Sagimet在研NASH小分子denifanstat达双主要终点，肝脂肪、肝纤维化显著改善

2024年1月23日，Sagimet Biosciences公布FASCINATE-2临床2b期试验的积极结果。该试验检视其在研小分子denifanstat在活检证实的2期或3期纤维化（F2/F3）非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的疗效与安全性。

Denifanstat是Sagimet开发的一款脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂。FASN是非酒精性脂肪性肝炎患者中脂肪的新生通路中关键酶，FASN主要负责合成多余脂肪，并激活NASH患者的纤维化和炎症机制。2019年2月，歌礼制药与Sagimet达成合作，获得该药物在中国的开发、生产和商业化权益。

FASCINATE-2是一项随机双盲、安慰剂为对照的试验。分析显示，在52周时，试验达到主要疗效终点与多项关键次要终点。主要终点方面，有36%的denifanstat组患者达成NASH缓解且不伴纤维化恶化，非酒精性脂肪肝活动评分（NAS）降低≥2分，与之相比，安慰剂组在此数值仅为13%（p=0.002）。此外，有52%的denifanstat组患者的NAS降低≥2分且无纤维化恶化，安慰剂组患者在此数值为20%（p=0.0001）。在多个次要终点方面的分析显示，接受denifanstatin治疗患者有41%纤维化改善≥1级且NASH未恶化，而安慰剂组的这一比例为18%（p=0.005）。此外，接受denifanstatin治疗的患者中有38%的NASH得到缓解且纤维化没有恶化，而安慰剂组的这一比例为16%（p=0.002）。接受denifanstat与安慰剂治疗患者的磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）相对基线下降≥30%（应答者）的比例分别为65%与21%（p<0.0001）。而denifanstat治疗也在统计学上显著改善其他肝脏健康标志物（包括人工智能基于数字病理学的纤维化评估、丙氨酸转氨酶[ALT]等），并在数值上改善患者的低密度脂蛋白（LDL）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达FASN靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年1月24日，FASN靶点共有在研药物23个，包含的适应症有32种，在研机构27家，涉及相关的临床试验125件，专利多达2880件……目前NASH领域尚未有新药获批，Madrigal研发的Resmetirom正在等待FDA的批准，如果获批将成为NASH领域首个创新药。从目前二期初步结果来看Madrigal的Resmetirom数据不如Sagimet公司的Denifanstat。期待Denifanstat后续研发顺利。