更新于：2024-05-01

Alpha-Mannosidosis

α-甘露糖苷贮积症

更新于：2024-05-01

基本信息

别名

ALPHA-MANNOSIDASE B DEFICIENCY、ALPHA-MANNOSIDOSIS、Alpha-D-Mannosidosis

+ [42]

简介

An inborn error of metabolism marked by a defect in the lysosomal isoform of ALPHA-MANNOSIDASE activity that results in lysosomal accumulation of mannose-rich intermediate metabolites. Virtually all patients have psychomotor retardation, facial coarsening, and some degree of dysostosis multiplex. It is thought to be an autosomal recessive disorder.

关联

项与 α-甘露糖苷贮积症相关的药物

Velmanase alfa-tycv

靶点

Mannose

作用机制

Mannose调节剂

在研机构

CHIESI Farmaceutici SpA

原研机构

Zymenex A/S

在研适应症

α-甘露糖苷贮积症

非在研适应症-

最高研发阶段批准上市

首次获批国家/地区

欧盟 [+3]

首次获批日期2018-03-23

DUOC-01

靶点-

作用机制

细胞替代物

在研机构

原研机构

在研适应症

非在研适应症

最高研发阶段临床1期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

M-063

靶点-

作用机制

Alpha-mannosidase替代物 [+1]

在研机构

M6P Therapeutics初创企业

原研机构

M6P Therapeutics初创企业

在研适应症

α-甘露糖苷贮积症

非在研适应症-

最高研发阶段临床前

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 α-甘露糖苷贮积症相关的临床试验

NCT06184503 / Not yet recruitingN/A

A Real-world Analysis of Pharmacodynamic Response to Velmanase Alfa (Lamzede®) Treatment in Patients With Alpha-Mannosidosis Less Than 3 Years of Age

The goal of this observational study is to learn the effects of the drug velmanase alfa (Lamzede®) in the bodies of children under the age of 3 with Alpha-Mannosidosis.
The main questions it aims to answer are:
study the effect of velmanase alfa on a marker of the disease called GlcNAc(Man)2 after one year of therapy
explore how the child's body reacts to velmanase alfa during the therapy The parents or legal guardians of participants will be asked to provide the results of analyses performed in the routine clinical setting related to the participant's general health and the administration of velmanase alfa.
Additional data will be extracted from other observational sponsored studies/registries, compassionate use programs, investigator-initiated studies (IIS), and published case reports (presented in the literature) if existing.

开始日期2024-05-01

申办/合作机构

CHIESI Farmaceutici SpA

NCT04031066 / Withdrawn临床3期

A Multicenter, Randomized, Double-blind, Placebo-controlled, Parallel Group, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Velmanase Alfa in Patients With Alpha Mannosidosis

Randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group study where subjects will receive velmanase alfa or placebo for 24 weeks.
Each subject undergoes to 8 complete visits at the clinic for clinical, laboratory and functional assessments. Study treatment is administered weekly through i.v. infusions

开始日期2021-01-11

申办/合作机构

CHIESI Farmaceutici SpA

NCT03264040 / WithdrawnN/A

Biomarker for Mannosidosis Disease - An International, Multicenter, Epidemiological Protocol

Development of a new MS-based biomarker for the early and sensitive diagnosis of Mannosidosis disease from blood (plasma)

开始日期2018-08-20

申办/合作机构-

100 项与 α-甘露糖苷贮积症相关的临床结果

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100 项与 α-甘露糖苷贮积症相关的转化医学

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0 项与 α-甘露糖苷贮积症相关的专利（医药）

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231

项与 α-甘露糖苷贮积症相关的文献（医药）

2024-02-19·European journal of medical genetics

Long-term clinical evaluation of patients with alpha-mannosidosis - A multicenter study.

Article

作者: Engin Köse ; Çiğdem Seher Kasapkara ; Aslı İnci ; Yılmaz Yıldız ; İlknur Sürücü Kara ; Ayça Burcu Kahraman ; Leyla Tümer ; Ali Dursun ; Fatma Tuba Eminoğlu

BACKGROUND:

Alpha mannosidosis is an autosomal recessive lysosomal storage disorder caused by biallelic pathogenic variants in the MAN2B1 gene. It manifests with clinical features, including intellectual disability, hearing impairment, coarse facial appearance, skeletal anomalies, immunodeficiency, central nervous system involvement, psychiatric comorbidities, corneal opacity, and hepatosplenomegaly. This multicenter study assesses the long-term outcomes of individuals diagnosed with alpha-mannosidosis, examining demographic, clinical, laboratory, and molecular characteristics.

METHOD:

Sixteen patients diagnosed with alpha-mannosidosis who presented to four pediatric metabolic units were included in the study. The patients' medical records were analyzed and data on demographics, clinical presentation and laboratory findings were recorded.

RESULTS:

Of the 16 patients (6 females, 10 males) with alpha mannosidosis included in the study, the mean age at the time of diagnosis was 79.4 ± 56.1 (16-208) months, and the mean diagnosis delay time was 57.9 ± 51.9 (4-181) months. Hearing loss was the primary manifestation found in seven out of 16 patients (43.8%), followed by speech delay in 37.8%. On clinical follow-up, 87.5% of patients experienced recurrent infections, mainly in the upper respiratory tract, with 12 requiring the use of a hearing aid. Hepatomegaly was found in six out of 13 patients who received abdominal ultrasonography; two out of 12 patients who underwent echocardiography were found to have mitral valve prolapse (16.6%). Upon neurological evaluation, five patients displayed no neurological manifestation. Delayed language development was observed in nine (56.3%) patients, intellectual disability in eight (50%) patients, and hypertonicity was identified in one (6.3%) patient with the severe form of the disease. Homozygous c.2477C>A (p.Ser826Ter) and homozygous c.967G>A (p.Glu323Lys) novel variants were detected in four patients and one patient, respectively. The most common variant observed in the study was c.2477C>A (p.Ser826Ter).

CONCLUSION:

The present study identified two novel MAN2B1 variants. An evaluation of the long-term outcome of alpha-mannosidosis, in which the early initiation of enzyme replacement therapy (ERT) may lead to a better clinical outcome, can permit a better analysis of the effect of ERT on the natural progression of the disease.

2023-09-26·Clinical dysmorphology

Long-term outcome of a cohort of Italian patients affected with alpha-Mannosidosis.

Article

作者: Anna Bertolini ; Miriam Rigoldi ; Annalia Cianflone ; Raffaella Mariani ; Alberto Piperno ; Francesco Canonico ; Graziella Cefalo ; Francesca Carubbi ; Alessandro Simonati ; Maria Letizia Urban ; Tommaso Beccari ; Rossella Parini

Alpha-mannosidosis (MIM #248500) is an ultra-rare autosomal recessive lysosomal storage disease with multi-system involvement and a wide phenotypic spectrum. Information on long-term outcomes remains poor. We present the long-term outcomes (median, 19 years) of nine patients with alpha-mannosidosis, three females and six males, followed at a single center. The findings of the nine patients were collected from medical records and reported as mean ± SD or median, and range. The age of onset of the first symptoms ranged from 0-1 to 10 years. The diagnostic delay ranged from 2 to 22 years (median= 11 years). Coarse face, hearing, heart valves, joints, gait, language, dysarthria, psychiatric symptoms, I.Q., MRI, walking disabilities, orthopedic disturbances and surgeries showed a slow worsening over the decades. Our patients showed a slowly worsening progressive outcome over the decades. Psychiatric symptoms were present in 100% of our population and improved with the appropriate pharmacological intervention. This aspect requires attention when following up on these patients. Our description of the long-term evolution of alpha-mannosidosis patients may provide basic knowledge for understanding the effects of specific treatments.

2023-08-31·Genes

A Homozygous MAN2B1 Missense Mutation in a Doberman Pinscher Dog with Neurodegeneration, Cytoplasmic Vacuoles, Autofluorescent Storage Granules, and an α-Mannosidase Deficiency.

Article

作者: Garrett Bullock ; Gary S Johnson ; Savannah G Pattridge ; Tendai Mhlanga-Mutangadura ; Juyuan Guo ; James Cook ; Rebecca S Campbell ; Charles H Vite ; Martin L Katz

A 7-month-old Doberman Pinscher dog presented with progressive neurological signs and brain atrophy suggestive of a hereditary neurodegenerative disorder. The dog was euthanized due to the progression of disease signs. Microscopic examination of tissues collected at the time of euthanasia revealed massive accumulations of vacuolar inclusions in cells throughout the central nervous system, suggestive of a lysosomal storage disorder. A whole genome sequence generated with DNA from the affected dog contained a likely causal, homozygous missense variant in MAN2B1 that predicted an Asp104Gly amino acid substitution that was unique among whole genome sequences from over 4000 dogs. A lack of detectable α-mannosidase enzyme activity confirmed a diagnosis of a-mannosidosis. In addition to the vacuolar inclusions characteristic of α-mannosidosis, the dog exhibited accumulations of autofluorescent intracellular inclusions in some of the same tissues. The autofluorescence was similar to that which occurs in a group of lysosomal storage disorders called neuronal ceroid lipofuscinoses (NCLs). As in many of the NCLs, some of the storage bodies immunostained strongly for mitochondrial ATP synthase subunit c protein. This protein is not a substrate for α-mannosidase, so its accumulation and the development of storage body autofluorescence were likely due to a generalized impairment of lysosomal function secondary to the accumulation of α-mannosidase substrates. Thus, it appears that storage body autofluorescence and subunit c accumulation are not unique to the NCLs. Consistent with generalized lysosomal impairment, the affected dog exhibited accumulations of intracellular inclusions with varied and complex ultrastructural features characteristic of autophagolysosomes. Impaired autophagic flux may be a general feature of this class of disorders that contributes to disease pathology and could be a target for therapeutic intervention. In addition to storage body accumulation, glial activation indicative of neuroinflammation was observed in the brain and spinal cord of the proband.

项与 α-甘露糖苷贮积症相关的新闻（医药）

2024-03-25

·同写意

罕见病的治疗模式、临床进展与挑战

据估计，全球约有3.5亿患者受罕见病影响，是艾滋病和癌症患者总数的两倍多。尽管当前罕见病研究取得重大进展，使得更深入理解其分子机制，同时也通过立法保证了监管和经济激励，从而推动罕见病特定疗法的开发。然而，将罕见病知识转化为疗法的速度远远落后于这些知识的生成速度。解决这一转化差距是一项多方面的挑战，其关键方面之一是选择最佳的治疗方式。来自比利时罕见病联盟的Erik Tambuyzer和Marco Prunotto研究团队在期刊《Nature Reviews Drug Discovery》上发表了题为“Therapies for rare diseases: therapeutic modalities, progress and challenges ahead”的文章，详细探讨了罕见病的主要治疗方式的技术基础和其适用性，包括小分子药物、抗体药物、蛋白质替代疗法、寡核苷酸疗法、基因和细胞疗法，以及药物再利用。对于每种治疗方式，作者比较了不同模式下的分子靶向机制（图1），描述了基于该平台的药物开发的临床进展，并分析了其作为罕见病疗法开发平台的优缺点。希望本文能为罕见病领域的药物发现提供入门介绍，并推动科学进步转化为新型疗法。图1 不同治疗模式的特点和监管批准数据（图片来源：Tambuyzer E et al, Nat Rev Drug Discov, 2020）1小分子药物小分子药物因多样的给药途径、可控的剂量、高稳定性、合成规模大以及相对较低的成本等优势，是罕见病药物研发中最成熟的药物平台。罕见病的小分子药物的发现通常来源于对模式细胞系的大规模筛选。在将候选小分子筛选转化用于临床疗法时，建立高通量筛选是局限性之一。近期，包括诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells, iPS）、基因编辑技术（CRISPR-Cas systems）和类器官（Organoids）在内的几项最新发展有效提升了筛选通量及效率。理论上，可以从患者的皮肤活检样本中建立iPS细胞，并分化为表达疾病表型特征的细胞类型。类器官3D培养更能模拟组织结构和功能，特别是当需要针对特定突变的药物时，它是筛选小分子药物的绝佳模型。模式生物筛选也正在成为重要的遗传和化学发现平台，特别是对于可能改变疾病表型的小分子药物。这些筛选还考虑到药物进入细胞中的摄取和毒性因素。CRISPR-Cas9基因编辑技术和转基因技术的出现使得可以引入特定的突变。同时，在几种模式生物中进行验证可以加速潜在疗法向临床的转化。对于囊性纤维化，根据对CFTR基因中潜在突变的了解，通过细胞筛选可获得治疗性小分子药物。当前FDA已批准两种抑制缺陷酶底物生物合成的小分子疗法（用于戈谢病的miglustat和eliglustat）和一种作为伴侣蛋白稳定并恢复突变酶功能的小分子疗法（用于法布里病的migalastat），还有其他候选药物正在进行临床试验，包括用于治疗法布里病的CNS穿透性化合物ibiglustat。在杜氏肌营养不良（duchenne muscular dystrophy, DMD）患者中，抗肌萎缩蛋白的编码基因存在终止密码子突变，小分子ataluren能够在小鼠模型中促进终止密码子通读，目前已在欧盟获得批准。小分子药物也可用于提升蛋白质水平，如促进肌营养相关蛋白表达，在动物模型中也可以减缓DMD。另外，几种处理下游效应(如炎症和纤维化)的小分子药物也在DMD临床试验中显示出疗效，可以联合使用。最后，目前正在开发用于LSDs的小分子蛋白稳态调节剂，可增强内源性细胞对应激的反应，并上调HSP70（heat shock protein 70）以促进蛋白质折叠。小分子药物在药物研发中仍处于前沿地位，其靶向广泛，生产成本合理且可大规模生产。对于罕见病而言，该平台有着丰富的科学、临床和监管经验。对于分子病因不明或有多重因素参与的罕见病，表型筛选也会对发现有效小分子起到正面作用。但同时，找到既具备好的药理学效应和药代动力学效应又能使脱靶效应低的小分子较为艰难，需要经历复杂的优化过程。当然，目前一些已被证明安全的其他药物可以应用于罕见病，随着对罕见病机理研究的深入，类似于靶向不同病因的联合疗法也将成为可能。2抗体药物抗体药物主要通过调节信号通路、募集细胞或蛋白质至特定部位、传递细胞毒素或中和及调节循环因子来发挥作用。单克隆抗体（monoclonal antibody, mAbs）由B淋巴细胞产生，能够在体液免疫反应中识别抗原。mAbs的两个关键特性是对特定抗原的特异性和这种特异性的持续性。针对第一批鼠源性mAbs具有免疫原性和较短的半衰期问题，研究者们设计了人-鼠混合mAbs、人源化小鼠mAbs或人源mAbs来开发有效mAbs治疗药物。另外，抗体工程的进步使得抗体可以以naked mAbs或更小的工程化抗原结合片段（antigen-binding fragments, Fab）的形式生产，帮助提高限定区域（如眼底）的药物浓度，降低全局生物活性，并降低毒性。工程技术还允许生产双特异性抗体（bispecific antibody, BsAb），相比mAbs更有优势，能够直接引导免疫系统靶向肿瘤细胞或同时阻断两个不同的靶点，迄今为止已有2种BsAb获批上市。抗体恒定区（fragment crystallizable, Fc）也可与其他非抗体相关蛋白结构域融合，作为单独的治疗性抗体，或将全长抗体与小分子融合，形成ADCs。Fc融合蛋白具有IgG的优势，能促进体内稳定性，实现特异性治疗，目前已有8种Fc融合蛋白被批准。ADCs利用mAbs的特异性，选择性地将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞，从而减少对健康组织的损伤。目前只有少数ADCs被批准用于血液肿瘤，但该领域较为活跃，有超过50种ADCs正在进行临床试验。依库珠单抗（eculizumab）是一种靶向末端补体蛋白C5的mAb，10多年前首次被批准用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH），此后又被批准用于非典型溶血性尿毒综合征（atypical haemolytic uraemic syndrome）和重症肌无力（myasthenia gravis）。卡那单抗（canakinumab）最初是为类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis）开发的一种靶向关键炎性细胞因子IL-1β的mAb，2009年被重新应用并批准用于治疗cryopyrin相关周期性综合征，该项目临床试验还为批准其用于治疗其他三种与IL-1β相关的罕见周期性发热综合征提供了依据。IL-1β也是利纳西普（rilonacept）的靶点，于2008年被批准用于治疗cryopyrin相关周期性综合征。目前已批准的两种BsAbs中，分别是血友病（hemophilia）治疗药物艾米珠单抗（Emicizumab）和获得性血栓性血小板减少性紫癜（acquired thrombotic thrombocytopenic purpura, ATTP）治疗药物卡普赛珠单抗（caplacizumab）。基于mAb的治疗平台具有高度特异性，脱靶毒性低，稳定性高，有助于降低给药频率。对于获能突变引发的罕见病，已经建立了合适的mAb疗法。然而，mAbs的大尺寸限制了其对组织和细胞的穿透，从而阻碍了对某些理论上理想靶点(如细胞内蛋白)的结合。由于需要在良好生产规范条件下大规模培养哺乳动物细胞并进行大量纯化步骤，因此mAbs的制造成本也非常高。此外，mAbs需要注射给药，因此在制剂阶段需要非常高的无菌标准，并且可能引发注射部位的不良反应。当前mAb平台研发部署较少，但高效、安全地识别和制造mAbs的能力正在“普及”，再加上在生产环节可实现更高的mAb滴度，这大大降低了商品成本。其次，mAbs的廉价生物仿制药进入市场可能有助于重新利用该抗体。3蛋白质替代疗法蛋白质替代疗法，长期以来一直是治疗特定蛋白质功能丧失相关的罕见病的重要基石。较为成功的方向是使用外源补充的酶来替代缺失或者功能缺陷的酶进行治疗—ERT疗法，ERT的研究主要靶向溶酶体酶相关的LSDs。应用于ERT的酶大部分来源于重组蛋白。ERTs通常使用哺乳动物细胞系生产，最常见的是中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。与所有重组蛋白疗法一样，从生物反应器发酵液纯化制备的酶是复杂的，需要高度控制，以保持最终产品的生物活性和足够的产量。此外，制造参数(如生物反应器的规模)的变化可能导致最终产品出现特性差异，这可能会被监管机构认为有临床意义。迄今为止，全球已开发并批准了11种不同的重组ERTs，包括戈谢病、法布里病、Hurler-Scheie综合征（黏多糖贮积症Ⅰ型（MPSⅠ））、亨特综合征（MPS Ⅱ）、庞贝病、Maroteaux-Lamy综合征（MPS Ⅵ）、溶酶体酸性脂肪酶缺乏症（沃尔曼病）、巴顿病（神经蜡样质脂褐质沉积症2型）、Morquio A综合征（MPS ⅣA）以及最近的Sly综合征（MPS Ⅶ）和α-甘露糖苷贮积症。在LSDs领域，目前正在为圣菲利柏A综合征（MPS ⅢA）和圣菲利柏B综合征（MPS ⅢB）开发多种ERT。在LSDs领域之外，使用天然(人类和动物)酶的ERTs已被批准用于A1AT增强疗法和与腺苷脱氨酶（adenosine deaminase, ADA）缺乏相关的重症联合性免疫缺陷病（severe combined immunodefiency, SCID），重组ERTs也被批准用于低磷酸酯酶症（FDA和EMA）和苯丙酮尿症（FDA）。在病程的早期（即在重大不可逆器官损伤发生之前），替代酶能够以合适的剂量被输送到合适的组织和细胞，ERT就会非常有效。酶递送是受体介导并具有剂量依赖性，在戈谢病中，酶表面的甘露糖分子有助于酶进入相关细胞类型，即巨噬细胞。然而，对于其他LSDs，如黏多糖病、法布里病等，ERT的开发较为困难，因为病理性底物积聚发生在缺乏或表达低水平甘露糖受体的其他细胞类型中。此外，当酶需要被输送到血管系统服务较少的器官或组织时，需要较高的剂量才能达到正确的治疗效果。而静脉注射ERT对神经病变亚型的神经学表现无效，因为酶体积太大，无法穿过血脑屏障。因此，在一些LSDs试验中正在测试向CNS实现鞘内注射ERT。ERT疗法安全性高，很少有患者出现不良反应。但是可能会引起过敏，从而限制治疗的效果，并且对于受到不可逆器官损伤的重症患者，ERT治疗效果非常差。当前，ERT技术仍存在局限性，包括制造和纯化重组酶的成本，以及建立新产品制造能力所需的时间。4寡核苷酸疗法目前已经开发出几种靶向RNA的方法，其中研究最广泛的是ASOs和siRNAs，寡核苷酸疗法是通过序列特异的碱基配对与RNA靶点结合的合成核酸序列，从而以各种方式影响基因表达。ASOs是单链分子，并通过核糖核酸酶H引发其选择性降解，导致相应蛋白的表达下调。siRNAs属于内源性基因调控机制，为双链结构，通过整合修饰后的化学骨架以增强其药物特性。它们通常会与脂质纳米颗粒或N-乙酰半乳糖胺等载体结合实现肝脏递送。此外，单链RNA阻断剂通过与前体mRNA或mRNA杂交，也有助于基因功能障碍相关的罕见病的治疗，且能够恢复基因功能，而不是只像ASO和siRNA一样起到抑制作用。1998年，第一种获得FDA批准的ASO药物是用于治疗免疫受损患者（包括艾滋病患者）巨细胞病毒视网膜炎的福米韦森（fomivirsen）。虽然福米韦森后来已被撤市，但其他ASO药物也随之出现，例如米泊美生（ASO mipomersen）于2013年被批准用于治疗家族性纯合子高胆固醇血症。寡核苷酸疗法在罕见神经系统疾病中的应用或许最具前景，近年来获得数项开创性批准。其中Patisiran是一种与脂质相结合的siRNA，成为FDA批准的首个siRNA疗法，随后不久FDA批准了ASO药物Inotersen。这两种药物均是通过降解编码TTR的mRNA发挥作用。另外两种RNA阻断型寡核苷酸疗法Nusinersen和Eteplirsen也已被批准用于罕见的神经系统疾病。Nusinersen通过增加SMN2 mRNA转录本中的外显子7包含物发挥作用，从而生成SMN蛋白，已在美国和欧盟获批上市。Eteplirsen旨在校正翻译阅读框并生成缩短但仍具功能的抗肌萎缩蛋白，主要用于治疗DMD。然而Eteplirsen的效果一直存在争议。寡核苷酸疗法具有高度特异性，能够解决传统疗法无法触及的靶标，并且由于全身暴露有限而降低了毒性。这极大扩展了可选目标的数量和类型。由于大多数已知的罕见病是遗传性的，寡核苷酸疗法通过靶向RNA为降低罕见病所引发的较大的发病率和死亡率提供了关键机会。然而，寡核苷酸不易穿过血脑屏障，因此需要采取有创的给药方式（如鞘内或脑室内途径），这仍然是其在CNS疾病临床应用的最大障碍之一。尽管如此，近期获得监管机构批准的成功案例数量可能会推动其针对其他罕见病的研究和开发。例如，靶向亨廷顿蛋白（HTT）mRNA的ASO药物（RG6042），最近已进入临床Ⅲ期试验，希望这能成为针对这种神经退行性疾病的首个疾病修饰疗法。5基因与细胞治疗基因治疗在罕见病中的作用原理主要为两种，一种是表达所需蛋白以弥补特定蛋白质功能丧失，另一种是利用RNA干扰机制抑制基因表达。腺相关病毒（adeno-associated virus, AAV）载体和逆转录病毒（retrovirus）/慢病毒（lentivirus）载体是目前常用于罕见病临床研究的两种基因治疗平台。重组AAV载体可以插入小于5000个碱基的治疗性转基因以进行基因治疗。目前已鉴别出13种AAV血清型，不同的AAV血清型具有不同的组织趋向性。例如，AAV8已在三项临床试验中用于将基因递送至肝脏；AAV9已用于四项神经系统疾病的临床试验中。治疗用的AAV不会将基因整合进人体细胞，保证了安全性，但其会在细胞复制中丢失信息，因此只能用于非分裂（或分裂缓慢）细胞类型的基因治疗。AAV载体具有良好的安全性，在200多项临床试验中没有死亡或致癌记录。在人体内引起的最常见严重不良反应是肝转氨酶水平升高（表明肝损伤），与对AAV衣壳蛋白的免疫反应有关，通常可以通过类固醇治疗来控制。逆转录病毒包含单链RNA基因组，通过逆转录将基因整合到人类基因组中，实现基因组的永久修饰。慢病毒是逆转录病毒家族的一个属，不依赖有丝分裂进入细胞核，其感染效率更高且可以自我灭活，因此可用于递送基因至分裂或非分裂细胞中。根据最初的细胞来源，细胞疗法可分为患者特异性来源（通常是自体的）或已制备好的细胞来源这两类。可用的细胞类型包括T细胞、树突状细胞（dendritic cell, DC）、间充质基质细胞（mesenchymal stromal cell, MSC）、成纤维细胞、自然杀伤（natural killer，NK）细胞、神经干细胞、诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cell, iPSC）等，通过靶细胞分离（选择、分选）、培养（扩增、激活）、洗涤、体积减少和其他配制组合的过程进一步修饰源细胞。离体修饰通常是通过使用病毒载体实现的。与体内基因组编辑相比，体外编辑的脱靶风险将大大降低。在临床应用方面，AAV疗法已被证实在脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy, SMA）、A型和B型血友病（hemophilia）、芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（aromatic L-amino acid decarboxylase deficiency, AADCd）等多种罕见病中有效，目前有8种AAV基因疗法已被批准上市（表1）。表1 全球获批上市的8款AAV基因治疗产品在单基因罕见疾病方面，AAV载体已经体现出临床优越性。相关研究表明，AAV载体可在非分裂细胞中持续多年地表达基因。但其生产制造的复杂性和成本远高于小分子，其他局限包括免疫应答导致的AAV转导细胞的丢失、缺乏用于其他相关组织和细胞类型的载体血清型、以及基因组的有限荷载。另外，基因组编辑完成后相关基因的长期表达可能会带来负面影响，但是其中的致癌问题可通过自灭活慢病毒载体解决。而细胞疗法的一个关键局限性是目前尚无法确定产品的特征以确保一致性，其确切作用机制可能也不清楚，因此提高了使用的成本。相较于小分子、抗体和蛋白质替代疗法，基因和细胞疗法尚处于早期发展阶段，然而，这种疗法可能是一次性治疗甚至可以治愈疾病，因此对罕见病具有深远的意义。— 总结 — 在详尽阐述了当前罕见病新药开发的主要技术平台之后，作者还简要概述了一些深刻影响此类药物研发环境的核心问题和关键因素，为全面理解罕见病药物研发领域提供了更为深入的视角。01孤儿药开发监管途径孤儿药开发的各种监管途径和经济激励措施，如今在美国、欧洲、日本和其他地方都已确立。为加快创新药的研发速度，解决重大未满足的医疗需求，已经出台了几项监管措施，包括美国的快速通道、加速审批、优先审查、突破性疗法认定和再生医学先进疗法认定，以及欧盟的有条件上市许可、特殊情况批准、加速评估、优先药物（PRIME）计划和先进疗法监管。对FDA和EMA的批准进行审查发现，这些项目更多地用于孤儿药，而非用于治疗非罕见病产品（表2）。表2 孤儿药的快速监管审查途径（图片来源：Tambuyzer E, Vandendriessche B, Austin CP, et. al, Nat Rev Drug Discov, 2020）02患者参与监管决策和孤儿药开发患者权益组织在孤儿药开发中将继续扩大其作为研究伙伴的角色，他们在确定临床终点、制定知情同意书、招募患者等方面提供专业知识，并参与监管机构会议，讨论研发活动以及医疗产品监管审查中的效益风险评估。同时在药物开发早期，患者的观点也极具价值。例如，在建立患者登记系统和生物样本库以及选择临床试验终点方面，这些在罕见病中往往未得到很好的确立。尽管已经努力选择适合目的的终点，但许多罕见病的异质性降低了候选药品的敏感性，再加上患者数量少，可能会导致假阴性。通过使用可以在临床试验前、中和后期实施的半结构化视频访谈，来捕捉患者及其看护者对变化的看法，可以防止这种假阴性。另外对于从事孤儿药开发的研究人员来说，与相关患者建立良好关系非常重要，并且应该尽早建立。03推动罕见病疗法的有效研究和开发罕见病患者群体多样，值得作为更高的公共卫生优先事项来对待。罕见病领域的所有利益相关者都需要协作，以弥合罕见病领域基础研究与治疗开发之间的巨大鸿沟。当前，对罕见病的高质量研究没有到达临床阶段就结束了。在美国和欧盟，尽管孤儿药的数量都在稳步增长(图2)，但仅有约5%的孤儿药获批。此外，一些疾病领域也存在巨大的偏倚，超过1/3的孤儿药被批准用于肿瘤适应证(图3)。图2 罕见病在科学知识和治疗方法之间的巨大差距（图片来源：Tambuyzer E, Vandendriessche B, Austin CP, et. al, Nat Rev Drug Discov, 2020）图3 罕见病和孤儿药的关键因素（图片来源：Tambuyzer E, Vandendriessche B, Austin CP, et. al, Nat Rev Drug Discov, 2020）对于肿瘤以外的罕见病，在将现有基础科学转化为治疗方法方面存在一个重大缺口。标准技术平台和就绪性的评估机制可以增强患者组织的能力，并促进治疗开发的进展。将罕见病的基础研究转化为治疗方法已成为公共和慈善事业的首要任务，提供资金支持，并为患者群体提供咨询和支持服务，这将有助于降低早期研究结果的风险，让更多行业参与推动新疗法。此外，在全球合作中共享诊断数据，能够保护患者隐私，将有助于更轻松、更快速地诊断罕见病，并推动跨疾病分析。数据的统一可以减少重复工作和成本，提高效率，增加领域专业知识。传感器技术的日益普及将提供更多研究数据，如识别具有相似症状的不同的疾病可能共享的药物反应模式等。在建立登记系统以及临床和自然史研究时，也应咨询患者组，以确保考虑患者的观点。最后，通过对罕见病药物研发中使用的技术平台的概述，希望这篇文章将成为帮助基础科学转化为此类疾病治疗开发的宝贵资源。同时还希望，这将引发人们对资助和培养转化科学文化的兴趣，以减轻全球罕见疾病患者的痛苦。关于劲帆医药劲帆生物医药科技（武汉）有限公司简称“劲帆医药”，创立于2022年，提供一站式基因治疗药物CRO/CDMO服务。拥有全球领先的AAV规模化制备专利技术平台及cGMP级病毒载体生产车间，致力于推进基因治疗更有效，更安全，更经济，更可及，赋能客户，造福患者。关于同写意同写意论坛是中国新药研发行业权威的多元化交流平台，二十年来共举办会议论坛百余期。“同写意新药英才俱乐部”基于同写意论坛而成立，早已成为众多新药英才的精神家园和中国新药思想的重要发源地之一。同写意在北京、苏州、深圳、成都设立多个管理中心负责同写意活动的运营。尊享多重企业/机构会员特权 ● 分享庞大新药生态圈资源库；● 同写意活动优享折扣；● 会员专属坐席及专家交流机会；● 同写意活动优先赞助权；● 机构品牌活动策划与全方位推广；● 秘书处一对一贴心服务。入会请联系同写意秘书处同写意创新链盟机构（上下滑动查看更多）森西赛智 | 汇芯生物 | 申科生物 | 方拓生物 | 东抗生物 | 科盛达 | 依利特 | 翊曼生物丨锐拓生物丨复百澳生物丨圆因生物丨普洛斯丨华润三九丨皓阳生物丨人福医药丨广生堂药业丨澳宗生物丨妙顺生物 | 荣捷生物丨行诚生物 | 宜联生物 | 生命资本 | 恒诺康丨益诺思 | 深圳细胞谷丨佰诺达生物 | 沃臻生物 | 金仪盛世 | 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基因疗法临床研究细胞疗法寡核苷酸

2024-03-21

·药智网

全球最贵药物易主

世界最昂贵药物的纪录再度被刷新。不出意料地，取代CSL Behring和uniQure的350万美元B型血友病疗法Hemegenix而登上最贵药物王座的，仍然是一款基因疗法。近日，Orchard Therapeutics的早发性异染性脑白质营养不良（MLD）一次性基因疗法Lenmeldy获FDA批准上市，定价425万美元，一举将全球最贵药物的价格提升了21%。MLD是一种致命的罕见疾病，由于Lenmeldy可以使患者根治MLD，药品定价团体给予Orchard广泛的定价自由度。美国非营利组织临床与经济评论研究所建议，合理的价格为230万美元至390万美元。Orchard Therapeutics在3月20日的一份声明中表示，Lenmeldy的价格“反映了其临床、经济和社会价值”。纵观全球医药市场，价格超过百万美元的疗法已经比比皆是，至少有10款药物的价格超越了百万美元大关，其中以基因疗法为主，还包括小分子药物模态。1.Lenmeldy价格：425万美元适应症：早发性异染性脑白质营养不良（MLD）开发商：Orchard Therapeutics获批时间：2024年3月18日据Orchard称，MLD影响美国大约十万分之一的新生儿，每年影响不到40名儿童。Orchard的核心平台是基因插入血液干细胞，这种技术在极其罕见的免疫疾病的临床试验中显示出了卓越的成果。Orchard希望Lenmeldy能够产生出强大的示范效应，为其他疾病带来类似的治疗方法，包括克罗恩病和Sanfilippo综合症，亦被称为儿童阿尔茨海默病。2.Hemgenix价格：350万美元适应症：B型血友病开发商：CSL Behring和uniQure模态：基因疗法获批时间：2022年11月22日Hemgenix由CSL Behring和uniQure开发，治疗B型血友病。患有这种血液病的患者通常需要定期输注因子IX，这是影响血液凝固的物质。Hemgenix是一种一次性疗法，可让患者的身体产生IX因子，从而显著减少B型血友病对于患者的影响，其单剂价格为350万美元。开发商表示，尽管Hemgenix价格昂贵，但仍然比终身预防性治疗便宜得多，减轻了B型血友病的经济负担。3.Skysona价格：300万美元适应症：脑性肾上腺脑白质营养不良(CALD)开发商：Bluebird Bio模态：基因疗法获批时间：2022年9月18日Skysona是Bluebird Bio开发的治疗脑性肾上腺脑白质营养不良的疗法，每剂价格300万美元。Skysona用于减缓CALD对儿童的影响。CALD是一种早期出现的神经系统疾病，主要发生在男孩中，导致残疾，并在诊断后几年内致命。这种疾病的有效治疗方法很少，但Skysona的一项研究显示患者的存活率为72%。4.Zynteglo价格：280万美元适应症：β地中海贫血开发商：Bluebird Bio模态：基因疗法获批时间：2022年8月17日Bluebird Bio开发的另一种添加基因疗法Zynteglo针对的是需要定期输注红细胞的β地中海贫血患者，罹患此病的患者通常需要每两到五周输血一次。Zynteglo刚被开发出来时，Bluebird将单次治疗的价格定为150万欧元（180万美元），但市场表现欠佳，于是Bluebird将这款基因疗法退出了欧洲市场，转而专注于美国，同时将治疗成本上调到每剂280万美元。Bluebird承诺，如果患者在基因治疗后无法摆脱输血，公司将返还80%的治疗费用。Bluebird Bio认为，Zynteglo的治疗可以帮助患者节省大量成本。5.Zolgensma价格：210万美元适应症：脊髓性肌萎缩症(SMA)开发商：诺华模态：基因疗法获批时间：2019年5月26日诺华的基因疗法Zolgensma针对脊髓性肌萎缩症。这种罕见的遗传病每年影响美国约500名幼儿，导致肌肉无力以及爬行、行走和控制头部运动困难。2019年获得FDA批准时，诺华为每剂Zolgensma指定了210万美元的价格，诺华允许分期付款（5年）的方式支付Zolgensma的费用。诺华还认为，一次性治疗带来的变革性效益和长期价值为Zolgensma的高价提供了背书。参加一项为期15年的Zolgensma随访研究的10名患者均达到了治疗里程碑，证明了这款疗法的有效性。6.Lamzede价格：145万6千美元（70 kg患者）开发商：Chiesi适应症：α-甘露糖苷贮积症分子模态：酶替代疗法获批时间：2023年2月16日Lamzede是一种用于治疗轻度至中度α-甘露糖苷中毒患者的药物。α-甘露糖苷贮积症是一种遗传性疾病，其特征包括学习障碍、运动控制困难、耳聋、说话困难、频繁感染、肝脏和脾脏肿大、骨骼异常以及肌肉疼痛和无力。7.Myalept价格：126万美元适应症：全身性脂肪营养不良开发商：Chiesi Farmaceutici模态：蛋白质获批时间：2014年2月25日Myalept是一种用于治疗全身性脂肪营养不良的药物，是一种瘦素替代疗法。一名患者平均每月使用18瓶，每月费用约为10.5万美元，折合每年126万美元。剂量可以根据患者对疗程的反应增加或减少。Myalept于2014年获得FDA批准，用于治疗全身性脂肪营养不良，这种营养不良症会因皮下脂肪组织丢失而导致代谢疾病。8.Sohonos价格：大于等于14岁患者每年102万2894美元；小于14岁每年62万2373美元适应症：进行性骨化性纤维发育不良（FOP）开发商：Ipsen模态：小分子批准时间：2023年8月16日进行性骨化性纤维发育不良影响着美国约400人和全球900人的生活。随着疾病不断进展，突然发作导致骨骼快速生长，严重限制活动能力和功能。大多数FOP患者不可避免地丧失自行饮食的能力，无法自我护理或自行使用卫生间，也无法维持就业。FOP患者的中位预期寿命缩短为56岁，过早死亡通常是由于胸腔周围的骨质形成导致呼吸问题和心肺衰竭，或跌倒导致骨折或头部受伤。Ipsen的口服小分子药物Sohonos是第一个也是目前唯一一个FOP治疗方法。大于14岁患者每年的费用约为102万2894美元。9.Zokinvy价格：100万美元适应症：Hutchinson-Gilford早衰综合症开发商：Eiger BioPharmaceuticals模态：小分子获批时间：2020年11月20日由Eiger BioPharmaceuticals开发的Zokinvy针对Hutchinson-Gilford早衰综合症（亦称早衰症）。早衰症是一种罕见的进行性遗传性疾病，其特征是过早衰老，当儿童年满15至20岁时可能会失去生命。Zokinvy剂量会根据患者体型的不同而有所不同，但每年的费用可能高达100万美元。同Sohonos一样，Zokinvy也是作为小分子药物跻身年成本100万美元药物的行列。10.Danyelza价格：100万美元适应症：骨或骨髓中复发性或难治性高危神经母细胞瘤开发商：Y-mAbs Therapeutics模态：单抗获批时间：2020年11月25日Y-mAbs Therapeutics的单抗药物Danyelza针对骨或骨髓中复发性或难治性高危神经母细胞瘤。这款药物每年的费用约为100万美元，适用于病情稳定或对先前治疗有部分反应的患者。Ref.1.Mast,J.et al.New gene therapy,to be priced at$4.25 million,has already transformed children’s lives.STAT.20.03.2024.2.Joseph,A.Kyowa Kirin to acquire Orchard Therapeutics,maker of gene therapy Libmeldy.STAT.05.10.2023.3.Palovarotene(Sohonos).Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health;2023 May.Report No.:SR07614.Nicholoson,M.What are the most expensive drugs in the United States in 2023?NES.26.09.2023.5.Most expensive drugs in the United States as of 2023.Statista.May.2023.声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 橙色转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦

基因疗法临床研究

2024-03-20

·FiercePharma

#FierceMadness is back: Get voting in the 2024 drug name tournament

This year we’re taking the branded drug names that were officially approved by the FDA in 2022 and 2023 - now it's your turn to vote for your winner. LAUNCHED: Wednesday, March 20, 7:00 a.m. ET It’s March, so it’s time for some #FierceMadness. Last year, we channeled the NCAA tournament for the best pharma ad campaigns, but, this year, we’re looking for the best of the best in drug names. Here’s how it works. We’ve chosen 64 of the most distinctive drug names to come out of the FDA’s 2022 and 2023 crop of new approvals. Whittling down to 64 from the 92 drug names available was our staff challenge, but now it’s up to you, readers, to deliberate and vote down to the final winner. Remember, this isn’t about the drugs themselves—neither how well they may work (or not) nor any controversies in how they may have been approved. Our goal is to assess their marketing suitability, considering how well they perform in their respective field and against competitors. Ready to play? Check out the bracket here (PDF) and see the full Madness 64 list below. Then vote is via our poll here. You can vote from now until Friday, March 22, at 6 p.m. ET. Check back here Monday, March 25, for your results, and the chance to vote in the next round. After that, we’ll be back with a new round each Wednesday and Monday through Monday, April 8, when you can vote for your championship winner. Any remote robo-voting will be noted, and those votes will be discarded. Please play fair. Don’t forget to tell us why you picked what you picked in the voting poll comments section—and what you think each drug name really sounds like. We’ll include the funniest and most out-of-the-box comments in our recaps every round, so make 'em good! New this year: Our sister publication Fierce Biotech is also running its own Madness tournament for the best of the best in biotech company names. Check out and vote in its championship here. Good luck, and happy Madness! #FierceMadness 2024: The full bracket of 64 Jesduvroq vs. Lamzede Jesduvroq Maker: GSK Indication: Anemia due to chronic kidney disease Sounds like: When you hit your finger with a hammer, but it’s in front of your children so you’re trying not to swear Lamzede Maker: Chiesi Indication: Non-central nervous system manifestations of alpha-mannosidosis Sounds like: A vegan meal Pluvicto vs. Lunsumio Pluvicto Maker: Novartis Indication: Prostate-specific membrane antigen-positive metastatic castration-resistant prostate cancer following other therapies Sounds like: A new planet Lunsumio Maker: Roche Indication: Relapsed or refractory follicular lymphoma, a type of non-Hodgkin lymphoma Sounds like: A Japanese wrestler Briumvi vs. Camzyos Briumvi Maker: TG Therapeutics Indication: Relapsing forms of multiple sclerosis Sounds like: A sixth-generation cheese Camzyos Maker: Bristol Myers Squibb Indication: Obstructive hypertrophic cardiomyopathy Sounds like: A Spanish holiday resort Voquezna vs. Mounjaro Voquezna Maker: Phathom Pharmaceuticals Indication: Helicobacter pylori infection Sounds like: A sports drink with a kick Mounjaro Maker: Eli Lilly Indication: Lowering blood sugar levels in Type 2 diabetes Sounds like: A legendary medieval sword fighter Vtama vs. Amvuttra Vtama Maker: Dermavant Indication: Plaque psoriasis Sounds like: A mouthful Amvuttra Maker: Alnylam Indication: Polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated amyloidosis Sounds like: A pope’s gift Xenpozyme vs. Daxxify Xenpozyme Maker: Sanofi Indication: Acid sphingomyelinase deficiency Sounds like: An alien protein Daxxify Maker: Revance Indication: The treatment of cervical dystonia and for the temporary improvement of frown lines Sounds like: A ray gun to make you sassy Fruzaqla vs. Sotyktu Fruzaqla Maker: Takeda Pharmaceuticals Indication: Refractory, metastatic colorectal cancer Sounds like: A European swear word Sotyktu Maker: Bristol Myers Squibb Indication: Moderate to severe plaque psoriasis Sounds like: Gesundheit! Terlivaz vs. Imjudo Terlivaz Maker: Mallinckrodt Pharmaceuticals Indication: Improve kidney function in adults with hepatorenal syndrome with rapid reduction in kidney function Sounds like: A Hungarian dance Imjudo Maker: AstraZeneca Indication: Unresectable hepatocellular carcinoma Sounds like: A self-confident martial artist Elahere vs. Vabysmo Elahere Maker: ImmunoGen Indication: Recurrent ovarian cancer that is resistant to platinum therapy Sounds like: An inebriated attempt at Hawaiian Vabysmo Maker: Roche Indication: Neovascular (wet) aged-related macular degeneration and diabetic macular edema Sounds like: A new way of saying fantastic Pyrukynd vs. Rystiggo Pyrukynd Maker: Agios Indication: Hemolytic anemia in pyruvate kinase deficiency Sounds like: A drunk Scrabble game Rystiggo Maker: UCB Indication: Generalized myasthenia gravis in adults who are anti-acetylcholine receptor- or anti-muscle-specific tyrosine kinase antibody-positive Sounds like: An Italian village Beyfortus vs. Xdemvy Beyfortus Maker: AstraZeneca Indication: To prevent respiratory syncytial virus lower respiratory tract disease Sounds like: A medieval stronghold Xdemvy Maker: Tarsus Pharmaceuticals Indication: Demodex blepharitis Sounds like: Elon Musk’s drunk attempt at renaming his business Tzield vs. Rezlidhia Tzield Maker: Provention Bio Indication: Delay the onset of stage 3 Type 1 diabetes Sounds like: An electronic barrier Rezlidhia Maker: Rigel Pharmaceuticals Indication: Relapsed or refractory acute myeloid leukemia with a susceptible isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1) mutation Sounds like: A new Disney princess Krazati vs. Leqembi Krazati Maker: Mirati Therapeutics Indication: KRAS G12C-mutated locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer in adults who have received at least one prior systemic therapy Sounds like: A crazy party Leqembi Maker: Eisai Indication: Alzheimer’s disease Sounds like: An inspirational French aphorism Cibinqo vs. Brenzavvy Cibinqo Maker: Pfizer Indication: Refractory, moderate to severe atopic dermatitis Sounds like: A game of cheeky bingo Brenzavvy Maker: TheracosBio Indication: Glycemic control in adults with Type 2 diabetes mellitus as an adjunct to diet and exercise Sounds like: Heard in a copy of "Pirates of the Caribbean" Jaypirca vs. Skyclarys Jaypirca Maker: Eli Lilly Indication: Relapsed or refractory mantle cell lymphoma in adults who have had at least two lines of systemic therapy, including a BTK inhibitor Sounds like: A strong coffee Skyclarys Maker: Biogen Indication: Friedreich’s ataxia Sounds like: A high-rise building Zavzpret vs. Paxlovid Zavzpret Maker: Pfizer Indication: Migraine treatment Sounds like: A Turkish fast-food restaurant Paxlovid Maker: Pfizer Indication: Mild to moderate COVID-19 in adults at high risk for progression to severe COVID-19 Sounds like: A bizarre Pac-Man sequel Inpefa vs. Columvi Inpefa Maker: Lexicon Pharmaceuticals Indication: Heart failure Sounds like: An anti-fascist offshoot group Columvi Maker: Roche Indication: Diffuse large B-cell lymphoma, not otherwise specified, or large B-cell lymphoma arising from follicular lymphoma after two or more lines of systemic therapy Sounds like: An ancient Roman detective Daybue vs. Zynyz Daybue Maker: Acadia Indication: Rett syndrome Sounds like: How my five-year-old insists debut is spelled Zynyz Maker: Incyte Indication: Metastatic or recurrent locally advanced Merkel cell carcinoma Sounds like: Drug naming companies may be running out of ideas Rezzayo vs. Qalsody Rezzayo Maker: Melinta Therapeutics Indication: Candidemia and invasive candidiasis Sounds like: A phrase used when you’ve had a great nap in the day Qalsody Maker: Biogen Indication: Amyotrophic lateral sclerosis in adults who have a SOD1 gene mutation Sounds like: From the makers of “Better Call Saul” comes “better Qalsody” Elfabrio vs. Veozah Elfabrio Maker: Chiesi Indication: Fabry disease Sounds like: The lost Spanish Mario brother Veozah Maker: Astellas Indication: Moderate to severe hot flashes caused by menopause Sounds like: A Broadway play Epkinly vs. Zurzuvae Epkinly Makers: AbbVie/Genmab Indication: Relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma and high-grade B-cell lymphoma after two or more lines of systemic therapy Sounds like: Someone who watches too many streaming episodes Zurzuvae Makers: Sage/Biogen Indication: Postpartum depression Sounds like: A mouthful Izervay vs. Talvey Izervay Maker: Iveric Bio Indication: Geographic atrophy secondary to age-related macular degeneration Sounds like: A new app for scanning the land Talvey Maker: Johnson & Johnson Indication: Relapsed or refractory multiple myeloma who have received at least four prior therapies Sounds like: A little too close to talc… Elrexfio vs. Veopoz Elrexfio Maker: Pfizer Indication: Relapsed or refractory multiple myeloma who have received at least four prior lines of therapy Sounds like: A new dinosaur found in Mexico Veopoz Maker: Regeneron Pharmaceuticals Indication: Patients 1 year old and older with CD55-deficient protein-losing enteropathy Sounds like: Double-plus good! Zilbrysq vs. Ojjaara Zilbrysq Maker: UCB Indication: Generalized myasthenia gravis in adults who are anti-acetylcholine receptor antibody positive Sounds like: Absolute zero Ojjaara Maker: GSK Indication: Intermediate or high-risk myelofibrosis in adults with anemia Sounds like: “What’s my name?” Exxua vs. Pombiliti Exxua Maker: Fabre-Kramer Pharmaceuticals Indication: Major depressive disorder Sounds like: Someone who’s always leaving Pombiliti Maker: Amicus Indication: Late-onset Pompe disease Sounds like: The ability to treat Pompe disease (this feels a little on the nose) Rivfloza vs. Velsipity Rivfloza Maker: Novo Nordisk Indication: Urinary oxalate levels in patients 9 years and older with primary hyperoxaluria type 1 and relatively preserved kidney function Sounds like: An exuberant DJ Velsipity Maker: Pfizer Indication: Moderately to severely active ulcerative colitis in adults Sounds like: A deodorant brand you wouldn’t want to buy Bimzelx vs. Omvoh Bimzelx Maker: UCB Indication: Moderate to severe plaque psoriasis in adults who are candidates for systemic therapy or phototherapy Sounds like: Throwing away unwanted antacids Omvoh Maker: Eli Lilly Indication: Ulcerative colitis Sounds like: A new age prayer Loqtorzi vs. Defencath Loqtorzi Maker: Coherus Biosciences Indication: Recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma when used together with or following other therapies Sounds like: How you close the door in a magical kingdom Defencath Maker: CorMedix Indication: Reduce the incidence of catheter-related bloodstream infections in adults with kidney failure receiving chronic hemodialysis Sounds like: A Dungeons and Dragons character Augtyro vs. Ryzneuta Augtyro Maker: Bristol Myers Squibb Indication: ROS1-positive non-small cell lung cancer Sounds like: A virtual reality game where you’re the bad guy Ryzneuta Maker: Acrotech Biopharma Indication: Neutropenia Sounds like: Getting rid of someone’s charisma Truqap vs. Ogsiveo Truqap Maker: AstraZeneca Indication: Breast cancer that meets certain disease criteria Sounds like: A limit on truth Ogsiveo Maker: SpringWorks Indication: Progressing desmoid tumors who require systemic treatment Sounds like: Oh, give us a go! Quviviq vs. Ztalmy Quviviq Maker: Idorsia Indication: Insomnia Sounds like: A producer asking a biotech founder turned politician to get ready for his TV appearance Ztalmy Maker: Marinus Indication: Seizures in cyclin-dependent kinase-like 5 deficiency disorder Sounds like: A nefarious Yevgeny Zamyatin character Opdualag vs. Wainua Opdualag Maker: Bristol Myers Squibb Indication: Unresectable or metastatic melanoma Sounds like: A Russian prison Wainua Maker: AstraZeneca Indication: Polyneuropathy of hereditary transthyretin-mediated amyloidosis Sounds like: A Premier League footballer