自然杂志揭秘脑癌星形母细胞瘤起源：致命融合基因为何偏爱腹侧，命门何在？

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今年5月14日，一项引发广泛关注的突破性研究成果在著名学术期刊《Nature》上正式发布。该研究题为“Oncogenic fusions converge on shared mechanisms in initiating astroblastoma”，首次深入揭示了星形母细胞瘤 (Astroblastoma, ABM) 的复杂起源和分子机制，为科学界和医药领域带来了新的视角。

 

星形母细胞瘤虽然在脑肿瘤中并不常见，但以其高侵袭性、易复发特性以及对年轻女性患者的“倾向”让医学界极为困扰。多个研究团队长期以来在不同ABM病例的肿瘤细胞中发现了诸多基因融合现象 (gene fusions)，这些基因融合仿佛是大脑内形成的多个“邪恶联盟”，让大脑正常细胞发生癌变。然而，令人困惑的是，这些融合基因的具体致瘤机制一直未能揭晓。

 

该研究通过深入剖析，首次明确指出不同的ABM相关基因融合尽管来源各异，但它们的致癌机制竟然殊途同归。研究发现，这些基因识别并结合相同的DNA序列，特异性改造了大脑中特定区域——神经前体细胞。从而解开了ABM的细胞起源谜题，发现了驱动肿瘤发生的共同分子机制。这项研究不仅革新了我们对ABM的科学理解，也指明了未来治疗该病的新希望。

 

研究的核心之一是揭示了星形母细胞瘤中显著的基因特征——基因融合。几种常见的融合包括MN1-BEND2、MN1-CXXC5等，而这些不同组合其中包含了共同的“行动纲领”。研究通过一系列实验，揭示了BEND2和CXXC5蛋白拥有类似的DNA结合特征，虽然彼此序列差异巨大，但它们都能识别并结合相同的DNA序列。这一发现表明，尽管基因来源不同，但其行为机制相近，共同助推肿瘤的发展。

 

为了进一步理解ABM融合基因的影响，研究团队在小鼠模型中进行了实验。他们引入MN1-BEND2融合基因，结果发现这个融合基因对小鼠大脑的发育产生了显著而相互矛盾的影响：在腹侧端脑区引发过度增殖，而在背侧区则导致细胞死亡。此外，在小鼠实验中，研究团队发现OLIG2基因扮演了关键“守护者”的角色，捍卫特定神经前体细胞免遭融合基因引发的细胞死亡。

 

研究进一步探讨了融合基因如何具体扰乱细胞命运，使得神经前体细胞及其后代偏离正常分化轨迹，最终推动细胞走向恶性转化。通过单细胞RNA测序技术，科学家们揭示了MN1-BEND2在腹侧神经前体细胞中引发的发育和分化异常，证明融合基因能激活多种相关癌基因，加快肿瘤特征基因的上调。

 

尤其值得关注的是，研究指出了PDGFRα信号通路在ABM致癌中的重要角色，并通过药物实验展现了可能的治疗路径。使用特定抑制剂显著降低了融合基因表达神经前体细胞的异常增殖，标志着科学家们找到了星形母细胞瘤的潜在治疗靶点。

 

通过这项开创性的研究，我们对星形母细胞瘤的复杂致癌过程有了更清晰的认知，展现了不同基因融合如何通过共同调控机制驱动肿瘤发展。这不仅解开了ABM起源的若干谜团，也为相关诊断和治疗带来了新曙光。未来，靶向PDGFRα信号通路的疗法有望为患者提供更有效的治疗选择，为战斗在ABM前线的患者及医生注入了全新的希望。

 

这项研究如同打开了神秘星形母细胞瘤的“黑箱”，让我们更好地理解其基因底层结构如何协同作用，共同致癌，推动科学界为这种棘手的脑癌寻求有效解决方案。

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