JAMA丨张力团队推出肺癌免疫新疗法

2024年5月31日，中山大学肿瘤防治中心张力教授领导的III期HARMONi-A研究的期中分析结果，入选为2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）的口头报告，并在会上由张力教授进行阐述。同时，研究成果也在《美国医学会杂志》（JAMA）上在线发表。

HARMONi-A研究是一项双盲、安慰剂对照、随机的III期研究，首次比较了依沃西单抗联合化疗与单独化疗在EGFR-TKI耐药的EGFR突变晚期或转移性nsq-NSCLC患者中的疗效。研究显示，依沃西单抗联合化疗方案突破了EGFR-TKI治疗后耐药的困境，为此类患者带来了新的标准治疗方法，得到了国际学术界的广泛认可。

该研究由张力教授担任通讯作者，方文峰教授、赵媛媛主任医师和黄岩主任医师共同作为第一作者。EGFR-TKI是EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗标准，但其耐药问题难以避免。现有治疗方案对第三代TKI治疗进展的患者选择有限。

自2021年11月起，张力教授牵头的HARMONi-A研究在中国启动，覆盖全国55个研究中心，纳入322例EGFR-TKI治疗失败的非小细胞肺癌患者。患者被随机分为接受依沃西单抗（n=161）或安慰剂（n=161）联合化疗组，随后分别接受依沃西单抗+培美曲塞或安慰剂+培美曲塞的维持治疗。主要终点为无进展生存期（PFS），经过独立放射学评审委员会（IRRC）评估。

截至2023年3月10日，中位随访时间为7.89个月。结果显示，依沃西单抗联合化疗显著延长了患者的PFS（7.06个月对4.8个月，HR=0.46），相较单独化疗降低了54%的疾病进展或死亡风险。依沃西单抗联合化疗在3个月、6个月和9个月的无进展生存率也高于单独化疗组。亚组分析显示，无论是EGFR-TKI治疗失败、基线有脑转移、EGFR突变为19号外显子缺失或T790M突变阳性的患者，依沃西单抗联合方案均显著获益。

依沃西单抗联合化疗组的客观缓解率（ORR）为50.6%，对照组为35.4%。截至2023年12月，中位随访时间为17.6个月，依沃西单抗联合方案的中位总生存期（OS）为17.1个月，较对照组的14.5个月有显著延长趋势，降低了20%的死亡风险。

HARMONi-A研究显示，该治疗方案安全可控，两组间不良反应发生率无显著差异。依沃西单抗联合化疗组的常见不良反应为化疗相关事件，≥3级免疫相关不良事件和VEGF相关不良事件分别为6.2%和3.1%。

这项研究不仅显著改善了EGFR-TKI治疗后非小细胞肺癌患者的无进展生存期，还彰显了中国学者在肿瘤免疫治疗领域的领先地位。2024年5月，依沃西单抗联合化疗被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，显示出其在全球范围内改写EGFR-TKI耐药EGFR突变非小细胞肺癌治疗格局的潜力。

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