Enfortumab Vedotin-ejfv

近日，K 药与Nectin-4 ADC维恩妥尤单抗联合疗法在华获批上市，用于一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。这是国内获批的首个针对晚期膀胱癌患者的非铂化疗方案。 K药联合Nectin-4 ADC进军中国市场，默沙东或将继续续写K药销售神话？ 作者｜momo   01   K药药王守卫战 此前，维恩妥尤单抗联合K药先后在FDA和EMA获批用于一线治疗尿路上皮癌。1月8日，该药已在国内获批，联合用于既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者的一线治疗（图1）。 图1.维恩妥尤单抗联合K药获批上市 维恩妥尤单抗是由安斯泰来和Seagen联合开发的全球首款靶向Nectin-4的ADC药物，2024年8月19日，维恩妥尤单抗在中国获批上市，用于治疗既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。 帕博利珠单抗（K药）是默沙东研发的一种PD-1肿瘤免疫疗法，通过靶向阻断PD-1/PD-L1通路，利用人体自身的免疫系统对抗肿瘤，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。 2023年，默沙东总营收601.15亿美元（图2），同比增长1%，其中，K药全年营收250.11亿美元，同比增长19%，占据公司总营收的41.6%，超越蝉联10年药王桂冠的修美乐成为全球新任“药王”，仅用修美乐一半的时间，K药销售额就突破了两百亿美元大关，造就默沙东K药销售神话。 图2.默沙东2023年财报 K药之所以能够有如此强劲的销售业绩，得益于K药持续进行的适应症拓展，过去几年中，默沙东始终将K药视为企业营收的基石，不断致力于适应症的拓展与药物联用，2024年6月，K药拿下第40个适应症，覆盖黑色素瘤、肺癌、肝癌、头颈癌等近20个癌种，其中包括多个一线治疗，继续创造传奇。 2024年前三季度K药销售额累计高达216.46亿美元，同比增长18%，成功击败来自诺和诺德的司美格鲁肽，蝉联药王宝座。   02   围猎ADC 近年来，默沙东投入重金进行了大量的ADC BD交易，据统计，近年来默沙东在ADC药物领域license-in交易高达7笔，累计交易金额高达400亿美元，围猎ADC，默沙东“势在必得”。 表1 默沙东在ADC license-in交易汇总 2020年9月14日，默沙东与 Seattle Genetics（seagen 前身）达成合作，共同推进 Ladiratuzumab vedotin 的开发，并将平分其后续的商业化权益。根据协议，Seattle Genetics 将获得 6 亿美元的预付款，默沙东同时将对 Seattle Genetics 进行 10 亿美元的股权投资。此外，SeattleGenetics 有资格获得高达 26 亿美元的里程碑付款。 2020年11月5日，默沙东和VelosBio公司宣布已经达成了协议，前者将以27.5亿美元的现金收购后者所有已发行股票，从而囊获潜在“first-in-class”抗体偶联药物VLS-101。 2022年，默沙东更是先后三次与科伦博泰达成合作，先后拿下9款ADC药物的权益，总金额超110亿美元。 2022年5月13日，默沙东与科伦博泰合作，获得了 Trop2 ADC 药物 SKB264 的相关权益，这款药物首付款及里程碑付款累计达13.63亿美元，并按双方约定的净销售额比例提成。 2022年7月26日，双方合作进一步升级，以3500 万美金首付款、9亿美金里程碑款的条款，成功获取科伦博泰靶向 Claudin 18.2 的 ADC 产品 SKB315 的权益。 2022年12月22日，默沙东再度发力，以 1.75 亿美元首付款和 93 亿美元里程碑款的高额投入，将科伦博泰早期的 ADC 产线纳入麾下，获得 7 款 ADC 产品的海外权益，这一笔交易也创新了当时国产创新药企海外授权金额的最高记录。 然而，默沙东出于对自身业务风险把控和长期发展的考虑，并未把全部的 ADC 资源集中押注在科伦博泰身上。 2023年10月19日，默沙东与第一三共达成合作，默沙东以高达220亿美元的金额获得了第一三共三个ADC产品在全球（除日本）的权益。 2024年8月6日，默沙东再度与第一三共扩大合作，将共同开发DLL3靶向T细胞接合器MK-6070。根据协议，默沙东将获得1.7亿美元预付款，以及根据销售额收取一定的特许权使用费，除了保留日本权利外，默沙东将与第一三共在全球其他地区共同开发和商业化推广。 默沙东在 ADC 领域先后与 Seagen、科伦博泰、第一三共合作，无非是想借 ADC 疗法，延续 K 药竞争力，实现自身利益最大化。   03   HPV疫苗开辟新战场 2025年1月8日，默沙东宣布佳达修Gardasil [四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）]的多项新适应证已获得国家药品监督管理局的上市批准，适用于9-26岁男性接种（图3）。这是中国首个唯一获批、可适用于男性的 HPV疫苗，HPV疫苗瞄准男性市场。 图3.国内首个HPV疫苗获批 在默沙东的产品营收版图中，Keytruda 和 Gardasil 堪称两大 “吸金王”。Keytruda 收入 250.11 亿美元，Gardasil 收入 88.86 亿美元，分别占总营收的 41.6% 和 14.78%。而公司其他收入超 10 亿美元的产品，仅仅只有 3 款。 如果把 Keytruda 比作默沙东业绩增长的 “头号功臣”，那 Gardasil 绝对是 “最佳拍档”，为K药减轻压力。2021-2023年，Gardasil 在全球市场的收入一路飙升，从 56.73 亿美元增长到 68.97 亿美元，再到 88.86 亿美元，年复合增速高达 25.15%。 图4.Gardasil在2024Q3销售额 如今Gardasil在2024Q3销售23.06亿美元，同比下降10%（图4），这是因为中国市场需求减少，而该产品的销售额在中国以外的全球其他地区都实现了两位数的增长。此次Gardasil在华获批，成功填补了中国男性 HPV 疫苗市场的空白，为HPV疫苗开辟男性新市场。同时为其 HPV 疫苗业务在华发展带来新机遇，有望对销售额产生积极而深远的影响。   结语   默沙东凭借深厚底蕴与创新实力，笃定前行，在未来的市场画卷中，继续续写销售神话。 参考资料 [1]默沙东财报、官微、官网 [2]NMPA 官网 [3]各种公开资料 共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？

点击蓝字 关注我们 前言 随着抗肿瘤药物研发的持续推进，新药的批准上市不仅为临床医生提供了对抗肿瘤的新武器，也为患者带来了更高效、更安全的治疗方案。回顾2024年，中国国家药品监督管理局（NMPA）共批准了60余款抗肿瘤新药及其新适应症，涵盖肺癌、消化系统肿瘤、乳腺癌、血液系统肿瘤、泌尿系统肿瘤等多个瘤种。本文按癌种分类对2024年NMPA的抗肿瘤药物适应症获批情况进行总结，以飨读者。 肺癌 肺癌领域的药物治疗进展突破不断，今年获批新药最多。在靶向治疗方面，EGFR-TKI新药热度不减，多款罕见靶点新药突破治疗瓶颈。值得一提的是，KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞的获批，填补了中国KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌患者长期以来“无药可用”的空白。在免疫治疗方面，国产PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西单抗的获批，为肺癌免疫治疗提供了全新模式，有望改变传统以PD-(L)1抑制剂为主的治疗方案，重塑免疫治疗格局。此外，贝莫苏拜单抗和芦比替定的获批，为小细胞肺癌患者提供了更多的治疗选择。 消化系统肿瘤 在消化系统肿瘤领域，多为免疫治疗新药。其中，卡度尼利单抗的获批，有望弥补当前PD-1抑制剂一线治疗PD-L1低表达胃癌疗效有限的不足，为更多初治晚期胃癌患者带来更长生存的希望。 乳腺癌 在乳腺癌领域，获批新药相对较少。特瑞普利单抗和芦康沙妥珠单抗的获批，为三阴性乳腺癌患者提供了更多的治疗选择，丰富了各线治疗方案。 血液系统肿瘤 在血液系统肿瘤领域，新药的涌现依然呈现井喷之势。同时，诸如诱导分化、CAR-T疗法等在血液系统肿瘤领域中出现的治疗新理念，有望为实体瘤治疗奠定基础。 泌尿系统肿瘤 在泌尿系统肿瘤领域，维恩妥尤单抗的获批，进一步推动了ADC药物在尿路上皮癌领域的应用与发展。 妇科肿瘤 在妇科肿瘤领域，PD-1/CTLA-4双功能组合抗体艾帕洛利托沃瑞利单抗（艾托组合抗体）的获批，为实体瘤免疫治疗再添创新动力。 其他 帕博利珠单抗的新适应症获批，针对黑色素瘤患者的治疗范围进一步扩大至一线治疗，有望成为黑色素瘤治疗的新标准方案。此外，贝组替凡的获批，为罕见病领域患者带来全新机制的治疗选择。 *如有遗漏或任何问题，敬请留言 来源：医脉通肿瘤科