Safety and efficacy of Cardonilmab as a second-line or above treatment in patients with advanced malignant melanoma and renal cell carcinoma.
To investigate the safety and efficacy of cardunnilizumab in the treatment of advanced mucosal, acral and cutaneous malignant melanoma and advanced renal cell carcinoma.
Primary end point: objective response rate (ORR) Secondary end point: progression-free survival (PFS), disease control rate (DCR), overall survival (OS), incidence of treatment-related adverse events Exploratory study end point: efficacy related marker exploration, gut microbiota or metabolomics changes

开始日期2024-12-01

申办/合作机构

河南省肿瘤医院

NCT06646055 / Not yet recruiting临床1/2期

A Phase Ib/II Clinical Study of AK112 and Cadonilimab Combined With Chemotherapy as First-line Treatment for Metastatic Pancreatic Cancer

This trial is a Phase Ib/II study. All patients are stage IV pancreatic cancer (PDAC) patients with Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-1. The purpose of this study is to evaluate the safety and efficacy of AK112 and Cadonilimab combined with chemotherapy as first-line treatment for patients with metastatic pancreatic cancer.

开始日期2024-11-10

申办/合作机构

中山康方生物医药有限公司

NCT06654011 / Not yet recruiting临床2期IIT

IN10018 Plus Nab-Paclitaxel and Cadonilimab for Metastatic, Recurrent, or Persistent Gastric-Type Adenocarcinoma of the Cervix: a Multicenter, Single-Arm, Phase II Trial

Gastric-type adenocarcinoma of the cervix is the most commonly diagnosed HPV-independent subtype of cervical cancer, characterized by a poor prognosis and limited responsiveness to existing therapies. Therefore, the exploration of new treatment modalities is critically important. This is an open-label, single-arm, multi-center clinical trial to evaluate the efficacy and safety of IN10018 plus nab-paclitaxel and cadonilimab in the treatment of adult women with metastatic, recurrent, or persistent gastric-type adenocarcinoma of the cervix.

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

Wuhan Xiehe Hospital Tower

100 项与卡度尼利单抗相关的临床结果

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100 项与卡度尼利单抗相关的转化医学

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100 项与卡度尼利单抗相关的专利（医药）

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项与卡度尼利单抗相关的文献（医药）

2024-12-31·mAbs

A pivotal decade for bispecific antibodies?

Article

作者: Surowka, Marlena ; Klein, Christian

Bispecific antibodies (bsAbs) are a class of antibodies that can mediate novel mechanisms of action compared to monospecific monoclonal antibodies (mAbs). Since the discovery of mAbs and their adoption as therapeutic agents in the 1980s and 1990s, the development of bsAbs has held substantial appeal. Nevertheless, only three bsAbs (catumaxomab, blinatumomab, emicizumab) were approved through the end of 2020. However, since then, 11 bsAbs received regulatory agency approvals, of which nine (amivantamab, tebentafusp, mosunetuzumab, cadonilimab, teclistamab, glofitamab, epcoritamab, talquetamab, elranatamab) were approved for the treatment of cancer and two (faricimab, ozoralizumab) in non-oncology indications. Notably, of the 13 currently approved bsAbs, two, emicizumab and faricimab, have achieved blockbuster status, showing the promise of this novel class of therapeutics. In the 2020s, the approval of additional bsAbs can be expected in hematological malignancies, solid tumors and non-oncology indications, establishing bsAbs as essential part of the therapeutic armamentarium.

2024-10-18·BMC Oral Health

Oral Lichenoid lesions induced by programmed cell death protein 1 and cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 bispecific antibody: a case report.

Article

作者: Wei, Shanni ; Chen, Xinyu ; Tao, Renchuan ; Jiang, Qiaozhi ; Wu, Jiaxuan

BACKGROUND:

Cadonilimab is the first approved dual immune checkpoint inhibitor targeting programmed cell death protein 1 (PD-1) and cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4), currently utilized for the treatment of various solid tumors. Oral mucosal adverse reactions, such as oral lichenoid lesions, represent one of the most prevalent immune-related adverse events associated with immune checkpoint antibodies. However, reports detailing oral side effects specifically linked to Cadonilimab are lacking. Documenting these side effects is essential to alert oncologists and stomatologists, facilitating timely intervention for affected patients.

CASE PRESENTATION:

We present a case involving a 35-year-old male patient diagnosed with hepatocellular carcinoma who received Cadonilimab following hepatectomy and subsequently developed extensive oral lichenoid lesions along with mucosal erosion at 13-14 weeks post-treatment initiation. A biopsy was conducted revealing immunohistochemical findings of CD3+, CD4+, CD8+, CD20 + lymphocytes, CD68 + macrophages, and α-SMA + myofibroblasts infiltrating the tissue of the oral lichenoid lesions. The patient's oral lesions improved after administration of systemic and local glucocorticoid therapy alongside cessation of Cadonilimab treatment.

CONCLUSION:

This report marks the first documented instance of an oral adverse effect associated with Cadonilimab use. It underscores that administration of this agent may lead to significant lichenoid lesions and erosions within the oral cavity-an issue warranting increased vigilance from both oncologists and stomatologists.

2024-10-01·LANCET

Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (COMPASSION-16): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in China

Article

作者: Yan, Xiaojian ; Liu, Funan ; Wang, Ke ; Li, Xiumin ; Cheng, Ying ; Wang, Xiaohong ; Wei, Bing ; Xia, Michelle ; Zhang, Hui ; Wu, Xiaohua ; Ye, Yijing ; Hao, Min ; Tang, Ying ; Li, Guiling ; Li, Dapeng ; Wang, Jing ; Wang, Fei ; Qian, Hua ; Zhu, Lijing ; Liang, Zhiqing ; Lu, Dongmei ; Li, Yuzhi ; Liu, Ting ; Zhu, Genhai ; Liu, Xianling ; Chen, Youguo ; Wang, Tiejun ; Xia, Bairong ; Pan, Mei ; Sun, Guoping ; Liao, Sihai ; Hu, Mingxiu ; Zhang, Yunyan ; Huang, Yi ; Wang, Tao ; Sun, Yang ; Yang, Bing ; Qu, Pengpeng ; Chen, Zhengzheng ; Tang, Qiu ; Wang, Zhongmin M ; Wu, Tao ; Wang, Weihu ; Yan, Ping ; Cai, Hongbing ; Hu, Lina ; Song, Kun ; Ran, Juntao ; Guo, Hongyan ; Yao, Desheng ; Cai, Hongyi ; Li, Baiyong ; Li, Yunxia ; Li, Qingshan ; Abulizi, Guzhalinuer ; Zhu, Hong ; Wang, Yifeng ; Yang, Hongying ; Wang, Chunyan ; Lou, Hanmei ; Li, Dan ; Tian, Qiuhong ; Zhou, Qiang ; Sun, Meili ; Chen, Lihong

BACKGROUND:

Cadonilimab is a bispecific antibody targeting PD-1 and CTLA-4, which has shown substantial clinical benefits in advanced cervical cancer. In the COMPASSION-16 trial, we aimed to evaluate the addition of cadonilimab to first-line standard chemotherapy in persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer.

METHODS:

In this randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase 3 trial, women aged 18-75 years across 59 clinical sites in China with previously untreated persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer were randomly assigned (1:1) to receive cadonilimab (10 mg/kg) or placebo plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab every 3 weeks for six cycles, followed by maintenance therapy every 3 weeks for up to 2 years. Randomisation was performed centrally through an interactive web-response system. Stratification factors were the use of bevacizumab (yes or no) and previous concurrent chemoradiotherapy (yes or no). The dual primary outcomes were progression-free survival as assessed by blinded independent central review and overall survival in the full analysis set. This study is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04982237; the study has completed enrolment and is ongoing for treatment and follow-up.

FINDINGS:

445 eligible women were enrolled between Sept 11, 2021, and June 23, 2022. Median progression-free survival was 12·7 months (95% CI 11·6-16·1) in the cadonilimab group and 8·1 months (7·7-9·6) in the placebo group (hazard ratio 0·62 [95% CI 0·49-0·80], p<0·0001); median overall survival was not reached (27·0 months to not estimable) versus 22·8 months (17·6-29·0), respectively (hazard ratio 0·64 [0·48-0·86], p=0·0011). The most common grade 3 or higher adverse events were decreased neutrophil count, decreased white blood cell count, and anaemia.

INTERPRETATION:

The addition of cadonilimab to first-line standard chemotherapy significantly improved progression-free survival and overall survival with a manageable safety profile in participants with persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer. The data support the use of cadonilimab plus chemotherapy as an efficacious first-line therapy in persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer.

FUNDING:

Akeso Biopharma.

796

项与卡度尼利单抗相关的新闻（医药）

23 小时之前

·康方生物Akeso

赵军教授专访：肺癌脑转移规范化诊疗迎来新篇章，依沃西单抗为难治人群带来显著获益

2024年5月，全球首个PD-1/VEGF双抗（依沃西单抗）获批上市，用于联合化疗治疗EGFR-TKI治疗进展的局部晚期或转移性nsq-NSCLC，并于ASCO大会上公布了HARMONi-A研究的期中分析数据；今年9月，依沃西单药头对头帕博利珠单药的Ⅲ期研究（HARMONi-2）及围手术期治疗可切除非小细胞肺癌的Ⅱ期研究（AK112-205）的两项研究数据亦将以Oral形式在2024 WCLC重磅发布，依沃西单抗在肺癌治疗领域的应用引发了广泛的关注和讨论。基于此，本期荣幸采访了北京大学肿瘤医院赵军教授，针对HARMONi-A研究的亮点数据、肺癌脑转移人群的治疗前景等话题发表见解。现将访谈内容精粹如下，以飨读者。本期特邀专家—赵军教授赵军北京大学肿瘤医院胸部肿瘤内一科科室副主任肿瘤内科教研室副主任北京医学奖励基金会肺癌青年委员会主任委员中国抗癌协会呼吸内镜分会委员精准医学与肿瘤康复专委会常委中国老年学会老年肿瘤专业委员会委员肿瘤防治研究杂志编委中国肿瘤临床杂志审稿专家Chinese Journal of Cancer Research 审稿专家双抗新药突破EGFR-TKI耐药困境，开辟崭新探索路径 Q1：近二十年间，EGFR突变阳性晚期NSCLC的精准治疗领域取得了显著进展，众多创新药物迅速崛起。作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗联合化疗已率先获批EGFR-TKI耐药后NSCLC治疗的适应症，请您结合相关研究数据，谈谈其对对临床实践具有怎样的意义？ EGFR突变作为亚洲肺癌患者中最常见的基因变异之一，其治疗策略已从一代药物逐步演进至三代，其中三代药物如奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等，已经成为一线治疗的重要选项。然而，耐药性问题仍是患者面临的严峻挑战。 EGFR突变患者的后线治疗中，化疗仍是不可或缺的治疗手段，但对患者长期生存的增益有限。既往研究显示，四药联合方案（化疗+免疫治疗+抗血管生成治疗）可能为EGFR-TKI耐药后的患者带来获益，但在临床应用中，毒性反应等问题需要审慎考量。在这一背景下，新的临床试验数据和方案更值得我们关注。尤其在今年ASCO大会上，依沃西单抗作为全球首创的PD-1/VEGF双抗，联合化疗治疗EGFE-TKI耐药的NSCLC取得了非常好的数据。根据HARMONi-A研究公布的期中分析数据显示，依沃西单抗联合化疗可显著降低54%的疾病进展或死亡风险，提升中位PFS为7.1个月。值得注意的是，HARMONi-A研究中有86%的入组患者曾接受三代EGFR-TKI治疗，这一比例高度契合当前的临床实际，为解决耐药困境提供了有力的数据支持。因此，依沃西单抗作为具有创新机制的双特异性抗体新药，为EGFR-TKI耐药后的NSCLC治疗领域开辟了崭新的探索路径，为患者带来了全新的标准治疗选择，具有重要的临床意义。挑战脑转移治疗难题，依沃西单抗为难治人群带来显著获益 Q2：HARMONi-A研究中多个亚组都观察到有统计学意义的PFS获益，在当前临床治疗策略日益精准化和个体化的背景下，请您谈谈依沃西单抗在哪些人群中可能具有更显著的临床价值？基于HARMONI-A研究亚组数据分析，可以看出依沃西单抗联合化疗在不同线数的EGFR-TKI耐药后NSCLC人群中均有值得探索的应用前景。另外，尤其对于存在脑转移的患者，依沃西单抗联合化疗降低了60%的疾病进展或死亡风险，HR值达到了0.40，具有显著的临床价值。在非小细胞肺癌、尤其是EGFR突变阳性的患者中，脑转移的发生率较高，且预后往往不佳，若无相应治疗，患者的生存时间将显著缩短。因此，脑转移被视为初治时的不利预后因素。即便基线无脑转移，驱动基因阳性患者后续治疗中也常发生脑或脑膜转移，是临床治疗中的一大困境。在HARMONI-A研究中，实验组与对照组入组时脑转移患者比例相近（分别为21.7%与23%），数据较为均衡。结果显示，依沃西单抗联合化疗在脑转移患者中的无进展生存期（PFS）具有显著获益，展现了依沃西单抗在此类难治患者中的治疗价值与意义，可成为患者改善预后、提升生活质量的重要治疗方案。深化生物标志物分析，挖掘联合用药潜力 Q3：结合当前的主要治疗手段，请您谈谈依沃西单抗在肺癌脑转移患者中具有怎样的探索方向？当前对于肺癌脑转移患者，临床上常根据不同的症状采取对应的治疗方案。对于有症状的患者会结合局部治疗，如全脑放疗（WBRT）、立体定向放疗（SRT）等，症状严重的患者可能进行颅脑外科的手术治疗，对于无症状的患者，内科的系统治疗是重要的基础。所以在脑转移患者中，需采用多学科联合处理的治疗方式。在今年的ELCC大会上，有关依沃西单抗的两项研究（AK112-201研究、AK112-202研究）亦公布了其在脑转移人群的亚组分析数据，可以看到依沃西单抗单药或联合化疗治疗晚期NSCLC伴脑转移患者颅内PFS长达19.3个月，总体ORR亦达到34%。在治疗过程中，所有患者均未发生颅内出血事件，具有良好的安全性。此外，初步数据显示，缓解率与PD-L1的表达无关，但颅内缓解与总缓解强相关。因此，针对依沃西单抗在脑转移患者中的应用，需深化生物标志物的分析，或借助总缓解率等临床指标预测颅内病灶的治疗效果。鉴于依沃西单抗在减轻不良反应方面的进步，可在联合治疗方面进行更多探索，如与化疗、ADC药物等其他疗法联用，进一步优化治疗效果，延长肺癌脑转移患者的生存期，提升患者的生活质量。多学科协作助力肺癌脑转移早诊早治，规范化诊疗指南引领精准治疗新方向 Q4：由您牵头的《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊疗指南（2025版）》启动会已于2024年7月14日圆满召开，请结合当前的治疗现状，谈谈您对于对于肺癌脑转移规范化诊疗的愿景？肺癌脑转移发生率明显高于其他癌种，尤其在驱动基因阳性的患者中恶性程度更高，是临床中亟待解决的难题。因此，针对驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移的治疗，需要通过科学、全面的诊疗指南，为临床医师带来更全面的治疗准则。我们指南的制定工作始于2024年5月，计划在2025年1月发表，旨在根据相应的循证依据，通过系统的诊疗策略，规范驱动基因阳性非小细胞肺癌脑及脑膜转移的诊断和治疗，提升患者的生存预后。指南汇聚了包括影像科、核医学科、颅脑外科、神经内科、放疗科、肿瘤内科、康复和姑息治疗等多领域专家智慧，旨在通过多学科的联合，让临床医生更好地理解跨学科协作在肺癌脑转移早诊早治中的重要性，把握局部治疗的适应症。在指南发布后，我们还将进行进一步的学术推广，让更多的专科和非专科临床医师了解肺癌脑转移治疗的全过程，掌握并应用最新的治疗策略，以期在最佳的时期为患者提供最有效的治疗手段。规范化的诊疗指南作为我国肺癌防治事业的重要基石，对于提高肺癌患者的生存率与生活质量具有深远意义。期待通过指南的不断完善和推广，为更多患者带来福音，并推动我国肺癌防治事业的发展。结语在肿瘤治疗领域，每一次创新药物的诞生都为临床带来了新的武器，规范化诊疗指南的发布则是为医生提供了对抗疾病的秘籍。依沃西单抗作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，在肺癌治疗中展现出了不俗潜力，亦为肺癌脑转移这一治疗难题带来了新的希望。随着《中国驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移诊疗指南（2025版）》的制定与推广，我们相信更多患者能够得到更加精准和全面的诊疗。同时，我们也期待未来能有更多像依沃西单抗这样的创新药物涌现，为人类的健康事业贡献更大的力量。转载自：肿瘤资讯往期推荐临床进展头对头度伐利尤单抗方案，依沃西方案一线治疗胆道肿瘤III期临床完成首例患者入组临床进展全球首个CD47单抗实体瘤III期临床首例入组：依沃西联合莱法利一线治疗HNSCC（对比帕博利珠单抗）数据发布卡度尼利一线宫颈癌III期研究成果荣登《Nature Reviews Clinical Oncology》（影响因子高81.1）数据发布 IGCS 2024 LBA & 《柳叶刀》主刊，卡度尼利1L宫颈癌III期研究PFS和OS双阳性结果重磅发布产品动态一线胃癌全人群获批！康方生物卡度尼利获批第二个适应症产品动态获FDA快速通道资格！依沃西国际多中心III期研究HARMONi完成入组，2L+EGFRm NSCLC 数据发布全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表临床进展康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组临床进展针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组产品动态依沃西1L治疗PD-L1阳性NSCLC的sNDA获NMPA受理，肺癌一线将迎“去化疗”新标准方案！数据发布 ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准临床进展史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果产品动态康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理临床进展国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC 临床进展《卡度尼利联合化疗对比替雷利珠联合化疗1L治疗PD-L1表达阴性NSCLC的III期临床首例入组》产品动态高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议产品动态全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市

ASCO会议临床结果临床3期申请上市上市批准

2024-11-06

·今日头条

6周肿瘤迅速缩小！国研TIL疗法让晚期宫颈癌患者获得长期缓解

近两年，一种全新的免疫疗法给各类癌症患者带来了新的希望，好消息是，国内的病友也有机会接受这种前沿的免疫疗法。两位病情进展的晚期宫颈癌患者，接受了新型免疫疗法治疗仅6周，病灶迅速缩小！ 6周肿瘤迅速缩小！国研TIL疗法让晚期宫颈癌患者获得长期缓解 2021年11月，68岁的李阿姨发现阴道出现了不寻常的出血，她立即前往医院进行详细的检查，结果显示她患上了宫颈癌（鳞癌）--IV期。为了尽快控制病情，李阿姨开始接受AK104+贝伐+化疗联合的方案，尽管副作用让李阿姨备受煎熬，但她还是坚持完成了十个周期的治疗，肿瘤缩小到了3.6公分。但不幸的是，2022年夏天的复查结果显示，肿瘤增大到4.5公分，更严重的是，髂血管附近出现了更多、更大的转移性淋巴细胞，血性阴道分泌物症状也日益加重，意味着病情正在快速进展，临床上已经没有更好的治疗方案。 2022年11月，年仅24岁的刘女士也因为阴道异常的出血确诊为IIIB期宫颈癌（腺癌），伴有髂血管附近的淋巴细胞转移。由于无法手术，她接受了四轮放疗、四轮化疗和两轮免疫治疗（PD-1 派姆单抗。不幸的是这些药物丝毫没有阻止癌细胞，她的病情仍然迅速进展。非常幸运的是，国内一家知名的肿瘤中心正在开展一项新型细胞免疫疗法--TIL的临床试验。李阿姨和刘女士顺利的入组了这项研究。研究人员从患者手术切除的肿瘤中分离出称为浸润淋巴细胞的免疫细胞。这些免疫细胞是杀入敌军内部与癌细胞近身肉搏，识别杀伤能力最强的一支“敢死队”，将这些数量不多但极其珍贵的免疫细胞在实验室中培养扩增，就能得到数十亿个战斗力升级，数量暴增的TIL大军。一旦回输到患者体内，这些细胞就会持续寻找并杀死癌细胞。随着时间的推移，这种 “活的”细胞疗法可持续发挥作用，当体内再次出现癌细胞时，这些免疫细胞可以快速发动攻击。经过1个月左右的培养，李阿姨和刘女士的TIL细胞培养扩增成功，数量分别为 3×10^9和 5.1×10^9个细胞，分装在 100 mL 和 170 mL 输注培养基中，在 12 小时内运送到医院并回输。仅仅6周后，奇迹出现了，李阿姨的肿瘤已迅速消退了30%以上，12周的复查结果显示肿瘤缩小了33%，并且阴道分泌物也神奇的消失了！刘女士的肿瘤标志物CA125和CA153在治疗后水平下降，病情控制稳定。截至最后一次随访时，两位女士都幸运的活着并且没有严重的临床症状。研究人员说：肿瘤浸润淋巴细胞 (TILs) 疗法是最有前景的过继性 T 细胞疗法之一，已显示出对多种实体恶性肿瘤的良好临床疗效。TILs 单一疗法对于患有晚期转移性宫颈癌的亚洲患者（即使患有严重的骨髓抑制）来说是一种有前途的治疗策略。TILs 输注可以诱导持久和长期的系统性免疫反应。什么是TIL疗法？提起近两年声名大噪的的免疫疗法，很多人可能都已经知道PD-1和CAR-T，但这只是冰山一角，虽然PD-1让一部分幸运的晚期患者获得了免死金牌。但不尽人意的是，PD-1仅对20%~30%的患者起效；CAR-T疗法虽然给血液肿瘤带来了“治愈”希望，但是在占比高达90%的实体瘤中暂时没有突破性的进展。在实体肿瘤中最具潜力的TILS（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法近两年终于打破了这一僵局。科学家现在已经研发出体外培养方法，把这些肿瘤组织中的特异性淋巴细胞TILs富集起来，再扩增回输给患者，就能够发挥抗肿瘤作用，而且联合PD-1效果会更好，这就是大名鼎鼎的TILs细胞疗法。 Rosenberg教授解释说，虽然其他类型的细胞免疫疗法使用血液中的循环T细胞不同，TIL治疗依赖于从患者身上取得的新鲜肿瘤组织。切除后，对从肿瘤活检组织中分离的肿瘤细胞DNA进行测序，以鉴定出在癌症中发现的突变。然后将突变的新抗原插入自体树突状细胞中，并与从肿瘤活检中分离的TILs共培养。然后通过其分泌的细胞因子（例如干扰素γ）来检测TIL的新抗原特异性识别，最终筛选出能够识别新抗原的TILs细胞，进行扩增，输回患者体内。简而言之，TIL治疗利用能够识别并靶向患者肿瘤的T细胞作为攻克癌症的免疫大军回输到体内，是根据每个癌症患者量身定制的个体化抗癌疗法。几十年来，TILs疗法在实体瘤领域一直被誉为是具有治愈潜力的新型免疫疗法。经过35年的不懈努力，2024年2月16日，让所有癌症患者备受期待的免疫疗法新“王者”，全球首款TIL疗法- lifileucel（LN-144）获批上市，大名--Amtagvi！这是T细胞疗法一个备受期待的重要里程碑，为实体瘤治疗开启新纪元！原文链接：里程碑！全球首款实体瘤TIL疗法lifileucel震撼上市！中国成功研发新型强效TIL疗法，国内的癌症患者可以申请啦！曾经，这种先进的治疗技术一直掌握在医疗发达国家，并且 51.5万美金（约370万人民币）堪称“天价”，国内的癌症患者真的用不起，有无数的病友们在等待中遗憾离开。值得振奋的是，这一切将被改写！近两年，中国的研究人员也成功研发出疗效更好，更加安全，适用人群更广的新型TIL疗法-- 全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法以及全球首款无需清淋，无需IL-2注射的天然TIL细胞疗法，并已获得NMPA批准进入临床试验，目前正在国内多家权威三甲医院开展针对多种晚期实体肿瘤的临床试验。这种国研创新型TIL疗法与美国上市的AMTAGVI™（Lifileucel）不同，所有患者仅需入住普通病房即可接受治疗，TIL细胞回输前无需接受高强度非清髓性清淋预处理，TIL细胞回输后无需输注任何剂量的IL-2。简化后的临床方案仍可保证TIL细胞在患者体内有效增殖，极大避免AMTAGVI™黑框警告相关不良反应（如：治疗相关死亡事件、持续性严重细胞减少症、严重感染、心肺功能和肾功能损伤等）发生风险，大幅提高TIL疗法安全性、便捷性及可及性。申请国研TIL疗法好消息是，目前国研TIL疗法针对晚期实体瘤的临床试验仍在进行中，很多患者已通过全球肿瘤医生网成功入组。主要入组条件 18-75岁，男女不限；确诊的宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、消化系统肿瘤、肺癌等；经标准治疗失败或缺乏有效治疗方法；至少2个病灶，身体可支持微创手术取材； ECOG评分0-1分；有足够的血液学和终末器官功能。想寻求TILs及其他国内外新抗癌治疗帮助，且经济条件允许的情况下，可以先将病历提交至全球肿瘤医生网医学部进行初步评估，一旦审核通过，有机会获得”天价“疗法免费治疗的机会。据全球肿瘤医生网医学部了解，国内的TILs疗法是在美国的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法基础上经过改良，提升其克服肿瘤微环境和增加自我扩增的能力，在前期的概念验证临床研究中已取得了非常积极的疗效和安全性验证。已经有大量晚期患者成功入组并接受治疗。我们希望有更多的病友知道这个好消息，有更多的病友能够获益于这些新型的抗癌疗法，战胜癌症！参考资料：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.2147/IJWH.S446768#d1e447 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法细胞疗法临床3期

2024-11-06

·康方生物Akeso

韩宝惠教授：依沃西单抗开辟EGFR-TKI耐药后NSCLC标准治疗新路径

目前，EGFR-TKI耐药后晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者后续治疗选择相对有限，标准治疗仍是以铂类药物为基础的化疗方案，这使得开发新的治疗方案成为一项迫切的需求。基于此，HARMONi-A研究探索了依沃西单抗联合化疗对比化疗在EGFR-TKI 经治失败EGFR突变转移性NSCLC患者的疗效和安全性。 2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，HARMONi-A研究以口头报告形式重磅公布了期中分析结果，该结果亦同期发表于《美国医学会杂志（JAMA）》（IF=120.7）。2024年5月24日，依沃西单抗获批成为全球首个上市的PD-1/VEGF双特异性抗体，引起了广泛关注。本次特别邀请到韩宝惠教授，就HARMONi-A研究的亮点及其临床意义进行解读，以飨读者。本期特邀专家—韩宝惠教授韩宝惠上海市胸科医院主任医师二级教授博士生导师上海市领军人才，优秀学科带头人上海交通大学附属胸科医院呼吸内科名誉主任中国抗癌协会CACA肿瘤精准诊疗专委会副主委上海市医学会肿瘤靶分子专委会候任主委中国初保基金会肿瘤精准诊疗专委会主委中国临床肿瘤学会（CSCO）执行委员亚太医学生物免疫学会肿瘤分会主委上海市抗癌协会副理事长中华肺癌学院执行院长中华肿瘤杂志副总编辑擅长肺癌诊断及多学科治疗，肺癌生物免疫靶向治疗及抗肿瘤新药临床研究2014年获中华医学科技二等奖，第八届中国呼吸医师奖获得者；多次获上海市医学科技奖二三等奖发表肺癌领域文章300余篇，牵头中华医学会《肺癌诊疗指南》主编《肿瘤生物免疫靶向治疗》《超声支气管镜技术》专著、主译《抗肿瘤新生血管治疗》，参编专著10余部 Q1：本次ASCO大会上，III期HARMONi-A研究数据正式公布且同期发表于JAMA，引起了广泛关注。您认为该研究的亮点有哪些？韩宝惠教授：首先要对张力教授研究团队取得的这一重要突破表示衷心的祝贺，HARMONi-A研究是EGFR TKI耐药后非小细胞肺癌领域一项非常关键的Ⅲ期临床研究，证实了由中国自主研发、全球首创的双特异性抗体依沃西单抗联合化疗能够显著延长EGFR-TKI经治NSCLC患者的无进展生存期（PFS），同时初步显示出了总生存期（OS）的获益趋势，且安全性可靠。意味着EGFR-TKI经治的晚期非小细胞肺癌患者有了更优的标准治疗选择。 HARMONi-A研究有以下几个方面的亮点—— 试验组及对照组基线特征均衡，入组人群符合临床治疗现状从HARMONi-A研究的参与者构成来看，试验组和对照组的基线特征非常均衡，各类患者的入组比例相当。接受过第三代的EGFR-TKI治疗的患者分别为86.3%和85.1%，伴有脑转移的患者比例分别为21.7%和23%，具有良好的可比性。更重要的是，大多数患者均接受了三代EGFR-TKI的治疗，与当前临床治疗的普遍趋势相吻合，进一步增强了该研究的现实指导意义。 PFS显著提升，各亚组全面获益，HARMONi-A研究方案具有广泛适用性依沃西单抗联合化疗组对比化疗组取得了PFS的优势，根据本次期中分析结果，其中位PFS分别为7.1个月和4.8个月，HR值为0.46，疾病进展或死亡风险显著降低了54%。在亚组分析当中，我们也看到了和总体人群一致的PFS获益—— 对于存在脑转移的患者，疾病进展或死亡风险降低了60%（HR=0.40，95%CI：0.22-0.73）；对于既往接受过1种EGFR-TKI治疗后进展的患者，疾病进展或死亡风险降低了53%；（HR=0.47，95%CI：0.30-0.73）；对于既往接受过≥2种EGFR-TKI治疗后进展的患者，疾病进展或死亡风险降低了54%（HR=0.46，95%CI：0.31-0.69）；对于19外显子缺失突变的患者，疾病进展或死亡风险降低了52%（HR=0.48，95%CI：0.32-0.73）；对于T790M突变阳性的患者，依沃西单抗联合化疗取得了更好的疗效，可降低78%的疾病进展或死亡风险（HR=0.22，95%CI：0.09-0.54）。这些亚组分析数据也证明了依沃西单抗联合化疗在不同类型的EGFR-TKI经治NSCLC患者中的广泛适用性。短期疗效提高显著，总生存获益值得期待试验组和对照组的客观缓解率（ORR）数据对比显著，分别为50.6% 和35.4%，可见依沃西单抗联合化疗在短期疗效上有着明显的提升。长期的生存获益方面，当前OS数据尚未达到最终结果，但两条曲线在早期已呈现分离趋势，预示着HARMONi-A方案延长患者总生存期的潜力。截止2023年12月，在中位随访时间17.6个月时，依沃西单抗联合化疗对比化疗组的mOS分别为17.1个月和14.5个月，HR值为0.8，死亡风险降低了20%。我们对后续的随访非常期待，如果HARMONi-A研究能够成为首个获得PFS和OS双阳性结果的研究，将具有更深远的临床意义。免疫及抗血管相关不良反应发生率低，HARMONi-A方案安全优势显著依沃西单抗联合化疗的免疫相关不良反应发生率相对较低，仅为24.2%；VEGF靶点相关的不良反应多为1-2级，且其发生率与对照组相比并未出现显著上升，尤其所有级别高血压的发生率仅为8.1%。就免疫和抗血管相关的安全性而言，依沃西单抗联合化疗相较于四药联合方案更具优势。 EGFR-TKI耐药后NSCLC迎来标准治疗新选择，依沃西单抗将造福更多患者 Q2：基于HARMONi-A研究的优异结果，依沃西单抗已于2024年5月24日获批上市，用于EGFR-TKI耐药后NSCLC患者的治疗。您认为依沃西单抗的上市将对中国临床实践带来怎样的影响和意义？韩宝惠教授：在既往EGFR-TKI耐药后NSCLC的治疗中，我们可选的治疗策略有限，仅包括含铂化疗、PD-1抑制剂联合抗血管生成药物联合化疗。我们非常高兴HARMONi-A研究取得了超越现状的疗效和安全性数据，依沃西单抗的上市为我们增加了一个新的标准治疗选择。往后在具体的临床实践当中，我们可根据患者的个体情况拟定治疗策略，以使更多患者获益。（本文来源：肿瘤资讯）往期推荐临床进展头对头度伐利尤单抗方案，依沃西方案一线治疗胆道肿瘤III期临床完成首例患者入组临床进展全球首个CD47单抗实体瘤III期临床首例入组：依沃西联合莱法利一线治疗HNSCC（对比帕博利珠单抗）数据发布卡度尼利一线宫颈癌III期研究成果荣登《Nature Reviews Clinical Oncology》（影响因子高81.1）数据发布 IGCS 2024 LBA & 《柳叶刀》主刊，卡度尼利1L宫颈癌III期研究PFS和OS双阳性结果重磅发布产品动态一线胃癌全人群获批！康方生物卡度尼利获批第二个适应症产品动态获FDA快速通道资格！依沃西国际多中心III期研究HARMONi完成入组，2L+EGFRm NSCLC 数据发布全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的随机对照大III期研究——依沃西HARMONi-2重磅研究成果在WCLC发表临床进展康方生物卡度尼利联合方案治疗uHCC的III期临床研究完成首例患者入组临床进展针对PD-1/L1治疗进展晚期胃癌，卡度尼利+普络西（VEGFR-2）联合疗法Ⅲ期临床完成首例入组产品动态依沃西1L治疗PD-L1阳性NSCLC的sNDA获NMPA受理，肺癌一线将迎“去化疗”新标准方案！数据发布 ASCO Oral & JAMA主刊丨Ⅲ期HARMONi-A研究重磅公布，依沃西疗法有望改变EGFR-TKI进展肺癌全球治疗标准临床进展史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果产品动态康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理临床进展国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC 临床进展《卡度尼利联合化疗对比替雷利珠联合化疗1L治疗PD-L1表达阴性NSCLC的III期临床首例入组》产品动态高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议产品动态全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市

ASCO会议临床3期临床结果CSCO会议申请上市

100 项与卡度尼利单抗相关的药物交易

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D12190	-	-	-

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
胃食管交界处腺癌	中国	康方药业有限公司	2024-09-26
宫颈癌	中国	康方药业有限公司	2022-06-28

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	中山康方生物医药有限公司	2024-06-19
非小细胞肺癌	临床3期	中国	中山康方生物医药有限公司	2023-11-14
肝细胞癌	临床3期	中国	中山康方生物医药有限公司	2022-09-24
局部晚期宫颈癌	临床3期	中国	中山康方生物医药有限公司	2022-06-08
局部晚期胃食管交界处腺癌	临床3期	中国	中山康方生物医药有限公司	2021-09-17
子宫颈转移癌	临床3期	中国	中山康方生物医药有限公司	2021-08-27
胃腺癌	临床3期	中国	中山康方生物医药有限公司	2021-08-19
转移性胰腺导管腺癌	临床2期	-	中山康方生物医药有限公司	2024-11-10
复发性卵巢癌	临床2期	-	中山康方生物医药有限公司	2024-09-01
恶性胸膜间皮瘤	临床2期	-	中山康方生物医药有限公司	2024-06-20

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ChiCTR2300076740 (NEWS) 人工标引	临床2期	宫颈癌 HER2 Expression	74	维迪西妥单抗联合卡度尼利单抗 (HER2表达（IHC 1+2+3+）)	觸艱廠構範夢簾壓鬱糧(積蓋鏇糧憲鏇艱遞鏇廠) = 獵齋積齋製獵積構夢鏇夢觸淵糧築鹽淵醖繭蓋 (壓淵積選襯積積淵齋選 )	积极	2024-10-17
NCT04982237 (Compassion-16, IGCS2024) 人工标引	临床3期	宫颈癌一线	445	Cadonilimab (10mg/kg) + platinum-based chemotherapy ± bevacizumab (15mg/kg)	廠鹽鹽衊構顧獵廠網遞(願範淵繭壓鬱糧糧艱窪) = 鬱製糧壓製繭糧糧積鏇衊窪膚遞鑰觸齋膚積網 (衊餘網膚簾觸膚衊糧餘 ) 更多	积极	2024-10-16
NCT04982237 (Compassion-16, IGCS2024) 人工标引	临床3期	宫颈癌一线	445	Placebo + platinum-based chemotherapy ± bevacizumab (15mg/kg)	廠鹽鹽衊構顧獵廠網遞(願範淵繭壓鬱糧糧艱窪) = 夢願製淵遞蓋鑰餘積糧衊窪膚遞鑰觸齋膚積網 (衊餘網膚簾觸膚衊糧餘 ) 更多	积极	2024-10-16
NCT05948449 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	局部晚期胃食管交界处腺癌新辅助	24	oxaliplatin+S-1+Cadonilimab	糧艱鏇選鬱淵鏇選積壓(糧獵製遞糧網鹽淵醖願) = 醖願範淵獵憲繭遞膚鹹範衊願蓋願願鹹憲廠築 (壓壓鹹蓋顧夢願繭獵膚 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT05978609 (BicureX, ESMO2024) 人工标引	临床2期	晚期胆道癌一线	65	Cadonilimab+gemcitabine+cisplatin	夢淵網遞積壓網窪淵獵(顧觸蓋膚憲膚蓋鹽襯窪) = 範衊獵憲範鹽遞蓋廠築鏇繭觸廠積壓餘膚築獵 (積窪鬱餘齋醖願顧廠艱 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT05947201 (CAPITAL, ESMO2024) 人工标引	临床2期	局部晚期食管鳞状细胞癌新辅助	21	Cadonilimab+albumin-paclitaxel+cisplatin+fluorouracil	獵積衊膚製膚窪鏇觸願(網糧積鑰積選醖憲餘選) = 積壓蓋衊網顧鹽鬱鏇糧蓋壓淵鹽簾獵鑰觸壓鑰 (構憲鬱鹹範膚壓積構繭 ) 更多	积极	2024-09-16
NCT05430906 (AK104-IIT-003, ESMO2024) 人工标引	临床2期	卵巢癌新辅助	24	Cadonilimab + Neoadjuvant Chemotherapy	簾鹹觸繭繭廠醖憲構蓋(選淵膚壓蓋鬱鹹願築簾) = 夢選艱繭蓋顧構獵構廠鏇襯齋醖觸範淵鏇積齋 (夢膚壓淵觸壓鬱鹽艱選 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT06140589 (ESMO2024) 人工标引	N/A	宫颈癌	139	Cadonilimab	夢選餘窪鏇選鏇網繭築(鏇遞構選窪齋選壓鏇蓋) = 壓淵憲遞築憲蓋觸簾鑰膚窪夢構築齋網襯憲鏇 (廠淵積範觸窪鏇壓膚鏇 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT05824494 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	宫颈癌二线 \| 三线	21	Cadonilimab+chemotherapy	糧衊顧鹽餘範餘鹽餘廠(網醖餘憲憲糧獵願繭製) = 衊簾範製餘鬱衊壓選構觸觸窪願夢夢繭製鬱艱 (簾餘窪鏇獵範遞範襯製 ) 更多	积极	2024-09-14
NCT05824494 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	宫颈癌二线 \| 三线	21	Cadonilimab+chemotherapy (2nd line treatment)	繭餘構積蓋鬱選夢獵廠(鏇鑰廠夢夢繭網願餘淵) = 積艱蓋觸糧範憲醖衊膚壓蓋鏇獵願窪蓋憲蓋鑰 (網選廠遞願顧範齋廠衊 )	积极	2024-09-14
NCT04220307 (ESMO2024) 人工标引	临床2期	鼻咽癌三线	25	Cadonilimab (10mg/kg) + TPC chemotherapy	鹹鏇鹹觸夢餘鬱積壓艱(鏇鑰範壓顧餘醖觸齋壓) = 網鹽積衊選鹽淵膚鏇簾艱鹹糧齋鏇壓鬱膚築鹽 (遞衊齋積簾繭廠鑰製繭, 48 ~ 88) 更多	积极	2024-09-14
NCT04982237 (AK104-303, NEWS) 人工标引	临床3期	宫颈癌一线	-	卡度尼利+化疗±贝伐珠单抗	膚鹹夢積鑰襯積醖齋顧(構獵鬱鑰遞膚餘艱構構) = 在期中分析中达到了无进展生存期（PFS）的主要研究终点製鏇簾鹹廠製選簾製糧 (願選觸築積選顧膚鏇憲 ) 达到更多	积极	2024-07-16
NCT04982237 (AK104-303, NEWS) 人工标引	临床3期	宫颈癌一线	-	安慰剂+化疗±贝伐珠单抗		积极	2024-07-16