Nasolabial fold wrinkles

上海 2023年9月28日 /美通社/ -- 近日，国际权威学术期刊《Journal of Dermatological Treatment》上发表了由多位专家与教授共同撰写的《透明质酸注射填充剂对于治疗鼻唇沟皱纹的安全性和有效性：随机、双盲、对照组之临床试验》的相关研究数据。该临床研究以和康生技旗下的明星产品芙媄登透明质酸钠凝胶填充剂（以下简称芙媄登填充剂）为研究材料，探讨该透明质酸钠凝胶填充剂的安全性与有效性。 数据表明，该透明质酸注射填充剂显示出了出色的安全性和有效性，丁二醇二缩水甘油醚（BDDE）残留量低，无细胞毒性，生物兼容性良好，皱纹严重程度分级（WSRS）改善率达70%。同时，在临床应用中，这一填充剂也表现出了更好的注射稳定性。 此次研究数据发表的期刊《Journal of Dermatological Treatment》是皮肤医学领域学科排名位列国际前25%的科技期刊，专注于刊发经过同行严格评审的高质量学术研究文章，以反映皮肤医学领域的最新进展、创新技术和前沿成果，促进该领域科研交流和成果转化，该刊近年来影响因子呈不断上升趋势，已被国际权威数据库SCI收录。 为了评估芙媄登填充剂治疗鼻唇沟皱纹的有效性和安全性，委托台北指标性的教学医院开展了一项随机、双盲、对照组、非劣效的单中心试验，该试验共计纳入了95名健康参与者接受填充剂的注射治疗，安全追踪期为52周，有效期为24周。主要疗效评估指标是第24周时相对基线WSRS改善率；次要功效评估指标是受试者的WSRS改善分数和整体审美改善量表等级。本次试验已在世界上最大的临床试验注册中心平台ClinicalTrialsgov上进行了注册。 最终的研究数据表明，有效性和安全性方面，在注射芙媄登填充剂24周后，其WSRS治疗有效率高达70%，且无严重不良反应发生。同时，研究还通过三个阶段分析了芙媄登填充剂的BDDE残留物和注射力测试，在BDDE残留量方面，据相关数据，接触BDDE在浓度高于2ppm安全阈值时可能会引起刺激和过敏反应，研究发现，芙媄登填充剂的BDDE残留量<0.125μg/mL，平均残留量为0.11ppm，这有助于降低患者术后不良反应的风险。在注射力测试方面，结果显示，芙媄登填充剂在分别使用27G和30G注射针安装时，均具有稳定推力，且反馈应力稳定，表明产品中的HA凝胶分散均匀，没有出现聚集和浓缩，平均蛋白质含量也较低，无细胞毒性。 芙媄登填充剂作为和康生技旗下的重磅产品，是利用和康生技独家研发的ECHA™均衡交联技术打造，该技术通过特殊的均衡装置将玻尿酸分子链解开，使用最小剂量的微米级交联剂均匀分散到周围，从而获得均匀交联、优异黏弹性和推挤力的填充剂。 未来，和康生技将继续以"人文塑美，科学塑美"为未来生态美学的方向，深耕加码医美行业，潜心研发最适合求美者需求的产品和解决方案，为国内消费者打造自然、和谐、健康的东方柔塑美。 文献原文链接： https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/09546634.2023.2190829?src=

导 读近年来，随着人们对整形美容需求的增加，非手术和微创整形美容技术的可负担性和社会接受度也在不断提高，安全、有效的整形美容器械不断涌现。这些促使着整形美容行业和市场飞速发展，这对各类整形美容医疗器械的研发起到了极大的推动作用，本文拟从医疗器械临床研究的视角探索国内整形美容行业近5年的研发现状、关注热点及发展趋势。12016至2020年注册临床研究数量随时间的变化趋势在我国开展的已注册整形美容器械临床研究数量从2016年的12项逐年增长至2020年的42项，5年间增长了250.0%。从申办方类型来看，118项临床研究中有100项（84.7%）研究由医疗机构发起，18项（15.3%）由医疗器械企业发起（图1）。在适应证类型上，皮肤缺陷相关临床研究的数量增长最多，从2016年的8项增长到2020年的29项（图2）。22016至2020年注册临床研究适应证情况在118项注册临床研究中，按适应证大类统计，占比最高的为皮肤缺陷相关研究（90项，76.3%）。按具体适应证对研究进行分类后发现，研究数量排名前6位的适应证均为皮肤相关病症，包括瘢痕、痤疮、鼻唇沟皱纹、葡萄酒色斑、毛孔粗大和黄褐斑。这表明皮肤美学近年来一直是整形美容行业所关注的焦点（图3）。32016至2020年注册临床研究中涉及的整形美容器械情况光电器械是2016至2020年118项注册临床研究中最常被评估的整形美容器械，涉及73项（61.9%）研究，其次是手术类器械（20项，16.9%）和注射类器械（19项，16.1%），另有4项（3.8%）研究同时包括光电器械和注射类器械。 值得注意的是，在73项光电器械临床研究中，有59项（80.8%）评估了激光治疗设备，表明激光治疗设备已成为目前的研究热点。4以激光治疗设备进行瘢痕治疗的临床研究为例探究整形美容器械注册研究的设计特点由于医疗器械临床研究的设计取决于器械的特征和其适应证，本研究以样本量最多的使用激光治疗设备进行瘢痕治疗的临床研究作为代表，分析整形美容器械领域临床研究的设计特点。 在结局指标的选择上，11项采用激光治疗设备进行瘢痕治疗的临床研究均将有效性指标作为主要或次要结局指标，没有研究将器械安全性指标作为主要或次要结局指标。11项研究所涉及的17种有效性指标中，患者与观察者痕评估量表（patient and observer scar assessment scale，POSAS）和瘢痕柔软度各在5项研究中被评估，是最常见的结局指标（图4）。 结 语 2016至2020年，我国整形美容器械注册临床研究的数量持续增长。整形美容治疗需求的不断增长极大程度上推动了整形美容器械领域的发展。对于已注册临床研究中整形美容器械的治疗领域，瘢痕和痤疮是最常见的适应证，这可能是由于瘢痕和痤疮在中国的高患病率导致了巨大的治疗需求。非手术类整形美容器械的临床研究比例较高，我国整形美容市场对非手术和微创整形美容的需求较大。皮肤相关的光电器械已成为该领域的研发热点。然而，整形美容器械在研究设计和临床试验质量方面有待进一步提高，以期为医疗器械的有效性和安全性评价提供更可靠和有力的证据。2015年发布的《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》（2015年第44号）简化了医疗器械的审批流程，对创新器械提供了特别审批程序。这些措施加快了医疗器械的发展速度，而整形美容器械也从中受益。近期，国家药品监督管理局对于整形美容器械的分类、射频美容设备注册审查发布了新的指导原则。在政策环境的变换中，整形美容器械的注册临床研究的特征在未来也面临着新的调整与变化。 本文节选自：车宇航，郑益略，王永前，蒋海越，陈可心，李宁，吴杰玮，闫言. 中华整形外科杂志, 2022,38(12) : 1390-1396. DOI: 10.3760/cma.j.cn114453-20220715-00220文章全文及参考文献等更多详情，请点击阅读原文更多详情，敬请垂询：Angela Yin 殷铮IQVIA艾昆纬大中华区真实世界研究负责人angela.yin@iqvia.com

人们对于年轻和美的追求永无止境，不仅希望变美，更想要“悄悄变美”，对医美产品自然、长期的效果有更高期待。2021年以来，国内三款基于再生材料的医美产品获批上市，其效果比玻尿酸更自然和持久，驱动医美注射从填充时代迈入“再生时代”，也迎合了求美者的迫切需求；2022年，在新兴医美项目中，再生塑性材料填充的热度上升最快。过去，玻尿酸凭借技术成熟度、产品多元化以及性价比、合规性等诸多优势，成为注射医美界的“扛把子”，直至向消费领域拓展。而今，医美再生产品迅速走红，产品功效优势显著，它是否能复制玻尿酸神话？天花板又有多高？且看动脉网对此进行的分析。    热度上升快，再生医美进入首轮增长期再生材料是能够刺激人体纤维细胞和胶原蛋白再生的新型材料。国内目前主流的医美再生材料包括聚左旋乳酸（PLLA）、聚己内酯（PCL）等，随着生产技术的进步，再生材料应用场景从医疗端逐渐拓展至医美端，并推动医美注射产品丰富和功效优化。在此之前，以PLLA为核心成分的童颜针、以PCL为核心成分的少女针，在国外医美市场已上市和使用多年。根据国际美容整形外科学会（ISAPS）发布的调查报告，2016-2020年，注射类医美项目中，PLLA皮肤填充剂在全球市场疗程量增长最快。在国内，童颜针和少女针也正引领医美注射进入“再生时代”。■ 再生材料填充热度上升最快，已有三款产品获批近日，新氧发布的《2022年中国注射类医美行业分析报告》显示，注射细分赛道中再生材料填充热度上升迅速。从新氧平台的订单量同比增速来看，再生塑性材料填充的热度上升最快，远高于其他新兴项目。市场热度上升的背后，是国内三款产品获批且迅速投入市场。已获三类证的再生填充产品，资料来源：国家药监局2021年4月，华东医药旗下的伊妍仕少女针获NMPA的Ⅲ类进口医疗器械认证。此前，伊妍仕于2009年获得欧盟CE认证并在欧洲上市，目前已在全球60多个国家和地区使用了12年，直至2021年由华东医药推动进入中国市场。同一个月内，圣博玛研发的艾维岚童颜针获批。圣博玛通过原研原料-凯斯®聚乳酸材料，通过超可控降解聚乳酸微球技术打造出的童颜针产品，具有无结节、无红肿、无过敏的良好生物相容性和临床安全性。2021年6月，爱美客旗下的濡白天使童颜针获批；该产品通过悬浮分散两亲性微球技术，将微球均匀分散在透明质酸钠凝胶中，以减少微球团聚现象，提升产品安全性；同时具有即时填充加后续胶原蛋白生成的功能。或已进入市场多年、或掌握原研材料和自研技术、或具备双重功效，三款产品各具特点，其上市标志着国内医美注射进入“再生时代”。■ 创收4.56亿元，产品快速进入商业化医美再生材料的走红，也体现在市场数据上。近一年来，三款产品正在大力进行市场推广，加速进行医生培训和医院覆盖。据华东医药2022年上半年财报披露，伊妍仕自2021年8月上市以来，已签约合作医院数量已超500家，培训认证医生数量超过900人，并已完成5个国内定点授证医生注射培训基地布局。欣可丽美学是华东医药旗下负责伊妍仕等国内医美业务的运营主体，2021年实现营业收入1.85亿元，运营当年即实现盈利。2022年1-6月，欣可丽美学实现营业收入2.71亿元，盈利水平持续向好，成为华东医药医美业务的重要增长引擎。也就是说，伊妍仕在上市近一年内，促进其运营公司实现了4.56亿元的收入。濡白天使是爱美客旗下的凝胶类注射产品，2022上半年，此类产品收入为2.37亿元，同比增长59.7%。爱美客虽未单独披露濡白天使的收入，但在财报中介绍，濡白天使推广顺利，增长势头良好，带来新的增量；公司采取医生注射牌照授权制度，将医生培训与授权制度结合，高效稳定的渠道建设与完善的学习平台制度为新品的推广带来先发优势，目前濡白天使已经在全国一线、二线城市，不同类型机构之间实现快速渗透。圣博玛也已通过医生认证、专家直播、品牌沙龙、社交媒体推广等方式加快艾维岚童颜针的商业化。此外，圣博玛在瑞典卡罗琳斯卡的全资子公司Nordberg Medical AB生产的聚乳酸面部填充剂已获得欧盟CE认证证书；这款原产自瑞典的产品获得进入欧盟市场通行证的同时，也意味着艾维岚在全球65个国家和地区获得了市场准入。圣博玛还开启了美国FDA的申报，加速全球市场布局。由此，国内再生医美市场迎来第一轮增长期，这既有全球市场的带动，又有产品渗透至国外，进而影响全球市场格局。  多款产品在研，储备后续增长动力再生材料也被投资机构、上市公司看好。除了已有产品上市的圣博玛之外，近一年来，金坤生物、普立蒙等多家公司获得融资；四环医药、江苏吴中等上市公司也在将医美业务扩大至医美再生产品。在资本助力、大公司布局下，目前至少已有7款童颜针和少女针产品处于研发或注册阶段。一年来再生医美部分融资事件，来源：公开报道处于研发或注册阶段的医美再生产品，来源：公开报道整体上看，业内布局医美再生产品主要有三种方式。一是买产品或买公司，直接获得生产权或销售权。2021年，江苏吴中以增资+股权转让方式投入1.66亿元，取得达透医疗51%的股权；通过本次交易，江苏吴中获得了爱塑美在中国大陆地区的独家销售代理权。爱塑美是韩国Regen Biotech,Inc旗下的聚双旋乳酸童颜针产品，2014年4月在韩国上市，已获得欧盟CE认证，并在全球68个国家进行销售。在上述交易之前，爱塑美已由达透医疗在中国大陆地区开展了“评价聚-左右旋-乳酸与透明质酸钠凝胶用于改善鼻唇沟皱纹的有效性和安全性的随机、评价者盲法、阳性对照、多中心临床研究”。目前，据江苏吴中2022年上半年财报显示，爱塑美已完成各项申报资料的准备，并已按计划向NMPA提交注册申请。此前，华东医药旗下的童颜针也采用了直接购买的方式。早在2018年，华东医药就以15亿元全资收购了收购英国Sinclair Pharma Limited，伊妍仕正是Sinclair Pharma Limited自研的核心产品，华东医药也相应获得了其全部知识产权及全球范围内的生产和销售权益。买买买的好处在于，产品一定程度上已经过市场验证，确定性较强；无论是购买技术、产品销售权还是公司整体，都能以更快的速度占领市场，形成先发优势。不过，这对企业的财力也有较高要求，要想掌握标的的核心技术，就必须付出巨大成本。二是运用自主材料或技术优势进行产品研发销售。除了圣博玛之外，还有部分公司属于此类模式。以普立蒙为例，公司建立了可降解高分子原材料工程化制备、可降解医疗器械产品个性化加工两个关键的技术平台，形成完整的可吸收医疗器械产业链，并打造了“医用耗材+消费医美”系列产品管线。目前，普立蒙旗下的重要医美产品普丽妍童颜针正处于临床试验阶段，产品拥有聚左旋乳酸注射微球及微粒制备专利，预计于2023年获批上市。临床阶段试验表明，普丽妍童颜针产品准备时间更短、更便捷，微球颗粒光滑，能大幅降低炎症反应程度。西宏生物则突破了微球窄距筛分、高粘物料混合灌装等技术瓶颈，于微球技术开发、新材料改性开发、交联技术开发、凝胶与微球混合技术开发等方面拥有核心技术优势；正在研发的童颜针产品具备微球形状规则统一、产品激活时间短等特点。此类模式中，公司可掌握核心材料或技术，形成较高竞争壁垒；不过，产品研发过程中存在不确定性，也会形成相应风险。三是玻尿酸巨头的业务延伸。爱美客的濡白天使就是其中一个典型案例，濡白天使也实现了玻尿酸与可再生材料的结合。华熙生物也在其财报中透露，将布局再生材料研发；聚左旋乳酸与聚己内酯冻干剂、水剂产品等再生材料研发作为公司中长期规划，目前已开展临床研究。同时，公司计划开展系统性的技术开发、性能评价和临床研究，以便充分确认产品安全、有效。为支持此类产品研发，公司规划建立生物活性蛋白与再生材料创新技术平台，整合内外资源推进技术和产品创新。整体上看，未来几年，随着更多在研产品上市，再生医美市场将进入爆发期。未来的市场竞争中，产品更安全和自然、医生操作便捷性更高，将成为扩大市场份额的关键点。     不止于PLLA和PCL，再生材料仍在创新目前，业界对医美再生材料尚无统一概念，除了公认的PLLA和PCL，其他具有修复或刺激组织再生功能的新型材料也正在或即将投入应用。2021年，锦波生物研发的重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维产品薇旖美获批上市，用于面部真皮组织填充以纠正额部动力性皱纹，是我国自主研制的首个采用新型生物材料——重组人源化胶原蛋白制备的医疗器械。以往国内外市场上的胶原蛋白产品主要来源于动物组织，在临床上广泛应用于皮肤、骨、软骨、心血管系统、口腔及管腔组织的修复以及医疗美容整形等领域。而重组Ⅲ型人源化胶原蛋白氨基酸序列的重复单元与人胶原蛋白氨基酸序列特定功能区相同，功能区域具有164.88°柔性三螺旋结构，具备较高的结构稳定性，组织相容性好，可以被人体完全吸收利用，安全性高。含有重组Ⅲ型人源化胶原蛋白成分的产品对细胞具有修复再生功能，在创伤表面可起到隔离、修复再生、止血及促进愈合的作用。获批之后，薇旖美正处于逐步放量过程中。据锦波生物招股书显示，2021年薇旖美已带来2842万元收入，按1133的单价计算，大约已卖出2.5万支。2022年，四环医药与蓝晶微生物达成合作，并成立了合资公司，共同开发包括PHA微球及基于生物制造的再生医学材料，并完成产品的研发、合规化申报和后续商业化推广。据了解，PHA是由微生物合成的一种细胞内聚酯，在体内与细胞具有良好的生物兼容性，最终降解产物为二氧化碳和水，对细胞无毒性，细胞可以在由PHA制成的支架上良好生长，因此PHA在医学领域具有广泛应用。由PHA制成的手术缝合线、可吸收手术膜等医疗器械已在美国获FDA批准上市。无论是作为新材料进入稀缺性强的轻医美市场还是在材料本身安全性方面，PHA都有可观前景，在技术上被视为是继PLLA和PCL后的下一代再生材料。此外，市场上还有基于脱钙骨基质、脱细胞真皮基质等材料的产品主打再生功能。这些材料或产品若能达到临床和市场均可验证的安全性与有效性，也将与少女针、童颜针一起，共同扩大再生医美市场空间。   复制玻尿酸神话？还要迈过三道坎前文已经提到，医美再生产品与玻尿酸相比有诸多优势，逐步刺激胶原蛋白再生的过程使得填充效果更自然和长久。既然优势如此明显，后续产品和技术也处于持续储备中，那么，再生材料可否复制玻尿酸的“造美”和“造富”神话？东兴证券的行研报告认为，再生材料处于市场成长前期。再生针剂在自然度、长效性上具有相对优势，作为人工合成材料量产性无虞，有望凭借自然长效优势占领一定市场份额；预计到2025年，再生针剂终端规模约达112亿元，而玻尿酸填充剂的终端规模达391亿元。上述报告中的再生针剂主要指PCL少女针和PLLA童颜针，如果将重组Ⅲ型人源化胶原蛋白冻干纤维填充产品计算在内，并且随着更多再生材料应用、更多基于新材料的产品获批上市，医美再生产品终端规模有望进一步扩大。至于“复制”玻尿酸神话，再生材料还有很长的路要走，且还需要克服多方面的难题。首先是技术层面，功能有待进一步优化。“再生”这项功能对产品来说，是一把双刃剑：它既意味着更长效的效果，也意味着可能出现不可逆的影响，如果求美者对注射后的效果不满意，难以消融或完全取出，有可能造成长期不可逆的损伤。因此，下一代再生类产品，如果可以兼具被动降解更慢、主动降解更快的材料特性，会更有吸引力。其次是产品层面，需加强合规性。当前，市场上之所以仅有3款公认的、大力推广的再生材料注射产品（如果将锦波生物的薇旖美也纳入其中也仅4款），并不是因为再生医美是全新的事物，而是因为这些产品获得三类证，且适应症也包括了面部相应部位的皱纹纠正。而另一些基于再生材料的产品中，要么未获得三类证、要么三类证的适应症未包括面部皱纹纠正，却仍被用于抗衰填充注射。这些产品一旦出现风险，则可能为行业整体发展带来负面影响。再次，注重产品的多元化和差异化，包括适用部位、定价等因素。玻尿酸经过多年发展，市场上已有多个部位、不同价位的产品，可覆盖人群广泛；玻尿酸应用甚至正在往消费领域延伸。现已获批的医美再生产品主要针对鼻唇沟皱纹、额部动力性皱纹等，未来新产品可定位于其他部位的填充，既扩大在求美者中的渗透，又避免在相同部位“内卷”。同时，当前医美再生产品的终端价格普遍较高，合规产品每支通常在13000元-18000元左右，未来是否能结合多层次的定价策略来研发产品，拓展更多应用场景，也关系着是否能进一步扩大市场占有率。总的来说，医美再生产品的快速走红，对求美者而言是“悄悄变美”的另一种选择；对产业而言，是玻尿酸红海逐步形成之后新的增长空间。新材料、新产品的商业化与成熟应用不会一帆风顺，但无论如何，任何参与者都应以安全至上为前提，来对待任何一次创新。*参考资料东兴证券：医美填充针剂，从发展路径和生命周期看投资机会丽格李滨：医美再生类产品的十字路口*封面图片来源：123rf想要联系动脉网报道的企业，请点击文末左下方“阅读原文”填写表单，我们的工作人员将征求企业意见后，尽快为您服务。左右滑动查看更多近期推荐声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。动脉网，未来医疗服务平台