利特昔替尼（Ritlecitinib）——JAK3/TEC双重抑制剂

利特昔替尼胶囊，通用名Ritlecitinib，商品名LITFULO，是一种靶向JAK3, TEC的小分子化药。该药物由Pfizer Inc.开发，在2023年6月23日。其递交的1类新药上市申请获得FDA的批准，用于治疗成人和12岁及以上青少年的严重斑秃。Label中特别写明了该药物的使用限制：不建议与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂、环孢素或其他强免疫抑制剂联合使用。

据“智慧芽新药情报库”数据统计，现阶段该药物共涉及8个适应症，包括斑秃、非节段型白癜风、皮肤T细胞淋巴瘤、乳糜泻、克罗恩病、溃疡性结肠炎、类风湿关节炎及一个非在研的肾脏疾病，有关肾功能不全的I期临床试验启动于2019年8月，后由于疫情，试验遭遇大范围延迟而终止。这些适应症均已进入临床试验阶段。有关斑秃的研究进展，除在美国获批外，在中、欧、日、英已递交上市申请。更多研发状态信息、核心专利、临床分析等详细数据，请点击下方图片链接获取。

Ritlecitinib是首款也是当前唯一一款可用于12岁及以上青少年严重斑秃的治疗药物，作为一种激酶抑制剂，通过阻断三磷酸腺苷（ATP）结合位点，不可逆地抑制肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，TEC）激酶家族中表达的JAK3（Janus kinase 3）和酪氨酸激酶。在细胞环境中，Ritlecitinib抑制由JAK3依赖性受体介导的细胞因子诱导的STAT磷酸化。此外，Ritlecitinib抑制依赖于TEC激酶家族成员的免疫受体的信号传导。特异性JAK或TEC家族酶的抑制与治疗效果的相关性目前尚不清楚。

临床分析

在一项随机、双盲、安慰剂对照试验（试验AA-I）中，对12岁及以上患有斑秃且头发脱发量≥50%的受试者，包括全秃（alopecia totalis，AT）和普秃（alopecia universalis，AU），评估了Ritlecitinib的疗效和安全性。结果如图2-10，根据SALT评分机制，脱发量≤20%的，治疗组为23.0%，安慰剂组为1.6%，脱发量≤10的，治疗组为13.4%，安慰剂组为1.5%。

安全性方面较差，最常见的不良反应（发生率≥1%）是头痛、腹泻、恶心、呕吐，痤疮、皮疹、荨麻疹、毛囊炎、发热、特应性皮炎；严重的可发生重度感染、死亡、恶性肿瘤、严重心血管不良事件（MACE）、血栓，为此在label中作了黑框警告。