胃癌全人群迎来新希望！康方生物双抗卡度尼利获批第二适应症

2024年9月30日，康方生物（9926.HK）宣布，国家药品监督管理局（NMPA）官网系统显示，公司自主研发的PD-1/CTLA-4双特异性抗体开坦尼CTLA-4®（卡度尼利单抗注射液）一项新适应症的上市申请获得批准。该新适应症是卡度尼利联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的首线治疗。这是该产品继2022年6月首次获批后的第二项适应症。

此次获批是基于COMPASSION-15/AK104-302研究。该研究中，PD-L1 CPS＜5和PD-L1 CPS＜1人群占意向治疗人群（ITT）的比例分别达49.8%和23%。这一比例远高于以往其他免疫疗法一线胃癌Ⅲ期研究的数据。2023年11月，在期中分析中，该研究达到了总生存期（OS）的主要终点。结果表明，卡度尼利联合方案能显著降低晚期胃癌人群（包括PD-L1 CPS≥5和PD-L1 CPS＜5）的死亡风险，延长患者总生存期，并在肿瘤治疗客观缓解和远期生存方面表现突出。而此前PD-1抑制剂联合化疗的三期临床研究指出，PD-L1低表达及阴性人群的临床获益较为有限。

2024年AACR会议上，COMPASSION-15研究结果以Oral报告形式发表。在ITT人群中，卡度尼利方案的中位生存期（mOS）达15.0个月，对照组仅为10.8个月，卡度尼利方案延长了4.2个月，并降低了38%的死亡风险（HR=0.62）。PD-L1 CPS＜5人群中，卡度尼利方案的mOS为14.8个月，对照组为11.1个月，死亡风险降低30%（HR=0.70）；PD-L1 CPS≥5人群中，卡度尼利方案的mOS尚未达到，与对照组的10.6个月相比，死亡风险降低44%（HR=0.56）。

北京大学肿瘤医院季加孚教授表示，卡度尼利联合治疗方案作为一线治疗晚期胃癌的选择，显著提高了客观缓解率，延长了总生存期，并降低了死亡风险。不仅在PD-L1高表达人群中显示出显著疗效，在PD-L1低表达及阴性人群中同样展现了良好的总生存获益。

卡度尼利联合化疗一线方案的获批，填补了PD-1/L1单抗在PD-L1低表达及阴性人群中疗效不足的空白，为晚期胃癌患者提供了更为全面和高效的免疫治疗选择。这不仅提高了治疗效果，也为全球胃癌免疫治疗的发展带来了新的机遇。

北京大学肿瘤医院沈琳教授表示，卡度尼利联合方案在一线治疗晚期胃癌适应症上的成功获批，具有显著的差异化优势，不仅为PD-L1高表达的患者带来了更优的选择，也让PD-L1低表达/阴性人群有了高效的免疫治疗选择，填补了临床空白。

康方生物创始人、董事长、总裁兼首席执行官夏瑜博士表示，卡度尼利联合方案一线治疗晚期胃癌的获批，使胃癌患者迎来了全新机制的双靶点肿瘤免疫双抗联合化疗治疗方案。随着免疫疗法的发展，全球监管和医学界正在重新审视PD-1疗法在不同PD-L1表达水平的胃癌、食管癌等瘤种中的临床获益。

开坦尼®作为全球首创的PD-1/CTLA-4双特异性抗体新药，展示了其在胃癌全人群中的显著临床获益。康方生物计划在全球范围内进一步挖掘其临床价值，提升其治疗效果。

总体而言，胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一。根据国际癌症研究机构（IARC）的数据，全球每年新发病例近100万，中国占了近一半。卡度尼利联合方案在晚期胃癌一线治疗中的获批，有望为这一部分患者带来更高效的治疗选择。