勤浩医药“合成致死”新药KIF18A抑制剂GH2616获批临床，治疗晚期实体瘤

2024年1月11日，勤浩医药宣布该公司申报的1类新药KIF18A抑制剂GH2616已获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）的临床试验默示许可，拟开发用于治疗晚期实体瘤。与此同时，该公司也完成了美国临床试验申请递交。

GH2616是勤浩医药研发的高活性及选择性的KIF18A抑制剂：在体外试验中，GH2616对于KIF18A具有低于50纳摩尔级别的抑制活性；在对于超过200种细胞系的筛选中，GH2616选择性地抑制p53突变或具有其他生物标志物的细胞系；在动物实验中，GH2616对于WGD肿瘤细胞的CDX模型展现出剂量依赖的药效。

在细胞分裂过程中，KIF18A在有丝分裂纺锤体组装和染色体排列的调节中发挥着关键作用，WGD细胞中KIF18A的缺失会延长有丝分裂时间或激活纺锤体检查点，将有丝分裂阻滞在G2/M期，诱发有丝分裂灾变，从而达到抑制肿瘤效果。而由于绝大部分正常细胞是二倍体，在幼龄小鼠正常的体细胞中敲除KIF18A，小鼠可以活到成年。GH2616是靶向KIF18A的一种强效选择性抑制剂，具有与作用于其他细胞周期和抗有丝分裂药物靶点不同且优越的抗癌特性，对TP53突变和WGD+（或CIN）特征的肿瘤具有显著的抑制作用。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达KIF18A靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年1月13日，KIF18A靶点共有在研药物8个，包含的适应症有22种，在研机构7家，涉及相关的临床试验3件，专利多达267件……目前，全球范围仅有Volastra Therapeutics一家公司的两款KIF18A抑制剂进入临床开发阶段，中国尚无靶向KIF18A的临床项目。期待GH2616后续研发顺利。