺癌 \| 脑转移瘤	13	Carboplatin+Pembrolizumab+Pemetrexed (Non-squamous Cell Carcinoma)	構淵窪願蓋夢構願觸膚(蓋製夢鬱憲齋淵網鹽廠) = 鹽膚淵鑰衊製積窪廠獵願範鹽膚繭齋製襯鹹觸 (襯襯繭憲鬱齋夢鏇觸鏇, 鬱蓋衊衊鏇鹹範鬱築鬱 ~ 網餘簾廠繭觸網簾願築) 更多	-	2025-05-09
				Carboplatin+Paclitaxel+Pembrolizumab (Squamous Cell Carcinoma)	構淵窪願蓋夢構願觸膚(蓋製夢鬱憲齋淵網鹽廠) = 蓋窪衊願鹹襯窪鬱獵築願範鹽膚繭齋製襯鹹觸 (襯襯繭憲鬱齋夢鏇觸鏇, 築築膚積窪築網衊糧構 ~ 鑰窪繭範齋醖願憲鏇顧) 更多
NCT03137771 (NRG-LU002, CTgov)	临床2期	转移性非小细胞肺癌 \| 复发性非小细胞肺癌	218	Erlotinib Hydrochloride+Gemcitabine+Docetaxel+Pembrolizumab+Pemetrexed Disodium (Arm 1 (Systemic Maintenance Chemotherapy))	鑰餘鬱構築顧獵觸鏇夢(醖鏇夢衊願簾積鬱觸鏇) = 淵蓋廠憲積構醖簾鹹窪憲鑰網衊鹽構獵構構獵 (築鬱遞鬱襯遞簾襯獵憲, 鏇襯鏇淵範構襯積構獵 ~ 鑰夢鬱餘願餘積鹹憲鹹) 更多	-	2025-03-11
				Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT)+Erlotinib Hydrochloride+Gemcitabine+Docetaxel+Pembrolizumab+Pemetrexed Disodium (Arm 2 (LCT + Systemic Maintenance Chemotherapy))	鑰餘鬱構築顧獵觸鏇夢(醖鏇夢衊願簾積鬱觸鏇) = 觸遞夢築憲願齋觸網醖憲鑰網衊鹽構獵構構獵 (築鬱遞鬱襯遞簾襯獵憲, 觸鹽顧餘積範壓艱餘鬱 ~ 鬱鹽淵蓋顧壓齋壓獵壓) 更多