Ritlecitinib Tosilate

2026年第4周皮肤科前沿周报｜第4期AI皮肤癌诊断准确率突破92%，玫瑰痤疮迎来神经调控新疗法2026.01.18-24 开篇导语 本周全球皮肤科领域迎来多项重大突破：AI技术在皮肤病诊断领域持续创新，多模态模型PanDerm实现临床性能新突破；玫瑰痤疮治疗迎来非侵入性神经调控新方案；多款皮肤病新药临床试验取得积极进展，涵盖特应性皮炎、银屑病、斑秃等多个领域。 Top 1PanDerm多模态AI模型重构皮肤病诊断 第1项 PanDerm多模态AI模型重构皮肤病诊断 PanDerm: A Multimodal Vision Foundation Model for Clinical Dermatology 社交讨论量 ★★★★★★ | 学术影响力 ★★★★★★ Nature Medicine发表的多模态AI基础模型，基于200万+真实世界图像训练，在28项临床任务中达SOTA性能。早期黑色素瘤检出率比临床医生高10.2%，128种皮肤病诊断提升非皮肤科医生16.5%准确率。 原文出处：Nature Medicine, 2025 图 | PanDerm多模态AI模型 Top 2AI皮肤癌诊断准确率突破92% 第2项 AI皮肤癌诊断准确率突破92% AI Could Help Spot Skin Cancer Early—Even Before A Doctor Visit 社交讨论量 ★★★★★★ | 学术影响力 ★★★★☆☆ 密苏里大学研究团队开发AI模型，使用40万张皮肤异常图像训练，结合3种模型集成后准确率达92%+。该技术可为远程地区患者提供早期筛查支持，显著改善皮肤癌检测效率。 原文出处：Biosensors and Bioelectronics: X, 2026 图 | AI皮肤癌诊断 Top 3经皮耳迷走神经刺激治疗玫瑰痤疮获突破 第3项 经皮耳迷走神经刺激治疗玫瑰痤疮获突破 Vagus Nerve Stimulation Shows Promise for Treating Facial Redness in Rosacea 社交讨论量 ★★★★★☆ | 学术影响力 ★★★★★★ JAMA Dermatology发表随机对照试验，72名红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者接受taVNS治疗3周。治疗组CEA评分显著降低，同时改善焦虑、抑郁、睡眠等系统症状，为玫瑰痤疮提供非侵入性新疗法。  原文出处：JAMA Dermatology, 2025 图 | 经皮耳迷走神经刺激 Top 4烟酰胺首次皮肤癌后使用风险降低54% 第4项 烟酰胺首次皮肤癌后使用风险降低54% Nicotinamide for Skin Cancer Chemoprevention 社交讨论量 ★★★★☆☆ | 学术影响力 ★★★★★★ JAMA Dermatology发表大规模回顾性队列研究，33,822名患者数据显示，烟酰胺（500mg，每日两次）与皮肤癌风险降低14%相关。首次皮肤癌后立即使用，风险降幅高达54%。  原文出处：JAMA Dermatology, 2025 图 | 烟酰胺皮肤癌预防 Top 5ICP-332特应性皮炎II期试验疗效显著 第5项 ICP-332特应性皮炎II期试验疗效显著 Tyrosine Kinase 2 Inhibitor Shows Benefit for Atopic Dermatitis in Phase 2 Study 社交讨论量 ★★★★☆☆ | 学术影响力 ★★★★★☆ JAMA Dermatology发表II期随机试验，75名中重度特应性皮炎患者接受ICP-332治疗4周。EASI评分降低72.5%-78.2%，64%患者达到EASI-75应答，安全性良好。  原文出处：JAMA Dermatology, 2026 图 | ICP-332特应性皮炎治疗 Top 6银屑病新药Envudeucitinib III期结果优异 第6项 银屑病新药Envudeucitinib III期结果优异 Alumis' Envudeucitinib Delivers Leading Skin Clearance Among Next-Generation Oral Plaque Psoriasis Therapies 社交讨论量 ★★★★☆☆ | 学术影响力 ★★★★☆☆ 两项III期ONWARD试验结果显示，Envudeucitinib（TYK2抑制剂）约65%患者达到PASI 90，40%+达到PASI 100。起效快，第4周即显示PASI 90分离，安全性良好。  原文出处：Alumis Press Release, 2026 图 | Envudeucitinib银屑病治疗 Top 7斑秃JAK抑制剂药物管线持续扩展 第7项 斑秃JAK抑制剂药物管线持续扩展 Dr. Amy McMichael Highlights Breakthrough Alopecia Therapies 社交讨论量 ★★★☆☆☆ | 学术影响力 ★★★★☆☆ Winter Clinical 2026会议报告，Ritlecitinib、Baricitinib、Deuruxolitinib已获FDA批准，Upadacitinib III期数据显示44-54%患者达到SALT≤20。JAK抑制剂进入"黄金时代"。  原文出处：Practical Dermatology, 2026 图 | 斑秃JAK抑制剂 Top 8ZL-1503双抗获特应性皮炎临床批准 第8项 ZL-1503双抗获特应性皮炎临床批准 全球首创双靶双抗ZL-1503临床获批，破局特应性皮炎治疗困局 社交讨论量 ★★★☆☆☆ | 学术影响力 ★★★☆☆☆ 再鼎医药自主研发的IL-13/IL-31R双特异性抗体ZL-1503，针对中重度特应性皮炎的临床申请获CDE批准。临床前数据显示其协同抑制双通路，持续控制时间可达133天（约4个月）。  原文出处微信公众号，2026 图 | ZL-1503双抗 Top 9蓝白植萃Cinainu推进III期斑秃试验 第9项 蓝白植萃Cinainu推进III期斑秃试验 Legacy Healthcare to Advance Topical Solution Cinainu into International Phase 3 Trial for Alopecia Areata 社交讨论量 ★★☆☆☆☆ | 学术影响力 ★★★☆☆☆ Legacy Healthcare的外用植物药Cinainu获FDA IND批准，将启动国际多中心III期RAAINBOW-2试验。II/III期研究显示其在斑秃患者中具有临床意义效应量，安全性优异，停药后疗效持续。  原文出处：PR Newswire, 2026 图 | Cinainu斑秃治疗 Top 10地中海饮食显著改善轻中度银屑病 第10项 地中海饮食显著改善轻中度银屑病 16周地中海饮食干预研究：约50%银屑病患者达到PASI 75缓解标准 社交讨论量 ★★☆☆☆☆ | 学术影响力 ★★★☆☆☆ JAMA Dermatology发表MEDIPSO随机试验，38名轻中度银屑病患者接受16周地中海饮食干预。干预组PASI评分平均降低3.4分，47.4%患者达到PASI 75应答，对照组为0%。  原文出处：JAMA Dermatology, 2025 图 | 地中海饮食银屑病 本周总结：AI技术、创新疗法、新药研发齐头并进 下周预告：持续关注皮肤癌预防、生物制剂新进展 扫码关注公众号，每周日更新 【完】 医生介绍 谭贲  青羊区府南金沙社区卫生服务中心皮肤科主治医师，美容主诊医师 成都市健康管理学会美容健康专家委员会委员 成都市中西医结合学会皮肤病专家委员会委员 四川省整合医学科技发展研究会智慧医美整合发展分会委员 个人技术专长： ✅ 擅长：中西医结合特色治疗：痤疮、瘢痕疙瘩、脱发、面部皮炎、雀斑、黄褐斑、老年斑、色素痣、睑黄瘤、汗管瘤、皮肤浅表肿物、带状疱疹、扁平疣、寻常疣、皮肤瘙痒、灰指甲、手足癣，甲沟炎，对临床上常见的湿疹、荨麻疹、酒糟鼻、过敏性疾病有较强的诊断、治疗及处理能力。 ✅ 皮肤微创手术治疗（精细缝合）皮脂腺囊肿、皮肤纤维瘤等皮肤包块，开展腋臭微创手术。 ✅激光等皮肤医学美容、皮肤外科手术、难愈性慢性创面，压疮及糖尿病足等慢性创面修复治疗。 扫码加入我的知识库 AI助理可以完成以下工作： 1. 查医生排班。 2. 皮肤科治疗后注意事项。 3. 健康咨询。特别提醒：诊断是个复杂事，AI建议仅供参考，不能当专业诊断结果哦！ 4. 皮肤科文献查询。

JAAD的第二部分，电子先行版，有一些小纰漏，比如CU-Q2oL写成了CU-2QoL ，不过正式版本应该会有修改吧。同时读下来，也感觉到一些细节和整体逻辑的简单，或者说水平好像很一般，不过毕竟是作为继续教育的材料，倒也不用过分要求。 同时推荐国内宋志强主任的《中国难治性慢性自发性荨麻疹诊治指南2025版》，更具有临床指导性，水平也很高。小声BB一下，不禁感慨到中美综合国力在方方面面的追赶有了一些明晰的体现。啥时候彼可取而代之，但革命尚未成功，同志仍需努力。 慢性荨麻疹临床管理与治疗全解析 慢性荨麻疹（CU）是一种由肥大细胞驱动的疾病，核心特征为反复出现风团、血管性水肿或两者兼具，病程超过6周。及时、规范的治疗对实现疾病完全控制、减轻患者负担、提升生活质量至关重要，治疗目标是通过安全有效的疗法，以最低必要剂量消除症状。以下基于原文框架，系统梳理慢性荨麻疹的治疗目标、预后、评估方法、现有治疗方案、个体化策略、难治性病例管理及未来治疗方向。I. Goals of treatment（治疗目标） 根据国际荨麻疹指南，慢性荨麻疹的核心治疗目标是完全控制风团和血管性水肿症状。 尽管荨麻疹常由过敏科和免疫科医生诊治，但它本质上是一种主要影响皮肤的非过敏性疾病，皮肤科医生具备诊断和治疗的良好基础。不过部分皮肤科医生可能对其不断发展的病理生理学机制和新疗法不够熟悉，本文（作为继续医学教育系列的第二部分）旨在为皮肤科医生提供慢性荨麻疹的现有及新兴治疗选择，助力优化诊疗方案，拓展其在该复杂疾病治疗中的作用。 慢性荨麻疹管理的首要目标是：通过安全、有效的治疗，以最低必要剂量快速、持续地控制症状，消除风团、瘙痒和血管性水肿，帮助患者维持正常生活质量，同时确保治疗方案的耐受性和患者依从性。II. Outcomes of treatment（治疗预后）a. Natural course of the disease（疾病自然病程） 慢性荨麻疹可能持续数年，但存在自发缓解倾向：30%-55%的成人患者在5年内可实现自发缓解；慢性自发性荨麻疹（CSU）通常病程为1-2年，而慢性诱导性荨麻疹（CIndU）病程更长，可达2-12年；多数患者仅经历单次慢性自发性荨麻疹发作，但约20%会出现复发。 鉴于疾病病程的变异性和自发缓解的可能性，建议每3-6个月重新评估患者是否需要继续治疗或调整治疗方案。b. Disease modification（疾病修饰） 目前，针对慢性荨麻疹潜在发病机制的疾病修饰疗法仍存在显著未满足需求。理想的疾病修饰疗法应能实现治疗降级、诱导持续缓解，或在停药后实现疾病根治，同时可能延缓或阻止疾病进展、自身抗体产生，甚至减少并发症的发生。III. Assessment based on patient reported outcome measures（基于患者报告结局的评估方法） 临床可通过多种经验证的、疾病特异性结局指标，评估慢性荨麻疹的病情活动度、控制情况及对生活质量的影响。a. Activity and control of urticaria（荨麻疹的活动度与控制情况） 荨麻疹活动评分（UAS）是评估慢性自发性荨麻疹病情活动度的金标准，也是多数临床试验的主要终点指标。该评分通过前瞻性记录连续7天的风团数量和瘙痒强度进行评估，其改良版本可用于评估寒冷诱导型和胆碱能性荨麻疹。此外，荨麻疹控制测试（UCT）和慢性荨麻疹生活质量问卷（CU-2QoL）可进一步描述疾病对患者的影响。b. Activity and control of angioedema（血管性水肿的活动度与控制情况） 血管性水肿活动评分（AAS）、血管性水肿生活质量问卷（AE-QoL）和血管性水肿控制测试可用于评估血管性水肿的负担。其中，AAS是一份包含8个问题的每日评估工具，涵盖发作情况、频率、大小、不适感、美观影响、日常生活活动及整体损害等维度。IV. Current chronic urticaria treatment options（当前慢性荨麻疹的治疗选择） 随着对疾病机制的深入理解，慢性荨麻疹的治疗取得了显著进展，至少三分之二的患者可实现有意义的疾病控制，但仍有部分患者（尤其是难治性慢性自发性荨麻疹患者）缺乏充分的疾病控制。 临床公认的治疗流程为阶梯式加药治疗：一线治疗为第二代抗组胺药（可超说明书增至4倍标准剂量）；二线治疗为奥马珠单抗、度普利尤单抗和瑞米布替尼；三线治疗为环孢素。该治疗流程同样适用于慢性诱导性荨麻疹（尽管多为超说明书用药）。a. H1-antihistamines（H1抗组胺药） 第一代H1抗组胺药因具有抗胆碱能作用、镇静效果，且可能与酒精及其他药物发生相互作用，还会影响快速眼动睡眠和认知功能，应避免使用。 第二代抗组胺药（sgAHs）镇静作用极小，不会产生类似的中枢和周围神经系统副作用，是目前的优选。其作为H1组胺受体的反向激动剂，可使受体平衡向非活性状态转移，阻止组胺与H1受体结合，从而减少下游炎症通路激活。超说明书高剂量（最高可达推荐每日剂量的4倍）使用第二代抗组胺药安全有效，常用药物包括西替利嗪、氯雷他定、比拉斯汀、地氯雷他定、依巴斯汀、非索非那定、左西替利嗪和卢帕他定等。通常用药2周后可观察到疗效，约61%的慢性自发性荨麻疹患者对标准剂量无应答，但其中63%的无应答者可从高剂量治疗中获益。b. Omalizumab（奥马珠单抗） 奥马珠单抗是首个获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于慢性自发性荨麻疹治疗的生物制剂，为重组人源化IgG1抗IgE单克隆抗体（mAb）。其通过阻止过敏原特异性IgE与高亲和力IgE受体（FcεRI）结合，减少游离IgE水平，进而降低肥大细胞（MC）和嗜碱性粒细胞表面FcεRI的表达，减轻细胞对自身抗体激活的敏感性，从而限制组胺释放和下游炎症反应。 奥马珠单抗对12岁以上慢性自发性荨麻疹患者的疗效证据最为充分，真实世界数据显示约72%的患者可实现完全应答，18%为部分应答，且能显著改善患者生活质量，对停药后复发的患者仍有效。FDA批准的剂量为每4周150mg或300mg，对无应答者可增加剂量或缩短给药间隔，作者建议起始剂量为每4周300mg（更有效剂量），超说明书剂量最高可达600mg，给药间隔可缩短至2周。此外，奥马珠单抗对多种慢性诱导性荨麻疹亚型也有效，尤其适用于合并哮喘、食物过敏或慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉的患者（已获FDA批准用于这些适应症）。 奥马珠单抗安全性良好，过敏反应发生率极低（约0.1%-0.2%），但所有患者均应配备肾上腺素自动注射器，并接受使用培训。2025年3月，奥马珠单抗生物类似药CT-P39（商品名omalizumab-igec）获FDA批准，其安全性和疗效与原研药相当。c. Dupilumab（度普利尤单抗）（中国仍未获批CSU适应症） 度普利尤单抗于2025年4月获FDA批准用于慢性自发性荨麻疹治疗，为单克隆抗体，可抑制IL-4受体，阻止IL-4和IL-13这两种促炎因子与受体结合，进而抑制下游促炎信号通路，并通过神经信号传导有效控制瘙痒，减少2型炎症（由肥大细胞、活化的Th2细胞及相关关键细胞因子驱动，在慢性自发性荨麻疹中发挥重要作用）。 度普利尤单抗安全性已得到充分证实，除慢性自发性荨麻疹外，还获批用于6个月以上特应性皮炎等多种疾病。其对第二代抗组胺药无应答的患者有效，对奥马珠单抗无应答的患者也有一定疗效，作为第二代抗组胺药的附加治疗，可改善奥马珠单抗初治患者24周后的结局。目前，针对第二代抗组胺药难治性寒冷诱导性慢性荨麻疹（NCT04681729）和儿童慢性自发性荨麻疹（NCT05526521）的III期临床试验正在进行中。d. Remibrutinib（瑞米布替尼） 瑞米布替尼是一种高选择性口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，于2025年10月获FDA批准用于慢性自发性荨麻疹治疗。BTK是肥大细胞、B细胞和嗜碱性粒细胞信号传导中的关键酶，IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcεRI结合后，会导致SYK和BTK磷酸化，进而引发介质释放。瑞米布替尼通过抑制BTK，减少肥大细胞脱颗粒、嗜碱性粒细胞活化及B细胞自身抗体产生。 瑞米布替尼对第二代抗组胺药难治性慢性自发性荨麻疹患者疗效显著，安全性良好。每日两次口服25mg的患者，12周时疾病控制情况显著改善，且疗效可持续至24周。最常见的不良反应（发生率≥3%）包括鼻咽炎、出血、头痛、恶心和腹痛。目前，针对慢性诱导性荨麻疹（NCT05976243）和青少年慢性自发性荨麻疹（NCT05677451）的研究正在进行中。e. Cyclosporine（环孢素） 环孢素是一种免疫抑制剂，可抑制T细胞活化，减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞的介质释放，可超说明书作为单一疗法或与第二代抗组胺药、奥马珠单抗联合使用，用于难治性慢性自发性荨麻疹患者。多项对照试验显示，环孢素与第二代抗组胺药联合使用的疗效为54%-73%，最佳剂量范围通常为1-5mg/kg/天，建议起始剂量为3mg/kg/天。 环孢素可能诱导长期缓解，这可能与下调B细胞产生T细胞依赖性自身抗体有关（也可能是疾病自发缓解的结果）。但需注意其安全性风险，尤其是潜在的肾毒性（发生率最高可达50%）及其他剂量依赖性不良反应，因此建议治疗前进行基线实验室评估，并定期监测。在无法获得当前FDA批准的生物制剂或小分子药物的国家，环孢素可能是比长期使用全身性糖皮质激素更安全的替代方案，且停药后复发率更低。f. Corticosteroids（糖皮质激素） 全身性糖皮质激素对控制慢性自发性荨麻疹的急性发作有效，但国际指南建议口服糖皮质激素治疗疗程最长不超过10天，且需使用最低有效剂量，因为长期使用可能导致代谢紊乱、心血管疾病、骨骼并发症等严重不良反应，且停药后易复发。V. Selecting the best management strategy（选择最佳管理策略）a. When and how to consider CSU endotype（慢性自发性荨麻疹亚型的考量时机与方法） 根据发病机制，慢性自发性荨麻疹可分为两种主要亚型：Ⅰ型自身过敏性慢性自发性荨麻疹（CSUTI），由针对自身抗原的IgE自身抗体介导，引发肥大细胞活化；Ⅱb型自身免疫性慢性自发性荨麻疹（CSUTIIb），由直接激活肥大细胞的IgG自身抗体介导。两种亚型可能共存，且仍有其他发病机制尚未明确。 Ⅱb型自身免疫性慢性自发性荨麻疹与高疾病活动度、低总IgE水平（<43.8）相关，对第二代抗组胺药和奥马珠单抗的应答较差，相关生物标志物包括自体血清皮肤试验阳性、嗜碱性粒细胞FcεRI表达低、嗜酸性粒细胞计数低、嗜碱性粒细胞活化试验或嗜碱性粒细胞组胺释放试验阳性，该亚型对环孢素应答更理想，度普利尤单抗和瑞米布替尼的获批也为其治疗提供了新选择。Ⅰ型自身过敏性慢性自发性荨麻疹患者IgE水平较高，对奥马珠单抗通常应答良好。 同时存在针对同一自身抗原的IgG和IgE自身抗体的混合型患者，与仅存在单一类型自身抗体的患者相比，对奥马珠单抗的应答可能更慢或不完全。b. Managing itch（瘙痒的管理） 在慢性荨麻疹中，肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T细胞、B细胞等免疫细胞会释放IL-4、IL-13、IL-33、IL-31等细胞因子，这些细胞因子通过直接激活感觉神经元或改变其对致痒原的敏感性引发瘙痒。尤其是肥大细胞释放的IL-33，可通过IL-13依赖机制放大组胺诱导的瘙痒。 控制基础疾病是管理瘙痒的核心，需遵循推荐的治疗流程，其中度普利尤单抗在控制瘙痒方面效果尤为突出。近期III期随机对照试验显示，度普利尤单抗可显著降低奥马珠单抗初治、第二代抗组胺药无应答的慢性自发性荨麻疹患者的瘙痒严重评分和荨麻疹活动评分，且具有临床意义。VI. Managing the patient refractory to antihistamines and omalizumab（抗组胺药和奥马珠单抗难治性患者的管理） 至少四分之一的慢性荨麻疹患者即使接受高剂量抗组胺药治疗，病情仍无法控制，其中近三分之一的患者对奥马珠单抗也无应答。难治性慢性荨麻疹（尤其是特定亚型）的治疗需求尚未得到满足，慢性诱导性难治性荨麻疹的发病机制可能与诱导刺激下皮肤产生的特定新过敏原有关。a. Epidemiology of chronic refractory urticaria（慢性难治性荨麻疹的流行病学） 目前慢性自发性荨麻疹尚无根治性疗法，约7%的患者通过标准剂量或高剂量第二代抗组胺药可实现完全控制（UCT=16），21%可实现良好控制（UCT=12-15）；在这些无应答者中，30%通过奥马珠单抗可实现完全控制。因此，仍需针对现有治疗方案应答不足的慢性自发性荨麻疹患者，开发新型有效疗法。b. Dupilumab & Remibrutinib（度普利尤单抗与瑞米布替尼） 度普利尤单抗和瑞米布替尼的作用机制均不依赖IgE，因此对于IgE水平低或正常、可能对奥马珠单抗无应答的患者（包括Ⅱb型自身免疫性慢性自发性荨麻疹患者），可能是理想的治疗选择。度普利尤单抗在奥马珠单抗难治性慢性自发性荨麻疹患者中的疗效略未达到统计学显著性，但真实世界数据显示，其对第二代抗组胺药、奥马珠单抗和环孢素均无应答的慢性自发性荨麻疹患者具有良好的应用潜力（需更大规模验证性研究支持）。瑞米布替尼对Ⅰ型和Ⅱb型慢性自发性荨麻疹均可能有效。 目前指南已将度普利尤单抗和瑞米布替尼列为慢性自发性荨麻疹的新兴疗法，尤其适用于对现有治疗无应答患者的个体化、亚型导向治疗，但尚未被纳入主要学会的慢性自发性荨麻疹标准治疗指南。c. Other immunosuppressants, anti-inflammatory agents, and biologics（其他免疫抑制剂、抗炎药和生物制剂） 奥马珠单抗与环孢素的联合治疗研究尚不充分，一项病例系列研究显示，对奥马珠单抗难治性慢性自发性荨麻疹患者，添加极低剂量至低剂量环孢素可实现完全应答，且三分之二的患者可成功停用环孢素且无复发，但需注意这些患者可能单独使用环孢素即可应答，或为奥马珠单抗迟发性应答者。对于此类患者，下一步可考虑使用新型获批生物制剂、小分子药物或超说明书使用其他新兴药物。 其他已用于慢性荨麻疹治疗的全身性药物包括白三烯受体拮抗剂、H2抗组胺药、氨苯砜、秋水仙碱、柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯、羟氯喹、多塞平、干扰素、抗TNF药物、光疗、静脉注射免疫球蛋白和血浆置换等，但其疗效参差不齐，多数缺乏随机对照试验证据，现有证据主要来自病例系列研究或小队列研究。VII. Future directions in chronic urticaria treatment（慢性荨麻疹治疗的未来方向） 随着对慢性荨麻疹发病机制的理解不断加深，治疗领域正在持续拓展，有望开发出疾病修饰性、靶向性疗法。目前多种新型治疗药物正在临床试验中，主要包括以下类别：a. Anti-IgE（抗IgE药物） 除奥马珠单抗及其生物类似药CT-P39外，多种奥马珠单抗生物类似药正在研发中，包括TEV-45779（NCT04976192）、CMAB007（NCT06365879）、JYB1904（NCT06509334）和LP-003（NCT06228560、NCT07148557）。针对IgE的Cε3结构域的人源化IgG1单克隆抗体利格珠单抗，因III期试验显示其疗效不优于奥马珠单抗，研发已终止。另一种IgE中和抗体UB-221在I期研究中显示出良好前景，目前II期研究正在进行中。此外，IgE-Trap蛋白YH35324针对慢性自发性荨麻疹和寒冷性荨麻疹的I期试验也在开展中。b. BTK inhibitors（BTK抑制剂） 除瑞米布替尼外，多种BTK抑制剂已显示出治疗潜力，包括芬布替尼、利扎布替尼和TAS5315。芬布替尼在II期试验中，对第二代抗组胺药无应答的慢性自发性荨麻疹患者显示出剂量依赖性症状改善；利扎布替尼在最高剂量（1200mg/天）下，对第二代抗组胺药难治性慢性自发性荨麻疹的疗效在II期试验中得到证实；TAS5315是一种兼具IL-2诱导性T细胞激酶抑制活性的BTK抑制剂，在第二代抗组胺药难治性慢性自发性荨麻疹患者中，其风团严重评分较安慰剂显著改善，且12周时风团严重评分为零的患者，停药后20周仍可维持无风团状态。c. MRGPRX2（MRGPRX2拮抗剂） MRGPRX2是肥大细胞上的一种受体，可通过与多种配体相互作用介导非IgE依赖的肥大细胞活化，同时也表达于外周感觉神经元，因此靶向该受体可能成为减少炎症和缓解瘙痒的新型治疗方向，尤其适用于非IgE介导的慢性荨麻疹患者。口服MRGPRX2拮抗剂EVO756针对成人慢性诱导性荨麻疹的IIb期临床试验（NCT06873516）正在进行中。d. Mast cell depletion with KIT inhibitors（KIT抑制剂介导的肥大细胞耗竭） KIT受体及其配体干细胞因子（SCF）在肥大细胞从造血干祖细胞发育、分化及在组织中存活的过程中至关重要。巴佐洛利单抗（原名CDX-0159）是一种高亲和力结合KIT的人源化IgG1κ单克隆抗体，可抑制SCF与KIT结合，在第二代抗组胺药难治性慢性自发性荨麻疹和慢性诱导性荨麻疹中已显示出疗效，在第二代抗组胺药难治性寒冷性荨麻疹和症状性皮肤划痕症患者中，单次静脉给药即可使几乎所有患者实现完全应答，进一步研究正在进行中（NCT06445023、NCT06455202）。 布里喹利单抗（原名JSP191、AMG191）是一种无糖基化IgG1抗KIT抗体，目前正在多项临床试验中进行研究（NCT06162728、NCT06353971、NCT06736262），初步报告显示其疗效良好。此外，野生型KIT抑制剂BLU-808针对慢性诱导性荨麻疹和慢性自发性荨麻疹的研究（NCT06931405）也在开展中。e. JAK inhibitors（JAK抑制剂） JAK家族包括四种细胞质酪氨酸激酶（JAK1、JAK2、JAK3和TYK2），可直接结合细胞因子受体的胞内结构域，在细胞因子作用下激活，进而磷酸化STAT蛋白，STAT蛋白转移至细胞核后可上调多种细胞因子的表达。已有鲁索替尼和托法替布用于慢性荨麻疹的病例报告，三种JAK抑制剂（普沃西替尼：JAK1抑制剂、利特昔替尼：JAK3抑制剂、TLL018：JAK1/TYK2抑制剂）目前正在慢性自发性荨麻疹患者中进行研究（分别为NCT05936567、NCT06795373、NCT05373355）。f. Anti-cytokine and other therapies（抗细胞因子及其他疗法） 司库奇尤单抗是一种抗IL-17单克隆抗体，在对第二代抗组胺药、奥马珠单抗和环孢素均无应答的小队列慢性自发性荨麻疹患者中显示出疗效；替拉珠单抗是一种抗IL-23单克隆抗体，在3例第二代抗组胺药和奥马珠单抗难治性中重度慢性自发性荨麻疹患者中，治疗3个月后疾病活动度降低19%-75%。 近期一项针对抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体tezepelumab的IIb期试验，尽管在16周时未达到主要终点，但在第二代抗组胺药难治性、奥马珠单抗初治的慢性自发性荨麻疹患者中，治疗后疾病活动度有所降低。TSLP是一种可广泛激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞的细胞因子。 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglecs）是肥大细胞和嗜酸性粒细胞上的一类免疫调节受体，在临床前模型中被认为是慢性荨麻疹的潜在治疗靶点，但抗Siglecs-8和抗Siglecs-6单克隆抗体的临床试验因未达到主要终点而终止。