武田TYK2抑制剂TAK-279 2b期临床结果积极，治疗银屑病关节炎

2023年9月12日，武田（Takeda）宣布，其在研口服TYK2抑制剂TAK-279用于治疗活动性银屑病关节炎患者的2b期试验获得积极结果。分析显示，该试验达到主要终点，与安慰剂相比，有较高比例接受每日一次TAK-279治疗的患者在第12周时其疾病体征和症状得到至少20%的改善。基于此积极结果，武田计划启动该疗法治疗银屑病关节炎的3期试验。

TAK-279（Zasocitinib）是一种口服高选择性TYK2抑制剂，与 JAK1 相比，对 TYK2 的选择性高出约 130 万倍。TAK-279 有潜力成为一种重要的治疗方法，开发用于多种免疫介导的炎症性疾病。2022年12月，武田宣布将从Nimbus收购zasocitinib（NDI-034858），预付款为40亿美元，并将在实现40亿美元和50亿美元的年净销售额后，分别支付两笔10亿美元的里程碑付款。1期研究显示，TAK-279具有良好的耐受性、剂量依赖性以及每日一次口服给药的药代动力学特征。

这次所公布的试验是一项随机双盲、多中心、安慰剂对照、多次给药的2b期试验，旨在评估TAK-279在活动性银屑病关节炎患者中的疗效、安全性和耐受性。试验主要终点是第12周时达到至少ACR20应答的患者比例。ACR20是一项根据美国风湿病学会标准的风湿病改善指标，定义为压痛关节数量和肿胀关节数量改善达20%，以及以下五个标准中的三个标准改善20%：患者对银屑病关节炎的总体评估、医生对银屑病关节炎的总体评估、患者疼痛量表、残疾史调查问卷和急性期反应物。分析显示，与安慰剂相比，有较多比例接受每日一次TAK-279治疗的患者在第12周时其疾病体征和症状得到至少20%改善。

据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 TYK2靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年9月13日，TYK2靶点共有在研药物46个，包含的适应症有59种，在研机构59家，涉及相关的临床试验356件，专利多达2712件……TYK2（tyrosine kinase 2）是一种重要的信号转导激酶，能够介导免疫信号传导，在适应性和先天免疫细胞中发挥重要调控作用。TYK2能够催化多种细胞因子受体下游STAT蛋白的磷酸化和活化，包括IL-23，IL-12和IFN-α/β。此前的遗传学研究表明，导致TYK2激酶活性降低的突变对多种自身免疫和炎症性疾病具有保护作用，抑制TYK2能够通过抑制IL-23/Th17/Th22来治疗银屑病。目前获批的TYK2抑制剂仅有BMS的氘可来昔替尼，期待武田大手笔引进的这款TYK2抑制剂TAK-279的后续表现。