伏罗尼布——贝达药业肾癌治疗多靶点新药解析

伏罗尼布片，通用名vorolanib，商品名伏美纳，是一种靶向PDGFR + VEGFR的小分子化药。该产品最初由Tyrogenex, Inc.开发，2017年，贝达药业通过全资子公司卡南吉医药科技（上海）有限公司取得伏罗尼布全部适应症的中国权益。2017年，通过控股子公司Xcovery Holdings, Inc.取得伏罗尼布肿瘤适应症的海外权益。2018年，贝达通过控股子公司Equinox取得伏罗尼布眼科适应症的海外权益^[1]。2023年6月7日，国家药品监督管理局（以下简称：NMPA）批准贝达药业股份有限公司申报的1类创新药伏罗尼布片上市。该药品与依维莫司联合，用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌患者。从设计到临床研究到获批上市，历经近16年。　

研发状态

据“智慧芽新药情报库”数据统计，现阶段该药物主要布局肿瘤、眼科疾病领域，共涉及12个适应症，包括肾细胞癌、非增殖性糖尿病视网膜病变、湿性年龄相关性黄斑变性、黑色素瘤、糖尿病性黄斑水肿、急性髓性白血病、年龄相关性黄斑变性、小细胞癌、非小细胞肺癌、胸腺瘤等，多数已进入临床试验阶段，研究主要在中、美两国开展，除获批的肾细胞癌外，几个眼科疾病的研究进展较快，已进入临床2期。更多研发状态信息、核心专利、临床分析等详细数据，请点击下方图片链接获取。

药物解析

伏罗尼布是具有全新化学结构的新一代多靶点激酶抑制剂，也是中国第一个用于治疗肾细胞癌的国产1类靶向新药。它的上市为晚期肾细胞癌患者的二线治疗提供了新的选择。

伏罗尼布为多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，对VEGFR2、KIT、PDGFR、FLT3和RET均有较强的抑制作用，主要通过抑制新生血管形成发挥抗肿瘤作用。该药品的上市为晚期肾细胞癌患者提供了新的治疗选择。

临床结果

伏罗尼布联合依维莫司治疗肾癌患者疗效和安全性的II/III 期临床研究（CONCEPT研究，NCT03095040）由北京大学肿瘤医院郭军教授牵头，全国共计36家医院共同参加。2017年3月入组首例患者，2019年6月完成399例晚期肾癌患者的入组，这是国内首个肾癌领域联合用药治疗肾癌的大型注册性临床研究。研究结果显示，伏罗尼布联合依维莫司组（以下简称：联合组）主要研究指标PFS为10.0个月，显著优于对照组依维莫司（6.4个月），优效性假设成立，达到了预设的研究终点。联合组的次要疗效终点ORR（24.8% vs 8.3%）和DCR（84.2% vs 74.4%，）也显著优于对照组依维莫司。联合组的中位OS达到30.4个月，相比对照组的25.4个月，数值上有延长的趋势。整体疗效结果提示伏罗尼布联合依维莫司可为患者带来明显的获益。

安全性方面，伏罗尼布联合依维莫司安全性显著，在特别关注的不良反应间质性肺疾病的发生率上，联合组较对照组略有下降（1.5% vs 3.8%）。

最新研究结果为6月2号发布的有关阿替利珠单抗联合伏罗尼布治疗广泛期小细胞肺癌的临床2期研究（NCT04373369），结果显示，根据Kaplan-Meier曲线预估，6个月无进展生存率为27.3%。

竞争格局

据智慧芽新药情报库数据统计，布局肾细胞癌的同适应症竞争药物共有520个，其中200个药物已处于“非在研”状态，48个药物获批上市，获批药物的靶点集中于VEGF-A。更多详细数据，请点击下方图片链接获取。