日本批准维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗联合一线治疗不可切除的尿路上皮癌

安斯泰来制药集团宣布，日本厚生劳动省批准了维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗用于治疗不可根治性切除的尿路上皮癌患者。这一批准为此类癌症患者提供了一种新的治疗选择，相较传统的含铂化疗疗法，有望显著改善患者的生存期。

尿路上皮癌在日本是第九大常见的癌症，2022年新诊断病例超过34,500例，死亡人数达11,000例。这个疾病在晚期阶段的预后特别差，局部晚期和转移性尿路上皮癌的全球五年生存率分别为39%和8%。因此，找到更有效的治疗方法一直是医学界的重大挑战。

此次批准基于全球III期研究EV-302（KEYNOTE-A39）的结果。研究显示，维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗的联合治疗比传统含铂化疗显著提高了中位总生存期和无进展生存期。在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中，联合治疗组的中位总生存期为31.5个月，而化疗组为16.1个月，死亡风险降低了53%。另外，联合治疗组的中位无进展生存期为12.5个月，而化疗组为6.3个月，肿瘤进展或死亡的风险降低了55%。这些数据表明，联合治疗不仅延长了患者的生存期，还延缓了疾病进展。

研究还表明，联合治疗的安全性与之前EV-103研究一致。最常见的3级或以上不良事件包括皮疹、血糖升高、中性粒细胞减少、周围神经病变、腹泻和贫血。没有发现新的安全性问题。这次批准前，日本厚生劳动省基于联合治疗的临床有效性和其适用疾病的严重程度，给予了优先审评认定。安斯泰来高级副总裁Ahsan Arozullah表示，这一批准将为日本尿路上皮癌患者带来新的希望。

除了日本，此前欧盟委员会和美国食品药品监督管理局（FDA）也已批准维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗的联合用药用于治疗不可根治性切除或转移性尿路上皮癌。EV-302试验是一项开放标签、随机、对照的3期试验，招募了886名既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。研究主要评估总生存期和无进展生存期，次要终点包括客观缓解率和缓解时间，以及安全性。

膀胱癌或尿路上皮癌源于尿路上皮细胞，这些细胞分布在尿道、膀胱、输尿管和肾盂中。尿路上皮癌占所有膀胱癌病例的90%，也会发生在其他尿路器官。如果肿瘤无法通过手术切除，则称为不可切除疾病。如果肿瘤扩散到了周边器官或肌肉，则为局部晚期疾病；若肿瘤扩散到身体其他部位，则为转移性疾病。约有12%的病例在确诊时即为局部晚期或转移性尿路上皮癌。

维恩妥尤单抗是一种针对Nectin-4蛋白的抗体-药物偶联物，通过与癌细胞表面的Nectin-4蛋白结合，释放抗肿瘤成分，抑制细胞增殖和诱导细胞死亡。目前，维恩妥尤单抗已经在日本被批准用于治疗接受过抗癌化疗后进展的尿路上皮癌患者，以及与帕博利珠单抗联合用于一线治疗不可根治性切除的尿路上皮癌患者。

总之，维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗的批准为尿路上皮癌患者提供了一种新的疗法，显著提高了患者的生存率和生活质量。未来，更多的研究将进一步验证该疗法的效果和安全性，为全球尿路上皮癌患者带来更多的希望。