The purpose of this study, known as DISCERN, is to compare two different treatments for a type of lung cancer called non-small cell lung cancer (NSCLC) that does not show a marker known as PD-L1. This study will help us understand if using two types of immune therapy together with chemotherapy is better than using one type of immune therapy with chemotherapy. We're doing this by looking at changes in the subject's cancer's DNA in the blood after starting treatment.

开始日期2025-03-31

申办/合作机构

The University of Alabama at Birmingham

NCT06694454

/ Not yet recruiting临床1/2期IIT

Phase I/II Study of Neoadjuvant Inhaled Azacytidine With Platinum-Based Chemotherapy and Durvalumab (MEDI4736) - a Combined Epigenetic-Immunotherapy (AZA-AEGEAN) Regimen for Operable Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)

Background:
Lung cancer is the leading cause of cancer-related death worldwide. Non-small cell lung cancer (NSCLC) is the most common type of lung cancer. Surgery to remove the tumors is the standard treatment for people diagnosed with early stages of NSCLC. Despite complete removal of these tumors, many recur (happen again). An FDA-approved drug combination to treat early-stage NSCLC prior to the surgery is durvalumab plus standard chemotherapy. The FDA approved infusion drug azacytidine [AZA] is used to treat several diseases because it can rapidly kill dividing cells (including cancer cells) but it is not approved for NSCLC. An inhaled (aerosolized) form of AZA is also not approved for NSCLC. However, researchers want to know if an inhaled version of AZA can help improve treatment of people with NSCLC because inhaled AZA goes directly into the lungs with limited absorption into the bloodstream.
Objective:
To find the safest and most effective dose of inhaled AZA in participants with early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC) that can still be removed by surgery.
Eligibility:
Adults aged 18 and older with operable early-stage NSCLC. Participants will be required to also enroll in NIH protocol 06C0014 which allows for pre- and post-treatment biopsies and bloodwork to be obtained for additional research studies.
Design:
Participants will be screened. They will have a physical exam with blood tests. Their medical records will be reviewed. They will have imaging scans and tests of their heart and lung functions. Participants will be required to have a tissue sample (biopsy) taken of their tumor prior to receiving study drug and again during surgery after Cycle 3; airway tissue biopsies and collection of collect bronchial (lung) fluid may also be done.
Participants will receive the study treatment for 3 cycles. Each cycle is 21 days. They will need to come to the NIH Clinical Center (CC) on days 1-4 of Cycles 1-3.
AZA will be given as a drug mist that can be inhaled (like the type of mist in an asthma inhaler) using a nebulizer at the NIH Clinical Center (CC) for 3 days in a row (consecutive days) during the first week of each cycle. The participant will inhale the AZA drug mist for 20 to 30 minutes each time. Participants will also receive durvalumab and a specific 2-drug assigned chemotherapy by intravenous (IV) infusion on day 4 of each cycle.
Participants will have a follow-up visit 2 weeks after their last dose of study drugs. Then they will have planned surgery to remove the tumors.
Participants will have additional follow-up visits at the NIH CC about 1 and 3 months after the surgery, and then for every 3 months for up to 3 years.
...

开始日期2025-03-06

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06788912

/ Not yet recruiting临床2期

KEYMAKER-U01 Substudy 01E: A Phase 2 Umbrella Study With Rolling Arms of Investigational Agents With or Without Chemotherapy in Combination With Pembrolizumab in Treatment of Participants With Newly Diagnosed Resectable Stages II-IIIB (N2) Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC)

The main goals are after treatment given before surgery, to measure the number of people who have no signs of cancer cells in tumors and lymph nodes removed during surgery; and to learn about whether the cancer gets smaller or goes away by measuring the number of people with a certain number of living cancer cells in the tumor removed during surgery.

开始日期2025-03-03

申办/合作机构

Merck Sharp & Dohme Corp.

100 项与培美曲塞二钠相关的临床结果

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100 项与培美曲塞二钠相关的转化医学

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100 项与培美曲塞二钠相关的专利（医药）

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6,855

项与培美曲塞二钠相关的文献（医药）

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Intrathecal pemetrexed for leptomeningeal metastases in a patient with ALK-rearranged lung adenocarcinoma: a case report

Article

作者: Wakelee, Heather ; Gezelius, Emelie ; Planck, Maria ; Nagpal, Seema ; Hazem, Bassam

Abstract:

Progressive leptomeningeal metastases (LM) are associated with intractable neurological symptoms and a poor prognosis, and effective treatment options are limited. Intrathecal (IT) pemetrexed has been shown to confer clinical benefit in lung adenocarcinoma, yet our understanding of the efficacy and safety of the treatment is limited. We report a patient with a long-standing history of leptomeningeal disease due to ALK-positive adenocarcinoma of the lung, previously controlled by increased doses of lorlatinib (125 mg/day). Rapid LM progression prompted the start of IT pemetrexed, after which the patient experienced immediate clinical improvement. The case provides additional support that IT pemetrexed can offer symptomatic relief and may be considered as a treatment option in advanced LM. Furthermore, the case illustrates that an increased dose of lorlatinib may efficiently control LM in patients with ALK-rearranged NSCLC, following progression on standard lorlatinib dosage.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Endoglin as a predictive biomarker for pemetrexed sensitivity in non-small-cell lung cancer: a cellular study

Article

作者: Li, Che-Hsing ; Wu, Wen-Jun ; Wu, Ming-Fang ; Chuang, Wen-Chen ; Ko, Jiunn-Liang ; Lin, Ching-Pin ; Cheng, Ching-Yuan ; Chang, Hui-Yi

OBJECTIVE:

Based on our previous research, which demonstrated that elevated plasma endoglin (ENG) levels in lung cancer patients were associated with a better prognosis, increased sensitivity to pemetrexed, and enhanced tumor suppression, this study aims to validate these findings at the cellular level. The focus is on membrane and extracellular ENG and their influence on drug response and tumor cell behavior in non-small cell lung cancer (NSCLC) cells.

METHODS:

The correlation between ENG expression and pemetrexed-induced cytotoxicity in eight human non-squamous subtype NSCLC cell lines was analyzed. ENG in A549 and H1975 cells was knocked down using shRNA. MTT assay, cell cycle assay, western blot analysis, and boyden chamber assay were used to detect the effect of ENG on pemetrexed-induced cytotoxicity, cell cycle distribution, and cell migration.

RESULTS:

The expression of membrane ENG was positively correlated with pemetrexed-induced cytotoxicity in human NSCLC cells. Compared to pemetrexed-sensitive A549 cells, the A549/a400 (pemetrexed-resistant subline) cells exhibited a reduced accumulation of cells in the S phase, making them less susceptible to cell death. ENG knockdown also alleviated pemetrexed-induced S phase arrest and regulated G1/S phase-related proteins (p53, p21, CDK2, and Cyclin A). Additionally, co-treatment with recombinant ENG enhanced pemetrexed-induced migration inhibition in the sensitive cel1 line and cytotoxicity in the resistance cell line.

CONCLUSION:

The present results strengthened our prior clinical findings, showing that higher membrane ENG expression enhances pemetrexed-induced cytotoxicity and S phase arrest, which may involve the ENG-p21 pathway. Additionally, microenvironmental ENG enhanced the anti-migration of pemetrexed. These findings highlight the potential of ENG as a biomarker and therapeutic target, opening new avenues to improve the outcomes of non-squamous cell NSCLC treatment.

2025-05-03·Journal of biomolecular structure & dynamics

Structure-based drug discovery to identify SARS-CoV2 spike protein–ACE2 interaction inhibitors

Article

作者: Saluja, Daman ; Chopra, Madhu ; Kant, Ravi ; Kaushik, Rahul

After the emergence of the COVID-19 pandemic in late 2019, the severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) has undergone a dynamic evolution driven by the acquisition of genetic modifications, resulting in several variants that are further classified as variants of interest (VOIs), variants under monitoring (VUM) and variants of concern (VOC) by World Health Organization (WHO). Currently, there are five SARS-CoV-2 VOCs (Alpha, Beta, Delta, Gamma and Omicron), two VOIs (Lambda and Mu) and several other VOIs that have been reported globally. In this study, we report a natural compound, Curcumin, as the potential inhibitor to the interactions between receptor binding domain (RBD(S1)) and human angiotensin-converting enzyme 2 (hACE2) domains and showcased its inhibitory potential for the Delta and Omicron variants through a computational approach by implementing state of the art methods. The study for the first time revealed a higher efficiency of Curcumin, especially for hindering the interaction between RBD(S1) and hACE-2 domains of Delta and Omicron variants as compared to other lead compounds. We investigated that the mutations in the RBD(S1) of VOC especially Delta and Omicron variants affect its structure compared to that of the wild type and other variants and therefore altered its binding to the hACE2 receptor. Molecular docking and molecular dynamics (MD) simulation analyses substantially supported the findings in terms of the stability of the docked complexes. This study offers compelling evidence, warranting a more in-depth exploration into the impact of these alterations on the binding of identified drug molecules with the Spike protein. Further investigation into their potential therapeutic effects in vivo is highly recommended.Communicated by Ramaswamy H. Sarma.

1,194

项与培美曲塞二钠相关的新闻（医药）

2025-03-04

·医药观澜

8款新药在中国获批上市，3款治疗癌症！来自强生、复星医药等公司

▎药明康德内容团队报道根据中国国家药监局（NMPA）官网及公开信息，在刚刚过去的2025年2月，至少有8款新药*在中国获批上市。这些新药涵盖了单抗、双抗、小分子等药物类型，为肺癌、头颈癌、多发性骨髓瘤、丙肝、肾病等带来新的治疗选择。本文我们就一起来看看这些新药有哪些特点。（*此处的新药是指NMPA注册分类为1类、3.1类和5.1类和部分2.2类进口新药，本文仅统计首次申报上市新药，不含新适应症）神州细胞：菲诺利单抗注射液作用机制：抗PD-1单抗适应症：头颈部鳞状细胞癌、肝细胞癌 2月8日，NMPA宣布批准神州细胞的1类新药菲诺利单抗注射液上市，与含铂化疗联合用于复发性和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的一线治疗。菲诺利单抗是一款重组人源化抗PD-1 IgG4型单克隆抗体。一项3期临床研究结果表明，与单纯化疗相比，菲诺利单抗联合化疗可显著延长总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并提高客观缓解率（ORR）。其中，联合治疗组的中位OS达14.1个月，，在CPS≥20的人群中长达20.1个月，较化疗组（10.5个月）具有明显优势，同时中位缓解持续时间(DoR)延长至19.3个月，为患者带来更持久的获益。 2月28日，菲诺利单抗再次获NMPA批准新适应症，与贝伐珠单抗注射液（SCT510）联合用于既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者。一项3期临床研究结果显示，菲诺利单抗联合贝伐珠单抗治疗组和对照组的ORR分别为33%和4%；两组的中位无进展生存期（mPFS）分别为7.1个月和2.9个月，联合治疗组降低疾病进展风险50%；中位OS分别为22.1个月和14.2个月，联合治疗组降低患者死亡风险40%。东阳光药：磷酸萘坦司韦联合艾考磷布韦作用机制：NS5A抑制剂联合NS5B抑制剂适应症：慢性丙肝病毒感染 2月8日，NMPA宣布批准东阳光药业1类创新药磷酸萘坦司韦胶囊上市，该药适用于与艾考磷布韦片联用，治疗初治或干扰素经治的基因1、2、3、6型成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，可合并或不合并代偿性肝硬化。磷酸萘坦司韦为NS5A抑制剂，艾考磷布韦为NS5B抑制剂，这两款药均为东阳光药自主研发的1类新药。2024年9月，该联合疗法治疗慢性丙肝的2期临床研究成果全文在线发表于《中华肝脏病杂志》。全分析集分析结果显示总体SVR12为96.7%；按基因型总结，该方案在基因1型、2型、3型和6型受试者中SVR12分别为96.2%、100.0%、83.3%、100.0%。代偿期肝硬化和无肝硬化受试者总体SVR12分别为100%和96.2%，表明受试者肝硬化状态对疗效结果无影响。强生：埃万妥单抗作用机制：EGFR/MET双特异性抗体适应症：EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌 2月11日，强生（Johnson & Johnson）宣布EGFR/MET双特异性抗体疗法埃万妥单抗注射液已获得NMPA批准上市，用于与卡铂和培美曲塞联合给药，用于经检测确认携带表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。根据文献报道，EGFR 20号外显子插入突变是第三大常见的突变类型。通常由该突变驱动的非小细胞肺癌相较于EGFR常见突变驱动的肺癌患者预后更差，生存期更短。此外，这类患者对目前已获批上市的第三代EGFR-TKI靶向药物和化疗的疗效有限，患者急需更加有效的治疗方案。此次埃万妥单抗的获批是基于一项随机、开放标签、PAPILLON临床3期研究结果。该研究表明，与单独化疗相比，埃万妥单抗联合化疗可将疾病进展或死亡风险降低61%。强生：塔奎妥单抗作用机制：GPRC5D×CD3双抗适应症：多发性骨髓瘤 2月11日，强生宣布塔奎妥单抗注射液（talquetamab）已经获得NMPA批准上市，单药适用于既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。塔奎妥单抗是一款皮下注射的“first-in-class”GPRC5D×CD3双抗双特异性抗体。 GPRC5D主要在恶性浆细胞中表达，这一特性为这种异质性血液疾病提供了全新的治疗思路。临床研究显示，塔奎妥单抗通过重定向T细胞诱导杀伤带有GPRC5D表达的多发性骨髓瘤细胞，从而抑制肿瘤的形成和生长。该产品被批准的治疗频率包括初始递增剂量后每周或每两周皮下注射（SC），为医生提供了灵活便捷的治疗方案。经临床验证，塔奎妥单抗总缓解率（ORR）超过70%且应答持久，其中有65%既往接受过T细胞重定向治疗的患者达到缓解。默沙东：注射用头孢洛生他唑巴坦钠作用机制：酶抑制剂复合制剂适应症：复杂性腹腔感染、复杂性尿路感染等 2月11日，根据NMPA官网公示，默沙东（MSD）的新型酶抑制剂复合制剂——注射用头孢洛生他唑巴坦钠在中国获批上市，适用于与甲硝唑联合治疗成人和儿童（出生至18岁以下）患者由敏感革兰阴性和革兰阳性微生物引起的复杂性腹腔感染（cIAI）；治疗成人和儿童（出生至18岁以下）患者由敏感革兰阴性微生物引起的复杂性尿路感染（cUTI）（包括肾盂肾炎）；治疗成人（18岁及以上）患者由敏感革兰阴性微生物引起的医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎(VABP)。注射用头孢洛生他唑巴坦钠包含头孢类抗生素头孢洛生（ceftolozane）和β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦（tazobactam）。默沙东新闻稿表示，这一新型酶抑制剂复合制剂药物能够在临床治疗中帮助医生应对日益复杂的耐药感染，为患者带来新的治疗选择。泰诺麦博：斯泰度塔单抗注射液作用机制：抗破伤风毒素单抗适应症：成人破伤风紧急预防 2月11日，泰诺麦博自主研发的重组抗破伤风毒素单克隆抗体新药——斯泰度塔单抗注射液获NMPA批准上市，该产品作为迭代升级的新“破伤风针”，用于成人破伤风紧急预防。泰诺麦博新闻稿表示，该产品通过肌内注射，快速起效，以达到紧急保护。此外，该产品无需皮试，无需留观（门诊患者），无需区分体重和伤口大小，一针一次给药，达到全程保护。研究显示，斯泰度塔单抗在给药后12小时，95.4%的患者达到保护水平，快速起效，显著高于HTIG组（53.2%）。赛生药业：注射用盐酸替拉凡星作用机制：糖肽类抗生素适应症：HABP/VABP 2月13日，赛生药业引进的注射用盐酸替拉凡星获NMPA批准上市，用于治疗由金黄色葡萄球菌敏感分离株引起的医院获得性和呼吸机相关细菌性肺炎（HABP/VABP）。注射用盐酸替拉凡星是一种能够快速杀菌的糖肽类抗生素，对MRSA在内的革兰氏阳性病原菌有杀菌活性。该产品具有独特的双重抗菌作用机制，一方面通过抑制细菌细胞壁合成，另一方面与细菌细胞膜结合，干扰膜的屏障功能——这是万古霉素不具备的一种作用机制，从而快速发挥杀菌作用。与万古霉素相比，替拉凡星的半衰期更长，每日仅需给药一次。复星医药、Ardelyx：盐酸替那帕诺片作用机制：NHE3抑制剂适应症：CKD成人透析患者 2月26日，复星医药从Ardelyx许可引入的全新机制降磷创新药盐酸替那帕诺片获NMPA批准上市，用于控制对磷结合剂疗效不充分或不耐受的慢性肾脏病（CKD）成人透析患者的血清磷水平。盐酸替那帕诺片是一款口服肠道钠/氢交换体3（NHE3）抑制剂，其通过抑制NHE3，使细胞间连接变得紧密，降低肠道磷酸盐吸收的主要途径-细胞旁途径磷酸盐的通透性，减少磷酸盐的吸收，从而降低血磷。根据复星医药新闻稿介绍，替那帕诺可与现有磷结合剂联用，进一步显著降低血磷水平、提升血磷达标率。一项随机、双盲、安慰剂对照研究纳入血液透析的高磷血症患者164例，替那帕诺与磷结合剂联用治疗8周，较单用磷结合剂治疗，血磷进一步下降0.57mmol/L。一项多中心、随机、开放标签研究纳入303例磷结合剂治疗不达标的透析患者，将磷结合剂转换为以替那帕诺为基础的降磷方案（替那帕诺30mg BID治疗，若血磷不达标，可加用磷结合剂）治疗10周，血磷达标率提升34.4%-38.2%。除了上述新药，2月还有几款新药在中国获批新适应症，比如康诺亚的IL-4Rα生物制剂司普奇拜单抗注射液获批第三个适应症，用于治疗季节性过敏性鼻炎（SAR）；强生的白介素23抑制剂古塞奇尤单抗获批新适应症，用于治疗中重度活动性克罗恩病，而这也是古塞奇尤单抗在全球范围内首次批准用于中重度活动性成人克罗恩病的治疗。期待这些获批上市的新药能尽快来到患者身边，为他们带来新的治疗选择。参考资料： [1]中国国家药监局（NMPA）官网 [2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

上市批准临床3期临床结果临床2期

2025-03-02

·ioncology

例例在望丨伴脑转移的EGFR突变肺癌治疗：NGS检测和一线方案选择

点击蓝字关注我们例例在望微专辑扫描二维码可查看更多内容约翰霍普金斯医学院Alexander I. Spira与多位临床专家通过线上研讨会，就非小细胞肺癌（NSCLC）的分子检测实践及EGFR突变NSCLC的治疗策略展开深度探讨。本文介绍这场病例讨论的主要内容。 Alexander I. Spira, MD, PhD 约翰霍普金斯医学院病例简介 55岁男性建筑工人，主诉干咳、乏力伴偶发头痛既往史：高血压，使用坎地沙坦控制良好吸烟史：曾有吸烟史查体：血压148/70 mmHg；左下肺呼吸音减弱；体重80公斤 ECOG体力状况评分：1分胸片：左上肺斑片状实变影胸腹盆CT：左上肺5cm肿块伴淋巴结肿大脑MRI：右顶叶10mm病灶病理诊断：腺癌（免疫组化CK7、TTF-1阳性）分子特征：EGFR 21号外显子L858R突变，PD-L1表达率25% 患者要求参与多学科治疗决策讨论焦点一 NSCLC分子检测流程、平台选择及实施障碍讨论临床医生分享了自己所在中心采用的检测平台和检测流程： Mian Kamal Khalid：常规使用Caris下一代测序（NGS）联用PD-L1免疫组化，由临床医生直接开立检测项目。 Daya Sharma：我开立检测项目，诊断时同步送检组织与液体标本（NGS）。 Qiwei Gai：病理科对所有肺腺癌患者（无论分期）自动启动Caris检测。 M. Kelly Hagan：我所在医疗机构大量使用Tempus（AI检测检验及数据服务）。患者第一次到诊时，我们会进行液体活检。 Raj Manchandani：采用Caris/Tempus（大多数情况使用Caris）双平台同步检测组织与血液样本。 Huzefa F. Bahrain：我倾向于Dr. Sharma的观点，但不会同时检测，而是先做组织检测，有需要的话再做液体检测。 Jose Mendoza：组织检测耗时长，同步进行液体检测可弥补缺陷，血液NGS有时能捕捉肿瘤异质性。 Alexander I. Spira总结：在这次参与讨论的专家中，所有人都会进行NGS检测，大多是临床医生自己安排；约一半临床医生在组织检测时开展血液NGS同步检测。我也尽量同时进行血液检测，因为不知道何时出现组织不足。讨论焦点二 EGFR L858R突变肺癌一线治疗方案的选择几位专家讨论了哪些患者因素会影响治疗决策，如何制定该转移性EGFR L858R突变NSCLC患者的首诊方案。讨论专家对这位患者的治疗策略思考产生分歧： / 单药靶向派 / Daya S. Sharma：首选奥希替尼单药，其血脑屏障穿透性可控制10mm脑转移灶，暂缓放疗或射波刀。 / 联合治疗派 / Nataliya Melnyk：奥希替尼+培美曲塞/卡铂这种化疗联合靶向的方案应为首选。如果脑转移是无症状，暂缓放疗；如果有需要，后续可能使用放疗。 Huzefa F. Bahrain：我将这位患者的疾病视为寡转移病变，使用奥希替尼+化疗治疗，然后对脑转移进行根治性治疗（无论奥希替尼是否显示出CNS渗透性）。如果奥希替尼+化疗治疗后出现明显缓解，我甚至考虑手术。 Qiwei Gai：我同意Dr. Bahrein的观点。我可能会对脑病灶进行立体定向放射治疗。我会考虑对胸部和纵隔进行序贯或同时放射治疗。 Jose Mendoza：我认为FLAURA2研究方案（奥希替尼+化疗）对这种有单个脑转移小病灶的患者具有良好的疗效[1]。而且，EGFR外显子21突变可能对单药奥希替尼治疗不太敏感。在这种特殊情况下，临床医生必须与患者讨论当前的研究数据，治疗方案将必须由患者决定。 M. Kelly Hagan：MARIPOSA试验[2]中，埃万妥单抗+拉泽替尼相比单药奥希替尼带来无进展生存（PFS）显著改善（23.7个月 vs. 16.6个月），虽然皮肤毒性显著。我目前将这种方案用于二线治疗。我还没对比过FLAURA2和MARIPOSA方案在患者中的效果。 Alexander I. Spira：MARIPOSA是阳性结果的研究。对于皮肤毒性，采用皮肤保护或皮肤病预防措施是有效的。目前缺乏FLAURA2与MARIPOSA的头对头比较，未来可能也不会有，选择哪种方案取决于个人判断。小编思考：根据几位临床医生的讨论情况，影响治疗决策的关键因素包括：突变亚型特征：EGFR 21L858R突变对TKI单药治疗的敏感性可能低于EGFR 19del。肿瘤负荷：5cm原发灶+脑转移提示高负荷，需强化治疗。脑转移状态：无症状小病灶可优选靶向，症状性/进展性脑转移需联合放疗。患者意愿：需充分与患者讨论FLAURA2/MARIPOSA等最新临床证据。总结 Dr. Spira指出，随着FLAURA2和MARIPOSA等突破性研究的发布，临床选择已从单一靶向治疗扩展到靶向-化疗联合、双靶向药物等多元策略。最终决策需综合分子特征、疾病负荷、患者偏好及最新循证证据，体现精准医学与个体化治疗的深度融合。参考文献 1. Planchard D, Jänne PA, Cheng Y, et al. Osimertinib with or without chemotherapy in EGFR-mutated advanced NSCLC.N Engl J Med. 2023;389(21):1935-1948. doi:10.1056/NEJMoa2306434 2. Cho BC, Lu S, Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib in previously untreated EGFR-mutated advanced NSCLC.N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498. doi:10.1056/NEJMoa2403614 （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

临床研究并购申请上市放射疗法

2025-02-27

·ioncology

我命由我不由天——靶向治疗领域“哪吒”在EGFR ex20ins突变晚期NSCLC赛道“闹海”

点击蓝字关注我们崔艺蒙，马锐丨辽宁省肿瘤医院胸内二科对于非小细胞肺癌（NSCLC）患者，EGFR突变是最常见的驱动基因。除ex19del和21外显子L858R常见突变外，EGFR ex20ins成为第三大突变亚型。在我国NSCLC患者中，EGFR ex20ins的发生率为0.3%-2.9%，占EGFR突变的2%-5% [1,2]。既往针对EGFR ex20ins晚期NSCLC患者的一线治疗多参考无驱动基因突变NSCLC的治疗方案。主要原因在于氨基酸的异常插入或复制造成EGFR酪氨酸激酶结构域的构象改变限制EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）结合，以及插入氨基酸种类、数量以及插入位点不同造就EGFR ex20ins高度异质性，整体治疗获益有限且预后较差[3]。依据既往研究数据显示：一线分别接受三代EGFR TKIs、化疗及免疫联合化疗的客观缓解率（ORR）分别为6.8%、19.5%和18.8%；无进展生存期（PFS）分别为3.0、5.7和4.5个月[4]。由此，EGFR ex20ins晚期NSCLC的一线治疗成为了悬而未决的难题，FAVOUR、CHRYSALIS、WU-KONG系列等临床研究的涌现，为这类患者带来曙光。马锐教授辽宁省肿瘤医院胸内二科主任，肿瘤学博士中国医科大学、大连医科大学硕士研究生导师学术兼职：中国临床肿瘤学会理事会理事，中国老年学学会老年肿瘤专业委员执行委员，中国老年学学会老年肿瘤专业委员肺癌分委会常务委员，中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员，辽宁省生命科学学会常务理事，中国抗癌协会肺癌专业委员会委员，辽宁省抗癌协会理事会理事，辽宁省生命科学学会肺癌专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员，辽宁省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主任委员，辽宁省医学会内科学分会委员会常务委员，辽宁省生命科学学会老年肿瘤专业委员会常务委员，沈阳市医学会肺部肿瘤学分会副主委，中国肿瘤生物治疗杂志、中国实用内科、医学与哲学，沈阳医学院学报等多家杂志编委及审稿专家。沈阳市领军人才。主持省部级、市级课题9项，获辽宁省科技进步三等奖2项、沈阳市科技进步二等奖1项，第一及通讯作者发表论文50余篇。崔艺蒙辽宁省肿瘤医院胸内二科主治医师，肿瘤学博士肿瘤大数据与真实世界研究专业委员会委员多原发和不明原发肿瘤专业委员会委员第一作者发表论文3篇 PAPILLON研究 “难道你还想改变这世界？”“我想试试。” 埃万妥单抗（Amivantamab）是具有免疫细胞导向活性的全人源EGFR-MET双特异性抗体，通过增强免疫细胞导向活性、诱导受体降解及抑制配体结合多重作用机制杀伤肿瘤细胞[5]。从CHRYSALIS研究首战告捷到III期PAPILLON研究“杀出重围”，全面宣告EGFR ex20ins NSCLC的一线治疗正式进入靶向联合治疗时代。 PAPILLON研究是一项全球多中心、随机对照III期临床研究，旨在评估埃万妥单抗联合化疗（ACP方案）与单纯化疗在EGFR ex20ins突变晚期或转移性NSCLC患者一线治疗中的疗效和安全性[6]。主要终点是根据盲态独立中心评估（BICR）评估的无疾病进展生存期（PFS），关键次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）及中位缓解持续时间（DoR）等。经BICR评估，相较于单纯化疗组（6.7个月），ACP组的中位PFS为11.4个月，显著延长近1倍（HR=0.395，P<0.0001）；ACP组降低了60%的疾病进展或死亡风险；两组18个月PFS率分别为31%和3%。此外，研究者评估的中位PFS与BICR评估的获益一致（12.9个月 vs 6.9个月），疾病进展或者患者死亡的风险降低了62%。在肿瘤缓解方面，ACP组的ORR比化疗组提高了26%（73% vs 47%，OR=3.0 [95%CI 1.8-4.8]，P<0.0001）。与化疗组相比，ACP组的中位至肿瘤缓解时间（TTR）显著缩短（6.7周和11.4周），DoR更长（9.7个月vs. 4.4个月）。以上结果说明埃万妥单抗联合化疗能够快速、高效地降低肿瘤负荷，减轻患者痛苦。在总生存（OS）方面，尽管化疗组有66%的患者在疾病进展后交叉接受二线埃万妥单抗治疗，但ACP组仍显示出OS获益趋势（HR=0.675，P=0.106），2年OS率分别为72% vs 54%。相较化疗组，ACP组降低了33%的死亡风险（HR=0.67; 95%CI 0.42-1.09）。由此可见，ACP方案用于一线治疗或将有助于EGFR 20ins突变型NSCLC患者实现全程获益。安全性方面值得关注。ACP组最常见的≥3级不良事件（AEs）为中性粒细胞减少症（33%）、白细胞减少症（11%）、皮疹（11%）及贫血（11%）。输液反应及静脉血栓栓塞发生概率极高，显著增加治疗风险。随后，皮下注射形式的开发降低不良事件的发生，提高了患者的依从性。尽管如此，从FLAURA2研究可以看出，即便看到显著的生存获益且耐受可控的情况下，临床实践上对于这种联合模式的接受度依然显著低于单药模式。总之，追求高效低毒与便捷的结合才是“王道”。 WU-KONG 系列研究 “若前方无路，我便踏出一条路！” 舒沃替尼具有柔性的苯胺基结构，更灵活地占据三磷酸腺苷(ATP)结合口袋，是一种针对多种EGFR突变亚型的、高选择性的EGFR TKI[7]。 WU-KONG1/6分别是全球多中心和中国研究者发起的I/II期研究，主要纳入了未经治疗的EGFR exon20ins突变型晚期NSCLC患者，入组患者接受舒沃替尼单药口服治疗（剂量：200mg QD或者300mg QD）[8-9]。 WU-KONG1研究结果提示，IRC评估整体人群的ORR率达78.6%，100%观察到靶病灶缩小。中位随访时间11.5个月，舒沃替尼300mg组mPFS达12.4个月。WU-KONG6研究结果提示，IRC评估整体人群的ORR率达61%，超90%观察到靶病灶缩小。安全性方面，和既往二/后线报道一致，大多数治疗期间不良事件 (TEAEs) 为 CTCAE 1-2 级。最常见的≥3级TEAEs包括肌酸磷酸激酶升高 (14.3%)、腹泻 (7%)、脂肪酶升高 (5.3%) 和贫血 (5.3%)，没有患者因药物相关性TEAEs终止治疗。从ORR及mPFS来看，舒沃替尼展现了出色的抗肿瘤活性，I/II期研究结果可谓是旗开得胜，口服给药的便捷性及良好的耐受性更是锦上添花。乾坤未定，你我皆是黑马；乾坤已定，我便逆转乾坤。目前，III期WU-KONG28研究方兴未艾，在这片浪潮中真正闹海的“魔童哪吒”最终花落谁家？舒沃替尼值得期待。 FAVOUR研究 “龙角不是枷锁，是刺破宿命的双剑” 2023年WCLC上公布了伏美替尼治疗EGFR ex20ins突变NSCLC患者的1b期临床研究数据。FAVOUR研究主要纳入EGFR ex20ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，随机接受伏美替尼不同剂量组治疗[10]。其中1/3为初治患者，在试验中接受3倍剂量（240mg QD）伏美替尼治疗。 IRC的评估结果显示，初治240mg队列的ORR为78.6%，DCR为 100%，mDOR为15.2个月。mPFS数据未出，预计会超过10个月。安全性方面，最常见的TRAEs包括腹泻、贫血、口腔溃疡。初治组≥3级的TRAE发生率为13%，未出现治疗相关不良事件导致停药或死亡。综上所述，FAVOUR研究结果提示三倍剂量伏美替尼对EGFR ex20ins突变NSCLC的一线治疗有较好疗效的同时不良反应仍然可耐受。仿似“责任与理想的平衡者”敖丙一样，伏美替尼不仅针对EGFR敏感突变靶点，对EGFR其他亚型的疗效依然不减。当然，FAVOUR研究是一个样本量较小的I期研究，其结果能不能在大样本研究中再现有待验证。III期FURVENT（FURMO-004）研究已经启动，期待研究结果公布为此类患者新增治疗选择。总结 EGFR ex20ins突变NSCLC因异质性强，传统治疗方案疗效甚微，患者预后不佳。在这EGFR ex20ins条赛道上，埃万妥单抗率先出圈，PAPILLON研究为其提供了强有力的数据支持，PFS、OS的获益令人振奋，但联合模式的安全性尚令人担忧。包括WU-KONG28以及FURVENT研究等新的入局者纷纷宣战，如同灵珠与魔丸的碰撞，万龙甲与天雷劫的对抗，结果令人翘首跂踵。随着临床实践的持续探寻与新药研发的更迭，未来会呈现更多高效低毒的治疗方案，旨在为EGFR ex20ins突变NSCLC患者迎来新的生机与希望。参考文献（上下滑动可查看） [1]Burnett H, Emich H, Carroll C, et al. Epidemiological and clinical burden of EGFR Exon 20 insertion in advanced non-small cell lung cancer: A systematic literature review. PLoS One. 2021 Mar 8;16(3):e0247620. [2]Xu CW, Wang W X, Wang D, et al. Pemetrexed-based chemotherapy for non-small-cell lung cancer patients with EGFR exon 20 insertion mutation: a multicenter study. Transl Lung Cancer Res, 2020, 9(5): 1853-1861. [3]Robichaux JP, Elamin YY, Tan Z, et al. Mechanisms and clinical activity of an EGFR and HER 2 exon 20 -selective kinase inhibitor in nonsmall cell lung cancer. Nat Med, 2018, 24(5): 638-646. [4]Kwon CS, Lin HM, Crossland V, et al. Non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutation: a systematic literature review and meta-analysis of patient outcomes. Curr Med Res Opin, 2022, 38(8): 1341-1350. [5]Dorta-Suárez M, de Miguel M, Amor-Carro O, et al. The state of the art of EGFR exon 20 insertions in non-small cell lung cancer: Diagnosis and future perspectives. Cancer Treat Rev. 2024;124:102671. [6]Zhou CC, Tang KJ, Cho BC, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2039-2051. [7]Wang, M, Yang, J, Mitchell, P, et al. 987P Sunvozertinib for NSCLC patients with EGFR exon 20 insertion mutations: Preliminary analysis of WU-KONG6, the first pivotal study. ANN ONCOL. 2022; 33;S1003-S1004. [8]Yang, J, Doucet, L, Wang, M, et al. A multinational pivotal study of sunvozertinib in platinum pretreated non-small cell lung cancer with EGFR exon 20 insertion mutations: Primary analysis of WU-KONG1 study. J CLIN ONCOL. 2023; 42 (16_suppl): 8513-8513. [9]Wang, M, Fan, Y, Sun, M, et al. Sunvozertinib for patients in China with platinum-pretreated locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer and EGFR exon 20 insertion mutation (WU-KONG6): single-arm, open-label, multicentre, phase 2 trial. LANCET RESP MED. 2023; 12 (3): 217-224. [10]Han, B, Zhou, C, Wu, L, et al. 1210P Preclinical and preliminary clinical investigations of furmonertinib in NSCLC with EGFR exon 20 insertions (20ins). ANN ONCOL. 2021; 32 S964. （来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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适应症	国家/地区	公司	日期
转移性非鳞状非小细胞肺癌	美国	Hospira, Inc.	2022-06-10
不可切除的胸膜恶性间皮瘤	欧盟	Sandoz GmbH	2015-09-18
不可切除的胸膜恶性间皮瘤	冰岛	Sandoz GmbH	2015-09-18
不可切除的胸膜恶性间皮瘤	列支敦士登	Sandoz GmbH	2015-09-18
不可切除的胸膜恶性间皮瘤	挪威	Sandoz GmbH	2015-09-18
非鳞状非小细胞肺癌	美国	Eli Lilly & Co.	2009-07-02
间皮瘤	美国	Eli Lilly & Co.	2004-08-19
非小细胞肺癌	美国	Eli Lilly & Co.	2004-08-19
局部晚期非小细胞肺癌	澳大利亚	Eli Lilly Australia Pty Ltd.	2004-06-30
转移性非小细胞肺癌	澳大利亚	Eli Lilly Australia Pty Ltd.	2004-06-30
恶性胸膜间皮瘤	美国	Eli Lilly & Co.	2004-02-04

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	美国	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	中国	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	日本	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	捷克	Eli Lilly & Co.	2023-12-21
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	临床3期	丹麦	Eli Lilly & Co.	2023-12-21

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04158141 (CTgov)	临床3期	恶性胸膜间皮瘤	16	Pleurectomy+carboplatin+Cisplatin+Pemetrexed (Arm I (Step 1: Chemotherapy, P/D: Step 2: no Treatment))	繭觸鬱憲範糧觸鏇齋壓(鏇獵鏇壓蓋糧鑰鏇壓膚) = 淵齋餘淵繭鹽簾鬱醖艱願鏇齋願積築獵繭顧淵 (齋鹽構夢鏇襯願鏇蓋醖, 窪齋襯顧夢鹽膚鑰製蓋 ~ 顧餘醖願齋憲遞蓋夢窪) 更多	-	2025-02-19
NCT04158141 (CTgov)	临床3期	恶性胸膜间皮瘤	16	Intensity-Modulated Radiation Therapy+carboplatin+Cisplatin+Pemetrexed (Arm II (Step 1: Chemotherapy, P/D, Step 2: IMRT/PBS))	繭觸鬱憲範糧觸鏇齋壓(鏇獵鏇壓蓋糧鑰鏇壓膚) = 顧壓糧餘遞夢壓鑰壓鏇願鏇齋願積築獵繭顧淵 (齋鹽構夢鏇襯願鏇蓋醖, 齋窪糧鑰憲獵鏇糧遞糧 ~ 夢製構夢遞觸簾構鹽襯) 更多	-	2025-02-19
NCT05253118 (SPECTRUM, ASH2024) 人工标引	临床2期	弥漫性大B细胞淋巴瘤二线	24	Tislelizumab 20Pemetrexed	網鹹觸鬱蓋淵範網顧蓋(築窪鏇顧糧遞窪觸壓膚) = 廠顧襯製網構襯襯獵製鬱鏇選膚餘鬱蓋襯窪蓋 (遞鏇醖積窪製鏇遞窪憲 ) 达到更多	积极	2024-12-08
CTRI/2022/08/044939 (ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	原发性腹膜癌 \| 卵巢上皮癌	63	Pemetrexed 500 mg/m2	憲觸蓋觸選鏇壓衊鬱製(築鹹襯壓製襯齋獵衊糧) = 窪鹽鹽齋選範膚遞憲網築製範憲襯蓋築鹽襯積 (壓蓋鬱鬱顧衊範構夢醖 ) 更多	积极	2024-12-07
NCT05786430 (LUCAS, ESMO_ASIA2024) 人工标引	临床2期	EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR Mutation	54	Lazertinib + Pemetrexed + Carboplatin	範廠顧願餘壓願餘鬱網(製襯網蓋範齋醖窪觸鑰) = 衊齋餘網廠鹽襯餘衊膚衊願鹽築鹽範築襯獵簾 (鏇顧齋艱構顧糧顧構夢, 5.16 ~ 9.56) 更多	积极	2024-12-07
NCT04964960 (CTgov)	临床2期	代谢综合征 \| 非小细胞肺癌 \| 脑转移瘤	3	nab paclitaxel+Carboplatin+Paclitaxel+Pembrolizumab+Pemetrexed	鹹選齋鬱構醖觸鬱糧壓(艱窪窪簾窪獵繭膚壓鹹) = 鑰淵築簾簾鏇鑰襯遞餘願醖鏇築鏇觸蓋簾積鑰 (壓窪鬱廠繭觸壓襯築遞, 鏇憲廠鹽鏇醖選簾齋鹹 ~ 糧廠鏇鬱壓鹽繭積積鏇) 更多	-	2024-10-21
NCT01088906 (Phalcis, CTgov)	临床2期	晚期肺非小细胞鳞癌 \| 非鳞状非小细胞肺癌	57	Cisplatin+Pemetrexed (EXPERIMENTAL ARM)	願願鬱衊鹹獵窪憲築遞(構淵製鑰夢壓鏇糧選範) = 衊網糧獵願網構淵積鹽範淵築簾衊範顧構遞襯 (壓鹹糧襯鹹繭鏇鏇遞鏇, 窪夢艱壓鹹繭鬱窪鏇鏇 ~ 構醖鏇選窪築齋艱窪窪) 更多	-	2024-10-15
NCT01088906 (Phalcis, CTgov)	临床2期	晚期肺非小细胞鳞癌 \| 非鳞状非小细胞肺癌	57	Cisplatin+Pemetrexed (Experimental Arm: Pemetrexed Plus Cisplatin)	範壓壓鹹顧憲積觸艱鏇(憲醖積淵網餘網顧獵鬱) = 獵艱網襯鏇艱簾範餘範襯膚窪蓋齋齋夢夢獵鏇 (艱願獵糧淵膚艱襯願願, 憲願廠襯製網鹹醖鏇鏇 ~ 蓋觸顧鏇獵積醖膚糧餘) 更多	-	2024-10-15
WCLC2024 人工标引	N/A	恶性胸膜间皮瘤二线 \| 一线	267	Nivolumab pNivolumabmumabIpilimumabpemetrexed	繭簾夢繭齋製築蓋壓壓(餘膚窪鹹遞遞醖簾鹽積) = 願廠糧衊壓齋襯顧糧簾構鏇夢衊襯積鹽艱廠膚 (繭夢構鏇顧衊構觸遞繭, 7.7 ~ 8.5)	积极	2024-09-09
NCT04335292 (OCELOT, WCLC2024) 人工标引	临床2期	EGFR突变肺癌二线 EGFR Mutation	29	Platinum Pemetrexedpemetrexed	廠醖鹹觸艱製築簾衊積(繭醖鹹範餘築鑰願膚簾) = 艱鬱構簾艱夢艱憲齋衊選構積構壓製壓簾膚選 (網積鑰繭範鹹範鏇齋蓋 ) 更多	积极	2024-09-08
NCT04335292 (OCELOT, WCLC2024) 人工标引	临床2期	EGFR突变肺癌二线 EGFR Mutation	29	platinum (carboplatin or cisplatin) + pemetrexed (uncommon EGFR mutations)	廠醖鹹觸艱製築簾衊積(繭醖鹹範餘築鑰願膚簾) = 遞艱膚鏇鬱願觸壓糧選選構積構壓製壓簾膚選 (網積鑰繭範鹹範鏇齋蓋 ) 更多	积极	2024-09-08
NCT04035486 (FLAURA2, CTgov)	临床3期	EGFR阳性非小细胞肺癌	587	Carboplatin+Pemetrexed+AZD9291 (Safety Run-In: AZD9291 + Carboplatin + Pemetrexed)	遞襯製遞鬱衊遞夢觸積(獵範製壓醖願艱蓋衊膚) = 觸製襯簾築襯觸憲廠蓋糧醖築鹽鏇鏇繭製廠願 (鹹積憲範願構鏇襯齋鹹, 淵艱簾鑰醖鏇淵夢夢襯 ~ 簾鹽網艱顧鹽憲醖衊鹹) 更多	-	2024-08-06
NCT04035486 (FLAURA2, CTgov)	临床3期	EGFR阳性非小细胞肺癌	587	Cisplatin+Pemetrexed+AZD9291 (Safety Run-In: AZD9291 + Cisplatin + Pemetrexed)	遞襯製遞鬱衊遞夢觸積(獵範製壓醖願艱蓋衊膚) = 選遞膚構鹹範衊選憲醖糧醖築鹽鏇鏇繭製廠願 (鹹積憲範願構鏇襯齋鹹, 繭齋願構襯齋鏇襯餘積 ~ 淵簾窪顧糧鑰積積餘淵) 更多	-	2024-08-06
NCT00998166 (CTgov)	临床2期	晚期肺非鳞状非小细胞癌	12	Bevacizumab+cisplatin+pemetrexed	膚醖憲觸餘窪繭廠衊艱(鹽膚蓋鬱願夢網憲獵衊) = 糧齋獵淵糧糧壓網積艱願襯夢膚襯淵鑰夢積構 (壓獵鹽餘遞築艱獵積憲, 醖餘襯範築夢築構築鹹 ~ 製糧積獵廠齋淵積繭艱) 更多	-	2024-07-30