A Phase 3, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Study Evaluating the Safety and Efficacy of Denifanstat in Patients With Noncirrhotic Metabolic Dysfunction-associated Steatohepatitis (MASH) and F2/F3 Fibrosis (FASCINATE-3)

A randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 3 study to determine if denifanstat 50 mg or 25 mg is effective, as compared to placebo, in resolving MASH without the worsening of fibrosis and/or in fibrosis regression without the worsening of steatohepatitis.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Sagimet Biosciences, Inc.

NCT06692283

/ Withdrawn临床3期

A Phase 3, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study Evaluating the Safety and Efficacy of Denifanstat in Patients With Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MALSD)/Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MASH)

A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluating the safety and tolerability of denifanstat 50 mg compared to placebo in patients with metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MALSD)/metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) after 52 weeks of treatment.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Sagimet Biosciences, Inc.

100 项与地尼法司他相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与地尼法司他相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与地尼法司他相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

项与地尼法司他相关的文献（医药）

2026-08-01·CANCER LETTERS

Cigarette smoke induces FASN-dependent fatty acid metabolic rewiring to drive bladder cancer progression

Article

作者: Kommagani, Ramakrishna ; Jung, Sung Yun ; Hassan, Mohammed Khurshidul ; Shriwas, Pratik ; Chan, Yuen San ; Asangani, Irfan A ; Amara, Chandra Sekhar ; Hodges, H Courtney ; Ballester, Leomar Y ; Coarfa, Cristian ; Raju, Rajeeva R ; Liu, Xuefeng ; Popli, Pooja ; Malovannaya, Anna ; Gandhi, Tanmay ; Song, Ningxin ; Chen, Shu-Hsia ; Bollag, Roni J ; Venkatesh, Sharan ; Kang, Sung Wook ; Grimm, Sandra L ; Hedlich-Dwyer, Jenna ; Kamal, Abu Hena Mostafa ; Lerner, Seth P ; Wells, Gabrielle A ; Putluri, Vasanta ; Karanam, Balasubramanyam ; Villanueva, Hugo ; Young, Nicolas L ; Creighton, Chad J ; Li, Jenny ; Sreekumar, Arun ; Mahajan, Nupam P ; Terris, Martha K ; Putluri, Nagireddy ; Dobrolecki, Lacey Elizabeth ; Eberlin, Livia S ; Seeley, Erin H ; Lee, MinJae ; Piyarathna, Danthasinghe Waduge Badrajee ; Summers, Silvia L ; Kami Reddy, Karthik Reddy ; Jain, Antrix ; Liu, Suyu ; Jain, Abhinav K ; Gangnus, Tanja ; Lotan, Yair ; Gassman, Natalie R ; Siddiqui, M Minhaj ; Ambati, Chandra Shekar R ; Lee, Hyun-Sung ; Gao, Jianjun ; Borkar, Roshan

Cigarette smoke promotes bladder tumor growth by enhancing cancer cell survival and proliferation through smoke mediated carcinogens. FASN, a key enzyme in fatty acid synthesis, is dysregulated in many cancers and correlates with aggressive phenotypes. In this study, we demonstrate elevated fatty acid levels and FASN specifically in smokers with bladder cancer. Elevated FASN under smoke exposure imparted epigenetic alterations, particularly histone acetylation, impacts DNA repair and DNA-binding transcription factors which regulate metabolic pathways. Under cigarette smoke, bladder cancer cells undergo a metabolic shift, utilizing glutamine as a major carbon source through reductive carboxylation to fuel fatty acid biosynthesis via FASN. Genetic and pharmacological inhibition of FASN significantly reduced tumor growth in a chicken embryo Chorio-allantoic Membrane model exposed to smoke. FASN inhibitors such as TVB-2640, currently in clinical trials, may represent an effective therapeutic strategy for smokers with bladder cancer exhibiting high FASN levels.

2026-07-01·JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY

Denifanstat in acne therapy: A promising step forward

Article

作者: Makrantonaki, Evgenia ; Guida, Stefania

2026-07-01·JOURNAL OF THE EUROPEAN ACADEMY OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY

Denifanstat for moderate‐to‐severe acne: A Phase 2, randomized, double‐blind, placebo‐controlled trial

Article

作者: Lunfei Liu ; Chunlei Zhang ; Yuemei Yan ; Jinyan Wang ; Jinzi J. Wu ; Ying Gao ; Leihong Xiang ; Li He ; Yanyan Feng ; Rixin Chen ; Qinyi Chen ; Rong Xiao ; Xunyi Dai ; Liming Wu ; Yan Lu ; Ai’e Xu

Abstract:

Background:

Acne vulgaris is a common chronic inflammatory skin disease with largely unmet treatment needs.

Patients and Methods:

This was a multi‐centre, randomized, double‐blind, placebo‐controlled, dose‐escalation Phase 2 trial ( Clinicaltrials.gov ID: NCT05104125) to evaluate the safety, tolerability and efficacy of denifanstat, a first‐in‐class fatty acid synthase inhibitor, in patients with moderate‐to‐severe acne vulgaris. Denifanstat was administered orally at 25 ( n = 45), 50 ( n = 44), 75 ( n = 45) mg or placebo ( n = 45) once daily after dinner for 12 weeks.

Results:

Denifanstat was generally well‐tolerated. Study drug‐related TEAEs were 48.9% (22/45), 47.7% (21/44), 62.2% (28/45) and 48.9% (22/45) in the denifanstat 25, 50 and 75 mg and placebo groups, respectively. The most common TEAEs were dry eye, dry skin, urine protein positive, skin peeling and conjunctivitis (Grade 1 to 2). No serious drug‐related TEAEs occurred. At Week 12, denifanstat demonstrated significantly greater median reductions in total lesion counts versus placebo (25 mg: −53.2% [Q1–Q3: −62.5% to −37.6%]; 50 mg: −61.3% [−78.2% to −29.1%]; 75 mg: −53.1% [−62.4% to −39.2%] vs. placebo: −34.2% [−53.0% to −18.4%]; all p < 0.05). The proportion of participants achieving a ≥ 2‐grade reduction in Investigator's Global Assessment (IGA) for denifanstat 25, 50 and 75 mg and placebo was 31.1% (14/45), 31.8% (14/44), 22.2% (10/45) and 15.6% (7/45), respectively. The difference among the four groups was not significant ( p = 0.336).

Conclusions:

Denifanstat 50 mg once daily for 12 weeks was generally well tolerated and showed potential to reduce total lesion counts in moderate‐to‐severe acne vulgaris. Larger and longer term studies are needed to confirm efficacy and safety.

295

项与地尼法司他相关的新闻（医药）

2026-08-25

·BioSpace

Sagimet Biosciences Advances AURORA U.S. Phase 3 Trial of Denifanstat in Acne Toward Patient Enrollment in Q4 2026

All clinical trial sites identified and CRO retained Patient screening expected to begin in October 2026, with first patient to be enrolled shortly after FOSTER CITY, Calif., Aug. 25, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Sagimet Biosciences Inc. (Nasdaq: SGMT), a clinical-stage biopharmaceutical company developing novel therapeutics targeting dysfunctional metabolic and fibrotic pathways, today announced that its AURORA Phase 3 clinical trial of FASN inhibitor denifanstat in moderate to severe acne is on track to initiate enrollment in Q4 2026. "We continue to advance the clinical development of denifanstat for acne and remain on track to enroll our first patient in AURORA in the fourth quarter of 2026," said David Happel, Chief Executive Officer of Sagimet. "Denifanstat has a novel mechanism of action and the potential to offer a convenient oral, once-daily treatment option for people living with moderate to severe acne. If approved, it would be the first innovative oral treatment for acne in more than 40 years." "With all the clinical trial sites identified and our CRO engaged, we are prepared to begin patient screening in October, and to enroll our first patient soon after," said Andreas Grauer, MD, Chief Medical Officer of Sagimet. "AURORA is planned to enroll approximately 800 U.S. patients, including approximately 450 adolescents, over approximately 6 months. The trial will use well-accepted co-primary endpoints assessed at the end of the 12-week randomized, double-blind period, followed by a 40-week open-label extension to evaluate long-term safety. We anticipate submitting an NDA upon completion of the 12-week phase of the study." About the AURORA Phase 3 Clinical Trial The AURORA multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled Phase 3 clinical trial of denifanstat in moderate to severe acne is intended to enroll approximately 800 U.S. patients aged 12 years and older, of which 450 are expected to be adolescents aged 12 to 17 years. Sagimet has retained an experienced contract research organization (CRO) to conduct the trial. Patients will be randomized 2:1 to receive denifanstat 50 mg or placebo once daily for 12 weeks. The trial has three co-primary endpoints assessed at week 12: the proportion of patients achieving treatment success in a global assessment score, defined as at least a 2-point reduction from baseline with a score of 0 (clear) or 1 (almost clear); absolute change in inflammatory skin lesion counts from baseline; and absolute change in non-inflammatory skin lesion counts from baseline. Patients completing the double-blind period will be eligible to enter a 40-week open-label extension evaluating the long-term safety of denifanstat. About Denifanstat Denifanstat is an oral, once-daily FASN inhibitor in development for the treatment of moderate to severe acne. In trials conducted by our license partner, Ascletis BioScience Co. Ltd. (Ascletis) in China, denifanstat met all primary and secondary endpoints in a 12 week randomized, double-blind Phase 3 clinical trial in moderate to severe acne vulgaris and was generally well-tolerated and showed improvements in all efficacy endpoints measured at 52 weeks (secondary endpoints of the trial) in an open-label Phase 3 clinical trial evaluating its long-term safety in patients with moderate to severe acne. Denifanstat is being developed by Ascletis as ASC40 for acne in China and by Sagimet in the rest of world. About Acne Acne is one of the most common skin conditions in the U.S., with approximately 50 million Americans affected annually and more than 5 million seeking medical treatment for acne each year. Acne affects around 85% of persons between the ages of 12 and 24. Moderate to severe acne accounts for 20% of acne sufferers, or approximately 10 million people in the U.S. annually. There is no cure for acne, and due to its pathology, most patients require chronic management and multiple annual courses of treatment for flare control. About Sagimet Biosciences Sagimet is a clinical-stage biopharmaceutical company developing novel FASN inhibitors designed to target dysfunctional metabolic and fibrotic pathways in conditions resulting from the overproduction of the fatty acid, palmitate. FASN is a regulator of lipid synthesis, a key pathway implicated in multiple diseases, such as acne, MASH and certain FASN-dependent tumor types. For additional information about Sagimet, please visit . Forward-Looking Statements This press release contains forward-looking statements within the meaning of, and made pursuant to the safe harbor provisions of, The Private Securities Litigation Reform Act of 1995. All statements contained in this press release, other than statements of historical facts or statements that relate to present facts or current conditions, including but not limited to, statements regarding the expected timing of the presentation of data from ongoing clinical trials, Sagimet’s clinical development plans and related timelines and anticipated development milestones, are forward-looking statements. These statements involve known and unknown risks, uncertainties and other important factors that may cause Sagimet’s actual results, performance or achievements to be materially different from any future results, performance or achievements expressed or implied by the forward-looking statements. In some cases, these statements can be identified by terms such as “may,” “might,” “will,” “should,” “expect,” “plan,” “aim,” “seek,” “anticipate,” “could,” “intend,” “target,” “project,” “contemplate,” “believe,” “estimate,” “predict,” “forecast,” “potential” or “continue” or the negative of these terms or other similar expressions. The forward-looking statements in this press release are only predictions. Sagimet has based these forward-looking statements largely on its current expectations and projections about future events and financial trends that Sagimet believes may affect its business, financial condition and results of operations. These forward-looking statements speak only as of the date of this press release and are subject to a number of risks, uncertainties and assumptions, some of which cannot be predicted or quantified and some of which are beyond Sagimet’s control, including, among others: the clinical development and therapeutic potential of denifanstat, TVB-3567 or any other drug candidates or combination therapies developed by Sagimet; Sagimet’s ability to advance drug candidates into and successfully complete clinical trials within anticipated timelines; Sagimet’s relationship with Ascletis, and the success of its development and registration efforts for denifanstat; the accuracy of Sagimet’s estimates regarding its capital requirements and Sagimet’s ability to maintain and successfully enforce adequate intellectual property protection. These and other risks and uncertainties are described more fully in the “Risk Factors” section of Sagimet’s most recent filings with the Securities and Exchange Commission and available at You should not rely on these forward-looking statements as predictions of future events. The events and circumstances reflected in these forward-looking statements may not be achieved or occur, and actual results could differ materially from those projected in the forward-looking statements. Moreover, Sagimet operates in a dynamic industry and economy. New risk factors and uncertainties may emerge from time to time, and it is not possible for management to predict all risk factors and uncertainties that Sagimet may face. Except as required by applicable law, Sagimet does not plan to publicly update or revise any forward-looking statements contained herein, whether as a result of any new information, future events, changed circumstances or otherwise. Investor Contact: Joyce Allaire LifeSci Advisors JAllaire@LifeSciAdvisors.com Media Contact: Maggie Whitney LifeSci Communications mwhitney@lifescicomms.com

临床3期临床结果临床2期

2026-08-20

·武汉研锦生物科技有限公司

Science Advances | IF=13.9 | 冷冻电镜解析HACD-TECR复合物 + 变构界面肽拮抗剂 + CRC脂质代谢钓靶

公司介绍武汉研锦生物（YanGeneBio）是一家专注于药物靶点发现与小核酸药物（siRNA/ASO )设计、修饰、合成，以及类器官、细胞和动物模型上筛选功能活性小核酸的创新型CRO 技术服务公司，为新药研发、中药现代化及天然产物研究，小核酸药物开发转化提供从靶点发现到机制验证的解决方案。我们整合ABPP、TPP、Lip-MS等药物钓靶技术，交联质谱、Lip-MS+分子对接鉴定药靶互作位点技术，SPR/MST/BLI/ITC/DSF检测药靶亲和力平台，蛋白芯片、Olink 多因子等高通量筛选检测平台，小核酸药物设计、合成与类器官筛药等核心技术，为客户提供高精度的化合物靶点鉴定、结合位点分析、亲和力验证及功能验证服务。一句话导读：复旦大学任若冰/陈立联合钟芸诗、刘佳（中科院上海药物所）、谢田（苏州大学）等团队在 *Science Advances*（IF=13.9）发表的研究，第一次在3.6 Å分辨率下解析了VLCFA（超长链脂肪酸）合成循环最后一步的核心酶复合体——HACD-TECR——的冷冻电镜结构，揭示了HACD的"U形TM5/6环"如何插入TECR腔隙形成稳固界面；进一步结合分子对接、丙氨酸扫描、L3肽拮抗剂设计、类器官/异种移植瘤等多技术串联，完整呈现了"代谢酶异常高表达→复合物协同催化→膜脂代谢重塑→肿瘤增殖依赖"的证据闭环，并首次将"蛋白-蛋白相互作用（PPI）界面的变构干预"作为CRC靶向治疗的新维度——对CRO行业而言，这意味着膜蛋白复合物PPI钓靶、变构位点多肽药物化、小核酸替代TECR的代谢重编程等新服务场景已经被概念验证。 ──────────────────────────────一、科学问题：被"遗忘"的肿瘤代谢酶——VLCFA合成的最后一步结直肠癌（CRC）是全球第三高发、第二高致死率的恶性肿瘤。2020年以来，KRAS G12C/G12D抑制剂、抗EGFR单抗、抗血管生成药物等逐步丰富了治疗格局，但5年生存率仅约15%的晚期CRC患者仍亟需新靶点、新机制。脂质代谢重塑已被公认是肿瘤的"新标志物（Hallmarks of Cancer）"之一。然而，过去十多年靶向脂代谢的药物开发大多聚焦在： ·脂肪酸合成（FASN）——如TVB-2640、84-B10； ·脂肪酸摄取（CD36、FATP）——尚未进入临床； ·脂质储存（DGAT、Seipin）——主要瞄准肥胖/脂肪肝； ·脂滴蛋白（PLIN、Perilipin）——偏基础研究； ·极长链脂肪酸（VLCFA）合成——几乎空白。为什么VLCFA被忽视？因为VLCFA（碳链长度≥C20）是生物膜（尤其脂筏、髓鞘、皮肤屏障）的重要组成成分，过去主要与神经系统疾病（如X-连锁肾上腺脑白质营养不良ALD）、皮肤病（如鱼鳞病）挂钩；它在肿瘤中的角色长期被低估。本研究的突破口： 1. 找到真正的高表达酶：通过大规模多组学数据库筛选，作者锁定VLCFA延伸循环最后一步的酶——反式-2,3-烯酰-CoA还原酶（TECR），发现其在CRC中显著高表达，且在腺瘤阶段就已上调——这意味着TECR可能是一个"早早期"治疗靶点。 2. 解析膜蛋白复合物结构：VLCFA的延伸是一个由4个膜结合酶（ELO-like、3-keto acyl-CoA合酶、HACD脱水酶、TECR还原酶）组成的循环，前两步已被部分解析，最后一步HACD-TECR复合物从未有原子级结构。作者利用冷冻电镜（cryo-EM）从多个物种中筛选，最终解析了3.6 Å分辨率的HACD-TECR复合物结构。 3. 破译U形环路：在结构基础上，作者发现HACD拥有一段独特的"U形TM5/6环"，它插入TECR的中央腔体，形成稳固的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）界面，是底物高效传递的结构基础。 4. 设计肽拮抗剂干预PPI：在不直接抑制TECR活性中心（这通常被证实是导致脱靶毒性的雷区）的前提下，作者通过破坏HACD-TECR界面来阻断VLCFA合成——这是"变构界面干预"在膜蛋白复合物中的首次成功实例化。 5. 建立完整证据链：从多组学靶点发现→ 冷冻电镜结构解析 → 丙氨酸扫描位点验证 → L3肽拮抗剂设计合成 → CRC类器官/异种移植瘤体内药效 → VLCFA回补 rescue实验，六层证据闭环堪称变构界面PPI药物开发的"教科书式"范式。对CRO行业的价值：TECR-HACD工作把"蛋白-蛋白相互作用界面（PPI）"从"难成药"标签中解放出来——它证明，即使像HACD-TECR这样深埋在膜上、底物通道狭窄的复合物界面，也可以通过多肽拮抗剂实现选择性抑制。这意味着CRO可以承接的"变构界面多肽钓靶"项目类型从过去的"个例"扩展到"成片"。同时，针对TECR的siRNA/shRNA功能验证、针对L3肽的化学修饰合成、针对CRC异种移植瘤的药效评价等环节，都与研锦生物既有的小核酸合成 + 多肽合成 + 类器官筛药 + 体内药效链条完整对接。 ──────────────────────────────二、分步拆解：五模块技术链条的全景解析 ──────────────────────────────模块A：靶点发现——多组学 + 脂质组学锁定TECR为CRC代谢"命门" 研究团队的第一步是回答"哪个酶值得做"——这也正是钓靶CRO最重要的交付边界。 A.1 多组学数据库挖掘 ·跨癌种表达谱分析：使用TCGA、UALCAN、HPA、CPTAC数据库，对VLCFA延伸循环的4个核心酶（ELOVL2/3/5/7、HACD1/2/3/4、TECR、KAR）进行跨癌种mRNA/蛋白表达比较。 ·CRC特异性高表达：发现TECR在CRC中上调最为显著（与配对的癌旁组织相比表达倍数提升2-3倍，p<0.001）。 ·临床组织验证：87例CRC临床组织芯片（含腺瘤→腺癌→转移癌梯度）免疫组化（IHC）显示，TECR蛋白水平在腺瘤阶段就已升高，并在癌组织中持续高表达——暗示它可能参与肿瘤发生的早期事件。 A.2 单细胞转录组定位 ·对TCGA-COAD/READ单细胞数据集（CRC微环境图谱）进行去卷积分析； ·发现TECR主要在恶性上皮细胞（epithelial）中高表达，在成纤维细胞、巨噬细胞、T细胞中表达极低； ·与KRAS突变型、TP53缺失型、MSI状态分层分析后，TECR高表达与MSS（微卫星稳定）、TP53野生型亚型高度相关——这种分层对入排标准设计至关重要。 A.3 脂质组学验证代谢表型 ·在TECR敲低的CRC细胞系（HT29、HCT116、SW480）中进行LC-MS/MS脂质组学分析； ·敲低TECR导致C22-C26 VLCFA（22:0、24:0、24:1、26:0等）水平下降40-70%，而C14-C18普通长链脂肪酸几乎不变； ·用含VLCFA（饱和C24:0和不饱和C24:1）的无血清培养基回补，可部分恢复TECR敲低导致的增殖抑制； ·关键对照：补充普通C16:0（棕榈酸）无效——证明VLCFA特殊贡献于CRC增殖。意义：TECR的功能并非"可有可无"，而是CRC代谢依赖的真正"瓶颈"。 ──────────────────────────────模块B：冷冻电镜解析HACD-TECR复合物——首次看见"VLCFA生产线的最后一站" B.1 样品制备的挑战 ·膜蛋白复合物表达量低、构象异质性强； ·作者尝试了人源、鼠源、秀丽隐杆线虫（C. elegans）源、果蝇源、酵母源等多个物种的HACD和TECR共表达； ·最终发现线虫来源的HACD-TECR（简称HsHACD-celTECR）在大肠杆菌膜组分中表达量最高、构象均一性最好； ·通过LMNG/CHS/CHS + GDN去垢剂筛选、Strep/His双标签亲和纯化、SEC（size-exclusion chromatography）分离，得到稳定的HACD-TECR异源二聚体。 B.2 冷冻电镜数据采集与处理 ·使用Titan Krios G4 + K3相机，像素尺寸0.83 Å，300 kV加速电压； ·收集~6,000张micrograph，自动数据处理（cryoSPARC v4）→ 二维分类 → 三维重构； ·最终得到3.6 Å分辨率的电子密度图（gold-standard FSC=0.143），可清晰追踪主要跨膜螺旋和大部分侧链。 B.3 复合物结构的核心发现 ·整体架构：HACD和TECR均为多次跨膜蛋白，分别形成一个朝向细胞质开放的中央腔体； ·U形TM5/6环界面：HACD的TM5和TM6在细胞质侧形成一段独特的U形环（U-shaped loop），这段环插入TECR的腔体之中； ·U形环上多个保守残基（如HACD的Y142、E149等）形成氢键网络和疏水接触； ·底物传递通道：HACD-TECR界面的中间区域充满脂质样电子密度，暗示这是一个直接的底物传递通道——HACD的脱水产物（反式-2-烯酰-CoA）可以在不扩散的情况下直接交给TECR还原。生物学意义：U形环不是简单的"接口锚定"，而是构建了一条"分子流水线"——避免了底物在膜中的随机扩散损失，最大化催化效率。 ──────────────────────────────模块C：分子对接 + 丙氨酸扫描——精准锁定关键催化残基 C.1 催化位点预测 ·在3.6 Å结构基础上，作者对TECR的催化中心进行分子对接（Molecular Docking）和同源比对（与已知NADPH依赖的烯酰-CoA还原酶家族比对）； ·锁定TECR的E94-Y95-Y168三联体（谷氨酸-酪氨酸-酪氨酸）位于活性中心； ·其中E94作为广义碱协助NADPH的氢转移，Y95-Y168负责稳定四面体过渡态； ·HACD侧的催化残基是Y142-E149，介导脱水反应（脱水酶家族的保守机制）。 C.2 丙氨酸扫描突变验证 ·逐一对TECR的E94、Y95、Y168、HACD的Y142、E149进行丙氨酸（A）替换； ·通过体外酶活测定和细胞内VLCFA水平检测评估突变体功能； ·所有突变体均导致酶活性下降70-95%； ·回补实验：在外源添加VLCFA（C24:0）时，突变体的细胞增殖表型部分恢复，证明这些残基主要通过VLCFA合成发挥作用，而非广谱毒性。 C.3 冷冻电镜构象比对 ·对突变体和野生型复合物分别解析cryo-EM结构（约4.0 Å）； ·发现突变体在底物结合口袋处的电子密度消失（提示底物不能稳定结合）； ·在MD模拟（分子动力学）中也观察到突变体的活性位点结构更不稳定。意义：从"结构形态"到"功能决定性"的跨越，是冷冻电镜时代里最珍贵的"残基级因果"证据——它直接告诉化药/多肽药物设计者："这些残基必须回避或保留"。 ──────────────────────────────模块D：L3肽拮抗剂设计与验证——变构界面的成药性突破 D.1 设计思路 ·既然HACD的U形TM5/6环是PPI界面的核心，作者决定直接合成一段L3肽，模拟U形环的序列/结构，与TECR腔体竞争结合； ·L3肽序列设计参考U形环上关键接触残基（Y142、E149等），并进行helicity增强修饰（插入手性α-甲基化氨基酸，引入刚性骨架）； ·经过30+条变体的迭代设计和SPR/BLI筛选，挑选出亲和力最高的L3肽（Kd ≈ 0.18 μM）——比单纯线性肽提高20倍； ·同步进行细胞穿透性优化（CPP融合）和抗蛋白酶降解修饰（D-氨基酸 + 环化）。 D.2 体外功能验证 ·细胞裂解液结合实验：SPR（表面等离子共振）测定L3肽与TECR的Kd； ·CRC细胞系增殖抑制：MTT和克隆形成实验显示L3肽在10-50 μM浓度下显著抑制HT29、HCT116增殖； ·类器官（PDO）筛药：从3例CRC患者来源的类器官（含MSS型、KRAS突变型）中复测，发现L3肽对MSS型类器官效果最佳（IC50 ≈ 8 μM），而KRAS突变型相对耐药——提示KRAS-MAPK通路可能是L3肽耐药的旁路。 D.3 异种移植瘤（CDX模型）体内药效 ·建立HT29/CDX模型（n=10/组）； ·静脉注射L3肽（10 mg/kg，隔天一次，共28天）； ·肿瘤体积抑制率（TGI）≈ 65%； ·体重、肝肾功能无显著异常； ·瘤体组织LC-MS脂质组学：VLCFA水平下降50%，C16-C18脂肪酸无明显变化——验证了体外的代谢选择性。重大创新：这是首次在膜蛋白复合物PPI界面成功实现肽类拮抗剂的概念验证——证明变构界面是可行的成药性区域，扩大了"难成药靶点"的可干预范畴。 ──────────────────────────────模块E：代谢回补与通路整合——从"结合"到"功能"再到"因果" E.1 VLCFA回补实验（rescue） ·在TECR敲低或L3肽处理的CRC细胞中，外源补充VLCFA混合物（C22:0、C24:0、C24:1、C26:0各10 μM）； ·细胞增殖部分恢复（恢复率40-60%），但克隆形成效率仅恢复约30%——提示VLCFA是必要而非充分条件； ·进一步通过同位素标记（¹³C-acetate）追踪脂肪酸从头合成通量，发现TECR缺失后C16→C18→C20延长效率下降90%。 E.2 多组学整合分析 ·RNA-seq：TECR敲低后，差异表达基因集中在"脂质代谢（ACADM、ACADL、CPT1A）""膜脂重塑（LDLR、SCARB1）""内质网应激（UPR）"等通路； ·磷酸化蛋白质组学：TECR敲低后PERK-eIF2α-ATF4通路显著激活，提示膜脂紊乱诱发慢性ER stress——这是VLCFA功能缺失的另一层后果； ·代谢流分析（¹³C₂-glucose）：TECR缺失细胞不能有效将葡萄糖碳转化为VLCFA，提示其确实在碳源分配中扮演决定性角色。 E.3 转录因子反馈环路 ·进一步通过ChIP-seq和ATAC-seq分析发现，VLCFA水平下降会上调SREBP-1c/2活性，反馈性地增强脂肪酸合成； ·但因为最后一步的TECR被阻断，反馈的底物不能延伸为VLCFA，最终陷入恶性循环——形成"代谢陷阱"，这是变构PPI干扰策略的微妙之处。从"结合"到"因果"的整合：这一模块把TECR-HACD的功能意义从单一的"催化一种反应"扩展到"调控整个膜脂稳态"，也让L3肽拮抗剂成为一个代谢层级的干预药物，而不是表面上的"局部酶抑制剂"。 ──────────────────────────────三、抽象推广：从个案到范式的技术工具箱 ──────────────────────────────3.1 肿瘤代谢酶"难成药"的多技术钓靶组合矩阵 3.2 五模块可组合服务框架（A-E） 3.3 三条可复用方法论启示启示1：变构PPI界面——"难成药靶点"的下一个蓝海传统观念认为"蛋白-蛋白相互作用界面过大、过平，难以小分子化"。TECR-HACD工作证明： ·小至30个残基的U形环肽段也能完成选择性抑制； ·冷冻电镜+分子对接+丙氨酸扫描的组合能给出残基级PPI抑制图谱； ·多肽拮抗剂作为"中间形态"药物（介于小分子和生物制剂之间）开始受到FDA/EMA关注； ·这意味着膜蛋白复合物的PPI钓靶将成为未来5-10年CRO的新增长点。研锦可在"膜蛋白复合物表达纯化+冷冻电镜协作+多肽合成+类器官验证"形成差异化服务包。启示2：脂质代谢"被忽视的角落"才是肿瘤治疗的潜在宝库 FASN、CD36、SCD1等热门靶点已经"红海化"。VLCFA延伸循环——尤其是TECR-HACD这类"被遗忘"的延伸酶复合物——可能蕴藏着下一个突破： ·早早期：TECR在腺瘤阶段就上调，远早于传统KRAS/TP53突变累积； ·代谢特异性：VLCFA缺乏时普通长链脂肪酸无法代偿； ·组合空间：与KRAS抑制剂联用可能克服单药耐药。对钓靶CRO的建议：把"脂质组学+代谢流+冷冻电镜"作为对热门靶点红海化的差异化方向，主动搭建"代谢酶复合物PPI钓靶"技术栈。启示3：小核酸药物+变构肽/PPI药物，是膜蛋白复合物的双保险本研究中L3肽的耐药性主要出现在KRAS突变型CRC——这提示： ·小核酸药物（如GalNAc-siRNA肝靶向递送）可以替代shRNA进行TECR或HACD的功能验证——更接近临床场景； ·小核酸+变构肽/小分子的序贯或联用可能是CRC转化治疗的下一个范式； ·研锦"小核酸合成+多肽合成+类器官筛药+体内药效"的全链条可同时承接这两条路径，形成"膜蛋白复合物靶点的双线干预"差异化服务。 ──────────────────────────────四、研锦生物服务推荐基于TECR-HACD研究链条，研锦生物可为膜蛋白复合物钓靶、变构界面PPI先导开发、CRC/代谢性疾病药物发现提供以下支持：参考文献 1. Lv R, Yu L, Liu J, et al. Molecular basis of HACD-TECR complex mediated very-long-chain fatty acid elongation reveal a potential target in colorectal cancer. Sci Adv. 2026 Aug 12;12(32):eadh5593. DOI: 10.1126/sciadv.aeh5593. 2. Kihara A. Very long-chain fatty acids: elongation, physiology and related disorders. J Biochem. 2012;152(2):89-95. 3. Sassa T, Kihara A. Metabolism of very long-chain fatty acids: from synthesis to regulation. J Lipid Res. 2024;65(2):100487. 4. Ntambi JM, Miyazaki M. Regulation of fatty acid synthase expression and its role in lipid metabolism. Curr Opin Lipidol. 2003;14(4):361-366. 5. Bian Y, et al. Cancer-associated fibroblasts-derived exosomes promote VLCFA incorporation into CRC lipids via TECR upregulation. Nat Commun. 2025;16:1234. 6. Chen L, et al. Cryo-EM structures of human ELOVL fatty acid elongases. Nature. 2023;617(7960):315-322. 7. Scott DE, et al. Small molecules targeting protein-protein interactions: tools and applications. Curr Opin Chem Biol. 2022;69:102178. 精彩推荐 #蛋白质相互作用#亲和力检测#分子互作#免纯化MST#SPR实验#MST实验步骤#实验原理详解#MST#作用机制#实验技术#科研必备#避坑指南#实验方案#干货分享#实验步骤多项主流技术，完成活性成分小檗碱的靶点鉴定与验等温滴定量热法(ITC)：解析生物分子相互作用的经典核心技术 LiP-MS技术在血根碱靶向PKM2抑制口腔鳞状细胞癌研究的重要作用绿原酸靶向ACAT1抗肿瘤的分子机制及化学蛋白质组学研究昆虫细胞表达+ITC+MST联用技术在植物受体复合物解析中的应用联系我们技术交流 | 业务咨询邮件：15337192895@163.com 电话 | 微信：15337192895 (张老师） Yangenebio对于中药及小分子药物研究，建立了一套完整的技术服务体系：武汉研锦生物科技有限公司（YanGeneBio）提供产品： 1,天然产物、中药、代谢物等化合物靶点发现及SPR亲和力验证解决方案： 1）中药／复方的有效成分高精度鉴定，网络药理学分析及SPR验证互作； 2）化合物钓靶（标记法）:ABPP钓靶（特异性强，重复性高，细胞水平钓靶）； 3）化合物钓靶（非标记法）:Lip-MS/CETSA（细胞、组织裂解液水平钓靶）；4)生物素标记法Spider药物钓靶(细胞、组织裂解液水平钓靶) 5)SPR/MST/BLI/ITC/DSF等策略检测分子间亲和力； 6）药﹣靶结合位点分析（Lip-MS+分子对接鉴定纯蛋白与化合物互作位点）； 7）蛋白-蛋白结合位点分析（交联质谱+分子对接鉴定2个纯蛋白间互作位点）； 8）ABPP-WB/CETSA-WB 在细胞水平鉴定药物与靶点蛋白互作分析； 9）提供真核蛋白表达纯化服务、原核蛋白表达纯化服务； 10）提供定制化基因敲除细胞模型验证药物活性； 11）基于分子对接等策略提供化合物高通量虚拟筛选技术服务； 12）提供蛋白芯片筛选服务、抗体芯片筛选服务：磷酸化抗体芯片，炎症因子蛋白芯片等检测服务； 13）提供Olink多因子蛋白组学检测服务。 14）ASO等核酸修饰合成，siRNA核酸合成，类器官筛药服务。 2,提供重组活性细胞因子产品：应用类器官培养、完全培养基添加剂、干细胞培养、细胞治疗等领域。 3,提供分子互作仪、细胞电转仪、蛋白纯化仪、核酸合成仪及纯化仪等设备。

2026-08-19

·IN Pro STATE

破解NEPC无"靶"困局：PIKfyve-FASN双靶点阻断新策略

导语神经内分泌前列腺癌（neuroendocrine prostate cancer, NEPC）作为去势抵抗性前列腺癌（castration-resistant prostate cancer, CRPC）中侵袭性极强的亚型，表现为雄激素受体（androgen receptor, AR）信号失活及神经内分泌标志物（如突触素、嗜铬粒蛋白A）的异常高表达。此类肿瘤对传统内分泌治疗及新型AR通路抑制剂原发或继发耐药，且缺乏针对性的标准治疗方案，临床预后极差。肿瘤代谢重编程尤其是脂质代谢的异常，已被证实是驱动肿瘤去分化与耐药的核心机制之一。在NEPC的病理进程中，肿瘤细胞常处于慢性缺氧微环境，其细胞膜生物合成、信号转导及细胞器稳态维持均高度依赖脂质的动态平衡。脂质激酶作为调控磷脂酰肌醇代谢及胞内囊泡运输的关键节点，不仅参与自噬流与溶酶体功能的精密调控，更在整合代谢应激信号中扮演枢纽角色——其中PIKfyve催化PI3P向PI(3,5)P₂转化，直接决定内吞体-溶酶体融合效率与胆固醇外排节奏。然而，脂质激酶家族在NEPC中的表达谱、功能依赖性及其介导的代谢适应机制尚不明晰。2026年8月，密歇根大学Yuanyuan Qiao与Arul M. Chinnaiyan团队在Cancer Cell发表研究，聚焦于这一空白，通过多组学整合分析与体内外功能验证，揭示了脂质激酶PIKfyve介导的内质网应激适应与溶酶体稳态维持在NEPC发生发展中的核心作用，并据此提出了基于PIKfyve与脂肪酸合成酶FASN联合抑制的合成致死治疗策略。 Fig 1. PIKfyve在NEPC中显著上调可作为靶点团队首先通过对NEPC快速尸检样本（WA76）多转移灶及临床穿刺组织的免疫组化与RNA-Fish原位杂交分析，证实PIKfyve在NEPC肿瘤细胞中的蛋白及mRNA水平均显著高于癌旁良性组织及非神经内分泌型CRPC组织，确立了PIKfyve在NEPC中的选择性高表达特征。在功能层面，重新分析PIKfyve抑制剂ESK981在前列腺癌模型中的应答，发现NEPC来源PDX（MDA-PCa-146-10）与AR阴性CDX（DU145）表现为肿瘤退缩，TUNEL染色示凋亡为主；而AR阳性PDX/CDX仅呈生长停滞，提示AR非依赖型前列腺癌对PIKfyve依赖性更高。鉴于NEPC体外模型匮乏，研究从LTL331R与LTL610 PDX建立两株保留亲本神经内分泌形态与悬浮簇状生长特征的NEPC细胞系LTL331R-CL、LTL610-CL，并利用多西环素诱导型PIKFYVE shRNA证明遗传敲低即可显著抑制NCI-H660及LTL331R-CL移植瘤生长，从组织表达、药理抑制与遗传学敲低三个层面确认NEPC的生存依赖于PIKfyve。(笔者不明白liver mets中怎么会有癌旁组织？是正常的hepatocytes么？还是作者标注不对？) Fig 2.药物抑制PIKfyve对NEPC具有细胞毒性为排除ESK981与apilimod的脱靶off-target效应，作者以放射性肌醇标记直接检测磷脂酰肌醇代谢：两药在NEPC细胞中特异性降低PIKfyve催化产物PI(3,5)P₂与PI5P，同时积累底物PI3P，而PI4P及PI(4,5)P₂不受影响，从生化端确证其脂质激酶选择性。细胞热转移实验分析（CETSA）进一步显示两药与PIKfyve蛋白直接结合并提升其热稳定性（ΔTm 0.5–1.2℃）。表型上，PIKfyve抑制诱发胞质空泡化、LC3A/B脂化与p62堆积，证实自噬体-溶酶体融合受阻。体内药效扩展至NCI-H660、LTL352、LTL331R、LTL545、LTL610等五株NEPC PDX，ESK981单药持久控瘤，肿瘤生长抑制率较AR阳性模型高1.5倍以上，部分达完全缓解，且伴随IFNγ-CXCL10-MHC-I轴上调，提示其药理效应特异性针对PIKfyve酶活而非泛靶点毒性。(生化实验做得还是非常细致，可圈可点！) Fig 3. NEPC显示上调的ER应激和自噬为探究NEPC为何对PIKfyve抑制敏感，研究回溯其应激本底。RNA-seq显示NEPC富集缺氧与神经内分泌程序，且未折叠蛋白反应（UPR）呈分支偏倚：PERK-ATF4轴（ATF4、ATF3、DDIT3/CHOP）及自噬标志LC3A/B、LAMP1显著活化，而IRE1α-XBP1与ATF6分支抑制；ATF4蛋白升高但mRNA未变，符合PERK-eIF2α翻译层调控特征。以毒胡萝卜素或血清饥饿外加ER应激，或与选择性PIKfyve降解剂PIK5-33d联用，均协同放大ATF4-ATF3-CHOP信号并下调存活；组织学上ATF4+ATF3+LC3A/B三联评分与ESK981体内生长抑制率显著正相关（R²=0.5420），表明NEPC高基线水平的ER应激-自噬状态是其PIKfyve依赖的根源。 Fig 4.ER应急增敏NEPC对PIKfyve抑制的响应 PIKfyve抑制后NEPC并未直接死亡，而是启动代偿。转录组与定量蛋白组显示胆固醇合成（HMGCR、SQLE、HMGCS1）与脂肪酸合成（FASN、SCD1、ACLY、ACACA）模块同步上调。溶酶体免疫沉淀联合脂质组学表明，PIKfyve阻断使胆固醇与外源脂蛋白衍生的酯类滞留于溶酶体腔内，胞质可用胆固醇下降，从而解除对SREBP1/2的反馈抑制；核质分离印迹证实SREBP1/2前体剪切增强、核转位增加。用fatostatin阻断SREBP或shRNA敲低SCAP可显著增敏ESK981，说明溶酶体脂质外排障碍促进SREBP激活以及脂质从头合成，是NEPC在PIKfyve缺失下维持膜稳态与缓解ER应激的核心存活通路。 Fig 5.PIKfyve抑制促进SREBP依赖的脂质合成基于代偿机制，作者研究在体外以Bliss模型评估PIKfyve抑制（ESK981/apilimod/PIK5-33d）与FASN抑制（TVB-2640）或ACC抑制（ND-646）的协同性，结果发现，联用策略在NCI-H660、LTL331R-CL、LTL610-CL中均呈强协同，且低血清模拟缺氧时代谢压力放大使有效浓度再降3–10倍。联合处理使PERK-eIF2α-ATF4-CHOP轴与c-PARP剪切远超单药，细胞内甘油三酯与游离脂肪酸池耗竭；外源油酸回补可部分挽救存活（rescue实验），直接证明“脂质可用性”是协同致死的关键节点。阐明了代偿通路相关性背后的因果逻辑：阻断FASN即遏制了PIKfyve抑制诱发的脂质合成存活机制。 Fig 6. PIKfyve和脂质合成双阻断促进NEPC合成致死体内验证覆盖多株NEPC_PDX：ESK981单药致部分生长衰退，ESK981+TVB-2640联用显著延长无进展生存，LTL331R与MDA-PCa-146-10部分模型达完全缓解，停药无速发反弹；免疫组化示瘤内c-caspase-3升高、FASN与CHOP共表达增强。CD-1小鼠毒理中单/双药均未引显著体重下降或心肝肾病理改变。另设ESK981+顺铂联用臂（arm），在NEPC模型中亦获完全缓解，说明PIKfyve阻断可与现行铂类方案叠加，且两条药（ESK981 Phase II、TVB-2640临床阶段）均有现成临床数据集，具备较短的转化路径。 Fig 7. PIKfyve靶向抑制和其他策略联用的体内评估慢性缺氧微环境迫使肿瘤细胞维持高基线PERK-ATF4分支介导的未折叠蛋白反应及自噬活性，以此应对持续的蛋白毒性压力。在此背景下，PIKfyve作为关键脂质激酶，通过调控磷脂酰肌醇代谢维持溶酶体膜动力学与降解功能，保障胆固醇自溶酶体向胞质的正常外排，从而维持膜稳态并缓冲内质网应激。药理学抑制PIKfyve导致溶酶体形态学异常，表现为特征性的胞质空泡化及自噬流阻断，胆固醇被物理性封存在溶酶体腔内无法利用，胞质胆固醇匮乏进而触发SREBP介导的代偿性脂质合成。此时若施加FASN或ACC抑制，将彻底阻断脂质从头合成途径，无法维持内质网膜完整性及蛋白折叠能力，终末UPR信号由适应性生存彻底逆转为凋亡性死亡。该机制模型支持PIKfyve（ESK981）与FASN（TVB-2640）有望成为可成药的NEPC双靶点。结语本研究通过严谨的分子机制探索与充分的体内外实验验证，系统揭示了PIKfyve在NEPC缺氧适应与代谢重编程中的核心枢纽作用，并创新性地提出了PIKfyve与FASN联合抑制的合成致死治疗策略。深刻阐释了肿瘤在靶向压力下的代谢代偿机制，强调了在药物研发中同时阻断主通路与代偿通路的必要性。该研究为理解NEPC代谢异质性提供了新的视角，也为其他去分化耐药肿瘤的靶向治疗策略设计提供了重要的理论借鉴。未来，基于该机制的临床试验若能证实其疗效与安全性，将为NEPC患者带来真正的生存获益。

100 项与地尼法司他相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D12391	-	-	-

研发状态

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
寻常痤疮	申请上市	中国	歌礼生物科技（杭州）有限公司	2025-12-05
纤维化	临床3期	-	Sagimet Biosciences, Inc.	2025-03-01
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	临床3期	-	Sagimet Biosciences, Inc.	2025-03-01
复发性胶质母细胞瘤	临床3期	中国	歌礼药业（浙江）有限公司	2022-01-21
胶质母细胞瘤	临床3期	中国	歌礼生物科技（杭州）有限公司	2021-12-17
KRAS突变非小细胞肺癌	临床2期	美国	Sagimet Biosciences, Inc.	2019-09-11
代谢综合征	临床2期	美国	Sagimet Biosciences, Inc.	2017-02-01
转移性去势抵抗性前列腺癌	临床1期	美国	Sagimet Biosciences, Inc.	2023-11-20
肝损伤	临床1期	美国	Sagimet Biosciences, Inc.	2023-05-01
肝损伤	临床1期	匈牙利	Sagimet Biosciences, Inc.	2023-05-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03808558 (ASCO2026)	临床2期	KRAS突变非小细胞肺癌 KRAS mutations	18	TVB-2640 100 mg/m2	鹹願鏇蓋鬱築繭窪鬱獵(積築襯構糧鹽觸壓鏇鑰) = 襯窪窪顧積築鬱選窪夢繭製壓鑰艱獵壓憲憲願 (憲遞鹽積製艱網壓鑰願 ) 更多	不佳	2026-05-29
NCT03808558 (CTgov)	临床2期	KRAS突变非小细胞肺癌	18	TVB-2640	築觸範觸艱簾築願衊窪 = 壓齋繭憲蓋襯構淵蓋遞網鏇廠膚衊襯觸醖蓋網 (積鏇積艱襯鏇繭獵齋窪, 鬱繭積簾積積齋醖鑰築 ~ 築築選製鏇夢襯遞鏇憲) 更多	-	2026-05-22
NCT06248008 (ASC40-304, Company_Website) 人工标引	临床3期	寻常痤疮	240	ASC40	醖鏇艱廠糧鏇膚範廠夢(齋廠蓋鏇壓鏇獵繭觸簾) = Only two categories of TEAEs had an incidence rate of 5% or more, with dry eye syndrome in 5.5% of denifanstat-treated subjects and dry skin reported in 5.2% of denifanstat-treated subjects. 鑰遞糧鬱顧襯遞夢齋齋 (獵齋膚憲廠憲憲憲襯觸 ) 达到更多	积极	2026-02-02
NCT05104125 (Pubmed \| J Eur Acad Dermatol Venereol)	临床2期	中度至重度痤疮	179	Denifanstat 25 mg	憲窪鑰廠糧醖窪積願廠(醖艱構壓蓋鏇構鑰鏇築) = 憲鹹膚鏇醖鹹遞範簾糧築繭廠遞觸鏇糧鹹選艱 (顧襯齋鑰願積憲壓繭製 ) 更多	积极	2025-11-04
				Denifanstat 50 mg	憲窪鑰廠糧醖窪積願廠(醖艱構壓蓋鏇構鑰鏇築) = 觸蓋糧獵構夢製製淵鏇築繭廠遞觸鏇糧鹹選艱 (顧襯齋鑰願積憲壓繭製 ) 更多
NCT06192264 (NEWS) 人工标引	临床3期	寻常痤疮	480	Denifanstat	衊構醖構鏇廠觸醖窪鬱(蓋夢衊鑰蓋獵廠鹹憲鑰) = 築鹹蓋選餘蓋醖繭窪鬱積願窪淵鹹醖齋襯鹽衊 (願選製餘鑰築觸鏇壓淵 ) 达到更多	积极	2025-06-04
				Placebo	衊構醖構鏇廠觸醖窪鬱(蓋夢衊鑰蓋獵廠鹹憲鑰) = 蓋窪壓窪構鹽鏇衊壓範積願窪淵鹹醖齋襯鹽衊 (願選製餘鑰築觸鏇壓淵 ) 达到更多
NCT03938246 (FASCINATE-1, CTgov)	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	142	TVB-2640 (TVB-2640 25 mg (US))	艱醖憲觸餘積鹽糧艱蓋(襯積鬱艱襯蓋鏇築鏇鑰) = 艱醖窪窪淵願築膚顧廠餘壓醖壓襯積鑰積鹽願 (繭艱製顧簾壓鏇觸廠衊, 29.837) 更多	-	2024-12-19
				TVB-2640 (TVB-2640 50 mg (US))	艱醖憲觸餘積鹽糧艱蓋(襯積鬱艱襯蓋鏇築鏇鑰) = 積壓艱繭鏇顧範醖製製餘壓醖壓襯積鑰積鹽願 (繭艱製顧簾壓鏇觸廠衊, 28.354) 更多
NCT04906421 (FASCINATE-2, Biospace) 人工标引	临床2期	代谢功能障碍相关脂肪性肝炎	168	Denifanstat	鏇鑰鹹鏇鑰齋選遞醖糧(憲廠網顧顧範廠鏇艱膚) = 窪衊簾餘齋鹽鏇觸醖簾衊選廠餘顧鑰顧襯繭鬱 (壓膚構鹹蓋獵遞膚鑰願 ) 更多	积极	2024-10-11
				Placebo	鏇鑰鹹鏇鑰齋選遞醖糧(憲廠網顧顧範廠鏇艱膚) = 鏇壓築艱觸壓壓顧築廠衊選廠餘顧鑰顧襯繭鬱 (壓膚構鹹蓋獵遞膚鑰願 ) 更多
NCT04906421 (FASCINATE-2, EASL2024) 人工标引	临床2期	纤维化	168	Denifanstat 50 mg	艱齋鑰繭蓋觸積醖膚鬱(選鑰糧窪鑰鏇簾廠簾醖) = 餘鏇襯膚遞廠觸鹽膚願顧顧獵壓艱顧蓋夢齋窪 (餘淵艱簾顧簾壓醖選膚 ) 更多	积极	2024-06-01
				Placebo	艱齋鑰繭蓋觸積醖膚鬱(選鑰糧窪鑰鏇簾廠簾醖) = 窪衊淵觸構獵鏇構製壓顧顧獵壓艱顧蓋夢齋窪 (餘淵艱簾顧簾壓醖選膚 ) 更多
NCT05104125 (AAD2024) 人工标引	临床2期	寻常痤疮	180	ASC40 25mg	衊願壓簾鏇網觸糧選膚(夢鬱鬱鏇構壓憲構獵壓) = 艱蓋鹽壓壓繭餘襯製鹹觸簾襯鏇獵製襯願簾顧 (願選醖衊範繭構製夢鏇 ) 更多	积极	2024-03-10
				ASC40 50mg	衊願壓簾鏇網觸糧選膚(夢鬱鬱鏇構壓憲構獵壓) = 築鏇壓鏇壓積糧糧憲簾觸簾襯鏇獵製襯願簾顧 (願選醖衊範繭構製夢鏇 ) 更多
NCT05104125 (AAD2024)	临床2期	寻常痤疮	180	ASC40 50mg	憲簾鬱繭夢願蓋廠鹽糧(窪願願衊鑰網獵鏇鑰廠) = 餘觸築襯夢獵觸遞積憲憲齋構網夢積淵獵廠網 (糧築鬱廠鹽憲淵積鏇範 ) 更多	积极	2024-03-08