石药/康宁杰瑞HER2双抗KN026拟纳入突破性疗法，二线治疗胃癌

2023年11月6日，石药集团和康宁杰瑞共同宣布，两家公司合作开发的KN026（重组人源化抗HER2双特异性抗体注射液）已国家药监局授予突破性治疗认定，拟定适应症为联合化疗药物用于一线标准治疗（曲妥珠单抗联合化疗）失败的HER2阳性局部晚期、复发或转移性的胃癌（包括胃-食管结合部腺癌）。

KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权Fc异二聚体平台技术(CRIB)开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，优于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联用的效果，如展示出更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备优效的肿瘤抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和曲妥珠单抗抗性细胞株也有抑制作用。KN026已于2018年分别获得中国国家药品监督管理局(NMPA)和美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，目前正在中国、美国开展多项不同阶段临床试验，适应症包括乳腺癌、胃癌/胃食管结合部癌等，KN026联合化疗、KN026联合KN046无化疗治疗胃癌两项注册临床研究正在进行中。试验结果表明，KN026具有良好的疗效和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中仍然表现出显著的抗肿瘤活性。康宁杰瑞与石药集团全资附属公司上海津曼特生物科技有限公司（以下简称“津曼特生物”）就KN026签订了在中国内地的开发及商业化授权协议。根据协议条款，津曼特生物将获得KN026在中国内地（不包括香港、澳门及台湾地区）在乳腺癌、胃癌适应症上的排他性开发与独占性商业化许可权。

根据2022年11月发表在European Journal of Cancer期刊上的一项评估KN026单药治疗既往至少一种标准治疗失败的晚期HER2表达胃癌或胃食管结合部腺癌患者中的安全性和有效性的II期临床试验结果，共入组45例受试者接受至少1次KN026单药治疗，其中27例为HER2高表达，14例为HER2低表达，4例无HER2表达，39例患者可评估疗效。结果显示，HER2高表达组客观缓解率(ORR)为56%，中位缓解持续时间(DoR)为9.7个月，中位随访时间为14.7个月，中位无进展生存期(mPFS)为8.3个月，中位总生存期(mOS)为16.3个月。最常见的≥3级的不良事件是胃肠道疾病（5例患者，11%），没有报告与药物有关的死亡事件。在既往经曲妥珠单抗治疗的HER2高表达的14例患者中，ORR达到50%。上述临床数据显示，KN026用于治疗既往抗HER2治疗失败的患者有显著的疗效。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达HER2靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年11月7日，HER2靶点共有在研药物525个，包含的适应症有172种，在研机构549家，涉及相关的临床试验3366件，专利多达52829件……KN026在该适应症的3期临床试验处于入组阶段，目前该试验正在顺利进行中。KN026获授予突破性治疗认定，其研发和审评速度会进一步加快，有望成为首个针对HER2靶向治疗失败的2线胃癌抗HER2治疗的药物。