长效痛风疗法首次临床批准，FIC药物潜力倍受关注
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6月23日，丽珠医药申报的首个创新药YJH-012在国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站上显示获得临床试验批准，该药物拟用于治疗痛风。这标志着YJH-012首次获得临床试验的许可。
根据公开资料，YJH-012由丽珠医药和佑嘉生物联合开发，丽珠医药拥有其全球权益。它在全球痛风治疗领域属于首创的小核酸药物，具有潜在的First-in-class地位。YJH-012依靠小干扰RNA（siRNA）技术进行工作，该技术通过化学修饰的双链结构分子，经由特定的肝靶向递送系统GalNAc，准确投递至尿酸合成的主要场所——肝脏。在进入肝细胞后，siRNA分子与RNA诱导沉默复合体（RISC）结合，通过RISC中的解旋酶分离siRNA双链，释放其引导链。该链能够精准识别并结合靶蛋白对应的信使RNA（mRNA），进而通过RISC中的剪切酶将mRNA降解。如此一来，目标蛋白无法合成，从源头上大幅减少关键致病蛋白的生成，继而阻止尿酸的合成。
YJH-012受益于经过化学修饰的siRNA的高稳定性、肝靶向递送构建细胞内缓释储库，以及RISC复合体的较长半衰期，预计单次给药可实现3至6个月的持续降尿酸效果。临床前研究表明，在食蟹猴模型中单次给药（10 mg/Kg）后，其降尿酸作用能够持续达180天。此外，尿酸水平的抑制效果平稳上升并得以长期维持，避免了治疗初期尿酸急剧下降可能导致的“溶晶反应”及二次痛风的风险，较现有治疗选择具有显著的治疗优势。
YJH-012的另一大特点是通过基因层面对靶蛋白表达进行精准抑制，具有专属性高且脱靶效应低的优点。临床前研究中未观察到关键嘌呤代谢物，如次黄嘌呤、IMP、AMP、GMP等的异常升高，也未发现与肝脏相关的病理性改变，提示其具备良好的安全性。
丽珠医药曾表示，计划在临床许可后启动YJH-012的I期临床研究，将采用3个月或6个月一次的腹部皮下注射方法，以评估其在人类中的安全性和有效性。同时，未来还将探索该药物在痛风预防以及与其他降尿酸药物联合治疗的潜力。
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