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2025年6月30日,艾伯维公司宣布将以21亿美元现金收购初创企业Capstan Therapeutics。成立不到三年的Capstan公司,以其独特的技术路径在免疫治疗领域崭露头角,重点开发能在体内直接生成CAR-T细胞的创新方法,而非传统的体外“定制”流程。Capstan的旗舰项目CPTX2309是一种基于mRNA和肝脏去靶向脂质纳米颗粒(tLNP)的体内CAR-T疗法,主要用于治疗B细胞介导的自身免疫疾病。这种方法区别于传统CAR-T,需要采血、体外改造和淋巴耗竭的复杂程序,而是通过精准投递,将编码CAR的mRNA直接送入体内的CD8+ T细胞,使其短暂地编程化以清除B细胞,然后表达逐步减退,以降低长期免疫激活的风险。目前,这一项目已进入I期临床试验阶段。
Capstan拥有强大的创始团队背景,由CAR-T领域先驱Carl June、Bruce Levine,以及诺贝尔奖得主、mRNA疫苗技术的奠基者Drew Weissman共同创立,其技术实力雄厚。Capstan的创新之处在于其“任务型免疫”策略——注射一次即可启动短期干预,后续免疫系统将自我恢复,促进致病记忆B细胞的清除和免疫重置,从而实现疾病的缓解。这一革命性的治疗方式,不仅是对现有工艺的改进,更是一次从根本上转变治疗方式的尝试。对于艾伯维,这一收购不只是押注一个单一项目,而是在投资一个可能主导未来的免疫编程平台。
传统的CAR-T疗法虽然效果显著,但因其高成本和技术门槛限制了普及。相比之下,Capstan的tLNP系统通过将mRNA精准递送至CD8+ T细胞,使之在体内直接“编程”出CAR结构。这些T细胞可以在短时间内获得清除B细胞的能力,降低了长时间免疫激活带来的副作用风险。而Capstan的这一思路正好契合自身免疫疾病的治疗逻辑。因此,它选择将首个临床项目集中于B细胞相关的自身免疫病,这一精准的方向选择背后有其深刻的逻辑——许多自身免疫病是由于记忆B细胞错误地产生自身抗体所致,而CD19是这些B细胞的“身份标签”。通过短暂的CAR-T疗法清除异常B细胞,将有助于打破病理性免疫循环,为免疫系统的重启创造条件。
虽然mRNA技术在治疗领域早有应用,但Capstan结合mRNA与tLNP技术的创新,打破了传统技术瓶颈。Capstan借助抗体偶联的tLNP,可以将mRNA特异性地递送至T细胞,不再出现过去LNP主要递送至肝脏的“偏移”问题。此外,Capstan避免了使用病毒转导,转而采用mRNA短时间表达CAR结构的策略,这不仅规避了病毒整合的安全隐患,还实现了治疗时间的可控性。
对艾伯维而言,此次收购表面上看是对CD19体内CAR-T技术的投资,但其真正的价值在于技术的可拓展性。凭借其递送系统和表达逻辑,这个平台未来有望编写不同的免疫指令、针对不同细胞类型、应用于更多疾病。这一前景令其在自免病、移植排异及早期癌症预防领域都析出无限可能。作为全球免疫学领域的领先企业,艾伯维显然不愿错失这一前景广阔的新入口。
综上所述,体内CAR-T正成为细胞治疗的一个新方向,Capstan通过mRNA和tLNP在体内实现T细胞的短暂重编程,减少了传统CAR-T的复杂流程和风险。此次收购不仅仅是为了拥有一个项目,而是为了获取一种新型的治疗范式——在无需全面消耗免疫系统的前提下实现功能性重写。艾伯维注资Capstan,显然意在开创下一个治疗规则的新时代。
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