Brain Death

Treatment with GT-02287 also restored glucocerebrosidase (GCase) enzymatic function, reduced aggregated α-synuclein, neuroinflammation and neuronal death, increased dopamine levels and improved motor function Data presented at the International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders® Gain remains on track to begin a Phase 1 clinical study of GT-02287 later this year Gain Therapeutics, Inc. (Nasdaq: GANX) (“Gain”, or the “Company”), a biotechnology company leading the discovery and development of the next generation of allosteric small molecule therapies, today announced preclinical data demonstrating the Company’s lead drug candidate GT-02287 significantly decreased Parkinson’s disease (PD)-associated pathology and improved motor dysfunction in two different preclinical models of Parkinson’s disease. Of note, GT-02287 significantly reduced plasma Neurofilament Light Chain (NfL) levels, an emerging biomarker for neurodegeneration, in a mouse model of GBA1-PD. The findings are being presented in two posters, including one that was accepted as a late breaking abstract, at the International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders® being held in Copenhagen, Denmark from August 27-31, 2023. "The compelling data from two preclinical Parkinson’s disease models with our lead drug candidate GT-02287 show that this orally administered allosteric regulator of GCase restored enzymatic function and significantly reduced the pathological hallmarks and motor dysfunction associated with Parkinson’s disease,” said Joanne Taylor, Ph.D., Senior Vice President of Research at Gain. “GT-02287 also markedly decreased plasma NfL, an emerging and important neurodegeneration biomarker that can be measured in blood, which is very exciting as we consider its application in clinical trials.” The first poster titled “Neuroprotective effect of GT-02287, a brain-penetrant structurally targeted allosteric regulator of glucocerebrosidase, leads to a significant reduction of plasma NfL levels and improvement in behavioural deficits in a mouse model of GBA1 Parkinson’s disease” (Late-breaker Abstract #LBA-13) will be presented by Dr. Taylor on each poster presentation date between 13:00 and 15:00 in the exhibition hall. Researchers used a mouse model of GBA1-PD, created using conduritol beta epoxide (CBE) to induce GCase deficit comparable to GBA1-PD. Oral administration of GT-02287 over 14 days significantly reduced aggregated α-synuclein, neuroinflammation and neuronal death in the brain. Treatment with GT-02287 also increased tyrosine hydroxylase (TH) immunostaining, a marker of dopaminergic neurons, as well as dopamine levels, and improved motor strength and motor coordination. Prominently, GT-02287 significantly reduced plasma NfL levels in this GBA1-PD model. The emerging neurodegeneration biomarker was previously accepted by the U.S. Food and Drug Administration (“FDA”) for the accelerated approval of tofersen for the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) associated with a mutation in the superoxide dismutase 1 (SOD1) gene (SOD1-ALS) and was recommended by the FDA as an exploratory endpoint for neuronopathic mucopolysaccharidosis II (MPS II) clinical trials. Dr. Taylor will also present a second poster on August 30th between 13:00 and 15:00 titled “GT-02287, a brain-penetrant structurally targeted allosteric regulator for glucocerebrosidase shows evidence of pharmacological efficacy in an animal model of Parkinson’s disease” (Abstract #1376). Data from the poster describes the effect of GT-02287 on rotenone-induced neurotoxic effects in a PD animal model. GT-02287 restored GCase levels in the brain and reduced the accumulation of toxic GCase substrates in the cerebrospinal fluid. Additionally, GT-02287 reduced aggregated α-synuclein and TNF-α levels, improved lysosomal health, as well as increased TH expression levels in the substantia nigra. “Together, the data from both posters demonstrate that our lead drug candidate GT-02287 can restore GCase protein function, protect against the neuropathological features of Parkinson’s disease, and reduce neurodegeneration measured by the emerging biomarker NfL,” said Matthias Alder, Chief Executive Officer of Gain Therapeutics. “Buoyed by these encouraging data, we look forward to initiating the Phase 1 clinical study with GT-02287 and advancing the development of this potentially best-in-class treatment for GBA1 Parkinson’s disease.” About Gain Therapeutics, Inc. Gain Therapeutics, Inc. is a biotechnology company leading the discovery and development of next generation allosteric therapies. Gain’s lead drug candidate GT-02287, in development for the treatment of GBA1 Parkinson’s disease, has completed IND-enabling GLP toxicology studies. Clinical evaluation of GT-02287 is expected to begin this year. Leveraging AI-supported structural biology, proprietary algorithms and supercomputer-powered physics-based models, the company’s SEE-Tx® discovery platform can identify novel allosteric binding sites on disease-implicated proteins, pinpointing pockets that cannot be found or drugged with current technologies. Gain’s unique approach enables the discovery of novel, allosteric small molecule modulators that can restore or disrupt protein function. Deploying its highly advanced platform, Gain is accelerating drug discovery and unlocking novel disease-modifying treatments for untreatable or difficult-to-treat disorders including neurodegenerative diseases, rare genetic disorders and oncology. For more information, please visit GainTherapeutics.com and follow us on LinkedIn. 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来源：人民日报健康客户端记者 侯佳欣“新研究使得猪肾在人体内正常工作超一月，此举表明，人类对于基因编辑猪肾在人体中发挥作用的探索又向前一步。”8月20日，复旦大学上海医学院副院长、上海市器官移植重点实验室主任朱同玉告诉人民日报健康客户端记者，猪的内脏器官与人类器官有诸多相似之处，是理想的潜在供体，近年来异种移植的尝试不断取得进展，但距离这项技术成熟仍有很长的路要走。8月16日，美国纽约大学兰贡医疗中心发布公报表示，该中心的一个研究团队将基因编辑猪的肾脏移植到一名已脑死亡但维持生理机能的受试者体内，猪肾脏已正常工作了32天，创造了基因编辑猪肾脏在人体内工作的新纪录。这次移植手术在7月14日进行，受试者是一名已被判定为脑死亡的57岁男性。研究团队将受试者的两个肾脏摘除，然后植入一个猪肾脏。猪肾脏在植入后立刻开始产尿，表明其正常工作，目前这个猪肾脏仍在正常工作中。据悉，这次试验还将进行一个月。7月14日，医生团队为一位脑死亡患者植入猪肾脏。美国纽约大学兰贡医疗中心官网朱同玉介绍，对于肾脏移植，6个月是一个比较关键的节点。如果移植6个月以上能保持功能良好，才是有价值的。在上述案例中，单基因编辑的猪肾脏在人体内正常工作超一月，仅能证明该患者可能已经度过了超急性排斥反应和加速性排斥反应的阶段，但并不代表其已经度过高风险期，仍可能面临急性、慢性排斥反应和病毒感染的风险。这并非该机构首次进行异种移植。据美国纽约大学兰贡医疗中心发布的公报，这是该机构自2021年以来开展的第五次异种移植，也是第三次猪肾移植。对于此次猪肾移植，该机构形容：这代表了基因编辑猪肾在人体中发挥作用的最长时间，也是向实现替代性、可持续的移植器官供应迈出的最新一步。“猪的一些器官组织结构、生理功能和大小与人体器官相近，它被视为异种器官移植供体最佳动物之一，近年来与之相关的异种移植尝试不在少数。”朱同玉说，但是将猪器官移植到人体仍面临排异反应、病毒跨物种传播等风险，上述问题目前仍未得到很好解决。尚需进一步的研究和探索。从目前来看，这项技术距离成熟乃至广泛应用于临床，仍有很长的一段路要走。

有数据显示，2020年-2029年的冠心病发病人数至少增加780万例，冠心病死亡人数至少增加340万例，冠心病的临床需求迫切而致命。而作为慢性疾病，市场始终需要患者依从性更高，不良反应更小的新药进入。在赛诺菲进入中国市场40周年之际，便带来了一款创新剂型的抗血小板治疗药物多立维®（氯吡格雷阿司匹林片），以先进技术进一步提高患者的治疗依从性达到整体临床获益，开启ACS管理新纪元。但慢性心血管疾病绝非单一用药可以改善，而需要更完备的药品和更优质的用药服务，赛诺菲也长期致力于完善心血管用药产品线，搭建慢病管理生态圈，以更先进的技术，更完整的心血管产品体系，更优质的服务帮助患者战胜疾病。01多立维能够进一步提高患者的治疗依从性达到整体临床获益冠心病在国内一直都是重大公共卫生问题，并且已经成为我国居民死亡的首要原因之一。中国心血管健康与疾病报告2019概要显示，心血管病死亡已经占到国内城乡居民总死亡原因的首位，占居民疾病死亡构成的40%以上，全国约有3.3亿人患有心血管疾病，其中脑死亡、卒中有1300万例，冠心病1100万例。并且目前心血管疾病的发病率、死亡率还处于不断上升的阶段，据流行病学模型预测，与2000年-2009年相比，2020年-2029年的冠心病发病人数至少增加780万例，约69%，冠心病死亡人数至少增加340万例，约64%。双联抗血小板治疗是冠心病尤其是急性冠脉综合征患者的抗栓治疗基础，赛诺菲多立维（氯吡格雷阿司匹林片）的上市就为国内改善患者抗血小板治疗依从性带来了更优的治疗方案。赛诺菲中国创新及核心事业部总经理刘菁赛诺菲中国创新及核心事业部总经理刘菁坦言，赛诺菲一直致力于科学的进步，科学的进步不仅是不断地提高产品疗效，不断地降低药物的不良反应，同时还能能够给到患者更好的生活质量。而目前国内冠心病治疗存在治疗不规范、治疗不完全以及患者老龄化等多种挑战。赛诺菲的临床研究表明，多立维能够进一步提高患者的治疗依从性达到整体临床获益，主要体现在三个方面，每日一片，给药方便；简化医生和患者的治疗，减少患者用药负担；SPC可减少治疗费用，改善患者用药经济负担。一项涉及到1200万参与者的意大利大型社区研究显示，随访一年时间，26834名ACS患者抗血小板治疗药物的应用中，氯吡格雷/阿司匹林SPC依从率为81.5%，高于氯吡格雷+阿司匹林单药联合治疗72.9%的依从率。刘菁介绍，多立维不仅仅是一个简单的复方制剂，而是阿司匹林和氯吡格雷的结合，特别是作为PCI手术之后一年的维持治疗，两片可以用一片。多立维采用特殊工艺“Tab in tab （片中片技术）”，可使阿司匹林在肠道释放，不在胃部溶解，并可快速起效。相对于胶囊或非肠溶片剂，Tab-in-tab能减少阿司匹林引起的胃肠道不良反应。另一方面，第七次全国人口普查结果显示，中国60岁及以上人口占比超18%，人口老龄化程度进一步加深。冠心病不仅在中老年群体中常发，并且还会伴随胃肠道疾病、内分泌疾病等多种疾病，需要多种药物治疗，如何规划好多种药物的服用成为目前的治疗障碍因素之一。刘菁指出，多立维能够有效减少中老年患者服用药物的数量，使得治疗的适应性越来越好。02创新、科学为使命助力赛诺菲建设更完整的心血管产品线多立维的上市的同时，也是赛诺菲进入中国市场40周年的关键节点。刘菁感慨，“赛诺菲一直以来以‘追寻科学奇迹，焕发生命光彩’为使命。在心血管领域里面，也非常好地诠释了这样的使命，最主要的还是创新，一个领域的活力一定是以创新、科学进步为使命。”令刘菁最为印象深刻的是，赛诺菲在2001年将原研氯吡格雷带入中国市场，至今20多年，积累了大量的循证证据，成为抗血小板治疗的非常重要的基础治疗，每年惠及将近600万患者。在创新方面，赛诺菲还推出了新的降脂药物原研阿利西尤单抗注射液。刘菁指出，慢性治疗的预防风险是更加重要的，很多冠心病患者血脂高，往往大于70mg/dl，低密度脂蛋白高很容易引起心血管事件的复发，心血管事件的复发会给患者带来很沉重的经济压力。阿利西尤单抗是在分子水平促进胆固醇的降解，跟以往的抑制肠道吸收等作用机制不同，它是靶向性、精准的分子水平的降脂。这解决了高危患者无法控制血脂的难题，它可以让低密度脂蛋白降低60%，使95%的患者达到标准血脂水平，更好地降低心血管事件风险。“用通俗的话来讲就是‘还你婴儿般的血液‘。在心血管领域，赛诺菲还有原研抗高血压药物厄贝沙坦片、厄贝沙坦氢氯噻嗪片，原研抗凝治疗药物依诺肝素钠注射液。赛诺菲拥有完备的心血管领域产品，可以给到患者非常完整的产品治疗。刘菁直言，“今天的冠心病患者往往还有多种疾病，患者可以在赛诺菲有一个非常完整的抗板、降脂、降压，合并房颤，还有控制节律的药物选择。此外，赛诺菲还进行了心血管治疗体系的建设，除了带给患者更完备的临床用药产品，还建设了胸痛中心，使急性心梗患者救治从120到医院的诊疗建立了一套规范的诊疗标准，大大缩短了患者的急救时间，通过绿色通道的及时治疗，胸痛患者的院内死亡率从初期的10%下降至2.9%。赛诺菲还是第一家建立县域团队的医药公司，胸痛中心的建设已经惠及200多万县域农村患者。创新药物可及性也是患者治疗的关键环节。赛诺菲也一直积极参与国家带量采购和医保谈判，让更多的中国患者以更合适的价格获得高质量的药物。赛诺菲也在探索商业保险项目，帮助降低患者的支付压力。在渠道管理上，不仅是在大医院，赛诺菲同时也考虑社区医院、县域，包括零售渠道，能够让患者第一时间可及创新药物。03以患者为核心打造慢病管理生态圈实际上，从临床用药完整性到建立胸痛中心，再到创新药物可及性，都是赛诺菲建立“慢病管理生态圈”的铺垫。“生态圈的核心是以患者为核心。“刘菁指出，赛诺菲生态圈的建设是从患者的诊疗路径去考虑，包括发病原因、发病症状、就医渠道、就医障碍、诊疗方式、支付可及性、购药渠道、治疗时间以及预后治疗，在整个治疗过程当中，患者会碰到哪些困难、挑战和问题。“我们无法解决所有的问题，但是如果我们可以整合所有的资源，能够有更多的合作，就可以把患者诊疗路径所面临的问题和困难更好的解决。这就是我们提出的慢病管理生态圈的想法。”在刘菁看来，“慢病管理是非常系统化的工程。从生态来说，还是要不断地推进创新力的提升，只有科技的进步才能带来活力。”因此，赛诺菲的慢病管理生态圈也将持续“扩围”，不遗余力地去推进科技的创新，维系整个生态。例如多立维的诞生，用制剂技术的创新提高了患者的依从性，减少了不良反应的发生，为患者带来了更优的用药方案。生态圈的合作、诊疗规范的普及以及药物的可及性也是赛诺菲一直致力的工作。刘菁直言，“这个生态未来就是要合作，系统的管理。从患者路径来看，有很多问题要去打通和解决，靠一己之力可能只能解决生态圈的一环，通过合作，大家一同站在患者的角度去看问题，这样很多问题就可以迎刃而解。”此外，刘菁还强调了数字化的慢病管理的重要性。赛诺菲不仅通过数字化的手段帮助患者进行慢病管理，提高了患者的依从性和顺从性，还能够以此助力打通关键的随访和支付环节。刘菁介绍，当药物上市后，赛诺菲通过数字化的手段来收集真实世界数据，这些数据某种程度也更好地帮助患者的随访和管理，以提升药物的疗效。同时，赛诺菲还通过与平安保险、镁信健康的合作，商保不再只是支付环节，还能一次进行高危患者风险管理，降低术后复发症的风险。譬如在原研盐酸决奈达隆片的上市以后，赛诺菲通过和镁信健康合作，创建了关爱保障项目，从互联网到医院、保险，帮助患者在诊断、诊疗、随访各个环节得到支持。另外赛诺菲也在探索数字化疗法，除了药品本身的治疗，通过数字化疗法可以让患者更好地提高治疗依从性，同时也能在战胜疾病上获得更好的信心。