科伦博泰 TROP2 ADC 上市申请第 2 个适应症，用于治疗非小细胞肺癌

8月20日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，科伦博泰已经递交了TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（SKB264）的第二个适应症上市申请，用于治疗在EGFR-TKI和含铂化疗失败后的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。8月14日，这项申请已被纳入优先审评。

此前，芦康沙妥珠单抗用于治疗至少接受过两种系统治疗的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者的NDA申请，已于2023年12月8日获国家药品监督管理局（NMPA）受理。Insight数据库预测这一申请有望在今年第四季度获批。

此次上市申请基于一项名为OptiTROP-Lung03的多中心、随机、关键性临床研究。该研究评估了每两周静脉注射5 mg/kg芦康沙妥珠单抗对比多西他赛在治疗EGFR-TKI疗法和含铂化疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者中的效果。在预设分析中，芦康沙妥珠单抗在客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)方面表现出显著统计和临床意义上的改善，优于多西他赛。

非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，占所有肺癌的80%至85%。我国NSCLC患者的分子分型与西方人群不同，EGFR突变是我国肺腺癌患者中常见的基因类型，约占40%至50%。在EGFR-TKI疗法耐药后，含铂化疗是主要的一线治疗方案，但对于EGFR-TKI和含铂化疗失败的患者，现有治疗方案的效果不佳。多西他赛是该人群的标准单药化疗选项，但其客观缓解率仅为3.2%至10.8%，中位无进展生存期约为2个月，中位总生存期约为6至8个月。因此，对于经过EGFR-TKI和含铂化疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者，迫切需要新药来改善生存状况。作为一种TROP2 ADC，芦康沙妥珠有望为这些患者提供新的治疗选择。

值得注意的是，除了TROP2 ADC项目的进展，科伦博泰最近还对外授权了一款双抗ADC候选产品。8月19日，科伦药业发布公告，更新了其子公司科伦博泰与默沙东的合作进展。默沙东将在SKB571项目上行使独家选择权，并向科伦博泰支付3750万美元的首付款，后续还有开发和销售里程碑金额及一定比例的销售分成。科伦博泰保留在中国内地、香港和澳门开发、使用、制造和商业化SKB571的权利。

SKB571是一款创新的双抗ADC，主要用于肺癌和消化道肿瘤等多种实体瘤。临床前研究显示，该产品在多种人源肿瘤移植（PDX）模型和食蟹猴中展现了良好的抗肿瘤效果和安全性。该产品将在近期递交IND申请。

科伦博泰基于其新一代ADC开发平台OptiDC开发了超过20个ADC或新型ADC项目，其中5个项目处于临床研究阶段，2个项目已申报NDA。TROP2 ADC项目作为科伦博泰最成功的项目，有10项全球Ⅲ期临床试验在同步推进中，涵盖多种适应症。再加上双抗ADC的国际合作，科伦博泰的ADC平台迎来了丰收期。