Menopausal syndrome

新生儿期、儿童期、青春期、生育期、围绝经期（更年期）、老年期，女性的一生，要经历多个生理阶段。每个生理阶段，都有独特的生理特征，这些阶段不仅带来身体变化，还可能伴随烦恼与身体病痛，需要及时关注与科学应对。围绝经期是女性由性成熟期过渡至老年期的特殊阶段，中国女性平均于46岁进入围绝经期，持续约10~15年，直到最后一次月经后1年为止。据相关数据推测，到2030年，我国绝经期女性数量将超过2亿，约占全球更年期总人口1/7，其中超过85% 的女性可能会出现不同程度的围绝经期（更年期）症状。如何判断更年期是否来临？根据月经周期天数判断  女性进入更年期的标志为40岁以上女性出现月经周期长度改变，10 次月经周期中有2次或以上发生月经周期改变＞ 7 天（月经周期天数计算：从月经来的第1天开始计算，到下次月经第1天为1个周期）。出现围绝经期常见症状——围绝经期综合征  围绝经期综合征（perimenopausal syndrome，PMS），又称更年期综合征或绝经综合征，是指女性在绝经前后因卵巢分泌的雌激素水平下降所致的一系列躯体及精神心理症状的一类症候群。中医称为“绝经前后诸证”、“经断前后诸证”。更年期症状多数发生于40~60岁的女性。流行病学调查表明，几乎每位女性都有围绝经期症状，仅症状严重程度不同，平均历时3~5年。10%~15%的女性更年期症状表现较为严重，需要药物治疗。50%~75%的女性有明显感觉，还有些女性没有明显症状表现。   更年期综合征主要症状表现为月经失调、潮热、出汗、失眠、情绪异常、骨关节肌肉疼痛、血管舒缩症状、代谢异常及泌尿生殖症状等，严重影响围绝经期妇女的身心健康和生活质量。更年期综合征诊断要点通常情况下，临床中根据以下诊断要点确诊更年期综合征（表1）：          表1 更年期综合征诊断要点注：根据更年期综合征中西医结合诊治指南（2023年版）整理中医药治疗更年期综合征的临床优势多项研究表明，中医药联合西药治疗更年期综合征总有效率优于常规西药治疗，可降低患者Kupperman评分，有效缓解更年期女性潮热盗汗、睡眠障碍、异常子宫出血等症状。此类研究结果也得到专家的一致肯定。治疗更年期综合征的代表性中药——坤心宁颗粒，是2021年天士力获批上市的独家品种，是基于中医经典名方“二仙汤”基础上加减化裁而成。七味合用，共达滋肾养阴，平肝宁心之功。通过开展随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验，获得安全性、有效性证据，被推荐用于女性更年期综合征中医辨证属肾阴阳两虚证的治疗。在Ⅱ期临床试验中，共入组232例，其中试验组118例，安慰剂组114例；Ⅲ期临床试验共入组472例，其中试验组354例，安慰剂组118例。临床试验纳入人群为45~55周岁女性，西医诊断为更年期综合征，中医辨证为肾阴阳两虚证，月经紊乱或停经3个月以上，改良Kupperman评分分值≥16分，FSH＞10U/L者。试验组服用坤心宁颗粒，对照组服用安慰剂，均为一次1袋，一日3次。Ⅱ期临床试验疗程8周，Ⅲ期临床试验疗程12周。Ⅲ期临床试验有效性结果表明，在改良Kupperman总积分等方面，试验组优于安慰剂组。中医证候单项症状潮热汗出、腰背冷痛、乍热乍寒、烦躁易激动、畏寒肢冷、阴道干涩、郁郁寡欢、眩晕、耳鸣、失眠多梦等症状消失率，试验组好于安慰剂组。   作为1.1类创新中药，坤心宁颗粒保留汤剂起效迅速的基础上经过剂型改造，实现药品携带方便，服用量小，提高了患者的顺应性。经过Ⅱ期临床安全性研究、Ⅲ期临床有效性研究及CMC质量控制研究，将有效成分含量控制在精准范围内，既确保产品安全、有效，又确保产品质量稳定、可控。在坤心宁颗粒说明书中，也再次强调了坤心宁应用的注意事项：1、阴虚内热者不宜使用。2、不宜和含“藜芦”的中药方剂或成药同时服用。3、不宜超疗程使用（疗程建议8-12周）。4、服药期间应在医生指导下监测血清激素水平、子宫内膜、乳腺的变化，如出现阴道不规则出血，或阴道出血量多，或乳房肿块、疼痛及子宫内膜息肉，应立即停药并及时去医院就诊。5、有肝肾基础疾病者、肝肾功能异常者慎用。6、尚无与影响激素水平药物联合使用的安全性、有效性数据。7、有妊娠计划者、过敏体质者慎用。更年期骨质疏松的药物干预骨质疏松是更年期综合征中另一常见的症状体征。随着人口老龄化加重，骨质疏松症已严重威胁中老年人尤其是中老年女性的健康，女性骨质疏松症患病率为男性的3倍。研究显示，围绝经及绝经妇女骨质疏松发生率为15.16％。关注围绝经期女性骨质疏松已成为严峻的公共卫生问题。             围绝经期和绝经后妇女骨质疏松症防治的选择应该从多角度考量，包括有效性、风险和成本等。此外，应根据围绝经期和绝经后妇女的特点采取不同阶段的防治措施与方法。围绝经期开始即应采取必要措施维持骨健康，包括培养健康生活方式、摄入充足的钙和维生素D、采用绝经激素治疗（HT）等。另外针对于骨折风险高的女性，包括已经诊断骨质疏松症者和骨量低下（-2.5 ＜ T- 值＜ -1.0）且 FRAX工具计算出未来 10 年髋部骨折概率≥ 3% 或任何主要骨质疏松性骨折发生概率≥ 20% 者，可采用其他抗骨质疏松药物治疗。抗骨质疏松症药物按作用机制可分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、其他机制类药物及传统中药。双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂、降钙素、甲状旁腺素、地诺单抗等是常见的抗骨质疏松症药物。美国内分泌学会2019年发布的《ENDO 绝经后女性骨质疏松症的药物治疗临床实践指南》推荐，骨折风险高的绝经后女性，初始治疗可选用双膦酸盐类。我国《原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）》明确指出：“对于骨折高风险者建议首选口服双膦酸盐”。          米诺膦酸可以有效降低骨折再发风险双膦酸盐有效抑制骨的重吸收，已被证明可有效预防椎体和髋部骨折。这是由于双膦酸盐与骨骼亲和力高，能够特异性结合到骨重建活跃的骨表面，抑制骨吸收、降低骨转换。而米诺膦酸作为目前抗骨吸收能力较强的口服双膦酸盐一直备受关注。作为第三代双膦酸盐的代表性药物，通过抑制破骨细胞内焦磷酸法呢酯(FPP)合成酶活性，抑制破骨细胞的骨吸收，降低骨转换，起到防治骨质疏松的效果。在抑制骨吸收效用方面，米诺膦酸与唑来膦酸相当，是阿仑膦酸的10倍，相比同为口服的阿仑膦酸，米诺膦酸在相似疗效的情况下，使用剂量则明显下降(阿仑膦酸为10mg/天，米诺膦酸为1mg/天)，提高了患者的依从性和减少了双膦酸盐类药物常见的胃肠不良反应，是目前临床上应用较为广泛的抗骨质疏松症药物。需要注意的是，骨质疏松症早期不容易引起围绝经期和绝经后女性关注。因此，妇产科医生应对围绝经期骨质疏松患者进行积极干预，指导患者做好预防、早期筛查与及时防治。    参考资料：[1] 崔满华,李元成,马海鸥.女性一生各阶段的生理变化[J].中国实用妇科与产科杂志,2023,19(1)：23-24[2] WANG M，KARTSONAKI C，GUO Y，et al. Factors related to age at natural menopause in China：results from the China Kadoorie Biobank［J］. Menopause，2021，28（10）：1130-1142. DOI：10.1097/gme.0000000000001829.    [3] 贾钰,周紫彤,曹学华,等.中国 40~65 岁女性围绝经期综合征发生率的 Meta 分析［J］. 中国全科医学,2023. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0303.[4] Hill K. The demography of menopause［J］. Maturitas,1996,23（2）：113.[5] 《围绝经期综合征（更年期综合征）重点人群治未病干预指南》编写组,中国医学科学院北京协和医院.围绝经期综合征（更年期综合征）重点人群治未病干预指南[J].北京中医药大学学报,2023,46（8）：1048-1062[6] 中国中西医结合学会妇产科专业委员会. 更年期综合征中西医结合诊治指南（2023年版）[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2023,39(8):799-808[7] 坤心宁颗粒药品说明书[8] 赵越,谢小芳,韩倩.围绝经期女性骨密度影响因素的研究进展[J].中国妇产科临床杂志,2024,25(1):94-96[9] 中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会妇产科专家委员会与围绝经期骨质疏松防控培训部.围绝经期和绝经后妇女骨质疏松防治专家共识[J].中国临床医生杂志,2020,48(8):903-908[10] EASTELL R, ROSEN CJ, BLACK DM, et al. Pharmacological management of osteoporosis in postmenopausal women: an endocrine society* clinical practice guideline[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2019, 104(5):1595-1622.[11] 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会．原发性骨质疏松症诊疗指南（2022）［J］．中国全科医学，2023，26（14）：1671-1691.[12] Hagino H, et al. Number and severity of prevalent vertebral fractures and the risk of subsequent vertebral fractures in Japanese women with osteoporosis: results from the minodronate trial. J Bone Miner Metab. 2013 Sep;31(5):544-50.    免责声明：本文仅作最新前沿信息交流之目的，文中所有观点不代表梅斯医学立场，亦不代表梅斯医学支持或反对文中观点。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊！

编者按：本文来自米内网，作者桂枝；赛柏蓝授权转载，编辑相宜数据显示，2023H1中国城市实体药店终端妇科中成药销售额超过23亿元。品牌TOP20中，12个独家品种上榜。01妇科中成药市场洗牌千金、步长、恩威领跑妇科疾病是女性的常见病、多发病，中成药在妇科疾病领域应用广泛。随着消费主力群体更迭、互联网购药兴起，妇科中成药在城市实体药店市场面临考验。数据显示，近年来妇科中成药在中国城市实体药店终端销售额持续下滑，2022年跌破50亿元大关，2023年上半年销售额超过23亿元，同比下滑6.81%。中国城市实体药店终端妇科中成药销售情况（单位：万元）从细分类别上看，妇科调经药以超过10亿元的销售额位列第一，市场份额超过44%；妇科炎症用药位列第二，市场份额超过38%；妇科安胎药、乳腺增生药、妇女更年期用药这3类药品的销售额都出现大幅下滑。2023H1中国城市实体药店终端妇科中成药亚类格局实体药店妇科中成药TOP20厂家中，千金药业、步长制药、恩威制药、仲景宛西制药、广誉远依次位列前五，都占据超过5%的市场份额。值得一提的是，千金药业再次蝉联第一，步长制药排名上升至第二，恩威制药首次跻身第三名。2023H1中国城市实体药店终端妇科中成药TOP20厂家格局5家企业2023H1销售额涨逾10%，其中太极集团重庆中药二厂暴涨90.59%，四川恩威制药、仲景宛西制药的涨幅都超过24%，昆明中药大涨16.15%。02妇科中成药TOP2012个独家品种霸屏2023H1中国城市实体药店终端妇科中成药品牌TOP20中，恩威制药的洁尔阴洗液首次跻身榜首，2019-2022年该药连续位列第二；广誉远的定坤丹此次位列第二，销售额超过1亿元；仲景宛西制药的逍遥丸、千金药业的妇科千金片分别位列第三、第四，销售额都接近1亿元。2023H1中国城市实体药店终端妇科中成药品牌TOP2020个品牌中，妇科调经药多达10个，妇科炎症用药有7个，妇女更年期用药、乳腺增生药、妇科安胎药各有一个产品上榜。20个妇科中成药涉及7种剂型，其中丸剂有7个、颗粒有4个、胶囊剂有3个。12个产品为独家品种，包括洁尔阴洗液（恩威制药）、妇科千金片（千金药业）、坤泰胶囊（新天药业）、红核妇洁洗液（步长制药）、同仁乌鸡白凤丸（北京同仁堂）、香芍颗粒（扬子江海蓉药业）、舒肝颗粒（昆明中药）、滋肾育胎丸（白云山中一药业）等。从企业层面上看，步长制药有红核妇洁洗液、消乳散结胶囊和康妇炎胶囊3个产品上榜，均为独家品种；新天药业有坤泰胶囊、苦参凝胶2个独家品种上榜；九芝堂有驴胶补血颗粒、逍遥丸(浓缩丸)2个产品上榜；北京同仁堂有同仁乌鸡白凤丸、加味逍遥丸2个产品上榜。10个品牌2023H1销售额实现正增长，4个品牌涨逾30%。其中，太极集团重庆中药二厂的逍遥丸(浓缩丸)暴涨99.74%、九芝堂的逍遥丸(浓缩丸)大涨52.96%、昆明中药的舒肝颗粒大涨36.49%。03妇科调经药大火5款妇科中药新药冲刺步入2024年，天士力的中药3.1类新药温经汤颗粒于1月5日提交注册申请，佐力药业的中药1.1类创新药灵香片的临床申请于2月27日获得CDE承办。2018年至今，国内已有4款妇科中药1类创新药获批上市，包括万通药业的关黄母颗粒、奇绩医药的金蓉颗粒、天士力的坤心宁颗粒、安邦制药的芪胶调经颗粒。其中，关黄母颗粒已于2021年进入国家医保目录，坤心宁颗粒、芪胶调经颗粒先后被纳入2022年版、2023年版国家医保目录，金蓉颗粒则尚未纳入医保。2023年至今妇科中药新药注册申请情况在过去的2023年，国内共有23款中药新药提交注册申请。其中，妇科新药有5款，包括国药环球制药的当归补血颗粒，国药德众药业、瑞阳制药的桃红四物汤颗粒，国药德众药业、华润三九的温经汤颗粒，皆属于中药3.1类新药（按古代经典名方目录管理的中药复方制剂），皆用于补血助气、调经止痛。除了瑞阳制药的桃红四物汤颗粒已结束注册审评，其余4款皆有望于2024年内获批上市。中药新药获批临床方面，2023年国内有3款妇科中药1.1类创新药获批临床，具体为康缘药业的乌鳖还闺颗粒（治疗早发性卵巢功能不全）、广药总院的养阴舒肝颗粒（治疗早发性卵巢功能不全）、盈科瑞的天癸苁盈颗粒（治疗女性更年期综合征）。目前，国内已有23款妇科中药1类创新药处于申报临床及以上阶段，在研创新药涉及2款及以上的企业有康缘药业、天士力、华创合成制药。数据来源：米内网数据库END内容沟通：13810174402医药代表交流群扫描下方二维码加入银发经济市场机遇交流群扫描下方二维码加入左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

精彩内容妇科中药新药研发火热，近日佐力药业的中药1.1类创新药灵香片的IND申请获CDE承办。米内网数据显示，2023H1中国城市实体药店终端妇科中成药销售额超过23亿元。品牌TOP20中，12个独家品种上榜，恩威制药的洁尔阴洗液、广誉远的定坤丹、仲景宛西的逍遥丸位列前三；步长有3个产品上榜，新天、九芝堂、同仁堂各有2个产品上榜。妇科中成药市场洗牌！千金、步长、恩威领跑妇科疾病是女性的常见病、多发病，中成药在妇科疾病领域应用广泛。随着消费主力群体更迭、互联网购药兴起，妇科中成药在城市实体药店市场面临考验。米内网数据显示，近年来妇科中成药在中国城市实体药店终端销售额持续下滑，2022年跌破50亿元大关，2023年上半年销售额超过23亿元，同比下滑6.81%。中国城市实体药店终端妇科中成药销售情况（单位：万元）来源：米内网中国城市实体药店药品终端竞争格局从细分类别上看，妇科调经药以超过10亿元的销售额位列第一，市场份额超过44%；妇科炎症用药位列第二，市场份额超过38%；妇科安胎药、乳腺增生药、妇女更年期用药这3类药品的销售额都出现大幅下滑。2023H1中国城市实体药店终端妇科中成药亚类格局来源：米内网中国城市实体药店药品终端竞争格局实体药店妇科中成药TOP20厂家中，千金药业、步长制药、恩威制药、仲景宛西制药、广誉远依次位列前五，都占据超过5%的市场份额。值得一提的是，千金药业再次蝉联第一，步长制药排名上升至第二，恩威制药首次跻身第三名。2023H1中国城市实体药店终端妇科中成药TOP20厂家格局来源：米内网中国城市实体药店药品终端竞争格局5家企业2023H1销售额涨逾10%，其中太极集团重庆中药二厂暴涨90.59%，四川恩威制药、仲景宛西制药的涨幅都超过24%，昆明中药大涨16.15%。妇科中成药TOP20！12个独家品种霸屏2023H1中国城市实体药店终端妇科中成药品牌TOP20中，恩威制药的洁尔阴洗液首次跻身榜首，2019-2022年该药连续位列第二；广誉远的定坤丹此次位列第二，销售额超过1亿元；仲景宛西制药的逍遥丸、千金药业的妇科千金片分别位列第三、第四，销售额都接近1亿元。2023H1中国城市实体药店终端妇科中成药品牌TOP20来源：米内网中国城市实体药店药品终端竞争格局20个品牌中，妇科调经药多达10个，妇科炎症用药有7个，妇女更年期用药、乳腺增生药、妇科安胎药各有一个产品上榜。20个妇科中成药涉及7种剂型，其中丸剂有7个、颗粒有4个、胶囊剂有3个。12个产品为独家品种，包括洁尔阴洗液（恩威制药）、妇科千金片（千金药业）、坤泰胶囊（新天药业）、红核妇洁洗液（步长制药）、同仁乌鸡白凤丸（北京同仁堂）、香芍颗粒（扬子江海蓉药业）、舒肝颗粒（昆明中药）、滋肾育胎丸（白云山中一药业）等。从企业层面上看，步长制药有红核妇洁洗液、消乳散结胶囊和康妇炎胶囊3个产品上榜，均为独家品种；新天药业有坤泰胶囊、苦参凝胶2个独家品种上榜；九芝堂有驴胶补血颗粒、逍遥丸(浓缩丸)2个产品上榜；北京同仁堂有同仁乌鸡白凤丸、加味逍遥丸2个产品上榜。10个品牌2023H1销售额实现正增长，4个品牌涨逾30%。其中，太极集团重庆中药二厂的逍遥丸(浓缩丸)暴涨99.74%、九芝堂的逍遥丸(浓缩丸)大涨52.96%、昆明中药的舒肝颗粒大涨36.49%。妇科调经药大火！5款妇科中药新药冲刺步入2024年，天士力的中药3.1类新药温经汤颗粒于1月5日提交注册申请，佐力药业的中药1.1类创新药灵香片的临床申请于2月27日获得CDE承办。2018年至今，国内已有4款妇科中药1类创新药获批上市，包括万通药业的关黄母颗粒、奇绩医药的金蓉颗粒、天士力的坤心宁颗粒、安邦制药的芪胶调经颗粒。其中，关黄母颗粒已于2021年进入国家医保目录，坤心宁颗粒、芪胶调经颗粒先后被纳入2022年版、2023年版国家医保目录，金蓉颗粒则尚未纳入医保。2023年至今妇科中药新药注册申请情况在过去的2023年，国内共有23款中药新药提交注册申请。其中，妇科新药有5款，包括国药环球制药的当归补血颗粒，国药德众药业、瑞阳制药的桃红四物汤颗粒，国药德众药业、华润三九的温经汤颗粒，皆属于中药3.1类新药（按古代经典名方目录管理的中药复方制剂），皆用于补血助气、调经止痛。除了瑞阳制药的桃红四物汤颗粒已结束注册审评，其余4款皆有望于2024年内获批上市。中药新药获批临床方面，2023年国内有3款妇科中药1.1类创新药获批临床，具体为康缘药业的乌鳖还闺颗粒（治疗早发性卵巢功能不全）、广药总院的养阴舒肝颗粒（治疗早发性卵巢功能不全）、盈科瑞的天癸苁盈颗粒（治疗女性更年期综合征）。目前，国内已有23款妇科中药1类创新药处于申报临床及以上阶段，在研创新药涉及2款及以上的企业有康缘药业、天士力、华创合成制药。数据来源：米内网数据库注：米内网《中国城市实体药店药品终端竞争格局》，统计范围是：全国地级及以上城市实体药店，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦