Keloids are common, benign cutaneous overgrowths that manifest clinically as raised, hypertrophic, often hyperpigmented lesions which are formed in response to dermal injury or idiopathic stimuli. Although keloids are a common disease, it's exact incidence and prevalence is not known. Despite the debilitating nature of keloids, current treatment modalities are limited in efficacy; there is no universally effective therapy available to patients. The research team hypothesize that ritlecitinib as a JAK3/TEC inhibitor will be able to reverse both the systemic and local keloid disease process by re-establishing immune homeostasis.

开始日期2024-08-13

申办/合作机构

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

[+1]

NCT06531109

/ RecruitingN/A

PRESTO - Characterization and Clinical Outcomes of Alopecia Areata (AA) Patients Treated With Ritlecitinib in a Real-world (RW) Cohort: A Multinational, Prospective Observational Study.

Alopecia areata (AA) is a chronic relapsing autoimmune disease characterized by nonscarring hair loss affecting children, adolescents, and adults across all ages, races, and genders. AA primarily affects the scalp; however, it also can affect nails, eyelashes, eyebrows, and other hair follicles on the patient's body. The 3 main types of AA are:
* Patchy alopecia (PA), as seen in 90% of clinical diagnoses
* Alopecia totalis (AT), that affects all scalp hair
* Alopecia universalis (AU), involving all scalp, face, and body hair Dermatologist preferences for utility and order of skin-directed therapies to treat AA vary widely, with treatment choices based on various factors such as patients' age, disease duration and severity (Meah et al., 2020).
Ritlecitinib is a bioavailable small molecule that irreversibly binds to Janus kinase-3 (JAK3) and Tyrosine kinase Expressed in the hepatocellular Carcinoma kinase family (TEC). Ritlecitinib 50 mg once daily was approved by the FDA 23 June 2023 and EMA 20 July 2023 for the treatment of severe alopecia areata in adults and adolescents 12 years of age and older. In Japan, ritlecitinib was approved on 26 June 2023 for the treatment of alopecia areata (limited to intractable cases involving widespread hair loss). Additional countries have since approved ritlecitinib. Those approvals are based on the results of the ritlecitinib pivotal phase 2b/3 study (ALLEGRO 2b/3) which examined efficacy and safety of ritlecitinib in AA patients globally.
Despite positive results from the ALLEGRO program, there is still lack of evidence on ritlecitinib patients' characteristics and clinical outcomes in routine clinical practice. The investigators will evaluate patient and disease characteristics, treatment patterns, and clinical and patient-reported outcomes among patients with AA who are receiving ritlecitinib.
The aim of this study is to measure effectiveness of ritlecitinib in a real-world setting. Ritlecitinib will be prescribed to patients according to the approved product label. Treatment will be guided by clinical judgement of the treating physician ie, study investigators, according to standard of care, independently of this study.

开始日期2024-08-07

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT06573593

/ RecruitingN/AIIT

Efficacy and Safety of JAK Inhibitors in Patients With Alopecia Areata: a Single-center, Real-world Study

The introduction of Janus Kinase inhibitors (JAKi) seems to revolutionize the field of alopecia areata (AA) therapeutics. However, the ideal JAKi is not yet settled and the real-world data are still missing. To provide evidence about effectiveness and safety of different JAKi including tofacitinib, baricitinib, ritlecitinib，abrocitinib, upadacitinib and ifidancitinib in real-world settings and describe baseline disease characteristics and patients profiles that are considered good candidates for JAKi in the daily practice. Furthermore, we intended to investigate the efficacy and safety of JAK Inhibitors in patients With AA, as well as to provide clinical evidence for the clinicians and patients when they formulate individualized treatment plans.

开始日期2024-07-29

申办/合作机构

浙江大学医学院附属第二医院（浙江省第二医院）

100 项与甲苯磺酸利特昔替尼相关的临床结果

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100 项与甲苯磺酸利特昔替尼相关的转化医学

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100 项与甲苯磺酸利特昔替尼相关的专利（医药）

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项与甲苯磺酸利特昔替尼相关的文献（医药）

2024-12-01·JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF DERMATOLOGY

Response to ritlecitinib with or without narrow-band UVB add-on therapy in patients with active nonsegmental vitiligo: results from a phase 2b extension study

Article

作者: Adiri, Roni ; Napatalung, Lynne ; Shore, Ronald N ; Pandya, Amit G ; Peeva, Elena ; Guttman-Yassky, Emma ; Ezzedine, Khaled ; Hamzavi, Iltefat ; Ghosh, Pranab ; Yamaguchi, Yuji

BACKGROUND:

Ritlecitinib demonstrated efficacy in a phase 2b trial of nonsegmental vitiligo.

OBJECTIVE:

To evaluate the efficacy and tolerability of ritlecitinib with add-on narrow-band UVB (nbUVB) phototherapy in patients with nonsegmental vitiligo.

METHODS:

Following a 24-week, placebo-controlled, dose-ranging period, patients received ritlecitinib 200mg for 4 weeks then 50mg for 20 weeks, with or without nbUVB phototherapy 2x/week. Missing data were handled using last observation carried forward (LOCF) and observed case (OC).

RESULTS:

Forty-three patients received ritlecitinib+nbUVB and 187 received ritlecitinib-monotherapy. Nine patients receiving ritlecitinib+nbUVB discontinued due to nbUVB group-specific efficacy criteria requiring >10% improvement in %change from baseline (%CFB) in Total-Vitiligo Area Scoring Index (T-VASI) at week 12. At week 24, mean %CFB in Facial-VASI score was -57.0 vs -51.5 (LOCF; P=0.158) and -69.6 vs -55.1 (OC; P=0.009), for ritlecitinib+nbUVB vs ritlecitinib-monotherapy, respectively. Mean %CFB in T-VASI at week 24 was -29.4 vs -21.2 (LOCF; P=0.043) and -46.8 vs -24.5 (OC; P<0.001), respectively. nbUVB addition to ritlecitinib was well-tolerated with no new safety signals.

LIMITATIONS:

Exploratory analysis; discontinuation criterion applied only to the ritlecitinib+nbUVB group; small sample size.

CONCLUSION:

Ritlecitinib alone and with nbUVB therapy improved facial and total body repigmentation and was well-tolerated. Adding nbUVB may improve ritlecitinib efficacy.

2024-12-01·Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology

Unraveling Ritlecitinib: an in-depth analysis of JAK3 inhibitor for the treatment of alopecia areata

Review

作者: Ondieki, Dariel ; Rodriguez, Katherine A. ; Kar, Supratik ; Nunez, Mariela

INTRODUCTION:

Alopecia Areata (AA), characterized by non-scarring hair loss due to the dysregulation of the JAK/STAT pathway, has long lacked effective treatment. In 2023, Ritlecitinib, a novel Janus kinase (JAK) 3 and tyrosine kinase family inhibitor, received its first approval from the US FDA to treat AA, followed by approvals in Japan, Europe, China, and the UK. This development aims to address the challenges faced by millions of individuals affected by this condition globally.

AREAS COVERED:

This review offers an overview of Ritlecitinib's pharmacological properties, biological targets, and development strategies. It examines its mechanism of action, pharmacokinetics, pharmacodynamics, and clinical trial insights. Additionally, it covers the drug's chemical synthesis, contraindications, drug interactions, and potential adverse effects, with special attention to its use in adolescents, pregnant women, and the elderly.

EXPERT OPINION:

Ritlecitinib represents a significant advancement in treating AA, offering a targeted approach with promising efficacy and a favorable safety profile. While long-term safety data and real-world effectiveness studies are needed, its oral administration and efficacy in both adults and adolescents position it as a potentially transformative therapy. Ongoing research should focus on optimizing treatment strategies, identifying predictive biomarkers, and assessing cost-effectiveness to fully realize Ritlecitinib's potential in improving outcomes.

2024-11-01·JOURNAL OF DERMATOLOGY

Efficacy and safety of ritlecitinib, an oral JAK3/TEC family kinase inhibitor, in adolescent and adult patients with alopecia totalis and alopecia universalis

Article

作者: Magnolo, Nina ; Takiya, Liza ; Wajsbrot, Dalia ; Schaefer, Gregor ; Guttman‐Yassky, Emma ; Mesinkovska, Natasha ; King, Brett ; Wolk, Robert ; Sinclair, Rodney ; Cox, Lori Ann ; Kerkmann, Urs ; Banerjee, Anindita ; Peeva, Elena ; Mizuashi, Masato ; Law, Ernest ; Zhang, Xingqi ; Shapiro, Jerry

Abstract:

This post‐hoc analysis of the ALLEGRO phase 2b/3 study (NCT03732807) evaluated the efficacy and safety of ritlecitinib, an oral Janus kinase 3/TEC family kinase inhibitor, in patients with alopecia totalis (AT) and alopecia universalis (AU). Patients aged ≥ 12 years with alopecia areata (AA) and ≥50% scalp hair loss received once‐daily ritlecitinib 50 or 30 mg (± 4‐week 200‐mg loading dose) or placebo for 24 weeks. In a subsequent 24‐week extension period, the ritlecitinib groups continued their doses and patients initially assigned to placebo switched to ritlecitinib (200/50 or 50 mg daily). In this analysis, clinician‐ and patient‐reported hair regrowth outcomes were assessed at weeks 24 and 48 in four AA subgroups: AT/AU, AT, AU, and non‐AT/AU. Safety was monitored throughout. Of the 718 randomized patients, 151 (21%) and 147 (20%) were defined as having AT or AU, respectively. At week 24, Severity of Alopecia Tool (SALT) score ≤20 (≤20% scalp hair loss) response rates were higher in the ritlecitinib‐treated AT/AU, AT, and AU groups (7%–14%, 7%–21%, and 4%–10%, respectively) vs the placebo group (0% in the AT/AU, AT, and AU groups). The proportions of patients with a SALT score of ≤20 increased through week 48 (AT/AU, 13%–31%; AT, 11%–27%; AU, 6%–41%). Additionally, at week 24, 25%–43%, 32%–42%, and 12%–50% of patients with AT/AU, AT, and AU, respectively, who received ritlecitinib achieved a moderately or greatly improved response based on the Patient Global Impression of Change scale. Response rates generally increased through week 48 and were similar across AA subgroups. In patients with AT/AU, ritlecitinib was well tolerated with a safety profile consistent with that of the overall AA population. Ritlecitinib demonstrated clinical efficacy, patient‐reported improvement, and an acceptable safety profile in patients with AT and AU through week 48. A plain language summary of this study is available at https://doi.org/10.25454/pfizer.figshare.26879161. Clinicaltrials.gov: NCT03732807.

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项与甲苯磺酸利特昔替尼相关的新闻（医药）

2024-12-25

·贝壳社

进击百亿大蓝海--“容颜杀手”

▲点击图片，了解详情医曜/青栎白癜风，一个困扰1.2亿人的“容颜杀手”。传奇巨星迈克尔・杰克逊用独特的舞台风格和无与伦比的音乐才华，征服了亿万歌迷。然而，其肤色戏剧性转变却成为大众长期争议与误解的焦点。身为黑人的他，皮肤逐渐变白直至近乎全身皆白，彼时，诸多不实传言甚嚣尘上，指责他“背叛种族”，运用所谓“漂白”技术刻意改变肤色，摇身变为“白人”。但真相却是，迈克尔・杰克逊患上了严重“白癜风”，这一疾病早在70年代便缠上了他，致使他无奈只能借助浓妆来极力掩盖皮肤的异样。时至今日，白癜风依旧是医学领域尚未攻克的难题，全球发病率接近2%，仅我国就有近2000万患者。尤其值得关注的是，这种疾病在青少年人群中高发，他们正处于成长关键期，白癜风致使他们在学业、社交、情感等多方面因病症饱受误解歧视，身心健康都遭受严重伤害。无论是患者基数，还是对患者的伤害，攻克白癜风都将带来极大的社会价值。 01 解构白癜风白癜风（Vitiligo）是一种因皮肤和毛囊内的黑色素细胞内酪氨酸酶活性降低或消失，而导致黑素颗粒生成减少或消失引起的局部性或泛发性脱色素病变，属于慢性、系统性的常见皮肤病。在临床上，白癜风表现多为局限性或泛发性的皮肤黏膜色素全然脱失，常以一片或几片边界模糊的白色色素脱失斑片率先出现。多数患者无显著自觉症状，然而随着病情推移，形态与大小各异的皮损会逐步扩散。白癜风不痛不痒，不会传染，也不会影响到寿命，但却对患者的容貌造成了巨大影响，堪称“毁容性”皮肤病。如果白癜风病发在暴露部位，很有可能对患者心理健康造成巨大的影响。据美国皮肤病学会披露，白癜风患者患抑郁症概率高达22%～31%，远高于全球3.1%的平均水平。此外，白癜风患者紫外线防御能力弱，皮肤癌发病率较正常人高，随着患者年龄增加，还容易引发自身免疫并发症。全球白癜风患病率接近2%，据估算全球白癜风患者人数高达1.2亿，其中我国白癜风患者人数近2000万人，且近年来患病率呈逐渐上升的趋势。白癜风的发病没有性别差异，任何年龄均可见，但多数发病于20岁之前的青少年时期，以我国为例，63.4%的患者是年龄小于20岁的青少年。尽管患者有强烈的治疗意愿，但至今还没有一种确定的治疗方法可以彻底治愈白癜风，主要原因是白癜风的病因尚不明确。现代研究表明，白癜风发病机制错综复杂，涵盖自身免疫学说、氧化应激学说、遗传学说等。在这些假说中，自身免疫学说是近年来的研究焦点，该学说指出白癜风由机体内 CD8+T 细胞对黑素细胞的杀伤所致。T淋巴细胞，尤其是细胞毒性CD8+T细胞会渗入皮肤的表皮与真皮交界处，持续侵袭健康区域的黑色素细胞，致使脱色区域持续扩大。图：白癜风免疫回路氧化应激学说则认为黑素细胞内的氧化与抗氧化平衡失调引发了白癜风。在白癜风患者体内，受多种内源性或外源性因素影响，抗氧化酶活性可能降低，或者活性氧生成过多，形成氧化应激状态。这种状态会进一步损害黑素细胞的DNA、蛋白质与脂质等生物大分子，导致黑素细胞凋亡或功能障碍。学习得越多，越感觉到知识的匮乏。随着越来越多研究的展开，单一学说已经很难诠释黑素细胞减少或消失的全貌，更多学者倾向于认为白癜风是多种因素协同作用的结果。其中，氧化应激是关键的起始因素，它介导黑素细胞内在损伤，激活皮肤局部固有免疫反应，同时诱导角质形成细胞趋化因子、细胞因子释放，进而启动针对黑素细胞的特异性T细胞免疫应答，是导致白癜风发病的关键机制。 02 百亿大蓝海鉴于白癜风复杂的致病机制，当前治疗手段十分有限。传统治疗主要包括外用药物（如糖皮质激素、免疫调节剂等）、系统用药（如糖皮质激素、抗氧化剂等）、光疗、手术治疗（如自体表皮移植、黑素细胞移植）等，但都难以达到理想效果。外用糖皮质激素如卤米松乳膏、糠酸莫米松乳膏等，虽适用于早期局限型白癜风，能在白癜风治疗中发挥抗炎、免疫抑制与抗增殖功效，抑制自身免疫对黑素细胞的破坏，为黑素细胞生存与功能恢复助力。但却不能长期使用，否则会引发皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应。系统应用糖皮质激素如泼尼松，可用于泛发型进展期白癜风，却伴有骨质疏松、高血压、糖尿病等一系列副作用。钙调神经磷酸酶抑制剂如他克莫司软膏、吡美莫司乳膏等，能抑制T淋巴细胞的活化和细胞因子的产生，从而减轻自身免疫对黑素细胞的攻击。它还可以调节皮肤局部的免疫微环境，促进黑素细胞的功能恢复和黑素合成。这类药物没有糖皮质激素导致皮肤萎缩等副作用，但仍可引起或加重局部感染如毛囊炎、痤疮等问题。维生素D3衍生物如卡泊三醇软膏、他西醇软膏等，可以调节皮肤局部的免疫反应，还可以诱导黑素细胞的酪氨酸酶活性增加，促进黑素的合成。但需要与其他药物联合使用，单独使用起效时间太长，需要持续使用数周甚至数月才能看到一定的治疗效果。值得注意的是，上述药物虽被多国地区白癜风诊疗指南收录，却均未获批白癜风适应症。目前全球仅有一款生物制剂获批白癜风适应症，就是芦可替尼乳膏。芦可替尼乳膏由Incyte研发，为局部外用JAK抑制剂，于2022年7月获FDA批准上市，用于12岁及以上非节段型白癜风患者的局部治疗。两项关键III期临床试验结果显示，在第24周，芦可替尼组29.9%的患者面部白癜风严重指数相对基线改善≥75%（F-VASI75），而安慰剂组这一比例为7.5%（TRuE-V1）和12.9%（TRuE-V2）。此外，在治疗第52周时，芦可替尼组约50%的患者达到了F-VASI75。图：芦可替尼乳膏III期临床试验结果，来源：公司公告 2022年12月，康哲药业宣布引进芦可替尼乳膏在中国大陆、港澳台及东南亚十一国的独家开发和商业化权益。2024年9月24日，芦可替尼乳膏白癜风适应症新药上市许可申请（NDA）获得中国国家药品监督管理局受理，此前已在海南省获批临床急需进口并于澳门成功上市。白癜风治愈困难，患者用药周期长且复发率高，市场潜力巨大。虽然芦可替尼是唯一获批白癜风适应症的药物，但其现阶段营收占比却很少，并没有满足这个市场的全部需求。获批白癜风适应症后，芦可替尼销售额从2021年的0.05亿美元激增至2022年的1.29亿美元，2023年销售收入更是进一步攀升至3.38亿美元，同比增长162%。尽管增速很快，但整体规模依然较为有限。综合来看，白癜风目前在医学领域依旧处于一种亟待突破的状态，存在着极为显著且庞大的未被满足的临床需求，新药研发具有广阔的市场前景。 03 JAK抑制剂是最优解？近年来，医学界一直在努力寻找治疗白癜风的有效方法，各大创新药企也纷纷布局。据不完全统计，全球现已有超 20 个白癜风在研管线，其探索靶点主要聚焦于 JAK 抑制剂、PDE4 抑制剂以及白介素抑制剂等方向。这其中，JAK抑制剂无疑成为研发焦点。在白癜风的病理过程中，产生IFN-γ的细胞毒性CD8+T细胞激活JAK，触发其磷酸化，并进一步激活STAT，从而影响基因表达，导致黑素细胞受损。JAK抑制剂能够抑制JAK激酶的活性，截断细胞因子所介导的JAK-STAT信号通路过度激活。当用于白癜风患者皮肤时，可有效削减如IFN-γ、白细胞介素-15（IL-15）等炎症细胞因子的信号传导，使得皮肤病变区域的CD8+T细胞数量显著减少，从而极大减轻对黑素细胞的免疫侵袭。已经获批的芦可替尼乳膏，就是FDA批准的首个也是唯一一个局部外用JAK抑制剂。目前白癜风在研管线中，进度较快的几乎都涉及JAK靶点。图：白癜风在研管线，来源：西南证券利特昔替尼是辉瑞研发的新型口服JAK3抑制剂，目前白癜风适应症在美国已进入III期临床，是除芦可替尼乳膏外全球进展最快的白癜风在研新药。IIb期研究中，发现每天服用一次50mg片剂可显著改善面部白癜风病变比例（与安慰剂相比，利特昔替尼组F-VASI在24周时降低高达75%）。 Povorcitinib是Incyte研发的口服JAK1抑制小分子药物，目前正在海外若干国家进行非节段型白癜风和HS的III期临床试验。IIb期临床研究结果显示，治疗24周，与安慰剂相比，接受每日一次Povorcitinib治疗的患者的全身皮损显著复色。今年4月，康哲药业获得了Povorcitinib在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区及东南亚十一国研究、开发、注册及商业化产品的独家许可权利。艾玛昔替尼是恒瑞医药自主研发的首个国产JAK1抑制剂，适应症包括特异性皮炎、溃疡性结肠炎、斑秃、强直性脊柱炎、白癜风等。2020年12月，恒瑞在国内启动了艾玛昔替尼碱软膏用于治疗白癜风的II/III期临床，是国内进度最快的白癜风在研新药。此外，泰恩康旗下王宏林教授团队研发的赛克乳香酸（CKBA）独辟蹊径，通过靶向ACC1和MFE2调控细胞脂代谢，以此抑制CD8+T细胞产生效应分子与发挥效应功能。目前CKBA 软膏正全力推进白癜风适应II期临床试验工作，有望成为同类别中首创的药物分子，为白癜风治疗带来全新思路。除靶向药物研发这一主线外，近年来干细胞治疗技术蓬勃兴起，在众多系统疾病与皮肤疾病治疗中大放异彩，也为白癜风治疗开拓出崭新路径。上海复旦大学等联合团队匠心独运，成功开发出自体培养上皮移植（ACEG）技术。临床数据显示，ACEG细胞疗法在726 名患者中的总有效率高达82.81%，与传统手术仅52.69%的有效率相比，优势尽显。由于白癜风致病机制复杂，目前的创新药想要彻底治愈白癜风还存在一定的距离，但随着细胞治疗与再生医学的快速发展，使用干细胞治疗以及基因治疗理论上可以从根本上治愈白癜风。从整体来看，医学界已经在白癜风领域深度布局多年，且已获得显著进展，越来越多的靶向药物出现为白癜风治疗开启了新篇章。随着未来越来越多白癜风药物的上市，这一世纪难题被攻克或仅是一个时间问题。往期推荐 1 2024年了，为什么“痛经”还是没药可用 2 国产「十亿美元分子」并不遥远 _ 3 破局！国内首款CD19 ADC药物获批上市 _ *声明：本稿件为转载，仅用于分享，不代表本公众号立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们将第一时间更正或删除，谢谢！投稿请添加小助手：bioclub666

2024-12-23

·同写意

白癜风的百亿大蓝海

白癜风，一个困扰1.2亿人的“容颜杀手”。传奇巨星迈克尔・杰克逊用独特的舞台风格和无与伦比的音乐才华，征服了亿万歌迷。然而，其肤色戏剧性转变却成为大众长期争议与误解的焦点。身为黑人的他，皮肤逐渐变白直至近乎全身皆白，彼时，诸多不实传言甚嚣尘上，指责他“背叛种族”，运用所谓“漂白”技术刻意改变肤色，摇身变为“白人”。但真相却是，迈克尔・杰克逊患上了严重“白癜风”，这一疾病早在70年代便缠上了他，致使他无奈只能借助浓妆来极力掩盖皮肤的异样。时至今日，白癜风依旧是医学领域尚未攻克的难题，全球发病率接近2%，仅我国就有近2000万患者。尤其值得关注的是，这种疾病在青少年人群中高发，他们正处于成长关键期，白癜风致使他们在学业、社交、情感等多方面因病症饱受误解歧视，身心健康都遭受严重伤害。无论是患者基数，还是对患者的伤害，攻克白癜风都将带来极大的社会价值。 1 解构白癜风白癜风（Vitiligo）是一种因皮肤和毛囊内的黑色素细胞内酪氨酸酶活性降低或消失，而导致黑素颗粒生成减少或消失引起的局部性或泛发性脱色素病变，属于慢性、系统性的常见皮肤病。在临床上，白癜风表现多为局限性或泛发性的皮肤黏膜色素全然脱失，常以一片或几片边界模糊的白色色素脱失斑片率先出现。多数患者无显著自觉症状，然而随着病情推移，形态与大小各异的皮损会逐步扩散。白癜风不痛不痒，不会传染，也不会影响到寿命，但却对患者的容貌造成了巨大影响，堪称“毁容性”皮肤病。如果白癜风病发在暴露部位，很有可能对患者心理健康造成巨大的影响。据美国皮肤病学会披露，白癜风患者患抑郁症概率高达22%～31%，远高于全球3.1%的平均水平。此外，白癜风患者紫外线防御能力弱，皮肤癌发病率较正常人高，随着患者年龄增加，还容易引发自身免疫并发症。全球白癜风患病率接近2%，据估算全球白癜风患者人数高达1.2亿，其中我国白癜风患者人数近2000万人，且近年来患病率呈逐渐上升的趋势。白癜风的发病没有性别差异，任何年龄均可见，但多数发病于20岁之前的青少年时期，以我国为例，63.4%的患者是年龄小于20岁的青少年。尽管患者有强烈的治疗意愿，但至今还没有一种确定的治疗方法可以彻底治愈白癜风，主要原因是白癜风的病因尚不明确。现代研究表明，白癜风发病机制错综复杂，涵盖自身免疫学说、氧化应激学说、遗传学说等。在这些假说中，自身免疫学说是近年来的研究焦点，该学说指出白癜风由机体内 CD8+T 细胞对黑素细胞的杀伤所致。T淋巴细胞，尤其是细胞毒性CD8+T细胞会渗入皮肤的表皮与真皮交界处，持续侵袭健康区域的黑色素细胞，致使脱色区域持续扩大。图：白癜风免疫回路氧化应激学说则认为黑素细胞内的氧化与抗氧化平衡失调引发了白癜风。在白癜风患者体内，受多种内源性或外源性因素影响，抗氧化酶活性可能降低，或者活性氧生成过多，形成氧化应激状态。这种状态会进一步损害黑素细胞的DNA、蛋白质与脂质等生物大分子，导致黑素细胞凋亡或功能障碍。学习得越多，越感觉到知识的匮乏。随着越来越多研究的展开，单一学说已经很难诠释黑素细胞减少或消失的全貌，更多学者倾向于认为白癜风是多种因素协同作用的结果。其中，氧化应激是关键的起始因素，它介导黑素细胞内在损伤，激活皮肤局部固有免疫反应，同时诱导角质形成细胞趋化因子、细胞因子释放，进而启动针对黑素细胞的特异性T细胞免疫应答，是导致白癜风发病的关键机制。 2 百亿大蓝海鉴于白癜风复杂的致病机制，当前治疗手段十分有限。传统治疗主要包括外用药物（如糖皮质激素、免疫调节剂等）、系统用药（如糖皮质激素、抗氧化剂等）、光疗、手术治疗（如自体表皮移植、黑素细胞移植）等，但都难以达到理想效果。外用糖皮质激素如卤米松乳膏、糠酸莫米松乳膏等，虽适用于早期局限型白癜风，能在白癜风治疗中发挥抗炎、免疫抑制与抗增殖功效，抑制自身免疫对黑素细胞的破坏，为黑素细胞生存与功能恢复助力。但却不能长期使用，否则会引发皮肤萎缩、毛细血管扩张等不良反应。系统应用糖皮质激素如泼尼松，可用于泛发型进展期白癜风，却伴有骨质疏松、高血压、糖尿病等一系列副作用。钙调神经磷酸酶抑制剂如他克莫司软膏、吡美莫司乳膏等，能抑制T淋巴细胞的活化和细胞因子的产生，从而减轻自身免疫对黑素细胞的攻击。它还可以调节皮肤局部的免疫微环境，促进黑素细胞的功能恢复和黑素合成。这类药物没有糖皮质激素导致皮肤萎缩等副作用，但仍可引起或加重局部感染如毛囊炎、痤疮等问题。维生素D3衍生物如卡泊三醇软膏、他西醇软膏等，可以调节皮肤局部的免疫反应，还可以诱导黑素细胞的酪氨酸酶活性增加，促进黑素的合成。但需要与其他药物联合使用，单独使用起效时间太长，需要持续使用数周甚至数月才能看到一定的治疗效果。值得注意的是，上述药物虽被多国地区白癜风诊疗指南收录，却均未获批白癜风适应症。目前全球仅有一款生物制剂获批白癜风适应症，就是芦可替尼乳膏。芦可替尼乳膏由Incyte研发，为局部外用JAK抑制剂，于2022年7月获FDA批准上市，用于12岁及以上非节段型白癜风患者的局部治疗。两项关键III期临床试验结果显示，在第24周，芦可替尼组29.9%的患者面部白癜风严重指数相对基线改善≥75%（F-VASI75），而安慰剂组这一比例为7.5%（TRuE-V1）和12.9%（TRuE-V2）。此外，在治疗第52周时，芦可替尼组约50%的患者达到了F-VASI75。图：芦可替尼乳膏III期临床试验结果，来源：公司公告 2022年12月，康哲药业宣布引进芦可替尼乳膏在中国大陆、港澳台及东南亚十一国的独家开发和商业化权益。2024年9月24日，芦可替尼乳膏白癜风适应症新药上市许可申请（NDA）获得中国国家药品监督管理局受理，此前已在海南省获批临床急需进口并于澳门成功上市。白癜风治愈困难，患者用药周期长且复发率高，市场潜力巨大。虽然芦可替尼是唯一获批白癜风适应症的药物，但其现阶段营收占比却很少，并没有满足这个市场的全部需求。获批白癜风适应症后，芦可替尼销售额从2021年的0.05亿美元激增至2022年的1.29亿美元，2023年销售收入更是进一步攀升至3.38亿美元，同比增长162%。尽管增速很快，但整体规模依然较为有限。综合来看，白癜风目前在医学领域依旧处于一种亟待突破的状态，存在着极为显著且庞大的未被满足的临床需求，新药研发具有广阔的市场前景。 3 JAK抑制剂是最优解？近年来，医学界一直在努力寻找治疗白癜风的有效方法，各大创新药企也纷纷布局。据不完全统计，全球现已有超 20 个白癜风在研管线，其探索靶点主要聚焦于 JAK 抑制剂、PDE4 抑制剂以及白介素抑制剂等方向。这其中，JAK抑制剂无疑成为研发焦点。在白癜风的病理过程中，产生IFN-γ的细胞毒性CD8+T细胞激活JAK，触发其磷酸化，并进一步激活STAT，从而影响基因表达，导致黑素细胞受损。JAK抑制剂能够抑制JAK激酶的活性，截断细胞因子所介导的JAK-STAT信号通路过度激活。当用于白癜风患者皮肤时，可有效削减如IFN-γ、白细胞介素-15（IL-15）等炎症细胞因子的信号传导，使得皮肤病变区域的CD8+T细胞数量显著减少，从而极大减轻对黑素细胞的免疫侵袭。已经获批的芦可替尼乳膏，就是FDA批准的首个也是唯一一个局部外用JAK抑制剂。目前白癜风在研管线中，进度较快的几乎都涉及JAK靶点。图：白癜风在研管线，来源：西南证券利特昔替尼是辉瑞研发的新型口服JAK3抑制剂，目前白癜风适应症在美国已进入III期临床，是除芦可替尼乳膏外全球进展最快的白癜风在研新药。IIb期研究中，发现每天服用一次50mg片剂可显著改善面部白癜风病变比例（与安慰剂相比，利特昔替尼组F-VASI在24周时降低高达75%）。 Povorcitinib是Incyte研发的口服JAK1抑制小分子药物，目前正在海外若干国家进行非节段型白癜风和HS的III期临床试验。IIb期临床研究结果显示，治疗24周，与安慰剂相比，接受每日一次Povorcitinib治疗的患者的全身皮损显著复色。今年4月，康哲药业获得了Povorcitinib在中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区、台湾地区及东南亚十一国研究、开发、注册及商业化产品的独家许可权利。艾玛昔替尼是恒瑞医药自主研发的首个国产JAK1抑制剂，适应症包括特异性皮炎、溃疡性结肠炎、斑秃、强直性脊柱炎、白癜风等。2020年12月，恒瑞在国内启动了艾玛昔替尼碱软膏用于治疗白癜风的II/III期临床，是国内进度最快的白癜风在研新药。此外，泰恩康旗下王宏林教授团队研发的赛克乳香酸（CKBA）独辟蹊径，通过靶向ACC1和MFE2调控细胞脂代谢，以此抑制CD8+T细胞产生效应分子与发挥效应功能。目前CKBA 软膏正全力推进白癜风适应II期临床试验工作，有望成为同类别中首创的药物分子，为白癜风治疗带来全新思路。除靶向药物研发这一主线外，近年来干细胞治疗技术蓬勃兴起，在众多系统疾病与皮肤疾病治疗中大放异彩，也为白癜风治疗开拓出崭新路径。上海复旦大学等联合团队匠心独运，成功开发出自体培养上皮移植（ACEG）技术。临床数据显示，ACEG细胞疗法在726 名患者中的总有效率高达82.81%，与传统手术仅52.69%的有效率相比，优势尽显。由于白癜风致病机制复杂，目前的创新药想要彻底治愈白癜风还存在一定的距离，但随着细胞治疗与再生医学的快速发展，使用干细胞治疗以及基因治疗理论上可以从根本上治愈白癜风，从整体来看，医学界已经在白癜风领域深度布局多年，且已获得显著进展，越来越多的靶向药物出现为白癜风治疗开启了新篇章。随着未来越来越多白癜风药物的上市，这一世纪难题被攻克或仅是一个时间问题。同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

2024-12-20

·辉瑞制药

辉瑞研发与北京友谊医院签署战略合作协议，加速创新药品研发

今天上午，辉瑞（北京）研究开发有限公司与北京友谊医院正式签署战略合作意向书，将持续合作开展辉瑞全球创新药品和疫苗的早期及关键三期的临床研究项目，携手推动创新生物药品全球同步研发，同时加速在中国的上市批准，使患者尽早获益。北京市卫生健康委员会一级巡视员潘苏彦，北京市药品监督管理局局长曹巍，通州区人民政府副区长董明慧，北京市医院管理中心副主任姜悦，北京医院协会会长辛有清，中国工程院院士王振常，北京友谊医院党委书记谢向辉，北京友谊医院党委副书记、院长张澍田，辉瑞研发副总裁、辉瑞中国研发中心总经理陈朝华，辉瑞中国政策及公共事务副总裁阙非出席了本次签约仪式。签约仪式今年9月，辉瑞（北京）研究开发有限公司落户北京经济开发区，是辉瑞在北京落地的首个法律实体。辉瑞研发副总裁、辉瑞中国研发中心总经理陈朝华表示：“此次与北京友谊医院的合作是辉瑞在北京成立研发中心后的实质性举措之一，也是辉瑞中国2030战略的重要组成部分，该战略旨在为患者提供更多的突破性药物和疫苗，以支持健康中国目标。辉瑞希望依托自身全球领先的生物制药临床研发能力和资源，通过双方的共同努力，提升创新药品和疫苗在中国本土的研发效率，更好地满足临床需求，更快地造福中国及全球的患者。” 谈及合作项目，陈朝华指出，“北京友谊医院研究型病房和先进的一期临床研究技术平台将成为提升临床研究效率和成功率的坚实基础。医院在临床研究中的数字化技术应用、去中心化临床试验服务模式也将随着进一步广泛而深入的应用探索，为参与临床研究的健康受试者和患者带来更安全和高效的体验。我们的合作着力于中国临床研究科学家高端人才的甄选、培养和国际化发展，通过全球创新生物制药临床研究的深入实践，世界领先临床研究管理体系的系统构建，带动行业临床研究国际化高端人才库的战略扩容，推动生物制药产业全球同步研发在中国的可持续提速。” 辉瑞研发副总裁、辉瑞中国研发中心总经理陈朝华致辞北京友谊医院党委书记谢向辉指出：“北京友谊医院与辉瑞北京研发中心的战略合作旨在提升国内临床研究机构参与全球同期、早期及关键临床试验的能力，是基于双方对医药健康产业高质量发展的共同追求。辉瑞公司作为行业佼佼者，其在创新药物研发、临床试验管理等方面的经验和资源，将为北京友谊医院提供宝贵的支持。” 北京友谊医院党委书记谢向辉致辞基于北京友谊医院的临床研究场景，借助辉瑞成熟的临床开发国际化的标准体系，双方还将合作建立综合医院临床试验项目及运行管理、研究者及合作支持系统的量化评价体系。与此同时，双方将合作启动临床研究团队能力提升及培训计划，并计划联合培养博士后人才。未来，双方将依托各自优势，共同推动医疗技术的创新与发展，特别是在临床试验技术的提升与突破、全球创新药品的同步研发、人才交流与培养等方面展开深入合作。同时，双方还将积极探索其他潜在的合作领域，如早期临床药理学研究、数字信息化能力提升等，以推动北京市临床研究提质增效和医药健康产业的创新发展。关于辉瑞：为患者带来改变其生活的突破创新滑动阅览在辉瑞，我们通过科学和全球资源为人们提供治疗方案，以延长其生命，显著改善其生活。在医疗卫生产品的探索、研发和生产过程中，辉瑞始终致力于奉行严格的质量、安全和价值标准。我们在全球的产品组合包括创新药品和疫苗。每天，辉瑞在发达和新兴市场的员工都在推进人类健康，推动疾病的预防、治疗和治愈，以应对挑战我们这个时代的顽疾。辉瑞还与医疗卫生服务方、政府和社区合作，支持并促进世界各地的人们能够获得更为可靠和可承付的医疗卫生服务。这与辉瑞作为一家全球卓越的创新生物制药公司的责任是一致的。175年来，辉瑞一直致力于为所有依赖我们的人带来改变。如需了解更多信息，请登录www.pfizer.com.cn/zh-hans。免责声明滑动阅览本新闻稿中所含信息仅截至发布日期。本协议或其他协议中的所有行动和声明均应遵守不时修订的适用法律法规。没有任何迹象表明与背景有关的所有信息都在新闻稿中得到了处理。不管是由于新信息、未来事件还是进展，辉瑞一概不承担对前瞻性声明进行更新的义务。对于因使用、依赖本新闻稿中包含的任何信息或任何信息遗漏而直接或间接产生的任何损失，辉瑞不承担任何责任。如果分发或使用其中的信息违反了适用的法律或法规，任何司法管辖区或国家的任何个人或实体均不得分发或使用这些信息。建议在使用本新闻稿或进行相关行动之前，向有关部门进行独立咨询/建议，并由贵方进行必要的尽职调查和调研等。往期 · 推荐双重焕发乐享新生 | 辉瑞斑秃创新产品乐复诺®携新进展亮相进博辉瑞靶向治疗创新药泰泽纳®在华获批，助力前列腺癌精准化治疗辉瑞创新药物 HYMPAVZI™（马塔西单抗/marstacimab-hncq）获FDA批准用于治疗血友病A及血友病B 【一键通达】药品问询不再难，医学信息解忧烦!

疫苗临床3期临床1期

100 项与甲苯磺酸利特昔替尼相关的药物交易

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-	-	-	DB14924

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
斑秃	美国	Pfizer Inc.	2023-06-23

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非节段型白癜风	临床3期	美国	Pfizer Inc.	2022-12-01
非节段型白癜风	临床3期	中国	Pfizer Inc.	2022-12-01
非节段型白癜风	临床3期	日本	Pfizer Inc.	2022-12-01
非节段型白癜风	临床3期	澳大利亚	Pfizer Inc.	2022-12-01
非节段型白癜风	临床3期	保加利亚	Pfizer Inc.	2022-12-01
非节段型白癜风	临床3期	加拿大	Pfizer Inc.	2022-12-01
非节段型白癜风	临床3期	德国	Pfizer Inc.	2022-12-01
非节段型白癜风	临床3期	印度	Pfizer Inc.	2022-12-01
非节段型白癜风	临床3期	意大利	Pfizer Inc.	2022-12-01
非节段型白癜风	临床3期	墨西哥	Pfizer Inc.	2022-12-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03395184 (CTgov)	临床2期	克罗恩病	244	Placebo (Induction Period: Placebo QD)	憲鏇製繭窪膚願蓋壓窪(願糧蓋蓋範鹽廠窪醖獵) = 獵廠鑰製鹽醖廠顧鏇壓鬱製蓋構糧醖鑰構範艱 (壓鏇構襯願製鹹鬱築範, 鏇範願廠願壓繭繭選鬱 ~ 鏇廠鏇夢廠繭顧繭顧繭) 更多	-	2024-10-30
				Ritlecitinib (Induction Period: Ritlecitinib 200 mg/50 mg QD)	憲鏇製繭窪膚願蓋壓窪(願糧蓋蓋範鹽廠窪醖獵) = 膚醖壓壓衊顧淵繭膚獵鬱製蓋構糧醖鑰構範艱 (壓鏇構襯願製鹹鬱築範, 構築鹹顧淵鬱膚製製衊 ~ 簾鹽憲顧選鹹壓鹹獵醖) 更多
NCT03732807 (ALLEGRO, Pubmed \| Am J Clin Dermatol)	临床2/3期	斑秃	718	Ritlecitinib 50 mg	積醖顧範糧艱鹽網淵獵(網醖顧餘選醖鏇衊糧鏇) = 窪鹽衊鏇製襯獵夢鏇廠築鹽網淵選積廠顧築構 (壓繭餘鏇壓願獵艱製鑰 )	积极	2024-10-23
				Ritlecitinib 30 mg	積醖顧範糧艱鹽網淵獵(網醖顧餘選醖鏇衊糧鏇) = 鑰壓蓋積製鏇選願觸鑰築鹽網淵選積廠顧築構 (壓繭餘鏇壓願獵艱製鑰 )
NCT03732807 \| NCT04006457 (ALLEGRO-2b/3 \| ALLEGRO Phase 2b/3 \| ALLEGRO phase 2b/3 study \| ALLEGRO, Pubmed \| Br J Dermatol) 人工标引	临床2/3期	斑秃	385	Ritlecitinib 50 mg	醖鑰網餘膚鑰齋襯齋鹹(獵範餘廠鹽艱衊淵淵鹽) = 餘鹹衊淵鹹顧網餘鹽艱簾醖鏇網壓齋衊襯鹽糧 (鏇壓積憲醖壓襯廠繭鹽 ) 更多	积极	2024-10-21
				Ritlecitinib 200/50 mg	醖鑰網餘膚鑰齋襯齋鹹(獵範餘廠鹽艱衊淵淵鹽) = 簾餘築襯願鏇艱鏇選齋簾醖鏇網壓齋衊襯鹽糧 (鏇壓積憲醖壓襯廠繭鹽 ) 更多
NCT05650333 (CTgov)	临床1期	斑秃	15	Ritlecitinib 20 mg	醖壓艱範繭構範窪鑰醖(構糧憲築鑰製願廠顧範) = 鹽淵艱鹽鏇構繭製餘鑰襯壓積蓋鑰襯鏇醖齋淵 (積壓窪積遞鏇糧鏇構鑰, 壓糧襯淵餘齋製築艱築 ~ 夢網窪鏇觸憲蓋憲願觸) 更多	-	2024-10-08
NCT03732807 (ALLEGRO phase 2b/3, Pubmed \| Dermatol Ther (Heidelb))	临床2/3期	斑秃	522	Ritlecitinib 30 mg	蓋繭蓋築齋顧蓋鑰願觸(積鹹衊糧膚淵壓製衊膚): OR = 2.12 (95% CI, 1.23 ~ 3.65), P-Value = < 0.05	积极	2024-09-10
				Ritlecitinib 50 mg
NCT05128058 (CTgov)	临床1期	-	16	RITLECITINIB (RITLECITINIB 50 MG CAPSULE)	顧顧遞夢範夢衊襯淵齋(築蓋蓋鹹選築窪願鹹選) = 窪窪鬱鏇淵觸衊鹽襯艱願網繭網遞簾鹽醖糧膚 (壓構蓋鹹餘糧選壓衊憲, 獵糧鏇淵鹽網餘遞顧蓋 ~ 蓋觸製廠艱顧齋鹹顧獵) 更多	-	2023-11-13
				RITLECITINIB (RITLECITINIB 200 MG CAPSULE)	顧顧遞夢範夢衊襯淵齋(築蓋蓋鹹選築窪願鹹選) = 壓夢範襯選壓願壓繭簾願網繭網遞簾鹽醖糧膚 (壓構蓋鹹餘糧選壓衊憲, 夢積糧顧鹽憲鹽醖糧齋 ~ 廠蓋廠艱廠壓選築憲醖) 更多
NCT04006457 (ALLEGRO-LT, EADV2023)	临床3期	斑秃	447	Ritlecitinib 200 mg	鏇製壓壓築選顧鏇鑰醖(憲醖觸壓廠蓋範憲糧願) = 鹽蓋淵積壓繭獵鬱糧獵廠齋簾鹹獵顧鏇憲廠糧 (憲膚觸製壓淵製鏇鹹餘 ) 更多	-	2023-10-11
				Ritlecitinib 50 mg	鏇製壓壓築選顧鏇鑰醖(憲醖觸壓廠蓋範憲糧願) = 壓膚糧積觸壓衊範繭鹽廠齋簾鹹獵顧鏇憲廠糧 (憲膚觸製壓淵製鏇鹹餘 ) 更多
NCT03732807 (ALLEGRO phase 2b/3, EADV2023)	临床2/3期	斑秃	191	Ritlecitinib 50mg QD	餘淵觸鏇夢鹽繭鹽鬱遞(積鏇構淵醖獵鏇繭廠鏇) = 顧齋醖憲憲觸鹹艱範願壓窪蓋獵蓋範構憲範繭 (選淵鑰鬱獵衊襯選簾網 ) 更多	-	2023-10-11
NCT05040295 (CTgov)	临床1期	-	12	Ritlecitinib (Treatment A: Ritlecitinib 30 mg Intact Adult Capsule)	繭憲製構蓋製願夢醖範(鹽構廠繭願齋窪範膚選) = 衊糧鑰遞鏇鑰構繭衊淵鹹淵願餘遞顧鬱蓋簾壓 (餘窪淵網遞蓋構夢範廠, 艱齋積鹹願壓鹹範窪壓 ~ 鹹壓餘範觸觸膚觸醖壓) 更多	-	2023-08-21
				Ritlecitinib (Treatment B: Ritlecitinib 3*10 mg Pediatric Capsules)	繭憲製構蓋製願夢醖範(鹽構廠繭願齋窪範膚選) = 襯鹽簾築廠窪餘齋構衊鹹淵願餘遞顧鬱蓋簾壓 (餘窪淵網遞蓋構夢範廠, 繭蓋範齋壓淵獵夢構艱 ~ 鹽憲廠選襯窪醖範壓夢) 更多
NCT03732807 (ALLEGRO, WCD 12023 \| WCD 22023) 人工标引	临床2/3期	斑秃	718	Ritlecitinib 50 mg	餘醖遞築蓋選淵鹽膚衊(壓糧齋夢築淵繭壓積廠) = 築醖齋網製構遞膚憲觸襯齋構衊觸夢餘鬱憲蓋 (鏇餘膚鹹餘餘鹹鹽蓋遞 ) 更多	积极	2023-07-06
				Ritlecitinib 200 mg + 50 mg	餘醖遞築蓋選淵鹽膚衊(壓糧齋夢築淵繭壓積廠) = 獵築窪襯膚遞壓構選鏇襯齋構衊觸夢餘鬱憲蓋 (鏇餘膚鹹餘餘鹹鹽蓋遞 ) 更多