慢性疼痛杀手——Resiniferatoxin

5月22日，Grünenthal发布公告，其已处于三期临床试验的非阿片类药物树胶脂毒素（Resiniferatoxin，RTX）成功获得FDA的突破性疗法认证，用于缓解与膝关节骨性关节炎（OA）疼痛的治疗。此项决策的依据主要是一期和二期临床试验的结果数据，证明了该药品在显著降低疼痛以及安全性方面具有显著效果。

非阿片类树胶脂毒素作用机理

目前对慢性疼痛的治疗方式往往不能达到理想效果，甚至可能引起严重的身体虚弱等副作用。消融某些伤害性感觉神经元，同时保留其他感觉模式及运动功能，是对严重疼痛的新的治疗方式，同时可避免引发脱靶副作用。

瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1（TRPV1）是一型能渗透钙的非选择型阳离子通道，主要分布在小直径感觉神经元的外围及中心末梢。高度选择性地化学消融包含TRPV1的外周神经元末梢或全部表达TRPV1的神经元，能有效地控制慢性疼痛。以强效TRPV1刺激剂树胶脂毒素作用于神经元周或末梢，能引导钙离子在细胞内产生毒性作用，并选择性破坏表达TRPV1的伤害性初级传入群，这种选择性神经消融手术称为“分子级神经外科”，其优势在于能保障动作、体感和其他重要的身体感应功能，其在协调动作、完成日常活动以及保持生活质量上起到关键作用。

广泛的适应症分布

TRPV1在周边神经系统广泛分布，这也决定了TRPV1激动剂能够影响到多种适应症。根据智慧芽新药情报库的数据显示，现在正在研究开发的树脂毒素涵盖了七种适应症，这其中包括骨关节炎和关节痛、癌症引起的疼痛、以及顽固性疼痛等。其中，有多种适应症已经进入了临床三期，近期获得突破性治疗方法认证更是说明其已经获得了FDA的认可。因此，这种药物未来成功上市的概率很大。

依据智慧芽新药情报库的资料统计，目前全世界共有69种以TRPV1为靶点的药物，包含其中的17种是TRPV1受体激动剂。正在进行临床三期或一期的药物各有4种；正在临床二期或临床前阶段的药物各有10种；总体的研究进度而言，超过半数（38项）的研究目前已经终止或者无进展。

总的来说，由于树胶脂毒素具有显著的止痛效果和良好的安全性，因此获得了FDA的突破性治疗认证。TRPV1广泛存在于周围神经系统中，这意味着TRPV1激助剂能够对多种适应症产生影响。以上都突出了树胶脂毒素的优点，但是全球目前已经有三种TRPV1激动剂上市，而且这三种药物的适应症与树胶脂毒素大致相同，竞争激烈。由于树胶脂毒素的研发进度稍微落后，处于劣势。