Fezolinetant

$长春高新(SZ000661)$我是傻逼，我的判断都是错的。一、核心判断：1、公司研发实力应该比较强大。GenSci098临床试验一年的情况下，能成功实现13.65亿美元海外授权，是内分泌方向这两年前三的BD，验证了产品全球竞争力。生长激素口服给药研发进展全球最快。2、公司转型成功的概率比较大。目前来看，已经成功和接近成功的有：GenSci098，长期看，能实现超过20亿美元以上的收益（加以后得销售收入提成）。S3-007a干混悬剂（口服小分子生长激素促分泌药物），生长激素的口服给药二期临床，从公司在生长激素的长久积累来看，极大概率会成为全球最先的口服生长激素（长效水针公司是全球最先）。欣奇拜单抗极大概率2026年会放量。有兴趣的球友可以去看金总在央视接受采访的视频（.-雪球网页链接）。）3、公司转型和估值的重塑最早可能要到2027年，最迟到2030年。理由：肿瘤、内分泌、女性健康方向的管线都是25年才开始的。就算像GenSci098一样进展神速，也要到27年初。4、公司2025年净利润减少确定性大，最近一二年估值箱体波动，持续下移可能性大。研发费用应该会保持高位，销售收入大概率可能会降低一些，叠加净利润2026可能会有小幅增长。5、中期来看，公司净利润应该能稳定在20亿左右。公司财务指标相对健康稳定，现金流比较健康，负债不会很高。中期看没有多大的财务风险。6、生长激素集采可能会出现糖尿病集采一样的状况。但与胰岛素药物不同的是，公司在生长激素领域占有非常优越的地位，可以承受更低的毛利甚至一二年的亏损，短期财务指标难看，长期只要格局稳定下来，公司大概率能实现销售费用降低，市场占有率稳固甚至上升的局面。（我很喜欢这种局面）二、主要风险公司可能面临大的黑天鹅有：1、研发进展不及预期。重要产品线像GenSci098、生长激素口服给药等研发失败。已上市产品开拓市场极不理想等。2、集采。（我倾向于认为是把双刃剑，生长激素的战国时代既然已不可避免，还不如集采价格一步到位，用低价彻底打趴对手）3、净利润下降，财务指标恶化。（这个近一二年基本是明牌了，就看市场的接受度了）4、其他突发事件。比如出现用药安全事件、国际形势动荡等。三、催化剂市场无法预测，可能会出现重大利好，一涨改三观的事件：1、研发取得重大进展，创新药全球领先，超大数额的BD等；2、国家重大政策，像集采对创新药支持，整个创新药前景光明。3、重要产品像伏欣奇拜单抗等放量。4、其他重大利好。四、未来3-5年发展展望：2026-2027年，公司将迎来创新药首批收获期。预计伏欣奇拜单抗、小儿黄金止咳颗粒等新品将贡献增量收入超5亿元；GenSci098完成TED适应症II期临床，启动III期临床；多个ADC产品进入关键临床阶段。2028-2030年，随着ADC产品陆续获批上市，公司有可能实现从单一产品向多产品组合的转变。预计创新药收入占比将从目前的不足10%提升至30%以上，成为公司新的增长引擎。2030年以后，公司有比较高的概率成为具有全球影响力的创新药企业。通过持续的创新和国际化布局，在ADC、内分泌代谢、免疫等领域形成领先优势，实现从"跟随者"到"引领者"的跨越。很长，下面的可以不看。附：其他搜集资料一、总体印象长春高新正处于从单一生长激素产品向多元化创新药平台转型的关键时期，其创新药在研管线呈现出技术领先、布局前瞻、商业化前景广阔的特征。基于2025年12月至2026年2月的最新进展，公司创新药管线已进入收获期：公司创新药管线具备以下三大亮点：（1）ADC药物技术全球领先，GenSci143作为全球首款B7-H3/PSMA双特异性ADC，临床前数据显著优于竞品；（2）GenSci098成功实现13.65亿美元海外授权，创中国创新药BD交易新纪录，验证了产品全球竞争力；（3）研发投入持续加码，2025年前三季度研发费用率达17.68%，位居生物制品行业首位。关键数据：公司拥有9款一类创新药进入临床阶段其中8个分子11项适应症处于临床III期或NDA阶段预计2026年将迎来创新药密集获批期，伏欣奇拜单抗、小儿黄金止咳颗粒等新品有望贡献增量收入超5亿元。风险提示：临床试验失败风险、医保谈判降价压力、ADC药物安全性风险、创新药国际化推进不及预期。二、公司概况与转型背景长春高新作为国内生物制药龙头企业，正经历着从单一生长激素产品向多元化创新药平台的战略转型。2025年前三季度，公司实现营业收入98.07亿元，同比下降5.60%；归母净利润11.65亿元，同比下降58.23%。业绩下滑主要源于生长激素集采影响和创新转型期的高投入，但公司对研发的重视程度不降反升，前三季度研发费用同比增长22.96%至17.33亿元，营收占比提升至17.68%。公司创新药研发主要依托核心子公司金赛药业进行。金赛药业拥有1500余人的研发团队，硕博学历占比70%，并在上海、北京、长春、美国、欧洲设立了五大研发中心。公司构建了覆盖ADC、小核酸、长效控释、AI药物设计等前沿技术平台，其中ADC平台采用自主研发的高度稳定和亲水的可裂解连接子技术，血浆半衰期超过72小时，显著优于同类产品。从管线布局来看，公司已形成覆盖内分泌代谢、肿瘤、免疫、女性健康四大治疗领域的创新药产品矩阵。截至2025年底，公司有8个分子11项适应症处于临床III期或NDA阶段，预计12个新分子进入IND至临床2期。特别值得关注的是，公司在ADC药物领域实现了重大突破，GenSci143、GenSci139、GenSci140三款双靶点/双表位ADC药物均已进入临床阶段，技术水平达到国际领先。三、创新药在研管线深度分析1、肿瘤领域：ADC药物技术领先，全球布局加速（注意时间，都是25年才开始）长春高新在肿瘤领域的创新药布局聚焦于双靶点/双表位ADC药物，这一技术路线代表了ADC药物发展的前沿方向。公司通过自主研发的连接子和载荷技术平台，实现了在保持高效抗肿瘤活性的同时显著提升安全性。GenSci143（B7-H3/PSMA双特异性ADC）是公司最具潜力的肿瘤管线之一。该产品于2025年8月获国内IND受理，11月获美国FDA批准开展临床试验。GenSci143的核心创新在于其全球首创的双靶点设计，同时靶向B7-H3和PSMA两种在前列腺癌等实体瘤中高表达的抗原。临床前研究显示，在B7-H3/PSMA不同表达水平的肿瘤模型中，GenSci143诱导完全消退率达10/12例，而竞品DS-7300仅为3/12例；肿瘤生长抑制率（TGI）达95%，显著高于ARX517（70%）和DS-7300（60%）。从技术平台来看，GenSci143采用了公司自主研发的非对称IgG架构，结合KIH（Knobs-into-Holes）和CrossMab技术解决轻重链错配问题，产物纯度超过95%。连接子技术方面，该产品使用的可裂解连接子在血浆中半衰期超过72小时，游离载荷释放率低于1%，在食蟹猴实验中治疗指数比竞品高3-5倍。载荷采用强效拓扑异构酶I抑制剂GSC5181，具有更强的DNA损伤活性和良好的细胞透膜性，保障了高效的旁观者杀伤效应。GenSci139（EGFR/HER2双特异性ADC）于2025年10月获国内临床试验批准，同月启动国际多中心I期临床，计划入组国内170人、国际280人。该产品的创新之处在于同时靶向EGFR和HER2两个在多种实体瘤中广泛表达的致癌驱动基因。临床前研究表明，GenSci139在尿路上皮癌、非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、胃癌和结直肠癌等多个小鼠模型中均表现出优于T-DXd（DS-8201）的抗肿瘤活性，即使在单靶点低表达的肿瘤模型中仍显示显著疗效。相比T-DXd，GenSci139具有三大技术优势：更优的体外血浆稳定性、更强的肿瘤细胞结合和内化活性、更高效的直接杀伤和旁观者杀伤作用。这些优势源于其独特的双靶点结合机制，能够同时阻断EGFR同源二聚体、HER2同源二聚体和EGFR-HER2异源二聚体的信号传导，从多个维度抑制肿瘤细胞生长。GenSci140（FRα双表位ADC）于2025年11月获国家药监局批准开展临床试验，是中国唯一在研的FRα双表位ADC管线。该产品的创新在于采用Fab和单域重链抗体（VHH）构成的双表位抗体，可同时结合FRα抗原的不同表位，增强抗体的结合和内化能力。临床前研究显示，GenSci140在多个PDX模型中显示出优于竞品IMGN853的抗肿瘤活性，且对FRα中低表达患者也有显著疗效。目前全球仅有艾伯维的IMGN151处于II期临床阶段，长春高新的GenSci140有望成为该领域的first-in-class产品。考虑到FRα在卵巢癌等实体瘤中的高表达，以及现有靶向FRα的ADC药物仅有索米妥昔单抗获批且难以满足FRα中低表达患者需求的现状，GenSci140具有巨大的市场潜力。2、内分泌代谢领域：差异化创新，填补治疗空白（极大可能成功的板块）在内分泌代谢领域，长春高新聚焦于甲状腺疾病和生长激素缺乏症的创新治疗，通过差异化的技术路线填补临床治疗空白。GenSci098（TSHR拮抗型单克隆抗体）是公司内分泌领域的重磅产品，具有"一药双效"的独特优势。该产品于2024年8月获中美同步批准开展甲状腺眼病（TED）适应症临床试验，2025年10月获国内批准开展格雷夫斯病（GD）适应症临床试验。2025年12月15日，公司与美国YarrowBioscience签署独家许可协议，将GenSci098在大中华区以外的全球权益授权给对方，总金额高达13.65亿美元，包括7000万美元首付款、5000万美元近期里程碑付款以及最高12.45亿美元的潜在里程碑付款。GenSci098的创新机制在于其能够从疾病根源阻断异常免疫反应。通过特异性结合甲状腺或球后组织内的TSHR，该药物能够同时实现三个治疗效果：阻断眼眶成纤维细胞上TSHR与自身抗体结合引发的炎症因子释放和透明质酸生成；抑制甲状腺激素合成和释放；抑制甲状腺细胞增殖。这种机制使得GenSci098能够同时改善TED和GD两种疾病，实现"一药双效"。临床前数据显示，GenSci098对突眼、畏光等TED症状和震颤、睡眠不佳等GD症状均有明显改善作用。目前TED适应症的I期临床试验正在中美同步进行，预计2026年上半年完成。考虑到当前TED领域仅有替妥尤单抗获批，且存在复发率高、安全性问题突出等痛点，GenSci098有望成为该领域的最佳治疗选择。GS3-007a干混悬剂（口服小分子生长激素促分泌药物）于2025年11月获国家药监局批准开展临床试验，用于治疗生长激素缺乏症所致的儿童生长缓慢。该产品的最大创新在于其口服给药方式，为患者提供了相比现有注射剂型更加便捷的治疗选择。GS3-007a通过每日一次口服给药，可刺激内源性生长激素释放。目前该产品已启动成人生长激素缺乏症（AGHD）诊断的II期临床试验，采用多中心、随机、开放、三交叉设计。考虑到国内生长激素缺乏症发病率约1/8600，且暂无同类口服产品上市，GS3-007a具有巨大的市场潜力。3、女性健康领域：精准治疗，满足未满足需求在女性健康领域，长春高新布局了细菌性阴道病和绝经期血管舒缩症两个适应症，通过创新的技术路线满足临床未满足需求。GenSci142胶囊于2025年11月获国家药监局批准开展临床试验，是创新药临床试验审评审批"30日通道"推出后首个获批的项目。该产品的创新之处在于其基于AI设计的精准杀菌机制，可直接破坏细菌细胞壁，选择性快速杀灭细菌性阴道炎的主要病原体，同时充分保留保护性乳杆菌。临床前研究显示，GenSci142具有五大核心优势：快速起效（12小时内症状显著减轻）；精准杀菌（只杀灭致病菌，保留有益菌）；深度清除（穿透并瓦解生物膜）；低耐药风险（对甲硝唑耐药感染90%有效）；局部作用安全（通过阴道局部给药，无全身暴露风险）。目前该产品已启动I期临床试验，计划入组30名健康成年女性受试者。考虑到细菌性阴道病是育龄期女性最常见的阴道感染性疾病，且传统甲硝唑等药物易产生耐药性、复发率高，GenSci142有望成为该领域的突破性治疗药物。GS1-144片（NK3R小分子拮抗剂）用于治疗绝经期血管舒缩症（更年期潮热），目前境内处于II期临床阶段，澳洲已完成I期临床，美国获FDA的II期临床试验默示许可。该产品的创新在于其非激素口服治疗机制，通过阻断神经激肽B（NKB）的信号通路，调控下视丘温度调节中心的神经活动，进而降低中重度停经血管舒缩症状的频率与严重程度。GS1-144作为非激素疗法，避免了激素替代治疗的相关风险，为绝经期女性提供了更安全的治疗选择。目前中国尚无NK3R靶点药物上市，GS1-144有望成为该领域的first-in-class产品。预计2030年上市后，2031年后峰值收入可达5亿元。4、其他创新药管线：多元化布局，协同发展除上述重点管线外，长春高新还布局了多个具有差异化优势的创新药产品。GenSci120注射液（PD-1激动剂）是公司在免疫领域的重要布局，于2025年1-2月获国内批准开展类风湿关节炎、成人系统性红斑狼疮、成人原发性干燥综合征、炎症性肠病四个适应症的临床试验。2025年3月，该产品获美国FDA默示许可开展类风湿关节炎临床试验。与传统PD-1抑制剂不同，GenSci120作为PD-1激动剂具有独特的作用机制，可能在自身免疫疾病治疗中发挥差异化优势。目前该产品I期临床进展正常，展现良好安全性，预计2026年2-3季度进入II期临床。GenSci122片（KIF18A小分子抑制剂）于2024年12月获国内临床试验批准，2025年10月获美国FDA批准，用于治疗多种晚期实体瘤。KIF18A是一种在多种肿瘤中高表达的驱动蛋白，GenSci122通过抑制KIF18A的活性来阻断肿瘤细胞分裂。目前该产品I期临床正在推进中，已展示出良好的安全性和耐受性数据，以及线性药代特征。GenSci128片（TP53Y220C突变重激活剂是公司针对特定基因突变的精准治疗药物，于2025年4月获国内批准，5月获美国FDA批准，用于携带TP53Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤。该产品通过选择性结合TP53Y220C突变蛋白的口袋，恢复突变蛋白的正常构象和功能，从而发挥抗肿瘤作用。目前I期临床正在推进中。四、商业化前景与市场空间分析4.1ADC药物市场：高速增长，格局重塑全球ADC药物市场正处于爆发式增长阶段。根据多家机构预测，2024年全球ADC市场规模在108-140亿美元之间，预计到2030年将达到350-662亿美元，2024-2030年复合增长率在19.6%-31%之间。中国市场增长更为迅猛，2024年市场规模约78亿元人民币，预计2026年将达到159亿元，2022-2026年复合增长率高达111.14%。从竞争格局来看，全球ADC市场呈现高度集中的特征。2024年，Enhertu（T-DXd）以23.3%的市场份额领先，销售额超过38亿美元；罗氏的Kadcyla占据约23%的市场份额；SeattleGenetics/Takeda的Adcetris占约15%的份额。前两大厂商（罗氏和第一三共）合计占据全球约70%的份额。长春高新的ADC产品具有显著的差异化竞争优势：GenSci143作为全球首款B7-H3/PSMA双特异性ADC，在前列腺癌等适应症中展现出优于DS-7300、ARX517等竞品的疗效。临床前数据显示，其肿瘤完全消退率达83%，治疗指数比竞品高3-5倍。考虑到前列腺癌是全球男性第二大常见癌症，2024年美国新增病例超20万例，GenSci143具有巨大的市场潜力。GenSci139在与T-DXd的头对头比较中显示出更优的血浆稳定性、更强的肿瘤细胞结合和内化活性。在多个实体瘤模型中，GenSci139的抗肿瘤效果显著优于T-DXd，特别是在单靶点低表达的肿瘤中仍保持强效。这一优势使得GenSci139能够覆盖更广泛的患者群体，有望在HER2低表达乳腺癌、EGFR突变肺癌等适应症中获得突破。GenSci140作为中国唯一在研的FRα双表位ADC，有望填补FRα中低表达患者的治疗空白。目前全球仅有索米妥昔单抗获批用于FRα阳性卵巢癌，但该药物对FRα中低表达患者疗效有限。GenSci140的双表位设计使其能够结合FRα的不同表位，理论上可以覆盖更广泛的FRα表达水平，具有成为best-in-class产品的潜力。4.2甲状腺相关疾病市场：需求旺盛，进口替代空间大甲状腺相关疾病市场呈现快速增长态势，且存在巨大的未满足医疗需求。甲状腺眼病（TED）市场规模持续扩大。2024年全球市场规模约26.7-49.4亿美元，预计2030年将达到75.5亿美元，年复合增长率6.09%-9.12%。患者群体方面，欧洲TED患病率约为每10万人100例，年发病率为每10万人4.1例；在中国，TED年发病率为女性16/10万、男性2.9/10万，患病率在0.1%-0.3%之间。值得注意的是，TED在格雷夫斯甲亢患者中的总体患病率高达40%，其中77%为轻度，22%为中重度，1%为威胁视力型。目前TED治疗领域高度集中，仅有安进的替妥尤单抗（Teprotumumab）获批，2024年销售额达18.51亿美元，同比增长313%，预计峰值销售额可达38.5亿美元。该药物的美国年治疗费用高达47.2万美元，但仍存在复发率高（29.4%）、长期安全性不确定等问题。GenSci098凭借其TSHR拮抗机制和"一药双效"的优势，有望成为TED治疗的新选择。格雷夫斯病（GD）市场同样增长迅速。2025年全球市场规模约21.5-67.7亿美元，预计2030年将达到27.8-102亿美元，年复合增长率5.82%-5.97%。GD是最常见的自身免疫性甲状腺疾病，在儿童中的患病率约为1/10,000。目前中国抗甲状腺药物市场呈现寡头竞争格局，德国默克占据94.86%的市场份额，国产药物替代空间巨大。GenSci098的13.65亿美元BD交易充分验证了其商业价值。根据协议，长春高新将获得7000万美元首付款和5000万美元近期里程碑付款，后续还有最高12.45亿美元的里程碑付款以及10%的销售分成。这一交易创下了中国创新药BD的新纪录，也证明了国际资本市场对该产品的高度认可。4.3女性健康市场：精准治疗，创新驱动增长女性健康领域的两个在研产品均瞄准了巨大的未满足医疗需求。细菌性阴道病市场需求旺盛。作为育龄期女性最常见的阴道感染性疾病，细菌性阴道病的传统治疗药物主要为甲硝唑等抗厌氧菌类抗生素，但存在易产生耐药性、复发率高的问题。GenSci142通过AI设计实现精准杀菌，对甲硝唑耐药感染90%有效，且能保留保护性乳杆菌，具有成为该领域标杆产品的潜力。绝经期血管舒缩症市场同样前景广阔。全球绝经期女性群体庞大，仅美国2024年就有超过6000万绝经后女性。GS1-144作为非激素口服疗法，避免了激素替代治疗的风险，为患者提供了更安全的选择。目前全球仅有辉瑞的fezolinetant获批，GS1-144有望成为该领域的重要竞争者。预计2030年上市后，2031年后峰值收入可达5亿元。五、研发实力与技术壁垒评估5.1研发投入持续加码，强度行业领先长春高新的研发投入呈现持续增长、强度提升的特征。2020-2024年，公司研发投入从11.2亿元增长至26.90亿元，复合增长率高达41%。2025年上半年，公司研发投入达13.35亿元，同比增长17.32%，研发投入占营收比例提升至20.21%，创下历史新高。从研发强度来看，公司2024年研发投入占营收比例达到19.97%，在生物制品行业24家已披露数据的企业中位列第一。金赛药业的研发投入占销售比例更是超过20%，在A股上市公司中位列前十，在百亿级医药企业中研发投入强度最高。研发投入的增长主要用于三个方面：一是加强高端人才引进，2024年研发人员中博士数量增长31.82%；二是推进新产品研发，特别是ADC、双特异性抗体等前沿技术平台的建设；三是完善全球研发布局，在美国、欧洲设立研发中心，推进国际多中心临床试验。5.2技术平台体系完善，创新能力突出长春高新构建了五大技术平台体系，实现了从药物发现到临床开发的全链条覆盖：蛋白药物长效控释技术平台：该平台已成功开发出全球首支长效生长激素周制剂"金赛增"，目前正在开发月制剂GenSci134。该技术可实现蛋白活性物质缓慢平稳释放，药物浓度波动小，极大延长给药周期，可实现每周、每月给药。ADC技术平台：公司的ADC平台具有三大核心优势。首先是连接子技术，采用自主研发的高度稳定和亲水的可裂解连接子，血浆半衰期超过72小时，游离载荷释放率低于1%，显著优于同类产品。其次是载荷技术，使用强效拓扑异构酶I抑制剂GSC5181，具有更强的DNA损伤活性和良好的细胞透膜性。第三是双靶点/双表位设计，通过同时靶向两个抗原或一个抗原的不同表位，提高药物的靶向性和疗效。AI药物设计平台（Fastrack-AI）：该平台拥有小分子专利知识库及自主AI药物设计算法，可在12个月内完成从分子设计到结构确认（业内平均24个月），效率提升一倍。在早期研发中，该平台已实现6个月完成特定小分子验证、小核酸分子活性预测成功率提高20%等成果。基于黏膜递送的RNA技术平台：该平台具有黏膜组织穿透效率高、可递送mRNA和siRNA等不同RNA形式、包封工艺简单稳定等优势。只需1种佐剂，制备快速简单，可常温保存，极大降低了生产成本。Accucrack微生态药物技术平台：拥有业界最大的妇科、牙科及儿科病原菌样本库和益生菌库，具备快速菌株分离鉴定平台和能力。结合AI辅助酶活性预测和酶基因序列设计技术，可快速开发针对特定病原菌的裂解酶药物。5.3全球研发网络布局，国际化能力增强长春高新已建立起覆盖中国、美国、欧洲的全球化研发网络：中国研发中心：包括上海全球科创总部（2.5万平实验室，2026年将建成12万平新大楼）、长春研发中心（负责生物药、化药研发）、北京研发中心（负责医学研究和注册申报）。美国研发中心：2022年设立，位于华盛顿，在麻省剑桥和费城负责市场研究和项目引入，在马里兰负责国际化策略和注册申报。欧洲研发中心：2022年设立，位于瑞士洛桑，负责欧洲市场研究和项目合作。这种全球化布局带来了多重优势：一是能够快速获取全球前沿技术信息，保持研发的先进性；二是可以同步推进中美欧临床试验，加快产品国际化进程；三是便于开展国际合作和BD交易，如GenSci098的13.65亿美元授权交易就是在这一体系下完成的。六、投资价值评估尽管存在上述风险，长春高新的创新药管线仍具有显著的投资价值：技术领先性：公司在ADC药物领域实现了重大突破，GenSci143、GenSci139、GenSci140三款产品均具有first-in-class或best-in-class潜力。特别是GenSci143作为全球首款B7-H3/PSMA双特异性ADC，技术水平达到国际领先。商业化前景明确：公司8个分子11项适应症处于临床III期或NDA阶段，2026年将迎来创新药密集获批期。GenSci098的13.65亿美元BD交易充分验证了产品的商业价值，为其他产品的国际化提供了成功范例。市场空间巨大：ADC药物市场2030年全球规模将达350-662亿美元，中国市场规模将达689亿元人民币。甲状腺相关疾病、女性健康等领域也存在巨大的未满足需求。估值修复空间：公司当前估值主要基于生长激素业务，创新药管线价值尚未充分体现。随着创新药陆续获批上市，公司有望迎来估值重塑。