华奥泰生物靶向CD73的ADC注射用HB0052在美国获批临床，治疗晚期实体瘤

2023年11月6日，华海药业发布公告称，其下属子公司华奥泰生物收到美国FDA批准注射用HB0052用于晚期实体瘤的新药临床试验（IND）申请。

HB0052是一款靶向CD73抗原的第三代抗体偶联药物 (ADC) ，具有双重抗肿瘤机制，在多个实体瘤适应症具有应用潜力，具有全球竞争力，曾入选上海市科委实施的“上海市2023年度科技创新行动计划启明星项目”（项目编号：23QB1400400）。HB0052是基于华奥泰抗体偶联药物平台研发的首款以拓扑异构酶抑制剂为载荷，靶向CD73抗原的抗体偶联药物。该ADC分子能同时发挥抗体介导的免疫系统调节功能以及毒性小分子对肿瘤细胞的杀伤功能，具有协同抗肿瘤作用。研究显示HB0052安全性和耐受性良好。HB0052有望成为新一代肿瘤治疗药物。

CD73抗原表达于肿瘤微环境中的各类细胞，包括基质细胞、肿瘤细胞、浸润免疫细胞及上皮细胞等，尤其在肿瘤细胞和部分浸润免疫细胞中高表达。在肿瘤微环境中，低氧诱导癌胞表面过表达CD73，将AMP水解为腺苷，腺苷能够抑制免疫细胞功能，促进肿瘤生长。通过抗体阻断CD73的酶活可解除CD73的免疫抑制功能，增强抗肿瘤效果。CD73蛋白由3个结构域组成，N端结构域包含2个锌离子结合位点，C端结构域含有底物AMP结合位点，N端和C端结构域通过一个短螺旋连接，该螺旋可控制CD73的运动。CD73存在“开放”和“封闭”两个构象，CD73通过开放构象和封闭构象的循环转变来发挥其酶活功能。

HB0052作为靶向CD73抗原的抗体偶联药物，抗肿瘤潜力优秀。临床前动物模型研究表明HB0052的抗肿瘤效果优异；非人灵长类动物中开展的临床前药代动力学结果显示HB0052呈线性药代特征，血浆稳定性良好，非特异性脱落水平低，具有较长的半衰期和令人满意的药代动力学特性；毒理研究显示HB0052安全性和耐受性良好。HB0052有望成为新一代肿瘤治疗药物。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达CD73靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年11月8日，CD73靶点共有在研药物61个，包含的适应症有44种，在研机构68家，涉及相关的临床试验92件，专利多达10771件……目前，国内外以CD73为靶点的药物均尚未上市。最早处于临床Ⅲ期研究阶段，开发的适应症有实体瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等。其中，阿斯利康研发的Oleclumab（抗CD73单抗）研发进度最快，目前处于III期试验阶段。该赛道尚处于蓝海阶段，期待HB0052后续研发顺利。