Menopausal syndrome

▎药明康德内容团队编辑 更年期是指女性绝经及其前后的一段时间，是从生育期过渡到老年期的一个特殊生理阶段，也是女性生命周期中一个重要的必经阶段，多数女性的更年期出现在40~65岁之间。 在更年期，随着卵巢功能逐渐耗竭，卵泡完全停止发育，雌激素水平迅速下降，女性会出现一系列身体及心理症状，即更年期综合征，包括月经紊乱、血管舒缩症状、心悸、失眠、情绪低落、激动易怒等。 其中，血管舒缩症状是发生率较高的症状之一，主要表现为潮热、潮红、多汗，多数情况下是从面部或者胸部开始，蔓延至全身。每次发作可持续2-30分钟，发作次数不定，可一周出现几次，也可一天出现几次，甚至每个小时都出现，严重影响女性的工作、生活和睡眠。有调查发现，51-60岁女性的潮热发生率约为63%。 对于潮热等更年期症状，除了使用药物治疗外，改变生活方式也有助于缓解，比如饮食习惯的调整。 总的来说，目前有证据显示，以下5种食养方法可能有助于改善潮热出汗等更年期相关症状： 富含大豆的低脂植物性饮食：循以水果、蔬菜、全谷物和豆类为基础的低脂纯素饮食，包括每天食用86g煮熟的大豆，不吃动物源性食物（包括肉蛋奶），同时并尽量减少食物中添加的油和高脂肪食物，每天只能喝不超过1杯的含酒精饮料，并额外补充100 μg的维生素B12； 富含木脂体的食物：如大麦、亚麻籽、芝麻、葵花籽和南瓜籽； 富含类黄酮的食物：如黑莓、蓝莓、山莓和草莓等浆果和柑橘类水果，还有芦笋和豆类等蔬菜； 富含芽胞的豆类：如纳豆等豆类发酵食品； 富含香豆雌酚类的紫花苜蓿：如紫花苜蓿补充剂，或者用紫花苜蓿泡茶。 研究发现：富含大豆的低脂植物性饮食，或可大大减少更年期潮热症状 2021年，据一项发表在北美更年期协会期刊《更年期》（Menopause）、名为“缓解血管舒缩症状的妇女研究”（WAVS研究）发现，富含大豆的低脂植物性饮食，与中度至重度潮热减少84%相关。 研究人员对38名每天至少经历2次潮热症状的绝经后女性进行了干预研究，这些参与者在研究期间均未使用激素药物进行治疗。 参与者被随机分为2组：干预组和对照组。 干预组参与者遵循以水果、蔬菜、全谷物和豆类为基础的低脂纯素饮食，包括每天食用86g煮熟的大豆，不吃动物源性食物（包括肉蛋奶），并尽量减少食物中添加的油和高脂肪食物（如坚果、花生酱等坚果酱和牛油果等）； 而对照组饮食则保持平时的饮食习惯不变。 此外，两组参与者每天只能喝不超过1杯的含酒精饮料；同时，由于吃素的人容易缺乏维生素B12，两组的参与者每天还要额外补充100 μg的维生素B12，同时避免使用其他的膳食补充剂。 研究共持续了12周。每名参与者在手机应用程序中记录了自身潮热的频率和严重程度，并每天使用统一类型的体重秤，记录自身的体重变化。此外，研究人员还使用更年期特异性生活质量量表（MENQOL），评估了参与者的血管舒缩、社会心理、身体和性症状，评分越高，表明相关生活质量越差。 图片来源：123RF 调整其它因素影响后，研究人员发现，富含大豆的低脂肪、纯素食饮食，与潮热的频率减少和严重程度降低相关。 在研究结束时： 干预组参与者总潮热次数减少了79%，潮热次数从每日近5次减少到每日不到1次；而对照组只减少了49%。 中度至重度潮热在干预组减少了84%（到第12周时，大多数干预组参与者报告自己已经完全没有中度至重度潮热）；而在对照组减少了42%。 与此同时，更年期特异性生活质量量表显示，干预组参与者在血管舒缩、社会心理、身体和性症状的评分下降幅度更大，这意味着相关生活质量改善更显著。 此外，干预组参与者在睡眠质量、体重下降和消化等方面的改善，也比对照组参与者更明显（干预组体重平均下降了3.5 kg，对照组反而平均增重0.8 kg）。 研究人员分析，富含大豆的植物性饮食，与更年期女性潮热频率和严重程度降低之间的关联，可能与大豆中含有的异黄酮有关。异黄酮在人体内可以被肠道菌群代谢成一种非甾体化合物——雌马酚。之前已有研究发现，雌马酚可以降低潮热的发生频率和严重程度。此外，还有研究发现，那些遵循素食或纯素食的人，会产生更高水平的雌马酚。 研究人员指出，饮食中添加豆类或豆制品，可能是缓解女性更年期潮热的有效措施之一，可以作为一种药物治疗的补充方式，促进女性身心健康，延缓老年性疾病的发生，为老年期健康打下基础。 需要提醒的是，这项研究也有一些局限性，比如样本量相对较小，症状相关数据依赖参与者自我报告，而且只是为期12周的短期干预、没有评估长期干预的影响；试验方法并非双盲，参与者明确知道自己是“干预组”，所以也可能存在安慰剂效应。但尽管如此，这一研究结论仍然非常重要。 图片来源：123RF 2023年11月，上述WAVS研究的“续集”来了——研究人员进行了二次试验，结果发表在了《医学补充疗法》（Complementary therapies in medicine）杂志上。这次的样本量稍大一些，共纳入了84名每天有≥2次中重度潮热的绝经后女性，同样随机分为两组，干预组采取饮食方法和第一次试验时相同。不过这一次，研究人员还选取了干预组中的11位参与者，分析了她们试验前后的肠道微生物群丰度。 结果发现，在完成肠道菌群测试的亚组中，饮食干预期间总体潮热情况减少了95%，严重潮热完全消失（试验开始前平均值0.6次/天）；中重度潮热减少了96%。 研究还发现，无论是否刨除体重指数变化的影响，卟啉单胞菌和普雷沃氏菌属相对丰度减少，与白天严重潮热次数的减少有关；而天冬酰胺梭菌的相对丰度减少，与严重潮热的总次数和夜间严重潮热次数的减少有关，但刨除体重指数变化的影响后，这一关联不再显著。 研究人员分析，除了大豆异黄酮的雌激素调节作用外，各类肠道菌群丰度的变化还从三个方面反映了低脂含大豆纯素饮食的可能益处： 植物性饮食能减轻肠道炎症反应，可能有助于减少潮热； 高体脂率与血管舒缩症状频率增加有关，而上述饮食法的膳食纤维含量高、能增加饱腹感，更有利于减肥、降低体脂率，从而减少潮热； 含有糖和蛋白质的食物在加热时会发生美拉德反应、产生晚期糖基化终末产物（AGEs，与加速衰老有关），而植物性食物产生的AGEs一般低于动物性食物，这样肠道中加工利用AGEs的丁酸单胞菌也就减少了，从而有助于改善潮热。 研究作者指出，虽然这项研究被设计为一项随机对照临床试验，但肠道菌群的分析仅在接受饮食干预参与者的11人亚组中进行，而该分析并没有设置对照组。由于存在多重比较，必须谨慎看待这次分析得出的结论。虽然在几种肠道菌群与潮热频率的变化之间观察到了很强的关联，而且观察到了名义上具有统计学意义的显著丰度变化，但如果放到更大的人群中去分析，不确定是否也能稳定地得出如此显著的结果。因此，今后还需要更大规模的随机临床试验进一步论证这些发现。 这4类植物性食物中的雌激素，也可能轻度缓解更年期症状 2022年发布的《更年期健康管理核心信息专家共识》指出，有证据表明，以下4类植物雌激素也可能轻度缓解潮热、出汗等更年期相关症状： 来自大麦和富含油质植物的木脂体（常见食物来源为亚麻籽、芝麻、葵花籽和南瓜籽）； 来自一些水果和蔬菜的类黄酮（常见来源为黑莓、蓝莓、山莓和草莓等浆果和柑橘类水果，还有芦笋和豆类也是类黄酮的丰富来源）； 来自豆类的芽胞（常见于纳豆等豆类发酵食品中，但要注意把食物安全存放，避免食物中毒）； 来自紫花苜蓿的香豆雌酚类（比如紫花苜蓿补充剂，或者用紫花苜蓿泡茶，但相关人体研究很少，目前还没有安全有效的建议剂量）。 此外，2020年发布的中国《更年期妇女健康管理专家共识（基层版）》指出，更年期女性的饮食要定时定量、均衡，避免无节制，具体要注意这4点： 少吃高脂肪食物：限制饱和脂肪酸摄入（<总热量的7%）、避免反式脂肪酸摄入，避免摄入油炸、油煎食物，少吃动物脂肪、胆固醇（<300 mg/天）； 口味要清淡：少油（25~30 g/天），限盐（<6 g/天）、控糖（包括含糖饮料）（≤ 50 g/天）； 饮食结构要多样化：粗细搭配，增加多种水果、蔬菜摄入，选择全谷物或高纤维食物等碳水化合物，每周至少吃两次鱼； 喝健康的饮品：足量饮水（1500~1700 ml/天），限酒（酒精量≤15 g/天，当然最健康的还是完全不喝酒）。 此外，有证据表明过量的咖啡因也可能加重潮热症状，所以尽量少喝咖啡和浓茶；潮热严重时，还要尽量避开辣椒、胡椒等容易让人感觉浑身发热的辛辣食物。 除了改变饮食外，养成这些习惯，也有助于缓解更年期综合征： 生活规律，按时休息； 积极参与社会活动，充实生活内容； 管理情绪，保持开朗、乐观、积极态度，保持心情舒畅； 改变不良生活习惯，避免熬夜、憋尿、久坐等； 避免外界伤害，避免摄入有害物质，不吸烟、避免二手烟等。 需要提醒的是，生活干预只是一方面，如果症状长期持续，严重影响了生活质量，建议及时去医院妇科就诊，在专业医生的指导下选择性激素治疗、非激素治疗和心理卫生指导。 另外要注意的是，潮热多汗不一定都和更年期有关，也可能要排查其他健康问题，比如甲状腺功能亢进（甲亢）也会导致类似的症状。 另外，你可能还想知道： 哪些好习惯有助于延缓甚至逆转衰老？ 哪些坏习惯容易加速衰老？ …… 点击下方名片关注【健康榨知机】 在消息对话框回复： 衰老  获取更多相关健康知识 ▼ 参考资料 [1] Barnard, Neal D, et al.,(2021). The Women's Study for the Alleviation of Vasomotor Symptoms (WAVS). Menopause, DOI: 10.1097/GME.0000000000001812. [2] 中国医师协会全科医师分会, et al.,(2021). 更年期妇女健康管理专家共识（基层版）. 中国全科医学, DOI: 10.12114/j.issn.1007-9572.2021.00.402. [3] Study shows diet causes 84% drop in troublesome menopausal symptoms--without drugs. Retrieved Jul 19 ,2021,from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-07/pcfr-ssd071421.php [4] Kahleova, H., Holtz, D. N., Strom, N., La Reau, A., Kolipaka, S., Schmidt, N., ... & Barnard, N. D. (2023). A dietary intervention for postmenopausal hot flashes: A potential role of gut microbiome. An exploratory analysis. Complementary therapies in medicine, 79, 103002. [5] 中华预防医学会更年期保健分会. 更年期健康管理核心信息专家共识 [J] . 实用妇科内分泌电子杂志, 2022, 9(1), 10. [6] Menopause Diet: What To Eat To Help Manage Symptoms. Retrieved Nov 28, 2024 from https://health.clevelandclinic.org/menopause-diet 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「健康榨知机」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 健康榨知机 丨药明康德团队打造 微信号 : ey_global ▇ 关注我们，掌握新鲜有料的健康资讯 分享、点赞、在看，传播健康知识

本文作者：方婧玉 有一项癌症研究，历时 50 余年，开展了六轮，纳入超 21000 名志愿者，贡献了 40 余篇高质量研究论文，是全球范围内少有的横跨三代人的癌症研究之一。 然而，这项研究却被称为「医学历史上最大规模的亡羊补牢」。它就是美国国立癌症研究院（NCI）开展的己烯雌酚随访研究（DES Follow-up Study）。 己烯雌酚，这种如今已被熟知的 I 类致癌物，在 70 年前却被近千万女性当做「保胎药」服用。其灾难性的后果，在 21 世纪的今天仍然持续。 「保胎神药」的诞生 己烯雌酚诞生在 1938 年，英国化学家查尔斯·多兹在偶然中，合成出了一种不具有雌激素的典型结构，却依然有着明显雌激素活性的物质。 自 1942 年发现的结合雌激素（倍美力）被正式用于临床治疗更年期综合征等疾病后，雌激素补充治疗（ERT）被越来越多被妇女接受。 但天然来源的雌激素需要从胎盘或马尿中提取，常受到原材料供应短缺的限制，而结构简单、合成成本低廉的己烯雌酚的出现，让医疗界看到了雌激素缺乏的新希望。 经过了简单的临床研究后，1941 年美国食品药品监督管理局（FDA）批准己烯雌酚用于治疗更年期综合征。 然而，登上市场后，己烯雌酚的销量并不好。 这是因为，虽然更年期综合征是一种常见病，但保守的社会风气使得女性对这一疾病的认知度并不高，而若将这本就不大的市场平摊到数十家药企上，就更加显得可怜了。 转机很快出现了。有药企发现，一些妇产科医生会把雌激素制剂处方开给孕妇，以此来「保胎」。 在当时，医疗界普遍认为流产和早产与妊娠期间的雌激素和孕激素水平失调有关，而补充雌激素则成为了医生们「预防流产和早产」的一种手段。 1946 年，妇产科学界权威、哈佛大学的史密斯夫妇在《美国妇产科学杂志》（AJOG）上发表研究[2]，表示己烯雌酚可以纠正胎盘内孕激素水平的异常，从而可能起到「预防早产」的作用。 而这项研究，则是由生产己烯雌酚的药企资助完成的。 彼时，美国的药品监管制度正处于一片混乱之中，尽管 1937 年发生的磺胺酏剂中毒事件催生了《1938 年联邦食品、药品及化妆品法案》的诞生[3]，但当时对处方药的上市要求仍然流于形式。 1947 年，FDA 批准了己烯雌酚用于预防流产和早产。次年，奥利弗·史密斯再次在 AJOG 上发表文章[4]，表示在自己的研究中有 72% 的孕妇在服用己烯雌酚后成功娩出健康婴儿，并提出了此后被妇产科医生沿用了数十年的「史密斯方案」。 己烯雌酚片剂，在当时有数十家药企在生产和推广己烯雌酚 （图源：wonderdrugthemovie.com） 出于对监管部门和医学权威的信任，从 20 世纪 50 年代开始，医生们开出大量己烯雌酚处方给孕妇，一度被奉为「保胎神药」。 据统计，在己烯雌酚获批后的三十余年内，共有近千万女性曾在妊娠期服用过己烯雌酚。 是神药，还是安慰剂？ 在 20 世纪中期，美国法律禁止了直接面向消费者的处方药推广行为。于是，药企转向医生宣传：在专业期刊上刊登己烯雌酚的广告，派遣医药代表向医生推销己烯雌酚，或直接为己烯雌酚相关的论文提供赞助。  己烯雌酚的主要生产药企曾经派出大量医药代表，协助全美各地的产科医生和家庭保健医生工作，并在专业期刊上刊登了一则医药代表的广告，宣传其医药代表是医生的得力助手。 药企打出了「我们为他付工资，而他则只为你服务」（We Pay Him But He Works for You！）的广告词，希望让医生与医药代表建立紧密的利益关系。 医药史上少有的没有宣传具体产品的药企广告（图源：desaction.org） 然而，并不是所有的妇产科医生都对己烯雌酚持欢迎态度。 芝加哥产科医院的妇产科主任威廉姆·迪克曼教授认为，史密斯夫妇进行的开放性研究和病例回顾分析，很可能产生了强大的安慰剂效应，从而营造出了「己烯雌酚有效」的假象。更何况，史密斯夫妇涉及了己烯雌酚的研究都接受了药企的资助，这一利益关联也使得研究的含金量大打折扣。 很快，迪克曼教授拿到了美国国立卫生研究院的资助，开展了一项针对己烯雌酚预防早产的随机、双盲、安慰剂对照临床试验。 为了表示公正，迪克曼教授还在研究中特意采用了「史密斯方案」来完成己烯雌酚治疗——结果不出所料，在校正了诸多混杂因素之后，己烯雌酚预防流产和早产的效果和安慰剂毫无区别。 1953 年，迪克曼教授将研究结果拿到了第 76 届美国妇产科学会年会上和史密斯夫妇「当面对质」[5]。 史密斯先生表示，自己的研究受年代和条件限制未能如愿以偿地完善，并质疑迪克曼教授的研究存在方法学重大缺陷；史密斯夫人则认为迪克曼教授的研究没有考虑到人和人之间的生理差异，并表示己烯雌酚治疗的理论基础妙过哲学（something more than a philosophy）。 最终，尽管迪克曼教授的研究内容得到了在场多位专家的认可，但他在和史密斯夫妇的争论中并没有占据上风，这项研究结果最终也未能得到医疗界注意，己烯雌酚依旧在继续它的「神话」。 被千万女性服用，影响横跨三代人 「神药」终于跌下神坛的一天。 1970 年，17 岁的纽约州女孩希拉·斯通被确诊为阴道腺癌。这是一种极其罕见的生殖系统肿瘤，根据当时的资料，阴道腺癌几乎不会发生于 30 岁以下的女性。 希拉一直以来健康状况良好，家族中并没有类似的癌症病史，也没有接触过已知的任何致癌物，不过，她的母亲曾经在怀孕期间服用过数月的己烯雌酚。 希拉认为自己患病可能和己烯雌酚有关，并数次向医生提到自己的这一想法，主治医生随后将她的病历转交给哈佛大学麻省总医院的亚瑟·赫布斯特医生。 希拉的故事随后被公益组织 DES Action 所报道（图：DES Action） 收到希拉的病例前，赫布斯特医生刚刚在著名医学杂志 Cancer 上发表了一篇文章，介绍了自己从 1966～1969 年收到的 7 例年轻阴道腺癌患者[6]。在听到了希拉的病史之后，赫布斯特也赶忙去调阅了自己手上患者的资料，发现其中 6 例患者的母亲都在怀孕期间服用过己烯雌酚。 为了验证自己的想法，赫布斯特开展了一项病例对照研究，将自己收集到的 8 例阴道腺癌（包括 1 例同事转交的病例）患者母亲的资料与 32 例同时期出生的健康女性的母亲的资料进行了对比，结果发现母亲孕期服用己烯雌酚与女儿患阴道腺癌具有明确关联。 赫布斯特的研究随后于 1971 年 4 月发表于 NEJM 上[7]，并很快引起了纽约州卫生署的彼得·格林沃德医生的注意。 格林沃德也去火速调阅了纽约州癌症登记系统上的资料，发现了包括希拉在内的 5 例年轻阴道腺癌患者，病例对照研究同样显示，她们的肿瘤与母亲孕期服用己烯雌酚类药物明确相关，这项研究也于 1971 年 8 月发表于 NEJM[8]。 赫布斯特和格林沃德的研究相继发表，引起了 FDA 的注意。由于证据确凿，FDA 于 1971 年 11 月下达通报，正式对孕妇禁用己烯雌酚，并强制要求所有雌激素制剂（包括己烯雌酚和天然雌激素制剂）的说明书中列明己烯雌酚与癌症的相关性资料[9]。 FDA 发布的通报（图源：参考文献[9]） 然而，FDA 的通报还是来的太迟了。 在这份通报生效之前，仅美国就有约 500 万女性在孕期服用过己烯雌酚，且己烯雌酚还一度被作为兽用生长促进剂，用于畜禽的「增肥」，所以实际暴露人数可能还要更多。 另一方面，很多医生已经把处方己烯雌酚变成了和吃饭喝水一样平常的事情，而 FDA 的通报并没有要求己烯雌酚撤市（在美国，己烯雌酚直到 2000 年才正式被注销批文），因此直到 20 世纪 80 年代，仍有医生继续给孕妇处方己烯雌酚，直到药企因诉讼而被迫主动停产药物为止。 在 FDA 发布了己烯雌酚禁令之后，美国成立了多个由己烯雌酚受害者组成的维权团体，在它们的推动下，整个社会开始重视起了这场灾难性的药害事件。 1975 年，由 NCI 牵头的己烯雌酚腺病计划（DESAD）正式启动[10]，4000 余名己烯雌酚暴露者和 1000 余名健康女性共同参与了研究；1992 年，DESAD 计划正式扩展为己烯雌酚随访研究。 然而，随着研究的不断深入，科学界发现己烯雌酚的影响早已超出预期。 己烯雌酚的销量（黑线）与对应20年后的阴道腺癌发病数（紫线）的对比（图源：参考文献[10]） 根据最近的己烯雌酚随访研究的数据，除了直接导致阴道透明细胞腺癌外，己烯雌酚还可影响多个与生殖系统发育有关的基因[11]，可诱发女性生殖道发育异常。 此外，己烯雌酚还可能通过表观遗传机制改变受暴露女性子代（第三代己烯雌酚婴儿）的部分基因[12]，从而使其对人体的不利影响波及三代人，例如关于尿道下裂的风险升高，关于卵巢癌的风险升高。 亡羊补牢 纵观历史，己烯雌酚事件与欧洲同时期的「反应停事件」颇为类似，二者均为开发用于孕妇的药物，均在临床证据不明的情况下被推向市场，并都导致了灾难性的结局。 然而，己烯雌酚事件受到的关注度远不如反应停事件。 也许是因为反应停事件的后果更为直观惨重，而己烯雌酚的危害往往缓慢暴露；也可能是因为 FDA 拒绝沙利度胺上市成为了医学史上的一次「功勋事件」，在一定程度上掩盖了随后己烯雌酚事件的恶劣影响，电影《Wonder Drug》甚至称己烯雌酚为「隐形的沙利度胺」。 但毫无疑问的是，己烯雌酚事件对FDA造成了深远影响。 由于己烯雌酚的滥用很大程度上源于监管不作为，FDA 在此后制定了非常严格的妊娠期用药体系，强制性要求药物在上市前开展动物生殖研究，并建立了妊娠用药分级，即 ABCDX 制度。 FDA 的「五字母系统」，已在 2015 年废除。新规要求药品说明书中提供详细信息，由医生自主决定用药。（图源：丁香园临床用药指南  ） 此外，FDA 也建设了常态化的药物相关出生缺陷报告与评估网络，该机制帮助 FDA 陆续发现了数种具有强致畸效应的药物，有效避免了大量出生缺陷的发生。 例如，治疗银屑病的阿维 A 酯于 1986 年在美国上市，但后来有证据表明阿维 A 酯会导致严重的先天畸形，而且在人体内很难被代谢，会存留 3 年以上甚至是终生。因此阿维 A 酯在 1998 年被撤出了市场。 再如，托吡酯在 1996 年获批时是妊娠 C 级，后北美抗癫痫药妊娠期注册项目（NAAED）发现此药会导致唇腭裂，FDA 便调整它为妊娠 D 级，并且建议在妊娠早期不要使用[14]。 还有治疗艾滋病的多替拉韦，获批后经观察性研究证明多替拉韦会导致神经管畸形，FDA 随即在说明书里增加了多替拉韦致畸的内容，并且建议在妊娠中晚期不要使用该药。 时至今日，己烯雌酚随访研究仍在继续自己的步伐，根据 NCI 的计划，待疫情平稳后，第七轮己烯雌酚随访研究将按原计划开展。而对于世界，这项研究更像是一口警钟，时刻提醒着，不要让悲剧重演。 致谢：本文经 天津市武清区人民医院妇产科副主任医师  赵天皎 专业审核 【注】 天津市武清区人民医院妇产科副主任医师  赵天皎 审核意见： 中国有句老话——是药三分毒。药既可以治病，也可以致病。 本文讨论的雌激素替代物乙烯雌酚，目前已经广泛应用于临床。 它可以补充体内雌激素不足，如萎缩性阴道炎、女性性腺发育不良、绝经期综合征、老年性外阴干枯症及阴道炎、卵巢切除后、原发性卵巢缺如。预防产后泌乳、退（或回）乳等。可以说给众多患者带来福音。 但是用药的前提是排除禁忌。禁忌证： A) 乳腺癌(除了选定的接受转移性疾病治疗的患者外)患者禁用 B) 患有雌激素依赖性肿瘤患者禁用 C) 妊娠患者禁用 D) 存在未确诊的异常生殖器出血者禁用 E) 血栓性静脉炎，血栓形成或血栓栓塞性疾病患者禁用。 药物治疗就是用化学物质来改变人体内的某个特定的生物过程，不能离开剂量、不能忽视禁忌症谈药效，否则良药也会成毒药。 策划：z_popeye 监制：carollero 题图来源：视觉中国 参考文献： [1]Dodds E, Goldburg L, Lawson W, et al. OEstrogenic Activity of Certain Synthetic Compounds. Nature. 1938;141.3562:247-248. doi:10.1038/141247b0 [2]SMITH OW, SMITH GV, HURWITZ D. Increased excretion of pregnanediol in pregnancy from diethylstilbestrol with special reference to the prevention of late pregnancy accidents. Am J Obstet Gynecol. 1946;51:411-5. doi: 10.1016/s0002-9378(16)40020-7 [3]Wax PM. Elixirs, diluents, and the passage of the 1938 Federal Food, Drug and Cosmetic Act. Ann Intern Med. 1995;122(6):456-61. doi: 10.7326/0003-4819-122-6-199503150-00009 [4]SMITH OW. Diethylstilbestrol in the prevention and treatment of complications of pregnancy. Am J Obstet Gynecol. 1948;56(5):821-34. doi: 10.1016/0002-9378(48)90440-2 [5]DIECKMANN WJ, DAVIS ME, RYNKIEWICZ LM, et al. Does the administration of diethylstilbestrol during pregnancy have therapeutic value? Am J Obstet Gynecol. 1953;66(5):1062-81. doi: 10.1016/s0002-9378(16)38617-3 [6]Herbst AL, Scully RE. Adenocarcinoma of the vagina in adolescence. A report of 7 cases including 6 clear-cell carcinomas (so-called mesonephromas). Cancer. 1970;25(4):745-57. doi: 10.1002/1097-0142(197004)25:4<745::aid-cncr2820250402>3.0.co;2-2 [7]Herbst AL, Ulfelder H, Poskanzer DC. Adenocarcinoma of the vagina. Association of maternal stilbestrol therapy with tumor appearance in young women. N Engl J Med. 1971;284(15):878-81. doi: 10.1056/NEJM197104222841604 [8]Greenwald P, Barlow JJ, Nasca PC, et al. Vaginal cancer after maternal treatment with synthetic estrogens. N Engl J Med. 1971;285(7):390-2. doi: 10.1056/NEJM197108122850707 [9]Selected item from the FDA drug bulletin-november 1971: diethylstilbestrol contraindicated in pregnancy. Calif Med. 1972;116(2):85-6. [10]Labarthe D, Adam E, Noller KL, et al. Design and preliminary observations of National Cooperative Diethylstilbestrol Adenosis (DESAD) Project. Obstet Gynecol. 1978;51(4):453-8. doi: 10.1097/00006250-197804000-00014 [11]Bromer JG, Wu J, Zhou Y, et al. Hypermethylation of homeobox A10 by in utero diethylstilbestrol exposure: an epigenetic mechanism for altered developmental programming. Endocrinology. 2009;150(7):3376-82. doi: 10.1210/en.2009-0071 [12]Titus L, Hatch EE, Drake KM, et al. Reproductive and hormone-related outcomes in women whose mothers were exposed in utero to diethylstilbestrol (DES): A report from the US National Cancer Institute DES Third Generation Study. Reprod Toxicol. 2019;84:32-38. doi: 10.1016/j.reprotox.2018.12.008 [13]Gee D, MacGarvin M, Stirling A, et al. Late lessons from early warnings: the precautionary principle 1896-2000. Ed. Poul Harremoës. Luxembourg: Office for Official Publications of the European Communities, 2001.[14]https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-drug-safety-communication-risk-oral-clefts-children-born-mothers-taking-topamax-topiramate 丁香园是面向医疗从业者的专业平台，以「助力中国医生」为己任。在丁香园，可以和同行讨论病例 ，在线学习公开课，使用用药助手等临床决策工具，在丁香人才找可靠医疗岗位。

On October 9, Bayer officially announced that its New Drug Marketing Application (NDA) has been accepted by the US Food and Drug Administration (FDA). The application is for Elinzanetant (Elinetant), a dual NK-1/NK-3 receptor antagonist, indicated for moderate to severe vasomotor symptoms (VMS) associated with menopause, commonly known as menopausal hot flashes. The application is based on the positive results of three Phase III clinical studies, OASIS 1, OASIS 2, and OASIS 3. These studies were designed to comprehensively evaluate the efficacy and safety of Elinzanetant in the treatment of menopausal associated VMS. The results of the study showed that Elinzanetant (120mg orally once daily) was excellent in reducing the frequency and severity of moderate-to severe VMS and demonstrated a good safety profile. In the Elinzanetant treatment group, headache and fatigue were the most common adverse events. In addition, the OASIS 1 and OASIS 2 studies observed sustained improvements across three key secondary endpoints, including a significant reduction in VMS frequency at week 1, improvements in sleep disturbances, and improvements in menopause-related quality of life. Elinzanetant is an innovative dual NK-1 and NK-3 receptor antagonist whose unique mechanism of action lies in the regulation of a group of estrogen-sensitive neurons within the hypothalamus in the brain (KNDy neurons). During menopause, KNDy neurons become hypertrophic due to decreased estrogen levels and lead to overactivation of the thermoregulatory pathway, which in turn disrupts the body temperature control mechanism and triggers VMS. Hot flashes, one of the most common symptoms of menopause, have a significant negative impact on women's quality of life. It is predicted that by 2030, 1.2 billion women worldwide will be affected by menopausal hot flashes. In addition to the OASIS project, Bayer is actively advancing the NIRVANA (NCT06112756) study, which aims to further evaluate Elinzanetant in the treatment of menopausal related sleep disorders.