Catatonia

2024年4月2日是第十七个世界自闭症关注日，今年的主题为“全生涯服务，全方位关爱”。关于孤独症孤独症又叫自闭症，是发生于儿童早期的一种涉及感知觉、情感、语言、思维、行为等多方面的发育障碍，其主要特征是社会交往障碍、语言交流障碍、狭隘兴趣和重复刻板行为。目前还没有特效的治疗药物，但大部分自闭症儿童经过教育训练，家中提供良好支持，可获得部分生活自理和自我照顾能力。从1982年我国诊断首例孤独症以来，不少孤独症儿童已长大成人，他们的家长也步入老年。“我走了，孩子怎么办？”成为压在孤独症患者家长身上的一座大山。孤独症患者全生命周期的支持与关爱也逐渐成为亟需我们探讨和关注的问题。孤独症长大后中国残联的统计数据显示，中国心智障碍者约1200万至2000万，其中孤独症患者超1000万，且以每年近20万的速度增长。在这1000万孤独症谱系障碍人群中，成年孤独症患者过半。“孤独症目前尚无法治愈，只能通过长期的康复治疗、与环境的不断磨合，来提高自身的社会融合能力。”浙江大学医学院附属儿童医院孤独症诊疗中心兼康复科主任李海峰告诉记者，往往在小龄段的时候，家庭、康复机构都会给予孤独症患者高密度的康复支持。可一旦到了成年，支持中断以后，成人所需要接触的社会环境更为复杂，可能会导致孤独症患者断崖式的退步，产生“悬崖效应”。1项关于成年ASD患者社会功能预后的研究显示，仅有20.0%的ASD患者情况乐观，能良好地处理人际关系，参与社会活动，并且在所从事的领域取得较好的成就；26.6%的患者社会功能的转归情况一般；绝大部分患者几乎没有朋友，容易被社会孤立，躯体功能、心理生活质量、社会生活质量和环境生活质量均低于健康人群，日常生活只能依靠家庭。   在健康方面，相对于典型神经发育、其他神经发育障碍或精神病理状况个体，孤独症个体还会共同发生令人担忧的高发率的慢性健康和精神状况，包括过敏、精神类疾病、心脑血管疾病、营养性疾病和胃肠道疾病等。。美国精神病学协会 (APA, 2018) 强调95%以上的孤独症个体至少有一种共患状况，许多人还有多种共患状况：包括胃肠道问题、肥胖、睡眠障碍(失眠)、癫痫、呼吸问题、厌食症、关节炎、注意缺失/多动障碍、智力障碍、语言障碍、学习障碍、运动障碍、抽动障碍、抑郁症、焦虑症、强迫症、双相情感障碍、人格障碍、创伤后应激障碍、精神分裂症、季节性情绪失调、烦躁、紧张、害怕、恐惧、愤怒、崩溃、冲动、对立违抗、自残、对他人攻击和破坏财物行为。在就业方面，《中国孤独症教育康复行业发展状况报告V》数据显示，77.64%的18岁以上孤独症群体并未就业，仅有11.18%实现了辅助性就业。可见，孤独症群体的就业问题，已成为亟待解决的公共社会问题。成年孤独症监护的困境从家庭监护上看，家庭结构的小型化使依靠大家族血亲关系共助共济解决残障者终生照料的情况日渐式微；加之，对孤独症障碍者的监护责任重，“管事、管钱、又管命”，且监护需从青壮年直至终老，时间跨度很长，使孤独症家庭难以找到合适的监护人。从社会监护层面看，社会监护组织成立时间短，个案积累与专业经验不足，监护监督制度的制度不完善。目前国家既没有负责成年监护的部门和相应的管理机制，也缺乏对职业监护人和社会监护组织的培育，承担兜底监护的村、居委会的法定监护责任也难以落实。同时，民法上还存在着对被监护者权益保障滞后和民事行为能力鉴定结论过于简单等不足。上述监护监督制度上的缺失成为成年孤独症未来安置这“三座大山”中最难攻克的关隘。   成年孤独症托养照料亟需加强成年服务是孤独症全生涯服务的薄弱环节，政府应加大对成年孤独症康复服务的政策支持和投入，要将贫困重度孤独症障碍者托养服务作为优先发展的目标，积极扶持民办成年孤独症服务机构的发展，加快解决专业人才培养供给与职业建设这一瓶颈问题，将成年孤独症社区化服务真正落到实处，减轻对家庭的照料依赖和捆绑，为孤独症障害者营造良好的社会支持性环境。孤独症人群一生中会面临着不同的生活环境，在不同的阶段也会不断地经历挫折与挑战。家庭、学校、职场以及社会的支持，都对其发展至关重要。希望每一个来自星星的孩子长大后，也可以找到被认可、被支持的温暖家园，同时不再孤独。   撰文 | Anna.An编辑 | Swagpp● 柳叶刀最新：全球生育率持续下降，逼近临界值！25年后，近50%国家的自然增长率为负，中国人口将持续减少● 重磅！！国家卫健委：2024年将推进“先诊疗后付费”等新模式！依靠信用，“花呗”版看病真的来了！意味着什么？● 热议！专科生应聘影像技师，主任无奈拒绝：你很优秀，但我们只招本科！医生：初中生都能胜任，赶快取消这个专业吧，本科生恨它恨得牙痒痒版权说明：梅斯医学（MedSci）是国内领先的医学科研与学术服务平台，致力于医疗质量的改进，为临床实践提供智慧、精准的决策支持，让医生与患者受益。欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。点击下方「阅读原文」 立刻下载梅斯医学APP！

01月09日的《热心肠日报》，我们解读了 10 篇文献，关注：IBD，临床指南，中医药，储袋炎，乳糜泻，纳米医学，药物研发，HIV，巨噬细胞，肠移植。 Nature Reviews：一文读懂IBD的“潜伏期”（综述） Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[65.1] ① IBD疾病进展存在临床前阶段：风险因素、疾病起始和疾病扩展；② 风险因素包括遗传易感性、生命早期和后期的暴露因素（感染、吸烟、饮食、环境等）；③ 疾病起始期或可追溯至确诊10年前，可观察到肠道菌群失调、肠道免疫反应失调、肠道通透性增加、炎症分子等蛋白质标志物和糖组发生改变；④ 疾病扩展期约发生在确诊2年前，可检测到亚临床肠道炎症，患者使用医疗服务增加；⑤ 需更多纵向研究，以搞清临床前疾病起始阶段的事件时序，解析其背后的通路和分子机制；⑥ 其他免疫炎症性疾病的临床前阶段可为研究IBD临床前阶段提供参考。 【主编评语】 炎症性肠病（IBD）是胃肠道的一种免疫介导性炎症疾病，基因和环境等多种因素均可导致IBD的病情发展。越来越多证据表明，在IBD临床确诊前，患者通常经历了长期的疾病临床前阶段。Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发表的这篇综述，回顾了关于IBD临床前阶段的研究，并呼吁未来需纳入长期的队列研究来解开与病情发展与变化的途径。（@陈绮翎） 【原文信息】 Deciphering the different phases of preclinical inflammatory bowel disease 2023-11-10, doi: 10.1038/s41575-023-00854-4 全球首个溃疡性结肠炎中医国际临床应用指南发布 Phytotherapy Research——[7.2] ① 该指南提出了40项建议，适用于成人UC患者，但不适用于儿童和怀孕或哺乳期UC患者；② 中医认为UC的发病基础为脾虚，外感致病、饮食不当、情绪紧张、精疲力竭为其主要诱因；③ UC大致分为八个证型：大肠湿热、火毒炽盛、脾虚湿盛、热寒错杂、肝郁脾虚、脾肾阳虚、阴血亏虚、肠络瘀阻证，指南针对不同证型建议了中药、中成药、针刺、艾灸治疗方案；④ 中医药有良好的UC治疗效果，但未来仍需进一步开展中医药治疗UC的高质量临床研究确定疗效。 【主编评语】 溃疡性结肠炎是一种病因尚不十分清楚的结肠和直肠慢性非特异性炎症性疾病，病变局限于大肠黏膜及黏膜下层。近日，北京中医医院消化中心张声生及团队在Phytotherapy Research发表最新研究，牵头制定出全球首个溃疡性结肠炎中医国际临床应用指南。本指南详细介绍了溃疡性结肠炎的中医诊断、治疗及管理等方面的内容，强调中医个体化治疗的原则，提供了针对性的中药、中成药、针刺、艾灸治疗方案。同时，该指南的制定将中医古籍证据循证与现代医学证据循证结合，纳入了溃疡性结肠炎中医诊疗最新的循证医学证据，将极大规范和推动中医药在溃疡性结肠炎领域的应用和发展，提高中医药在国际医学界的认可度和影响力，值得关注。（@九卿臣） 【原文信息】 International clinical practice guideline on the use of traditional Chinese medicine for ulcerative colitis by Board of Specialty Committee of Digestive System Disease of World Federation of Chinese Medicine Societies (2023) 2023-12-19, doi: 10.1002/ptr.8087 AGA临床指南：储袋炎和炎症性储袋疾病的管理 Gastroenterology——[29.4] ① 储袋炎是溃疡性结肠炎（UC）患者结直肠切除联合回肠袋肛吻合术后最常见并发症，本指南提供了9项条件性的指导建议以管理疾病；② 间断性储袋炎建议抗生素治疗，可用益生菌预防复发性储袋炎，慢性抗生素疗法预防停药后不久复发；③ 不适宜抗生素可用获批的炎症性肠病先进免疫抑制疗法（或皮质类固醇）；④ 克罗恩病出现储袋症状，建议用皮质类固醇和先进免疫抑制疗法；⑤ 封套炎出现储袋症状建议用已获批的UC疗法，先外用美沙拉嗪或皮质类固醇。 【主编评语】 近期发表在Gastroenterology上的AGA专家指南为溃疡性结肠炎（UC）患者结直肠切除联合回肠袋肛吻合术后最常见并发症储袋炎的疾病管理提供了建议指导。该指南对储袋炎疾病预防和治疗提供了针对性建议，并对益生菌疗法、抗生素疗法、先进免疫疗法的应用场景进行了详细建议。（@Johnson） 【原文信息】 AGA Clinical Practice Guideline on the Management of Pouchitis and Inflammatory Pouch Disorders 2024-01-01, doi: 10.1053/j.gastro.2023.10.015 Nature Reviews：乳糜泻患者的最佳监测指南 Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology——[65.1] ① 建议对乳糜泻（CeD）患者进行抗2型转谷氨酰胺酶（TG2）IgA血清水平检测，但该指标正常化不能作为粘膜恢复的标志；② 建议使用血细胞计数和微量营养素的临床化学分析来评估接受无麸质饮食（GFD）患者的吸收不良和营养状况；③ 饮食评估与依从性问卷和麸质免疫原性肽测试的结合或比单独的饮食评估更准确；④ 通常不需要对GFD患者重复进行十二指肠活检；⑤ 对于持续存在症状的患者，应考虑内窥镜检查、肠镜检查和流式细胞术评估淋巴细胞异常情况。 【主编评语】 乳糜泻是具有遗传倾向的个体食用食物中的麸质而引发的一种免疫性疾病，目前临床诊断基于小肠绒毛萎缩和循环中自身抗体的表达。乳糜泻确诊后，患者需终身严格遵循无麸质饮食。尽管该疾病的诊断标准已明确，但监测阶段的研究较少，且缺乏针对该阶段的具体指南。近期Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology发布了由全球胃肠病学家、病理学家、营养师和生物统计学家组成的工作组制定的一项针对乳糜泻患者的最佳监测指南。该指南得到了乳糜泻研究学会和欧洲乳糜泻研究学会执行委员会的审查和批准，该指南有益于改善临床乳糜泻治疗和随访质量，并提出未来研究中应考虑的新问题。（@RZN） 【原文信息】 Guidelines for best practices in monitoring established coeliac disease in adult patients 2023-12-18, doi: 10.1038/s41575-023-00872-2 四川大学：工程丁酸衍生聚合物纳米平台，改善IBD治疗 ACS Nano——[17.1] ① 开发出一种富含丁酸盐的聚合物纳米颗粒（PSBA）作为口服负载厚朴酚（Mag）递送系统用于IBD治疗；② PSBA@Mag表现出结肠pH值和还原响应药物释放，可确保在DSS小鼠结肠中有效保留和粘附；③ PSBA@Mag可调节发炎粘膜中的活性氧和炎症效应物水平，恢复UC和CD小鼠模型的上皮屏障功能；④ PSBA在体外和体内促进肠上皮细胞的迁移和愈合能力，使Mag在动物模型中治疗效果敏感；⑤ PSBA@Mag通过抑制促炎细胞和趋化因子的产生并恢复脂质代谢来减轻炎症。 【主编评语】 结肠上皮损伤和免疫反应失调是炎症性肠病（IBD）进展和恶化的关键因素。纳米靶向药物递送到发炎的肠粘膜已显示出诱导和维持结肠炎缓解的前景，同时最大限度地减少副作用。近日，四川大学蒲雨吉在ACS Nano发表最新研究，开发出一种富含丁酸盐的聚合物纳米颗粒（PSBA）作为口服负载厚朴酚（Mag）递送系统用于IBD治疗，在结肠炎动物模型中治疗性能较好，值得关注。（@九卿臣） 【原文信息】 An Engineered Butyrate-Derived Polymer Nanoplatform as a Mucosa-Healing Enhancer Potentiates the Therapeutic Effect of Magnolol in Inflammatory Bowel Disease 2023-12-19, doi: 10.1021/acsnano.3c05732 Lancet子刊：CD患者使用Guselkumab 48周的疗效与安全性如何？ Lancet Gastroenterology & Hepatology——[35.7] ① 开展一项随机、多中心、双盲试验，700名CD患者中309名分5个治疗组；② 48周，古塞库单抗200到100mg临床缓解患者数为39，600到200mg为46，1200到200mg为35，乌司奴单抗为37，内镜反应为27、29、27和19，内镜缓解11、11、20和4；③ 安慰剂组15名在12周出现临床反应继续用安慰剂，9例在48周缓解，44名未出现反应，转用乌司奴单抗，16例在48周缓解；④ 安慰剂组、古塞库和乌司奴单抗不良事件为66%、74%和85%，未发生活动性肺结核、感染或死亡。 【主编评语】 古塞库单抗是一种人源化的单克隆抗体，它可以结合并阻断癌细胞表面的HER2受体，从而抑制癌细胞的生长和扩散。近日，发表在Lancet Gastroenterology & Hepatology的一项研究，开展一项2期、随机、多中心、双盲试验，纳入700名CD患者，其中309名分5个治疗组，发现接受guselkumab静脉诱导和皮下维持治疗的患者在48周内获得了很高的临床和内镜有效率，且没有发现新的安全隐患，值得关注。（@九卿臣） 【原文信息】 Efficacy and safety of 48 weeks of guselkumab for patients with Crohn's disease: maintenance results from the phase 2, randomised, double-blind GALAXI-1 trial 2023-12-14, doi: 10.1016/S2468-1253(23)00318-7 高选择性SIK1/2抑制剂，缓解肠道炎症 PNAS——[11.1] ① 通过利用SIK催化位点的2个不同特征，开发出相比于SIK3和非SIK激酶具有高度选择性的强效SIK1/2抑制剂；② SIK1/2选择性抑制剂可抑制关键性细胞内近端信号传导，包括SIK底物CRTC3磷酸化的减少，；③ SIK1/2选择性抑制剂还抑制促炎细胞因子的产生，同时在活化的人和鼠骨髓细胞以及脂多糖处理小鼠中诱导抗炎细胞因子IL-10的产生；④ 口服给药可改善结肠炎小鼠的系统性炎症和组织炎症。 【主编评语】 盐诱导激酶（SIK）1-3是先天免疫激活过程中促炎-抗炎细胞因子反应的关键调节因子，目前缺乏适合于重复口服给药的高度SIK家族或SIK亚型选择性抑制剂。PNAS近期发表的文章，基于SIK亚型1和2的结构特征开发出选择性抑制剂。在结肠炎症小鼠模型中，这些抑制剂抑制促炎，同时诱导抗炎细胞因子反应并改善疾病。（@章台柳） 【原文信息】 Identification of highly selective SIK1/2 inhibitors that modulate innate immune activation and suppress intestinal inflammation 2023-12-26, doi: 10.1073/pnas.2307086120 治疗HIV，不能忽略结肠中的病毒“避难所” EBioMedicine——[11.1] ① 对42名接受抗病毒治疗的HIV-1患者的血液和肠道(十二指肠、回肠、结肠)活检样本进行检测；② HIV-1DNA在肠段中持续存在，含量与血液中HIV-1DNA含量正相关；③ 完整原病毒在结肠中富集，肠道中的病毒库是由携带原病毒的宿主细胞增殖形成；④ 肠道中残留的HIV-1 RNA转录与病毒抗原持续产生、粘膜和全身免疫激活有关；⑤ 结肠中完整HIV-1储存库的大小与PD-1+TIGIT−粘膜CD4+T细胞有关，尤其是CD27+ 记忆细胞，它们的增殖和存活有助于病毒库的富集。 【主编评语】 具有完整复制能力的HIV-1原病毒的持续存在是抗病毒治疗反弹的原因。肠道有大量受感染的靶细胞，可能是HIV-1的主要宿主。EBioMedicine近期发表的文章，发现完整原病毒在结肠中富集，这使肠道称为HIV-1在抗逆病毒治疗中持续存在的关键区域。（@章台柳） 【原文信息】 Intact proviruses are enriched in the colon and associated with PD-1+TIGIT− mucosal CD4+ T Cells of people with HIV-1 on antiretroviral therapy 2023-12-30, doi: 10.1016/j.ebiom.2023.104954 Cell子刊：常驻巨噬细胞有助于调节肠组织的代谢和生长 Cell Reports——[8.8] ① 从多能干细胞中获得并结合了人类肠道类器官细胞和巨噬细胞，发现多能干细胞衍生的多细胞型肠道类器官会填充巨噬细胞；② 巨噬细胞会迁移到类器官中，增殖并占据上皮隐窝和神经节新兴的微解剖学生态位，它们还获得与胎儿肠道巨噬细胞相似的转录组谱，并表现出组织巨噬细胞行为，如招募组织损伤；③ 通过巨噬细胞填充的肠道组织模型，发现巨噬细胞会减少间充质细胞糖酵解，在不影响组织结构情况下限制组织生长，与肠神经元促生长作用相反； 【主编评语】 巨噬细胞在妊娠早期植入胚胎，但其在发育中的作用尚未明确。近日，麦吉尔大学研究人员在Cell Reports上发表最新研究，设计了一个巨噬细胞填充的肠道组织模型，发现常驻巨噬细胞有助于调节发育中的肠道的代谢和生长，值得关注。（@九卿臣） 【原文信息】 Developmental role of macrophages modeled in human pluripotent stem cell-derived intestinal tissue 2023-12-26, doi: 10.1016/j.celrep.2023.113616 人类肠移植物中的T细胞特征 Journal of Experimental Medicine——[15.3] ① 肠移植的早期排斥反应中，宿主抗移植物（HvG）的反应性T细胞在肠移植物中的扩增大于外周血，尽管排斥反应得到缓解，但HvG克隆在移植物中长期存在；② HvG反应性T细胞主要包括在TRM、效应T（Teff）/TRM和Tfh，从TRM到Teff/TRM簇的轨迹与排斥反应和肠道黏膜的炎症有关；③ 在循环中表现出耐受性的预存HvG克隆，主要由未被排斥的同种异体移植物的TRM谱决定；④ 假定的新生成HvG克隆在排斥移植物中显示出向细胞毒性效应物倾斜的转录谱。 【主编评语】 Journal of Experimental Medicine近期发表的文章，对肠道移植过程中，同种异体反应性T细胞进行详细分析。（@章台柳） 【原文信息】 Plasticity of intragraft alloreactive T cell clones in human gut correlates with transplant outcomes 2023-12-13, doi: 10.1084/jem.20230930 感谢本期日报的创作者：湖人总冠军，orchid，RZN，九卿臣，accepted，章台柳，鹿刺刺 点击阅读过去10天的日报： 01-08 | NEJM重磅：少喝酒如何影响癌症风险？ 01-07 | 人工智能火热，ChatGPT能否取代营养师？ 01-06 | 国内团队Nature子刊：用益生菌改善功能性消化不良 01-05 | 今日Science：新策略！减轻菌群相关的癌症免疫治疗副作用 01-04 | 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前言作为2021年《Science》年度十大科学突破--“摇头丸”可治疗创伤后应激障碍(PTSD)，与当年美国默克公司的抗新冠病毒药物莫奈拉韦齐名。两年过去了，“摇头丸”MDMA在PTSD患者中的Ⅲ期临床试验（MAPP2）结果近日得以公布，有望成为第一个获得 FDA 批准的迷幻剂，也将打破20 多年没有批准新的 PTSD 治疗方法的困局。 创伤后应激障碍（PTSD）是近些年渐为人熟知的一种疾病，PTSD患者在经历创伤事件后，高度警惕，避免与创伤事件相关的活动和场所。军人、性虐待受害者和急救人员患这种精神障碍的风险很高。PTSD一线治疗包括帕罗西汀和舍曲林，但 大约 40% 至 60% 的 PTSD 患者对这些药物没有反应。3,4-甲基二氧基甲基苯丙胺(MDMA)被称为“摇头丸”，长时间以来，“摇头丸”作为兴奋致幻剂被列为非法毒品，直到2017年，MDMA获得美国食品和药物管理局(FDA) 突破性疗法认定，并获准在临床试验中使用。MDMA通过与转运蛋白结合，增加单胺（如血清素、去甲肾上腺素、多巴胺）的释放。MDMA 还抑制单胺再摄取。它还会降低与过度活跃的恐惧反应相关的岛叶和杏仁核的活动[2]。MDMA预计 将在 2024 年获批用于治疗 PTSD 患者。迷幻研究多学科协会 (MAPS) 将提交新药申请 (NDA) [4]。MDMA 有希望成为第一个获得 FDA 批准的迷幻剂。  01  Ⅲ期临床试验情况( MAPP2) 来自加州大学旧金山分校 (UCSF) 的 Jennifer M. Mitchell 和其他科学家对 103 名 PTSD 患者进行了一项随机 3 期试验( MAPP2)。在这项试验中，53 名患者随机接受 MDMA 辅助谈话疗法，51 名患者随机接受谈话疗法和安慰剂 [5]。28 名患者为西班牙裔或拉丁裔，35 名患者为非白人。患者接受了 3 个疗程的 MDMA 或安慰剂治疗。试验结果： 86.5% 接受 MDMA 治疗的患者表现出 PTSD 症状减轻（如失眠、闪回和噩梦）。 相比之下，接受安慰剂治疗的患者中有 69% 的症状有所减轻。临床试验结束时，71.2% 接受 MDMA 治疗的患者症状消除，并且不符合 PTSD 诊断标准。 相比之下，接受安慰剂的患者中有 47.6% 不再被诊断为PTSD患者。临床医生管理的 DSM-5 PTSD 量表 (CAPS-5) 用于评估 PTSD 严重程度，希恩残疾量表(SDS) 用于评估功能障碍。接受 MDMA-AT 和安慰剂的患者的 CAPS-5 评分相对于基线的最小二乘 (LS) 平均变化分别为 -23.7 和 -14.8。同样，接受 MDMA-AT 和安慰剂的患者 SDS 评分相对于基线的 LS 平均变化分别为 -3.3 和 -2.1。与安慰剂相比，MDMA 导致 CAPS-5 和 SDS 评分下降幅度具有非常显著差异性（P<0.001）。 图注： CAPS-5 总严重程度评分相对于基线的 LS 平均变化 图注：患者 SDS 总分相对于基线的 LS 平均变化安全性：5 名接受 MDMA 的患者和 2 名接受安慰剂的患者出现严重不良反应。没有患者在接受 MDMA 或安慰剂后死亡。MDMA 引起一些短暂的不良反应。服用 MDMA 的患者常见的不良反应是食欲下降、恶心、肌肉紧张和出汗。不会增加自杀意念的风险，试验参与者也没有出现药物依赖和滥用。该药会引起患者出现心动过速、心悸等轻度心脏不良反应。 由于药物对血压和心率的影响，可能引起与心脏相关的副作用。图注：接受 MDMA 和安慰剂的患者出现的不良反应  02  该Ⅲ期临床试验的重要意义FDA 已有 20 多年没有批准新的 PTSD 治疗方法。MDMA 是一种急需的治疗 PTSD 的新型疗法，与心理治疗相结合可以显示出高效的疗效。这种疗法的成功也将为其他治疗精神障碍的迷幻辅助疗法的发展铺平道路。Ⅲ期临床试验证明，MDMA 具有巨大的潜力，可以减轻对标准治疗无反应的 PTSD 患者的痛苦， MDMA 在 PTSD 患者中具有良好的耐受性，并且患者的退出率非常低。接受 MDMA 的患者的退出率为 1.9%，而接受安慰剂的患者的退出率为 15.7%。  03  先前Ⅱ/Ⅲ期临床试验的结果在MAPP1 Ⅲ临床试验中，46名PTSD患者随机接受三个疗程的MDMA和心理治疗，44名患者随机接受安慰剂和心理治疗。 试验结果：67% 接受 MDMA 的患者不再被诊断为PTSD患者。 相比之下，接受安慰剂的患者中只有 32% 不再被诊断为PTSD患者。 接受 MDMA 和安慰剂的患者 CAPS-5 评分相对于基线的平均变化分别为 -24.4 和 -13.9。接受 MDMA 和安慰剂的患者 SDS 评分相对于基线的平均变化分别为 -3.1 和 -2.0。在这项试验中，MDMA 导致心率和血压短暂增加。接受 MDMA 的患者常见的不良反应包括多汗、肌肉紧张和恶心。 图注：患者 CAPS-5 总严重程度评分相对于基线的变化图注：患者 SDS 总分相对于基线的变化此外，在六项Ⅱ期临床试验的汇总分析中：56% 的患者在接受 MDMA 辅助心理治疗后 1 至 2 个月不再被诊断为PTSD患者[8]。82% 的患者症状有所改善，临床医生管理的 DSM IV PTSD 量表 (CAPS-IV) 总严重程度评分平均下降了 44.8 分。接受这种治疗后 12 个月，67% 的患者不再被诊断为PTSD患者。 26% 的患者症状有所改善，CAPS-IV 总严重程度评分进一步平均下降 5.2 分。  04  MDMA 和其他迷幻药物合法化这两项 3 期临床试验由 MAPS 资助。MAPS 是一家成立于 1986 年的非营利组织。它致力于使致幻剂的医疗用途合法化，造福人类。MAPS 将于 2024 年在英格兰和欧洲进行 3 期试验。该药物可能于 2026 年获得欧洲药品管理局 (EMA) 的批准。今年，澳大利亚成为第一个将迷幻药物用于治疗创伤后应激障碍、抑郁症和其他精神障碍的医疗用途合法化的国家。 澳大利亚精神科医生可以给接受迷幻辅助心理治疗的患者开裸盖菇素和摇头丸。 美国俄勒冈州和科罗拉多州已将迷幻药物的使用合法化，加利福尼亚州也正在考虑将迷幻物质的使用合法化。 在美国，进行迷幻药物研究的科学家获得了联邦资助。 FDA 发布了指南草案，帮助研究人员设计临床试验来测试迷幻药物的功效。然而，美国精神病学协会不支持使用迷幻药来治疗精神健康障碍。总之，3期临床试验表明，MDMA可以改善PTSD症状，如不自主的闪回和痛苦，提高患者的生活质量。MDMA联合心理治疗可有效治疗中重度难治性PTSD，很快将获得FDA批准。 主要参考文献 [1]What is Posttraumatic Stress Disorder (PTSD)? (n.d.). https://www.psychiatry.org/patients-families/ptsd/what-isptsd#:~:text=PTSD%20affects%20approximately%203.5%20percent,with%20PTSD%20in%20their%20lifetime.[2]Feduccia, A. A., & Mithoefer, M. C. (2018). MDMA-assisted psychotherapy for PTSD: are memory reconsolidation and fear extinction underlying mechanisms?. Progress in neuro-psychopharmacology and biological psychiatry, 84, 221-228.[3]Madero, S., & Alvarez, O. D. (2023). Premise, promise and challenges of MDMA assisted therapy for PTSD. European Neuropsychopharmacology, 70, 19.[4]Mullard, A. (2023). MDMA-assisted therapy for PTSD passes phase III trial. Nature reviews drug discovery, https://www.nature.com/articles/d41573-023-00165-y[5]Mitchell, J. M., Ot’alora G, M., van der Kolk, B., Shannon, S., Bogenschutz, M., Gelfand, Y., ... & MAPP2 Study Collaborator Group. (2023). MDMA-assisted therapy for moderate to severe PTSD: a randomized, placebo-controlled phase 3 trial. Nature Medicine, 1-8.[6]Wehner, G. (2023,  September 18). Study on MDMA's use to treat PTSD could send therapy method to FDA for approval by 2024. Fox News, https://www.foxnews.com/health/study-mdmas-use-treat-ptsd-send-therapy-method-fda-approval[7]Mitchell, J.M., Bogenschutz, M., Lilienstein, A. et al. MDMA-assisted therapy for severe PTSD: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase 3 study. Nat Med 27, 1025–1033 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01336-3[8]Jerome, L., Feduccia, A. A., Wang, J. B., Hamilton, S., Yazar-Klosinski, B., Emerson, A., ... & Doblin, R. (2020). Long-term follow-up outcomes of MDMA-assisted psychotherapy for treatment of PTSD: a longitudinal pooled analysis of six phase 2 trials. Psychopharmacology, 237, 2485-2497.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。