Cancer Discov：线粒体谷胱甘肽——癌细胞远征的秘密武器揭秘
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根据世界卫生组织的统计数据，每年因癌症而去世的人数超过900万，其中大约90%的死亡归因于癌细胞的转移。乳腺癌是女性中最常见的癌症类型之一，其致命性主要源于转移性病变。当乳腺癌细胞从原发肿瘤扩散到如肺部等其它器官时，患者的生存率急剧下降。因此，科学家们不断努力，致力于揭示癌细胞转移的机制，以期找到阻止这一致命过程的方法。
近期，一项关于乳腺癌的重要研究发表在国际期刊《Cancer Discovery》上。该研究由来自洛克菲勒大学等机构的科学家团队完成，题目为“线粒体谷胱甘肽通过整合应激反应信号促进乳腺癌转移”。研究者们揭示了一种名为线粒体谷胱甘肽（GSH）的代谢物在癌细胞转移中的作用。
癌细胞的转移过程复杂且涉及重要的代谢调整，以适应新的生存环境。然而，关于其成功转移所需的特定代谢物，科学界此前知之甚少。在这项研究中，通过对原发性和转移性乳腺癌细胞的线粒体代谢进行对比分析，研究人员发现线粒体谷胱甘肽在转移性细胞中显著上升。这一过程由SLC25A39基因的上调驱动，该基因编码线粒体GSH转运蛋白。采用创新的蛋白质标记技术，研究人员能够区分原发肿瘤细胞和转移到肺部的癌细胞，并在转移细胞中观察到GSH水平的明显升高。
研究进一步指出，SLC25A39在癌细胞转移中起关键作用。通过遗传筛选、细胞系模型以及患者来源的异种移植模型等方法，研究者发现，SLC25A39的缺失会削弱癌细胞的转移能力，但不影响原发肿瘤的生长。这表明线粒体GSH的重要性在于转移早期阶段，而这一作用超越其经典的抗氧化功能。此外，研究者们发现SLC25A39通过激活ATF4（一种应激诱导的转录因子）使癌细胞能够在低氧环境中存活，从而揭示了GSH在转移中必需的机制。
这项研究首次将特定线粒体代谢物与癌细胞转移过程联系起来，提供了新的研究视角，并可能对抗癌治疗的发展产生影响。针对SLC25A39的小分子药物或许能有效阻止乳腺癌的转移，同时可能比目前的一些广泛细胞过程的疗法具有更少的副作用。
总体而言，此研究揭示了线粒体谷胱甘肽在癌细胞转移中所起的关键作用，同时强调了细胞器及其代谢物在癌症生物学的重要性。通过精确研究线粒体的代谢物，科学家可以更深入地理解癌细胞如何适应新环境，这将为未来开发特定代谢途径的靶向疗法开辟新方向。
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