HER2 Positive Bile Duct Neoplasms

▎药明康德内容团队报道 自2019年中国国家药监局（NMPA）《突破性治疗药物工作程序》实施以来，每年都有不少在研新药进入这一名单，为各类严重疾病患者带来效果或安全性更好的潜在治疗选择。2024年，NMPA药品审评中心（CDE）共计将近90个新药项目正式纳入突破性治疗品种，数量上创5年来新高。 同时，不少已经被CDE纳入突破性治疗品种的新药也陆续迈入上市申请阶段，有望在2025年在中国获批上市。本文将盘点22款*有望在2025年获NMPA批准上市的“突破性”新药，看看这些突破性疗法有望造福哪些疾病患者。 （*本文统计范围为被CDE正式纳入突破性治疗品种，同时于2023年~2024年期间向CDE递交上市申请的新药；新药仅统计注册分类为1类、3.1类、5.1类的新药，不含疫苗类产品；仅盘点有望首次获批的新药，不含新适应症。本文按CDE受理上市申请的日期先后排序） 图片来源：123RF 华辉安健：立贝韦塔单抗 作用机制：乙肝病毒表面大包膜蛋白前S1（PreS1）区靶向中和抗体 适应症：慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染 立贝韦塔单抗（HH-003注射液）是华辉安健公司开发的靶向乙肝病毒表面大包膜蛋白前S1（PreS1）区的中和抗体。它通过特异性结合HBV/HDV表面的PreS1区域，阻断HBV、HDV和其受体NTCP的结合从而阻止病毒进入肝细胞，中和病毒的感染。该产品已经被CDE纳入突破性治疗品种，以及被美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗慢性丁型肝炎病毒感染。针对该适应症，立贝韦塔单抗的上市申请已于2024年12月被CDE受理并纳入优先审评。 葛兰素史克（GSK）：注射用玛贝兰妥单抗 作用机制：靶向BCMA的ADC 适应症：多发性骨髓瘤 玛贝兰妥单抗（belantamab mafodotin）是GSK在研的一款靶向BCMA的抗体偶联药物（ADC），由人源化抗BCMA单克隆抗体和细胞毒性药物澳瑞他汀F（auristatin F）通过不可切割的连接子偶联而成。该产品已经被CDE纳入突破性治疗品种，针对适应症为与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。针对该适应症，玛贝兰妥单抗的上市申请于2024年12月被CDE受理并纳入优先审评。 箕星药业、Cytokinetics公司：aficamten片 作用机制：心肌肌球蛋白抑制剂 适应症：肥厚型心肌病 Aficamten是Cytokinetics公司开发的新一代心肌肌球蛋白抑制剂，通过减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病相关的心肌过度收缩。箕星药业与Cytokinetics公司达成合作在大中华区开发该药。这款创新疗法曾被行业媒体Evaluate列为值得关注的十大潜在重磅疗法之一。该产品用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）适应症已经被CDE纳入突破性治疗品种，其上市申请于2024年10月获CDE受理并纳入优先审评。 恒瑞医药：SHR2554片 作用机制：EZH2抑制剂 适应症：外周T细胞淋巴瘤 SHR2554是恒瑞医药研发的一款组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂。该产品治疗治疗复发/难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL）曾经被CDE纳入突破性治疗品种，其上市申请也于2024年10月被CDE纳入优先审评。此外，2023年，恒瑞医药与Treeline公司达成一项超7亿美元的合作协议，后者获得SHR2554除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独占权利。 礼来（Eli Lilly and Company）：米吉珠单抗 作用机制：IL-23抑制剂 适应症：活动性克罗恩病 米吉珠单抗（mirikizumab）是礼来研发的IL-23抑制剂，它可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。该产品此前曾被CDE纳入突破性治疗品种，针对适应症为中重度活动性克罗恩病成人患者。2024年10月，该产品在中国的首个上市申请获CDE受理。在全球范围内，该产品已经获美国FDA批准治疗中重度活动性溃疡性结肠炎、中重度活动性克罗恩病。值得一提的是，Evalulate曾将此款疗法列为10大潜在重磅疗法之一。 乐普生物：注射用维贝柯妥塔单抗 作用机制：靶向EGFR的ADC 适应症：鼻咽癌 维贝柯妥塔单抗（MRG003）是乐普生物研发的靶向EGFR的ADC，由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制剂MMAE分子通过vc链接体偶联而成。该产品此前已经被CDE纳入突破性治疗品种，用于既往经至少二线系统化疗（包括含铂化疗）和PD-1（L1）治疗失败的复发/转移性鼻咽癌。针对该适应症，维贝柯妥塔单抗的上市申请于2024年9月被CDE纳入优先审评。 恒瑞医药：瑞康曲妥珠单抗 作用机制：靶向HER2的ADC 适应症：非小细胞肺癌 瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的ADC，由抗HER2抗体曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶I抑制剂有效载荷SHR169265组合而成。该产品单药治疗既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌患者此前已经被CDE纳入突破性治疗品种。针对该适应症，瑞康曲妥珠单抗的上市申请于2024年9月被CDE纳入优先审评。 信念医药：BBM-H901注射液 作用机制：AAV基因治疗药物 适应症：血友病B BBM-H901是信念医药研发和生产的重组腺相关病毒（AAV）基因治疗药物。该产品以静脉给药的方式将人凝血因子Ⅸ（FIX）基因导入血友病B患者体内持续表达，提高并长期维持患者的凝血因子水平，从而预防血友病B成年患者出血。2022年8月，该产品被CDE纳入突破性治疗品种，用于预防血友病B（先天性凝血因子Ⅸ缺乏症）的成年男性患者出血。针对该适应症的上市申请也已经于2024年7月被CDE纳入优先审评。该产品未来将由武田（Takeda）中国负责在中国内地、中国香港和中国澳门地区的商业化推广工作。 精准生物：普基仑赛注射液 作用机制：CAR-T细胞治疗药物 适应症：B细胞急性淋巴细胞白血病 普基仑赛（pCAR-19B细胞自体回输制剂）由精准生物自主研发，是针对CD19阳性B细胞起源的恶性血液系统疾病而开发的CAR-T细胞免疫治疗产品。该产品对CAR结构进行了优化，同时采用更为安全的基因转导载体系统，从而使其具有潜在更好的有效性和安全性。2023年11月，该产品被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗3~21岁患有CD19阳性复发/难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）的患者。2024年8月，普基仑赛注射液针对该适应症的新药上市申请被CDE纳入优先审评。 百济神州：注射用泽尼达妥单抗 作用机制：HER2双抗 适应症：胆道癌 泽尼达妥单抗（zanidatamab，ZW25）是一种HER2靶向双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的HER2表位。百济神州在2018年与Zymeworks公司达成一项高达约4.3亿美元的授权合作，获得这款产品在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的独家授权。2022年2月，泽尼达妥单抗被CDE纳入突破性治疗品种，适应症为单药治疗既往接受系统化疗失败的HER2阳性的局部晚期不可切除或转移性胆道癌（BTC）。泽尼达妥单抗针对该项适应症的上市申请也已经被CDE受理并纳入优先审评。 罗氏（Roche）：伊那利塞片 作用机制：PI3Kα抑制剂 适应症：乳腺癌 伊那利塞（inavolisib，GDC-0077）是一种具有双重作用机制的口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，且能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。2024年3月，该产品被CDE纳入突破性治疗品种，随后于4月被CDE纳入优先审评，适应症为与CDK4/6抑制剂哌柏西利和内分泌疗法联合用药，用于治疗PIK3CA突变、HR阳性/HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。 复星医药：复迈替尼 作用机制：MEK1/2选择性抑制剂 适应症：组织细胞肿瘤、NF1相关的丛状神经纤维瘤 复迈替尼（FCN-159）是复星医药自主研发的新型小分子化学药物，为一款MEK1/2选择性抑制剂。2023年，该产品治疗组织细胞肿瘤、NF1相关的丛状神经纤维瘤先后被CDE纳入突破性治疗品种。2024年4月和5月，该产品的两项适应症的上市申请先后被CDE受理并纳入优先审评，分别用于治疗成人树突状细胞和组织细胞肿瘤，以及治疗2岁及2岁以上儿童1型神经纤维瘤病（NF1）相关的丛状神经纤维瘤（PN）。 加科思：戈来雷塞片 作用机制：KRAS G12C抑制剂 适应症：非小细胞肺癌、胰腺癌、结直肠癌 戈来雷塞（glecirasib，JAB-21822）是加科思自主研发的KRAS G12C抑制剂。该产品的三项适应症已经先后被CDE纳入突破性治疗品种，分别用于KRAS p.G12C突变非小细胞肺癌患者；KRAS G12C突变的胰腺癌患者；KRAS G12C突变阳性的结直肠癌患者。2024年5月，戈来雷塞的首个上市申请被CDE纳入优先审评，适用于既往接受过至少一线系统性治疗的KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。值得一提的是，加科思已经与艾力斯就戈来雷塞及SHP2变构抑制剂JAB-3312在中国大陆、台湾、香港及澳门地区的研发、生产及商业化订立独家对外许可协议。 华东医药：迈华替尼 作用机制：EGFR/HER2小分子抑制剂 适应症：EGFR罕见突变非小细胞肺癌 迈华替尼是华东医药研发的一种不可逆EGFR/HER2强效小分子抑制剂。该产品此前已经被CDE纳入突破性治疗品种，用于表皮生长因子受体（EGFR）罕见突变（S768I，L861Q和G719X ）的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗。2024年5月，该产品的首个上市申请被CDE受理，用于EGFR 21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的一线治疗。 强生（Johnson & Johnson）：塔奎妥单抗 作用机制：GPRC5D×CD3双抗 适应症：多发性骨髓瘤 塔奎妥单抗（talquetamab）是强生公司研发的一款皮下注射双特异性抗体，靶向GPRC5D和CD3。该产品已经被CDE纳入突破性治疗品种，用于接受过至少3种既往治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。针对该适应症，塔奎妥单抗的上市申请于2024年2月被CDE纳入优先审评。 和黄医药：醋酸索乐匹尼布片 作用机制：Syk抑制剂 适应症：免疫性血小板减少症 索乐匹尼布（HMPL-523）是一种新型、高选择性的口服脾酪氨酸激酶（Syk）抑制剂，每日一次口服用药，拟用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病。该产品早先已经被CDE纳入突破性治疗品种，用于既往接受过一线标准治疗（糖皮质激素、免疫球蛋白）无效或复发的成人原发慢性免疫性血小板减少症。针对该适应症，索乐匹尼布的上市申请于2023年11月被CDE受理并纳入优先审评。 恒瑞医药：法米替尼 作用机制：多靶点酪氨酸激酶抑制剂 适应症：宫颈癌、非小细胞肺癌 苹果酸法米替尼胶囊是恒瑞医药自主研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，对多种受体酪氨酸激酶有抑制活性，属于多靶点抗血管生成靶向药。该药曾两次被CDE纳入突破性治疗品种，适应症包括：联合卡瑞利珠单抗治疗经过一线级以上治疗失败的复发转移性宫颈癌、一线治疗肿瘤细胞PD-L1表达阳性（TPS≥1%）且不伴有EGFR/ALK基因异常的复发性或转移性非小细胞肺癌。2023年12月，卡瑞利珠单抗联合法米替尼胶囊治疗既往经过含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的新药上市申请获CDE受理。 泰诺麦博：斯泰度塔单抗 作用机制：抗破伤风毒素单抗 适应症：成人破伤风紧急预防 斯泰度塔单抗（TNM002）注射液是泰诺麦博开发的重组抗破伤风毒素天然全人源单抗药物，具有较高的中和破伤风毒素的能力。该产品用于成人破伤风紧急预防已经被CDE纳入突破性治疗品种。2023年12月，该产品的上市申请被CDE纳入优先审评，拟用于成人破伤风紧急预防。 强生：埃万妥单抗注射液 作用机制：靶向EGFR和MET的双特异性抗体 适应症：非小细胞肺癌 埃万妥单抗（amivantamab，JNJ-61186372）是强生公司开发的一款靶向EGFR和MET的双特异性抗体。2020年9月，该产品被CDE纳入突破性治疗品种，拟用于治疗含铂双药化疗期间或之后进展，或对含铂化疗不耐受的EGFR20号外显子插入突变的转移性或手术不可切除的非小细胞肺癌患者。在中国，埃万妥单抗的静脉注射剂型已有多项上市申请获得NMPA受理，包括与甲磺酸兰泽替尼片组成的联合疗法也已经向CDE递交上市申请。 必贝特医药：注射用双利司他 作用机制：PI3K/HDAC小分子双靶点抑制剂 适应症：弥漫性大B细胞淋巴瘤 双利司他（BEBT-908）是一款具有全新化学结构的PI3K/HDAC小分子双靶点抑制剂，在抑制肿瘤信使通路核心靶点PI3K的同时可抑制表观遗传修饰靶点HDAC，产生协同抗肿瘤作用。该产品于2021年10月被CDE纳入突破性治疗品种，用于经过至少2种系统治疗后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。针对该适应症，双利司他的新药上市申请已经递交，并于2023年7月被CDE纳入优先审评。 和铂医药、石药集团：巴托利单抗 作用机制：抗FcRn单抗 适应症：全身型重症肌无力 巴托利单抗（HBM9161）是一种全人源单克隆抗体（mAb），可阻断FcRn-IgG相互结合，加速体内IgG的清除，从而达到有效治疗致病性IgG介导的自身免疫性疾病的效果。该产品于2021年被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗全身型重症肌无力。2024年6月，和铂医药宣布已完成3期临床试验的扩展研究，在未招募新患者的情况下收集了更多长期安全性数据，并向NMPA重新递交巴托利单抗治疗全身型重症肌无力的上市申请。此外，2022年10月，和铂医药与石药集团全资子公司恩必普药业有限公司达成一项超10亿元人民币的授权协议，在大中华区共同开发巴托利单抗。 恒瑞医药：艾玛昔替尼片 作用机制：JAK1抑制剂 适应症：特应性皮炎 艾玛昔替尼（SHR0302）是恒瑞医药自主研发的新一代高选择性JAK1抑制剂，对JAK1的选择性是对JAK2的16倍。该产品曾于2021年被CDE纳入突破性治疗品种，适应症为治疗12岁及以上青少年及成人中重度特应性皮炎。2023年6月，艾玛昔替尼片在中国递交首个针对特应性皮炎的上市申请，并于其后再次递交多项新适应症上市申请，分别用于治疗青少年特应性皮炎、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、成人重度斑秃等。2018年1月，恒瑞医药以最高2.23亿美元总金额将艾玛昔替尼在美国、欧盟和日本的独家权益许可给Arcutis公司。 除了上述药物，还有许多其它新药也有望于2025年在中国获批，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望这些新药早日来到患者身边，尽快造福患者！ 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

海量靶点中如何寻找准确的临床应用适应症？ 竞争激烈的热门疾病中，如何寻找未满足的临床需求，挖掘差异化的赛道？ 实际患者的新药研发的风险获益如何？ Insight 数据库「临床 PI 谈新药」栏目，带您走近新药研发的临床真相。 栏目将从靶点出发，选择 KRAS、HER2、TROP2 等热门靶点形成系列，分享对应靶点主要癌种领域的创新药研发进展与展望。 系列一「KRAS」靶点已经圆满完成。 点击文末「阅读原文」可查看往期回放 系列二选择「HER2」靶点，从乳腺癌、胆管癌、胃癌三个领域分析目前创新药的研发进展与展望。该系列的第二期由西安交通大学第一附属医院肿瘤内科 副主任医师 吴胤瑛教授带来分享。 直播时间 2024 年 12 月 18 日（周三）下午 14:00-15:00 直播内容 1）HER2 阳性胆管癌的治疗现状与未满足的临床需求； 2）HER2 阳性胆管癌的新药研发进展； 3）胆管癌领域相关问题答疑； 下期预告 上海交通大学医学院附属瑞金医院 石燕教授：分享 HER2 阳性胃癌的创新药研发进展与展望。（直播时间：待定） 湖南省肿瘤医院、省第三人民医院 谢宁教授：分享 乳腺癌即将上市新药展望（直播时间：待定） 系列主题抢先知 系列主题二：热门靶点 HER2 在主要肿瘤治疗的新药临床进展分析与展望 系列主题三：热门靶点 TROP2 在主要肿瘤治疗的新药临床进展分析与展望 待续…… 系列主题一：热门靶点 KRAS 在主要肿瘤治疗的新药临床进展分析与展望（圆满完成） 更多商务合作 吴经理：13456807798（微信同号） 添加小音 第一时间获取最新讲堂直播信息 （朋友圈每日更新热门资讯、行研报告、行业盘点等） 丁香园 Insight 数据库 丁香园 Insight 数据库作为真实可溯源的全球医药数据情报分析平台，专注于医药行业 19 年，追踪国内外 30000+ 信源，整合药品从临床前到上市后的全生命周期情报数据，为药企、投资公司、CRO 等国内外 3000+ 家企业提供数据情报服务，助力企业决策更精准，工作更高效。 基于「AI+分析师」的专业能力，打造了全球新药情报、企业分析、上市策略分析、临床策略分析、靶点分析、准入分析等特色模块，为企业提供药品调研、企业分析、竞争格局分析、临床策略分析等场景解决方案。 数据准确 覆盖 3w+ 国内外药监、企业官网、新闻、文献、会议等不同渠道的可信数据源，核心数据源 24h 更新。全职数据分析团队，均拥有医药相关从业经验，人工二次判断保证数据准确。 功能好用 根据不同类型客户使用数据库的需求，拥有超过 600 个业内最丰富的筛选条件以及可视化图表、在线分析功能，解决不同工作场景下的数据检索与分析需求。首创时光轴功能，助力用户通过可视化方式，快速获得想要了解的关键信息。 服务专业 专属项目经理，一对一支持，均具备专业背景，深刻了解客户需求。服务药企、投资公司、CRO 等各类型企业，不仅经验丰富，还响应速度快、反馈及时。

Jazz Pharmaceuticals announced today that the U.S. Food and Drug Administration (FDA) has approved Zanidatamab, a bi-specific antibody drug developed in collaboration with Zymeworks for the HER2 target. The drug, marketed under the trade name Ziihera, was approved for the treatment of previously treated, unresectable, locally advanced or metastatic HER2-positive biliary tract cancer. The official press release notes that Zenidatumab becomes the first and currently only FDA-approved HER2 bisspecific antibody drug specifically for HER2-positive biliary tract cancer.   Zenidatumab (ZW25) is a bispecial antibody based on Zymeworks' Azymetric platform that binds two different HER2 epitopes simultaneously to achieve dual complementary site binding. This unique structural design enables Zenidatumab to perform multiple mechanisms of action, including double blocking of HER2 signaling, enhancing the antibody's ability to bind to HER2 protein and effectively clearing HER2 protein from the cell surface, as well as enhancing anti-tumor activity in patients through powerful antibody effector function. Previously, Zenidumab has been granted breakthrough therapy designation, fast track status, priority review status and orphan drug status by the FDA, and has also been granted breakthrough therapy and priority review status by the National Drug Administration of China (NMPA). Zenidatumab was originally developed by Zymeworks. In 2018, Beigene entered into a $430 million partnership agreement with Zymeworks to acquire exclusive rights to the drug and its other bispecial antibody drug, ADC, in Asia (excluding Japan), Australia and New Zealand. In October 2022, Jazz signed a $1.76 billion partnership agreement with Zymeworks, giving it rights to Zenidumab in the United States, Europe, Canada, Japan and other regions. At present, the National Medical Products Administration (NMPA) has accepted the marketing application of Zenidumab for the second-line treatment of HER2-positive biliary cancer (CXSS2400056) and included it in the priority review process, which is expected to be approved in the second quarter of next year. The U.S. approval of Zenidumab is based on data from the Phase II b trial HERIZON-BTC-01. In Cohort 1 of the trial, a total of 62 patients with HER2-positive biliary tract cancer were evaluated for Zenidatumab, with the primary outcome measures being objective response rate (ORR) and duration of response (DOR) as determined by RECISTv1.1.1 criteria. The results showed an ORR of 52% and a median duration of response of 14.9 months.