Lymphangioma

▎药明康德内容团队编辑 Protara Therapeutics公司日前公布了正在进行中的开放标签2期临床试验ADVANCED-2的最新结果。该试验评估了其在研细胞疗法TARA-002对携带高风险原位癌的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者的疗效，包括对卡介苗（BCG）无应答或为BCG初治患者。 主要研究结果显示： 在所有患者中，接受治疗后6个月时的完全缓解（CR）率为72%（13/18），任意时间点的CR率为70%（14/20）。 在接受治疗后3个月时获得完全缓解的9名患者中，所有患者在6个月时均维持完全缓解。 在3位随访时间达到9个月的可评估患者中，有2位在9个月时仍保持完全缓解。 值得一提的是，在对BCG无应答的患者队列中，接受治疗6个月时的CR率为100%（4/4），任意时间点的CR率为80%（4/5）。 ▲TARA-002的2期临床试验疗效结果（图片来源：Protara Therapeutics公司官网） TARA-002展现出良好的安全性和耐受性，没有观察到2级或更高的治疗相关不良事件（TRAEs）。大多数不良事件为1级，且为短暂性，没有患者因不良事件而停止治疗。最常见的不良事件包括与细菌免疫增强反应相关的流感样症状，以及尿路操作引起的膀胱痉挛、灼热感和尿路感染等尿路症状，且大多在给药后数小时至几天内缓解。 TARA-002是一款在研细胞疗法，基于一种失活的化脓性链球菌（Streptococcus pyogenes）菌株。该菌株与已在日本获批上市的Picibanil源于同一主细胞库。Picibanil已经在日本获批用于治疗某些癌症和淋巴管瘤。TARA-002给药后，预计会激活囊肿或肿瘤内的先天性和适应性免疫细胞，产生促炎性反应，释放多种细胞因子（如TNF-α、IFN-γ、IL-1b、IL-6、IL-12、GM-CSF）。此外，TARA-002可直接杀死肿瘤细胞，并通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）触发宿主免疫反应，从而进一步增强抗肿瘤免疫反应。 图片来源：123RF 膀胱癌是常见癌症之一，其中约80%为非肌层浸润性膀胱癌。仅在美国，每年约有六万五千例NMIBC新确诊病例，NMIBC是指局限于膀胱内壁表层组织、未扩散至膀胱肌肉的癌症类型。BCG是治疗这些患者的标准疗法。近年来，多家公司在开发BCG之外的NMIBC疗法方面获得显著进展。今年4月，美国FDA批准ImmunityBio旗下Altor BioScience所开发的白细胞介素-15（IL-15）超级激动剂Anktiva（nogapendekin alfa inbakicept）与BCG联合使用，用于治疗对BCG无应答且伴有原位癌（CIS）的NMIBC成年患者。在2/3期临床试验中，患者达到62%的CR率。 此外，CG Oncology公司的在研溶瘤病毒疗法cretostimogene，在治疗对卡介苗无应答的高风险NMIBC患者的3期临床试验中获得积极结果。74.5%（82/110）的患者达到完全缓解。而且，中位缓解持续时间超过27个月。这款疗法已经被美国FDA授予突破性疗法认定和快速通道资格。 enGene公司的主打非病毒基因疗法detalimogene voraplasmid（也称为detalimogene）在高风险、对BCG无应答、伴有原位癌的NMIBC患者中进行的LEGEND关键性试验中也获得积极结果。日前发布的数据显示，高达71%的患者达成完全缓解。 强生公司的在研膀胱内靶向释放疗法TAR-210在治疗携带特定FGFR基因变异的NMIBC患者的1期临床试验中也获得积极结果。在C3队列中，完全缓解率达到90%。 ▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放 参考资料： [1] Protara Announces Positive Results from the Ongoing Phase 2 ADVANCED-2 Trial of TARA-002 in Patients with NMIBC. Retrieved December 5, 2024, from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/12/05/2992222/0/en/Protara-Announces-Positive-Results-from-the-Ongoing-Phase-2-ADVANCED-2-Trial-of-TARA-002-in-Patients-with-NMIBC.html [2] ADVANCED-2 TRIAL INTERIM RESULTS. Retrieved December 5, 2024, from https://ir.protaratx.com/static-files/e1220a6b-ce19-4fce-9b14-27407f102068 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

近日，信诺维医药宣布，其在研药物XNW27011的I/II期临床试验申请获得CDE批准，用于治疗Claudin 18.2（CLDN18.2）表达的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤患者。XNW27011于2022年12月30日FDA的默示许可，开展I/II期临床试验。据悉，这是信诺维第7个进入临床阶段的管线，也是信诺维第1个进入临床的ADC产品。 实体瘤是指发生在身体胰腺、肝脏、消化道等部位，通过B超、CT扫描等检查可以看到或者是碰到的肿块。良性实体瘤包括平滑肌瘤、淋巴管瘤等，恶性实体瘤包括肺癌、结肠癌、卵巢癌等。恶性实体瘤是一种高度侵袭性和危险的癌症类型，其癌细胞可侵入周围的组织甚至是远离的器官。这种侵入性可能使其难以治疗，也可能导致转移，使癌症更为危险。治疗恶性实体瘤的方法包括手术切除、放疗和化疗等，但这些肿瘤可对传统治疗方法产生抵抗力，因此需要一种更具针对性和有效性的治疗手段。 Claudin18.2（CLDN18.2）是Claudin蛋白质家族的一员，位于细胞膜表面，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。此外，CLDN 18.2活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点。据不完全统计，目前在研的CLDN18.2药物约百余种，其中针对CLDN18.2 ADC开发的药物共十余种，且多数处于临床前的研究阶段。 XNW27011是由信诺维开发的抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugate，ADC），同时具备抗体药物的靶向性及传统化疗药物的高杀伤性等特点。XNW27011旨在为胃癌，胰腺导管腺癌、食管癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌和胆道癌等的肿瘤患者提供一种高效低毒的治疗手段，以延长患者生命和改善受试者的生活质量。 在多个实体瘤适应症上开展非临床研究中显示，XNW27011在CLDN18.2低表达和高表达的药理学模型中，均展现出了良好抗肿瘤活性，在体内、体外试验中能有效抑制Porcupine介导的Wnt信号通路。同时，在临床前模型中，XNW27011的安全性特征良好，整体可控。 XNW7201目前正在开展在晚期实体瘤受试者中测试其安全性、耐受性和药代动力学特征的Ⅰ期研究（NCT03901950）。其主要结果指标包括根据CTCAE v5.0评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数以评估XNW7201片剂在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性（时间范围：从第一次给药之日到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估最长约6个月）；以及根据CTCAE v5.0由剂量递增试验中的≥3级不良事件评估XNW7201的剂量限制性毒性（DLT）（时间范围：第1周期结束时，每个周期为30天）。 参考资料：http://evopointbio.com/News/info.aspx?itemid=163

4月19日，Erasca公司宣布其自研药物ERAS-601在FLAGSHP-1药物临床试验中获积极结果。结果表明，ERAS-601与Cetuximab的联合治疗方案在患有恶性实体肿瘤的患者治疗中取得了良好的临床数据支持。本次试验数据显示，该药物可以有效抑制RAS信号通路的活性，从而抗击癌细胞的增殖和扩散，因此可以成为一种治疗复杂实体肿瘤的新型选择。此次试验结果将于2023年的AACR年会上公开披露。 实体瘤是指发生在身体胰腺、肝脏、消化道等部位，通过B超、CT扫描等检查可以看到或者是碰到的肿块。良性实体瘤包括平滑肌瘤、淋巴管瘤等，恶性实体瘤包括肺癌、结肠癌、卵巢癌等。恶性实体瘤是一种高度侵袭性和危险的癌症类型，其癌细胞可侵入周围的组织甚至是远离的器官。这种侵入性可能使其难以治疗，也可能导致转移，使癌症更为危险。治疗恶性实体瘤的方法包括手术切除、放疗和化疗等，但这些肿瘤可对传统治疗方法产生抵抗力，因此需要一种更具针对性和有效性的治疗手段。 RAS家族包括三个主要成员：HRAS、NRAS和KRAS，它们在人体细胞中广泛存在。但是，当RAS突变时，其GTP酶活性可能失控，从而导致在细胞中长时间停留。这些突变常常发生在肿瘤细胞中，从而导致细胞增殖、生长和分化等生物学过程异常，引发癌症。因此，RAS信号通路在癌症研究中被广泛研究。ERAS-601的适应症包括肺癌和结直肠癌等复杂实体肿瘤，已发表的数据证明，ERAS-601成功的抑制了RAS信号通路的活性，可以有效地抗击肿瘤细胞的增殖和扩散。 在Ⅰb期FLAGSHP-1剂量递增试验中，共有25名患有恶性实体瘤的患者接受了ERAS-601配伍Cetuximab联合治疗。研究人员对参与者进行了10-80mg/m2剂量的治疗。结果显示，在56天的治疗期间，ERAS-601配伍Cetuximab的联合治疗组中，疾病控制率达到75%，其中6名患者病情部分缓解，其肿瘤缩小超过30%。此外，该联合治疗方案的不良反应较少且轻微，患者的最为常见的不良反应为疲乏。 “我们对评估ERAS-601配伍Cetuximab的FLAGSHP-1剂量递增试验结果感到满意，这证明了ERAS-601可以作为联合治疗的有效成分。“Erasca公司的主席、CEO和创始人Jonathan E. Lim博士评论。“ERAS-601与Cetuximab的联合治疗方案在药代动力学上表现良好，没有明显的药物相互作用。此外，该联合治疗首次对SHP2抑制剂和EGFR单克隆抗体进行了临床评估，这种联合治疗方案可以有效地抑制致癌受体酪氨酸激酶信号通路。科研人员认为，这次试验中发现的大部分低级别不良反应，证实了他们在假设中的想法是正确的，即ERAS-601在联合治疗中采用‘三周用药，一周停药’的剂量方案可以造成更少、轻微的不良反应，并达到更好的治疗效果。” 总之，FLAGSHP-1试验中ERAS-601配伍Cetuximab的联合治疗方案为恶性实体瘤的治疗提供了新的治疗选择。尽管该药物的安全性和有效性需要进一步的研究和测试，但是试验结果已经显示了该药物在临床治疗中的有益作用。 参考资料：https://investors.erasca.com/news-releases/news-release-details/erasca-presents-promising-initial-phase-1b-dose-escalation-data