CT041确证性II期入组完成，有望成为全球首个实体瘤CAR-T疗法

免疫细胞疗法近年来在血液肿瘤治疗上取得了显著进展，然而在实体肿瘤领域的应用一直是一个挑战。今年，美国食品药品监督管理局（FDA）先后批准了首款TIL疗法AMTAGVI和T细胞受体（TCR）疗法Tecelra，用于实体肿瘤的治疗，标志着细胞疗法在这一领域迈出了重要一步。尽管如此，至今全球范围内尚未批准针对实体肿瘤的CAR-T疗法。

近日，科济药业宣布其研发的Claudin18.2靶向CAR-T细胞疗法——舒瑞基奥仑赛注射液（CT041）在中国胃癌的II期临床试验中成功完成患者入组。这一进展标志着CAR-T疗法在实体肿瘤治疗方面取得了重要进展。本文将分享CT041的相关研究及临床数据。

CT041是针对胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌的全球首创自体CAR-T细胞疗法，靶向Claudin18.2阳性实体瘤。科济药业通过自主开发的Claudin18.2单链抗体，提升了结合亲和力和特异性，并通过优化抗体提高了稳定性。科济还提出了FNC预处理方案，在传统氟达拉滨和环磷酰胺基础上，增加了低剂量白蛋白结合型紫杉醇，以增强CAR-T细胞在肿瘤组织中的渗透性和抗肿瘤效果。

2022年1月，CT041被美国FDA认定为“再生医学先进疗法”（RMAT）用于治疗Claudin18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。2021年11月，该疗法被欧洲药品管理局（EMA）授予优先药物（PRIME）资格。同样在2020年和2021年，CT041分别被美国FDA和EMA授予“孤儿药”资格。

目前，CT041在全球范围内正进行多项临床试验，包括在中国开展的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的II期临床试验（CT041-ST-01）及针对胰腺癌辅助治疗的I期临床试验（CT041-ST-05），以及在北美进行的晚期胃癌或胰腺癌的1b/2期临床试验（CT041-ST-02）。

在《Nature Medicine》及2024年ASCO年会上，科济药业公布了CT041用于Claudin18.2阳性晚期消化系统肿瘤患者的研究数据。从2019年3月26日至2022年1月21日，共有98例患者接受了CT041治疗。结果显示，CT041具有良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），也未发现长期随访相关并发症。大部分患者出现1级或2级细胞因子释放综合症（CRS），但无3级或以上的CRS，且未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或治疗相关死亡。

在2022年ASCO年会上，科济药业报告了CT041在晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者中的Ib/II期研究结果。13例患者中，有8例在首次肿瘤评估时达到了部分缓解，研究者评估的ORR为57.1%，DCR为78.6%。中位随访时间为8.8个月，mPFS为5.6个月，mOS为10.8个月。

在2024年ASCO GI年会上，科济药业公布了在美国进行的用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌及胰腺癌的1b期临床试验数据。19名患者中，CT041显示了较好的安全性和有效性，部分患者达到了完全缓解。

除了在晚期实体瘤治疗方面的突破性进展，科济药业还积极探索CT041在早期治疗中的应用，以期提高患者的长期生存率和治愈可能性。科济药业也正在进行CT041与Moderna合作的Claudin18.2 mRNA癌症疫苗联合治疗的临床前研究。

总的来说，CT041在Claudin18.2阳性的胃癌及食管胃结合部腺癌患者中展示了显著的疗效和良好的安全性，为CAR-T疗法在实体肿瘤治疗中的应用提供了重要参考。期待CT041早日获得批准，为癌症患者带来新的治疗希望。

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