Cadonilimab

7 月 22 日，康方生物在 ChiCTR 平台上注册了一项多中心、随机对照、双盲 III 期临床试验。该研究旨在评估卡度尼利单抗（AK104）联合仑伐替尼及经动脉化疗栓塞术（TACE）（A组）对比卡度尼利单抗安慰剂联合仑伐替尼安慰剂及 TACE（B组）在治疗不可根治、非转移性肝细胞癌患者中的 PFS（登记号：ChiCTR2400087138）。早在今年 4 月 17 日，这项临床试验就分别在 ClinicalTrials.gov 平台（登记号：NCT06371157） 与 CDE 临床试验登记与信息公示平台（登记号：CTR20241406）上进行了登记公示。 截图来自：Insight 数据库官网 卡度尼利单抗是康方生物自主研发的四价 IgG1-ScFv 对称结构的抗 PD-1/CTLA-4 双特异性抗体。该抗体利用独特的 IgG-ScFv 结构，在确保具有肿瘤组织高留存的良好抗原差异化结合的基础上，可快速介导独立的 PD-1 或者 CTLA-4 内吞。此外，卡度尼利单抗的 IgG1 骨架通过增强其结构稳定性，配合 Fc 段的点突变，有效消除了 Fc 段的效应功能，进一步提升治疗的安全性。 我国的肝癌发病率在全球范围内居于前列。介入疗法 TACE 是目前中晚期肝癌的主要治疗方法。然而，由于肝癌的高度异质性以及 TACE 治疗后可能引起的血管新生和肝功能损害等问题，实际的肿瘤控制效果仍不理想。 近年来，研究表明免疫检查点抑制剂联合靶向治疗和局部治疗在中晚期肝癌治疗中具有显著的临床疗效。这种综合治疗策略不仅可以增强患者的免疫系统反应，抑制肿瘤血管新生，还能够提高肿瘤细胞对治疗的敏感性，从而改善肿瘤控制效果并延长患者的生存时间。多模式的联合治疗方法还克服了单一治疗的局限性，减少了治疗相关副作用，为肝癌患者提供了新的治疗希望和更好的预后选择。 在 2024 年 ASCO GI 大会上，康方生物公布了卡度尼利单抗联合仑伐替尼和 TACE 用于中晚期不可切除肝细胞癌（uHCC）的  II 期临床研究结果。研究纳入了 60 名至少接受过 1 剂卡度尼利单抗治疗的患者，中位随访时间为 5.1 个月。结果如下： 主要终点： 基于 RECIST v1.1 标准，6 个月的 PFS 率为 77.1%（95% CI: 60.8-87.3）。 次要终点： 根据 mRECIST 标准，6 个月的 PFS 率为 75.6%（95% CI: 59.5-86.0）。 根据 mRECIST 标准，ORR 为 85.0%（95% CI: 73.4-92.9），DCR 为 95.0%（95% CI: 86.1-99.0）。 安全性和耐受性： 3 级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为 68.9%。 与卡度尼利单抗相关的 3 级及以上不良事件发生率为 45.9%。 此外，根据 RECIST v1.1 标准，ORR 为 35.0%（95% CI: 23.1-48.4），DCR 为 96.7%（95% CI: 88.5-99.6）。9 名患者（15.0%）根据 mRECIST 标准实现 CR。 截图来自：Insight 数据库官网 这些结果表明，卡度尼利单抗联合仑伐替尼和 TACE 在治疗中晚期不可切除 uHCC 中表现出较高的疗效和可接受的安全性，特别是在 mRECIST 标准下显示出较高的客观缓解率和疾病控制率。 在 2024 ASCO 年会上，卡度尼利单抗联合 TACE 作为新辅助治疗用于高复发风险肝癌患者的 II 期临床研究结果公布。该研究的主要终点显示，在 15 名成功接受切除术的患者中，46.7% 达到了主要病理缓解（MPR）。次要终点方面，基于 mRECIST 标准，11 名患者实现了部分缓解，ORR 为 73.3%；此外，所有患者均实现了疾病控制，DCR 达成率为 100%。研究证明，卡度尼利单抗联合 TACE 作为新辅助治疗在高复发风险肝癌患者中疗效显著，且具有可接受的安全性，为未来临床治疗方案提供了强有力的证据支持。 截图来自：Insight 数据库官网 目前，全球范围内已有六种双抗进入了针对肝癌的 II 期临床研究。这些抗体包括康方生物的依沃西单抗、阿斯利康的沃苏米单抗、普米斯生物的 BNT327、强生的埃万妥单抗、康宁杰瑞的 Anbenitamab-KN-026 和 Erfonrilimab。随着这些研究的深入，双抗疗法有望为肝癌患者提供更有效的治疗方案。 值得一提的是，除肝癌外，卡度尼利单抗目前在多个肿瘤适应症上也有建树。2022 年 6 月，卡度尼利单抗获批上市，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。今年 1 月，卡度尼利单抗第二项适应症，即联合奥沙利铂和卡培他滨用于一线治疗不可手术切除的局部晚期复发或转移性胃或胃食管结合部腺癌的上市申请获 NPMA 受理。此外，针对鼻咽癌、非小细胞肺癌的 III 期临床试验也都在顺利推进中。 截图来自：Insight 数据库官网 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国东部时间5月31日在芝加哥以线上线下结合形式盛大启幕。本次年会上共有58项来自中国研究者的报告，其中HARMONi-A研究是首个PD-1/VEGF双抗在全球肺癌领域的Ⅲ期临床研究，这项Oral被国际肿瘤互助组织OncoAlert评为本届ASCO肺癌领域TOP 10 榜单的首位报告，为EGFR＋非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了免疫治疗新方案。 2024年5月24日，依沃西单抗获批上市，适应症为联合培美曲塞和卡铂用于EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者的治疗。由周彩存教授牵头的HARMONi-2研究近期也披露了阳性结果，双抗在肺癌领域的重磅进展引起讨论热潮。基于此背景，特邀周彩存教授分享双抗类药物的发展和未来。 本期特邀专家—周彩存 教授 周彩存 上海市东方医院 肿瘤科主任主任医师 教授 博士生导师 同济大学医学院肿瘤研究所所长国际肺癌研究协会（IASLC）候任主席中国医促会胸部肿瘤学分会 主任委员中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会主任委员中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员上海市抗癌协会肺癌分子靶向和免疫治疗专委会主任委员 生物医药产业发展迅速，中国研究人员成为世界肿瘤行业关键参与者 Q1：作为肺癌领域的领军人物，您如何看待越来越多由中国学者牵头开展的肺癌研究在国际舞台上大放异彩？ 周彩存教授：中国专家能够在国际舞台上发挥重要作用，这在很大程度上得益于国内医疗企业，尤其是生物技术（Biotech）和生物制药（Biopharma）行业的迅速发展。这些行业能够研发和生产出创新药品，为中国专家提供了展示的平台。如果没有这些创新的生物医药产品，中国专家想要在国际上获得认可将会更加困难。 国内逐渐增多的原研创新药和创新性的临床研究，使得中国专家能够更多参与到国际知名的肿瘤学会议，如美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）和世界肺癌大会（WCLC）等。可以说，国内生物医药产业的快速发展不仅推动了肿瘤学领域的进步，也为中国专家在国际舞台上的活动提供了坚实的支持。 HARMONi-A方案降低54%疾病进展或死亡风险，突破EGFR-TKI经治失败治疗困境 Q2：依沃西单抗是全球首个获批上市的PD-1/VEGF双特异性抗体，结合HARMONi-A研究的主要结果及依沃西单抗的作用机制。请您谈谈依沃西单抗的上市将对中国临床实践带来怎样的影响和意义? 周彩存教授：此前CheckMate 722、KEYNOTE 789等研究探索了免疫检查点抑制剂联合化疗治疗EGFR-TKI经治失败患者的疗效，但O药和K药联合化疗的方案均未显示出优于化疗的疗效，未能达到预期。 HARMONi-A（AK112-301）研究中，PD-1/VEGF双抗联合化疗方案表现出显著的无进展生存期（PFS）改善（中位随访7.9个月时，依沃西单抗联合化疗组和对照组的中位PFS分别为7.1个月 vs 4.8个月，HR 0.46，P＜0.001），疾病进展或死亡风险降低54%，这是很大幅度的下降，这些结果凸显了，只有免疫治疗与抗血管生成药物联合应用，才能为EGFR-TKI 经治失败的晚期NSCLC患者获得生存疗效改善。 依沃西单抗作为一种PD-1/VEGF双抗，其与化疗的联合应用在改善EGFR突变患者的疗效方面展现出了显著成效，这一点是毫无悬念的。依沃西单抗的最大优势在于它合并了两种药物功能于一体，此前的治疗方案则需要分开使用。因此依沃西单抗的使用更为便利，与此同时具有良好的安全性。 HARMONi-A研究数据公布，意味着EGFR-TKI治疗失败晚期NSCLC一种新治疗策略诞生，即依沃西单抗联合化疗方案，该治疗模式已通过3期大型临床研究的验证，未来获得FDA批准后，将有越来越多的患者从中受益。这不仅标志着临床治疗策略的进步，也为未来肿瘤治疗带来了新的希望。 依沃西单抗击败帕博利珠单抗，新一代“药王”呼之欲出 Q3：由您牵头开展的III期AK112-303研究将在9月份的WCLC大会上重磅公布研究数据，您认为依沃西单抗在肺癌领域未来的前景如何？ 周彩存教授：依沃西单抗首个获批的适应症范围为EGFR突变晚期NSCLC患者人群，这对中国患者具有重要意义。随着研究的进一步展开，预计依沃西单抗将会扩展更多的适应症，例如用于驱动基因阴性且PD-L1表达阳性晚期NSCLC的一线治疗。康方公司最近在新闻发布会上宣布，HARMONi-2研究（AK112-303）已达到其主要终点PFS，国产首创PD-1/VEGF双抗沃西单抗头对头对比帕博利珠单抗获得了显著的PFS改善，消息令人振奋。依沃西单抗在肺癌治疗领域与“药王”的竞争中取得优势，也预示着未来市场份额逐渐扩张的大趋势。 尽管当前依沃西单抗占据一定市场份额，但适应症范围还有待扩展。通过中国专家和全球专家的共同努力、深入研究和协作，共同推动这一创新药物的发展，依沃西单抗有潜力获批更广泛的适应症，最终成为新一代“药王”。 结语 值得一提的是，HARMONi-A研究中三代EGFR-TKI经治失败患者占比86%，入组情况与国内外临床实践现状一致，研究仍以不劣于同类研究的数据达到了临床终点PFS，并展示出了明显的OS获益趋势（HR 0.8），期待未来公布更多研究数据，让广大患者群体获益。 总的来说，III期HARMONi-A研究为EGFR-TKI 治疗失败晚期NSCLC患者，特别是三代EGFR-TKI治疗失败患者提供了一种全新的治疗方案，并在保障安全性的前提下为患者带来更长的PFS获益。依沃西单抗的上市弥补了目前未被满足的临床需求以及全球肺癌免疫治疗领域中的双抗药物空白。随着未来的临床验证与应用，依沃西单抗有望在更广泛的适应症中发挥疗效。依沃西单抗正逐步崭露头角，成为抗肿瘤治疗领域的一颗璀璨新星，有望重新定义全球肺癌治疗的标准。 （本文来源：肿瘤资讯） 往期推荐 临床 进展 史无前例！康方依沃西单药对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果 产品动态 依达方®首批发货成功！全国晚期肺癌患者迎来全球最新解决方案 产品动态 康方生物派安普利单抗≥3L治疗鼻咽癌获批上市 产品动态 康方生物双抗卡度尼利一线治疗晚期宫颈癌全人群的sNDA获CDE受理 企业运营 康方湾区科技园竣工启用，康方生物发展再添强劲引擎 产品动态 康方生物卡度尼利联合方案一线治疗晚期胃癌的上市申请获NMPA受理 产品动态 1L鼻咽癌NDA获受理 | 康方派安普利单抗（PD-1）适应症拓展再进一步 临床 进展 康方生物古莫奇单抗（IL-17）治疗中重度斑块型银屑病Ⅲ期研究达到全部疗效终点 企业运营 康方生物上海全球研发中心启动建设：创新全球化战略再提速 临床 进展 康方生物CD47单抗美国临床获批开展 产品动态 首个国产新药IL-12/IL-23单抗报产！康方生物依若奇单抗NDA获NMPA受理 临床 进展 依沃西国际多中心注册性III期研究HARMONi-3中国启动：依沃西单抗联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗1L治疗sq-NSCLC 临床 进展 依沃西联合化疗对比替雷利珠联合化疗一线治疗sq-NSCLC III期临床试验完成首例给药 产品动态 康方生物伊努西（PCSK9单抗）两项适应症上市申请获NMPA受理 产品动态 康方生物派安普利单抗获批一线sq-NSCLC适应症获批上市 产品动态 高达50亿美金！康方生物与Summit就PD-1/VEGF双抗依沃西达成合作和许可协议 产品动态 全球首个肿瘤免疫治疗双抗——开坦尼®（PD-1/CTLA-4双抗，卡度尼利）获批上市