全球首例！阿斯利康/安进的TSLP抗体药物Tezepelumab（特泽鲁单抗）注射液在中国获批

近日，国家药品监督管理局批准了阿斯利康和安进合作开发的Tezepelumab注射液上市，用于治疗哮喘。

关于Tezepelumab
Tezepelumab（特泽鲁单抗，商品名Tezspire）是全球首个获批上市的TSLP单抗。该药物于2021年12月获得FDA批准，随后在欧盟和日本也获得了上市许可，主要用于治疗重度哮喘。Tezepelumab突破了以往治疗嗜酸性哮喘的局限性，是唯一一个没有表型或生物标志物限制的生物制剂。

目前，Tezepelumab正在进行多个适应症的临床试验，包括哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎、慢性自发性荨麻疹、慢性阻塞性肺病、特应性皮炎和过敏等。在针对重度哮喘的临床试验中，Tezepelumab与安慰剂加标准护理（SoC）相比，治疗52周期间哮喘加重年率为0.93，而安慰剂组为2.10，急发作率降低了56%。

在血液中嗜酸性粒细胞计数低于300个/微升的患者中，Tezepelumab组的哮喘加重年率为1.02，安慰剂组为1.73，表明Tezepelumab使哮喘加重年率降低了41%。在基线嗜酸性粒细胞计数<150个/微升的患者中，降低幅度为39%；基线嗜酸性粒细胞>300个/微升的患者中，该数值为70%。

Tezepelumab上市后销售额迅速增长，2022年销售额为1.70亿美元，2023年达到5.67亿美元，同比增长了大约4亿美元。

关于TSLP药物
TSLP是一种主要由气道上皮表达的细胞因子，在受到环境损伤时释放，引发一系列下游炎症过程。它属于短链四α螺旋束Ⅰ型白细胞介素-2（IL-2）家族，与IL-7同源，最早于1994年被发现。TSLP分为短亚型和长亚型，分别由60个和159个氨基酸组成。短亚型主要与稳态功能相关，而长亚型则在炎症过程中发挥作用，尤其在哮喘和特应性皮炎等疾病中。

TSLP在哮喘患者的气道中表达增加，与2型趋化因子的表达及疾病严重程度相关。此外，TSLP信号异常还与其他炎症性变态反应性疾病密切相关，如特应性皮炎、嗜酸性食管炎、慢性阻塞性肺疾病和特发性肺纤维化。

据统计，目前在研的TSLP药物约有42种，Tezepelumab是唯一获批的药物。几家制药公司的TSLP药物也进入了不同的临床试验阶段，包括康诺亚、正大天晴、石药集团和恒瑞医药等。

关于哮喘
哮喘，又名支气管哮喘，是一种常见的慢性呼吸道疾病。哮喘是由多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症，常伴随气道反应性增高，导致反复发作的喘息、气促、胸闷和咳嗽，症状多在夜间或凌晨发生，可自行或通过治疗逆转。

全球哮喘发病率约为4.5%，发达国家高于发展中国家。2019年全球哮喘人数为7.46亿，预计2024年达到8.01亿；中国在2019年的哮喘人数为0.64亿，预计2024年将达到0.70亿。

根据数据，2021年中国哮喘药物市场规模达290亿元，预计2030年将达到780亿元，复合增长率为11.6%。2021年哮喘药物以小分子药物为主，而生物药占比为1.8%，预计到2030年生物药占比将达到41.4%。

根据支气管哮喘防治指南，哮喘患者的长期治疗分为五级。在症状严重时（重度哮喘），需要使用生物靶向药，如抗IgE抗体、抗IL-5抗体、抗IL-5受体抗体和抗IL-4受体抗体等。生物药在重度哮喘中的使用已被推荐。