A Phase 2, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics of CT-868 Administered for 16 Weeks to Overweight and Obese Adult Participants With Type 1 Diabetes Mellitus

This study will evaluate the changes in glycemic control in overweight and obese adults with Type 1 Diabetes Mellitus after receiving CT-868 for 16 weeks. The effectiveness and safety of CT-868 will be compared to placebo. All participants will continue with their standard diabetes care using either an insulin pump (CSII) or multiple daily injections (MDI). Alongside their designated treatment, participants will receive guidance on managing their diabetes, including monitoring blood glucose levels and diet and exercise recommendations. Treatment assignments, either CT-868 plus insulin or placebo plus insulin will be randomly determined.

开始日期2023-10-19

申办/合作机构

Carmot Therapeutics, Inc.

NCT05794581 / Recruiting临床1期

A Randomized, Double-Blind, Placebo and Comparator-Controlled Crossover Study to Assess the Effects of CT-868 Treatment on Glucose Homeostasis in Participants With Type 1 Diabetes

This study will be conducted primarily to evaluate the effects of CT-868 on glucose homeostasis in participants with Type 1 Diabetes Mellitus.

开始日期2023-03-21

申办/合作机构

Carmot Therapeutics, Inc.

NCT05110846 / Active, not recruiting临床2期

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Parallel Group, Multiple-Center Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of CT-868 Administered for 26 Weeks to Overweight and Obese Participants With Type 2 Diabetes Mellitus

A Study to Assess the effect of CT-868 in hemoglobin A1c (HbA1c) in Overweight and Obese Participants with Type 2 Diabetes Mellitus.

开始日期2022-02-22

申办/合作机构

Carmot Therapeutics, Inc.

100 项与 CT-868 相关的临床结果

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100 项与 CT-868 相关的转化医学

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100 项与 CT-868 相关的专利（医药）

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项与 CT-868 相关的文献（医药）

2023-11-09·Nature metabolism

Glucose-dependent insulinotropic polypeptide regulates body weight and food intake via GABAergic neurons in mice.

Article

作者: Arkadiusz Liskiewicz ; Ahmed Khalil ; Daniela Liskiewicz ; Aaron Novikoff ; Gerald Grandl ; Gandhari Maity-Kumar ; Robert M Gutgesell ; Mostafa Bakhti ; Aimée Bastidas-Ponce ; Oliver Czarnecki ; Konstantinos Makris ; Heiko Lickert ; Annette Feuchtinger ; Monica Tost ; Callum Coupland ; Lisa Ständer ; Seun Akindehin ; Sneha Prakash ; Faiyaz Abrar ; Russell L Castelino ; Yantao He ; Patrick J Knerr ; Bin Yang ; Wouter F J Hogendorf ; Shiqi Zhang ; Susanna M Hofmann ; Brian Finan ; Richard D DiMarchi ; Matthias H Tschöp ; Jonathan D Douros ; Timo D Müller

The development of single-molecule co-agonists for the glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor (GLP-1R) and glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) receptor (GIPR) is considered a breakthrough in the treatment of obesity and type 2 diabetes. But although GIPR-GLP-1R co-agonism decreases body weight with superior efficacy relative to GLP-1R agonism alone in preclinical^1-3 and clinical studies^4,5, the role of GIP in regulating energy metabolism remains enigmatic. Increasing evidence suggests that long-acting GIPR agonists act in the brain to decrease body weight through the inhibition of food intake^3,6-8; however, the mechanisms and neuronal populations through which GIP affects metabolism remain to be identified. Here, we report that long-acting GIPR agonists and GIPR-GLP-1R co-agonists decrease body weight and food intake via inhibitory GABAergic neurons. We show that acyl-GIP decreases body weight and food intake in male diet-induced obese wild-type mice, but not in mice with deletion of Gipr in Vgat(also known as Slc32a1)-expressing GABAergic neurons (Vgat-Gipr knockout). Whereas the GIPR-GLP-1R co-agonist MAR709 leads, in male diet-induced obese wild-type mice, to greater weight loss and further inhibition of food intake relative to a pharmacokinetically matched acyl-GLP-1 control, this superiority over GLP-1 vanishes in Vgat-Gipr knockout mice. Our data demonstrate that long-acting GIPR agonists crucially depend on GIPR signaling in inhibitory GABAergic neurons to decrease body weight and food intake.

2023-08-15·Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

Structural analysis of the dual agonism at GLP-1R and GCGR.

Article

作者: Yang Li ; Qingtong Zhou ; Antao Dai ; Fenghui Zhao ; Rulue Chang ; Tianlei Ying ; Beili Wu ; Dehua Yang ; Ming-Wei Wang ; Zhaotong Cong

Glucagon-like peptide-1 receptor (GLP-1R) and glucagon receptor (GCGR), two members of class B1 G protein-coupled receptors, play important roles in glucose homeostasis and energy metabolism. They share a high degree of sequence homology but have different functionalities. Unimolecular dual agonists of both receptors developed recently displayed better clinical efficacies than that of monotherapy. To study the underlying molecular mechanisms, we determined high-resolution cryo-electron microscopy structures of GLP-1R or GCGR in complex with heterotrimeric G_s protein and three GLP-1R/GCGR dual agonists including peptide 15, MEDI0382 (cotadutide) and SAR425899 with variable activating profiles at GLP-1R versus GCGR. Compared with related structures reported previously and supported by our published pharmacological data, key residues responsible for ligand recognition and dual agonism were identified. Analyses of peptide conformational features revealed a difference in side chain orientations within the first three residues, indicating that distinct engagements in the deep binding pocket are required to achieve receptor selectivity. The middle region recognizes extracellular loop 1 (ECL1), ECL2, and the top of transmembrane helix 1 (TM1) resulting in specific conformational changes of both ligand and receptor, especially the dual agonists reshaped ECL1 conformation of GLP-1R relative to that of GCGR, suggesting an important role of ECL1 interaction in executing dual agonism. Structural investigation of lipid modification showed a better interaction between lipid moiety of MEDI0382 and TM1-TM2 cleft, in line with its increased potency at GCGR than SAR425899. Together, the results provide insightful information for the design and development of improved therapeutics targeting these two receptors simultaneously.

2023-03-16·Expert opinion on pharmacotherapy

GLP-1/GIP analogues: potential impact in the landscape of obesity pharmacotherapy.

Review

作者: Ryan A Lafferty ; Peter R Flatt ; Nigel Irwin

INTRODUCTION:

: Obesity is recognised as a major healthcare challenge. Following years of slow progress in discovery of safe, effective therapies for weight management, recent approval of the glucagon-like peptide 1 receptor (GLP-1R) mimetics, liraglutide and semaglutide, for obesity has generated considerable excitement. It is anticipated these agents will pave the way for application of tirzepatide, a highly effective glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPR), GLP-1R co-agonist recently approved for management of type 2 diabetes mellitus.

AREAS COVERED:

: Following promising weight loss in obese individuals in Phase III clinical trials, liraglutide and semaglutide were approved for weight management without diabetes. Tirzepatide has attained Fast Track designation for obesity management by the US Food and Drug Association. This narrative review summarises experimental, preclinical and clinical data for these agents and related GLP-1R/GIPR co-agonists, prioritising clinical research published within the last 10 years where possible.

EXPERT OPINION:

: GLP-1R mimetics are often discontinued within 24-months, owing to gastrointestinal side-effects, meaning long-term application of these agents in obesity is questioned. Combined GIPR/GLP-1R agonism appears to induce fewer side-effects, indicating GLP-1R/GIPR co-agonists may be more suitable for enduring obesity management. After years of debate, this GIPR-biased GLP-1R/GIPR co-agonist highlights the therapeutic promise of including GIPR modulation for diabetes and obesity therapy.

项与 CT-868 相关的新闻（医药）

2024-02-29

·生物制品圈

超10款GLP/GIP药物临床数据将揭晓

GLP-1药物是目前医药领域最热门的开发项目，除诺和诺德的Wegovy, Ozempic和礼来的Zepbound, Mounjaro之外；还有一系列GLP-1受体激动剂或者GLP-1受体共激动剂喷薄欲出，包括辉瑞的Danuglipron（小分子），阿斯利康的ECC5004（小分子），礼来的retatrutide（多肽），西兰制药和勃林格殷格翰的survodutide（多肽），以及Amgen的MariTide（maridebart cafraglutide，抗体多肽偶联物）等在内。值得注意的是，GLP-1受体激动剂作为减肥领域的“龙头”产品，市场增速飞涨。据相关分析师预测2030年减肥药市场将达800亿至1000亿美元。然而，GLP-1受体激动剂类减肥药物在不良反应、停药后体重反弹等方面仍存在诸多待改进之处。为了应对这些问题，新一代减肥药物亟需引入新的药物作用机制（MOA，Mechanism of Action），以弥补GLP-1药物在减重适应症方面的不足。在日益繁荣的减肥药物市场中，新产品需凭借显著优势脱颖而出，以实现有效竞争。制药企业已意识到，在GLP-1受体激动剂药物研发中过度依赖“me too”策略可能导致发展困境。因此，对于有志于布局减肥药市场的制药公司而言，研发具有新型靶点和作用机制的药物至关重要，而在Wegovy和Zepbound等卓越产品的背景下，“me better”策略或为更为明智的选择。10余款新型GLP-1激动剂2024将公布最新临床研究数据在2024年的减肥药研发领域，除上述介绍的几款GLP-1受体激动剂外，一些具有创新作用机制的非GLP-1受体激动剂（包括多受体共激动剂）亦备受瞩目。这些药物的临床数据预计将于2024年揭晓，表1总结了这些非单纯GLP-1药物的作用机制及临床数据。表1. 2024年有临床数据的减肥药数据来源：药智数据、企业公告等公开资料APH-012 （远端空肠释放葡萄糖珠，口服递送）正在进行一项 2 期概念验证研究，对 174 名肥胖症患者进行评估，并针对肥胖症和糖尿病前期进行研究，预计将于今年3月公布临床结果。APHD-012 的作用机制是模仿旁路手术（bypass surgery）的代谢益处，同时避免负面副作用，并包含远端空肠释放葡萄糖珠。Shionogi 的口服单酰基甘油酰基转移酶 2 (MGAT2) 抑制剂S-309309是另一项新型非 GLP-1受体激动剂肥胖症候选药。MGAT2 在小肠中高表达，促进单酰基甘油和酰基辅酶 A 转化为二酰基甘油，显著影响器官内的脂质代谢（图2）。据公开资料显示，S-309309对 365 名肥胖参与者进行的 II 期试验预计将于 6 月得出结果。图2. S-309309减肥作用机制。图片来源：ShionogiBimagrumab是一种全人源单克隆抗体，能够结合激活素Ⅱ型受体（ActRII），通过这种机制阻止ActRII的自然配体对骨骼肌生长所产生的下调作用。ActRII拮抗剂还促进了骨骼肌以外的作用，包括对褐色脂肪组织（BAT）分化和活动的影响。不仅显著减少了总体脂肪量，还增加了瘦体重，并改善了胰岛素敏感性。Bimagrumab可能代表治疗肥胖及相关代谢紊乱患者的新方法。在一项 Ⅱa 期研究中，根据 2023 年 1 月 12 日发布的 48 周数据，bimagrumab 使肥胖和 2 型糖尿病患者的瘦体重增加了 4.5%，同时脂肪量减少了 21.9%。Versanis Bio 的 bimagrumab的 Ⅱb 期试验 (NCT05616013) 预计将于今年6月份公布。而值得提及的是，Versanis 在2023年8月被礼来以19.25亿美元收购。Bimagrumab 的给药频率可能低至每年仅五次，可以显著减轻患者的治疗负担。诺和诺德的CagriSema是胰淀素类似物cagrilintide 和semaglutide的联合疗法。诺和诺德正在 III 期 REDEFINE 1 试验 (NCT05567796) 中研究其减肥效果，预计 12 月得出结果。CagriSema肩负着诺和诺德减肥药推陈出新的重大使命。双/三受体激动剂新型减肥药趋势双受体共激动剂也是减肥药发展的趋势之一，通过同时靶向两个甚至三个受体，来实现减肥和其他代谢调控的精准平衡。礼来的tirzepatide就是GLP-1/GIP双受体共激动剂，在有效性和安全性上都有非常好的表现。CT-388 和 CT-868是罗氏于 2023 年 12 月以 27 亿美元收购 Carmot Therapeutics 所得的正在在开发的两种 GIP/GLP-1受体共激动剂。两种双受体共激动剂疗法都是皮下注射，但CT-388是每天注射一次，而CT-868是每周注射一次，目前CT-868正在针对1型糖尿病肥胖患者进行评估。双激动剂可以通过作用于两个靶标来提高治疗肥胖症的功效，从而促进胰岛素分泌和脂质代谢；此外，其可减少胃排空，从而减少食物摄入并导致体重减轻。有分析师预计，到 2026 年GIP受体激动剂的销售额将超越GLP-1受体激动剂。其他正在开发中靶向受体的药物候选物包括安进公司的 AMG-133（maridebart cafraglutide，MariTide），该药物正处于肥胖症的Ⅱ 期研究中。其第一阶段结果显示，最高剂量 12 周后体重减轻达 14.5%。AMG-133的独特性体现在其结构，即两个GLP-1受体激动剂多肽分子连接至一个抗GIP抗体。这与大多数其他药物，例如礼来的双重激动剂Mounjaro不同，AMG-133既是GLP-1受体激动剂也是GIP受体拮抗剂，其作用机制别具一格。人们担忧，抑制GIP受体可能对糖尿病患者血糖水平产生影响，这也是即将进行的2期临床试验研究之一。值得注意的是，AMG-133表现出停药后反弹不明显的特点，因此受到了业内广泛重视。此外，其抗体多肽偶联物模式颇具创新性，有望成为“规则改变者”。分析师表明，未来的减肥药发展将更多地寻求双受体激动剂和三受体激动剂，“这将成为公司在肥胖领域开发疗法的必由之路”。dapiglutide是Zealand Pharma 正在开发的一种双重激动剂，其靶向 GLP-1和 GLP-2受体，其 Ⅱ 期试验预计将于今年 6 月下旬公布。而礼来的retaglutide同时靶向三个受体，即GLP-1受体、GIP受体和Glucagon受体，因此被称作“3G减肥药”。它已经表现出了非常强劲的减肥数据。Ⅱ期数据最高剂量48 周平均体重高达 24.2%，可以说retaglutide寄托了更大的期望，预计将在2027年上市。小结在抑制食欲的基础上，人们还在持续研究各类减肥策略。未来，肥胖治疗的核心将转向提升能量消耗。实现此目标的一种途径是尝试增加“棕色脂肪”的含量，这种脂肪可有助于消耗多余的能量。此开发思路的挑战在于，如何仅通过激活相关的β3－肾上腺素能受体，而非引发血压升高的其他β受体来刺激棕色脂肪的生成。参考资料：1.Lilly Completes Acquisition of Versanis Bio. Eli Lilly Press Release. 14. 08. 2023.2.Heymsfield, S. B. et al. Effect of Bimagrumab vs Placebo on Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity. JAMA Netw Open. 2021 Jan; 4(1): e2033457.3.AMGEN PRESENTS NEW AMG 133 PHASE 1 CLINICAL DATA AT WCIRDC 2022. Amgen Press Release. 12. 01. 2022.4.Maragkou, I. Biotechs ride obesity drug wave with novel approaches that go beyond GLP-1RAs. Pharmaceutical Technology. 15. 02. 2024.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

临床2期临床结果

2024-02-28

·药时代

3个月减重近30斤，股价翻倍，Viking已被礼来看中？

2024年2月27日，维京治疗（Viking Therapeutics）公布了其GLP-1R/GIPR双重激动剂VK2735 II期临床VENTURE的数据。据悉，VENTURE研究达到主要终点及其所有次要终点。有效性方面，VK2735 15mg组在治疗13周后，受试者平均体重较基线下降14.6kg（降幅为14.7%），即29.2斤。在“评估体重减轻至少10%患者比例”这一次要终点中，15mg组的比例为88%，而安慰剂组仅为4%。值得注意的是，研究在13周时并未观察到体重下降高点，且体重的下降是渐进的。通俗而言，14.7%的降幅并非VK2735极限，延长治疗期或持续减重。安全性方面，VK2735治疗组报告的药物相关TEAE有92%为轻度或中度。其中，停药率为14% vs 20%（安慰剂组 vs 15mg组）；呕吐发生率为20% vs 63%（安慰剂组 vs 15mg组）。胃肠道相关不良事件通常在治疗早期观察到，重复给药后频率降低。但有一名接受VK2735治疗的患者出现脱水的严重不良事件，经鉴定与研究药物有关，总体安全性良好。受此消息影响，Viking股价盘后大涨121.02%，最新市值为85.47亿美元。反观，礼来跌了0.9%，诺和诺德跌了1.02%。（可能并非与此有关）Viking Therapeutics股价（NASDAQ:VKTX）（数据来源：雪球）由于VK2735与替尔泊肽同靶点，13周VK2735 15mg非头对头对比72周替尔泊肽 15mg（SURMOUNT-1研究），15mg替尔泊肽平均体重降幅为22.5%（24 公斤）；体重降低≥20%受试者比例，57% vs 3.1%（替尔泊肽组vs安慰剂组）。VK2735仅在13周便可减重14.6kg，已相当能打。在GLP-1减重高估值冲击的今天，难免会有庄家（MNC）眼红。去年12月，罗氏以31亿美元收购Carmot Therapeutics，后者核心管线包括两款GLP-1/GIPR双靶点激动剂CT-388（周制剂）、CT-868（日制剂）以及一款口服小分子GLP-1受体激动剂CT-996，这便是优质资产“瓜分”。在众多投资者看来，下一个最后可能被收购的便是Viking。有消息称，目前礼来对Viking的潜在收购已停滞。据知情人士透露，礼来已提出以每股40至50美元的价格收购Viking，并计划于上周宣布这笔交易。但由于价格未谈拢，Viking转头将二期数据公布，然后增发融资4亿左右。截止2023年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券3.62亿美金。此次，二期结果一出，相信会有更多MNC乐意参加竞购……以下为Viking的“身价”：Viking管线（数据来源：Viking官网）其中，包含一款VK2735口服版，双靶点口服，根据2023年财报，近期（2024Q1）将会1期临床数据；一款用于NASH的VK2809，2023年5月宣布IIb期研究成功，最高剂量治疗患者肝脏脂肪水平平均降低高达52%。Voyage研究结果（数据来源：Viking官网）如若收购，你认为Viking价值多少？参考资料：1.Viking Therapeutics官网2.雪球官网3.Viking：减肥药出数据后应该被多少溢价收购？（Claudisiran药药）4.传礼来对减肥药新贵Viking的潜在收购已停滞（新浪财经）5.其他公开资料封面图来源：pixabay版权声明/免责声明本文由药时代团队原创，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至公众号或其他平台。转载授权请通过下方联系方式联络我们。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn想要加速审批上市的药物退市分几步？高管被捕、试验失败、自愿撤市、专家咨询委员会反对……传奇Carvykti获批二线适应症在即！Claudin 18.2：被FDA拒批的“第一”和来势汹汹的竞争者们点击这里，欣赏更多精彩内容！

临床2期并购财报临床结果临床1期

2024-02-02

·药明康德

罗氏2023年度财报公布，哪些创新疗法将在2024迎来里程碑？

近日，罗氏（Roche）公布了2023年度的财务报告，详细介绍了其研发管线布局及其最新进展。在今天的文章中，药明康德内容团队将为读者解读其中的精彩亮点。回顾2023年，罗氏集团首席执行官Thomas Schinecker博士表示，罗氏在监管、临床研究开发和重大交易方面取得了显著成就，展望未来，罗氏旗下两款新药crovalimab和inavolisib有望在2024年迎来监管批准，这两款药物分别针对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。罗氏计划在其专注的五个关键领域——肿瘤学/血液病学、神经科学、免疫学、眼科学以及心血管和代谢疾病领域继续推进创新，并预计在2024至2025年期间取得一系列重要的研发进展。▲罗氏在研药物研发计划表（图片来源：参考资料[1]）肿瘤学/血液病学领域罗氏旗下在研PI3Kα小分子抑制剂inavolisib目前正处于3期临床开发阶段，这包括一项关键性头对头试验，旨在评估inavolisib与CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）和氟维司群（fulvestrant）联用，一线治疗HR+、HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效。这些患者携带PIK3CA突变，并且对内分泌疗法产生耐药性。最新公布的临床数据显示，与Ibrance和氟维司群联用的对照组相比，含有inavolisib的组合疗法可将疾病进展风险降低57%（HR=0.43），尽管目前总生存期（OS）数据尚不成熟，但初步结果已展现出积极趋势（HR=0.43）。罗氏计划将这些结果递交给监管机构，以期为PIK3CA突变的HR+乳腺癌患者提供一种潜在的新治疗方案。除了上述研究外，还有两项针对PIK3CA突变乳腺癌的3期研究——INAVO121和INAVO122正在进行中。INAVO121研究旨在对比inavolisib联合氟维司群与alpesilib联合氟维司群的治疗效果，目标群体是HR+、HER2-且携带PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者。INAVO122研究则将inavolisib与Phesgo联合用药方案与安慰剂+Phesgo联合方案进行比较，以评估其作为携带PIK3CA突变的HER2+晚期乳腺癌患者一线维持治疗的效果。▲Inavolisib治疗乳腺癌的试验结果（图片来源：参考资料[1]）罗氏的重磅产品trastuzumab emtansine（商品名：Kadcyla）是一款靶向HER2的抗体偶联药物（ADC），这款药物由两部分组成：它的一端是靶向HER2的抗体trastuzumab，另一端则连有化疗药物DM1。按设想，这种药物能结合表达HER2的癌细胞，将强效化疗药物直接递送到HER2阳性肿瘤细胞中，并对其进行杀伤。该报告指出，Kadcyla已在全球范围内治疗了超过8万名患者，在3期临床试验中，Kadcyla显著改善了早期乳腺癌患者的OS（HR=0.66）。长期数据还表明，患者的无浸润性疾病生存期（iDFS）持续获益（HR=0.54）。同时，Kadcyla的安全性与之前的研究结果一致，没有发现新的安全信号。▲Kadcyla治疗早期乳腺癌患者的试验数据（图片来源：参考资料[1]）在血液学领域，罗氏的多款已上市及在研药物均展现了令人瞩目的临床进展，预计2024年将有若干药物获得新的监管批准。具体来说：罗氏研发的双特异性凝血因子IXa和因子X抗体Hemlibra正在积极拓展其适用范围。目前，全球已有大约2.4万名患者接受了Hemlibra治疗。尤其值得关注的是，Hemlibra治疗血友病A婴儿患者的3期临床试验HAVEN 7的结果已在2023年美国血液学会（ASH）上公布，研究发现，对于血友病A的婴儿患者，出生后不久即开始皮下注射Hemlibra可以有效降低颅内出血和关节出血的风险，从而在损伤发生前提供保护。初步分析表明，Hemlibra对患有严重血友病A的婴儿有效且耐受性良好。此外，罗氏还预计其补体C5蛋白抗体crovalimab在2024年能够获得美国或欧洲的监管批准，用于治疗PNH。与此同时，三项3期临床试验——STARGLO、SUNMO和VERONA——预计将发布新的临床数据，进一步证实这些药物的疗效和安全性。▲2023年度，罗氏在血液病学领域的管线进展（图片来源：参考资料[1]）神经科学领域在神经科学领域，罗氏正在开发一款名为trontinemab的创新单克隆抗体药物。Trontinemab运用罗氏大脑穿梭（brain shuttle）技术，靶向淀粉样蛋白。它将靶向淀粉样蛋白的单克隆抗体与可以和转铁蛋白受体相结合的蛋白域融合，这一设计使其能够有效地穿过血脑屏障，直达大脑内部。在进行的1b/2a期临床试验中，trontinemab展示了其与传统Aβ单克隆抗体相比的显著优势：与典型的Aβ单抗相比，trontinemab以相对较低的剂量就能快速、稳健地减少淀粉样斑块。在经过28周最高剂量（1.8 mg/kg）药物治疗下，有75%患者的淀粉样蛋白水平降至正常检测水平之下。这些中期药效学和安全性数据为在当前1b/2a期试验中进行进一步研究提供了支持。罗氏计划在即将召开的阿尔茨海默病与帕金森病国际大会（AD/PD）上公布这项临床试验的最新成果。▲Trontinemab治疗阿尔茨海默病的试验数据（图片来源：参考资料[1]）免疫学领域罗氏已向美国FDA提交了Xolair（omalizumab）的补充生物制品许可申请（sBLA），该申请已获得优先审评资格，用于减少成人和1岁以上儿童因意外暴露于一种或多种食物而可能发生的过敏反应，包括过敏性休克。罗氏强调，如果获批，Xolair将成为首个在对多种食物过敏的患者中，减少因意外暴露所产生过敏反应的药物。FDA预计将在2024年第一季度作出批准决定。▲Xolair有望迎来监管里程碑（图片来源：参考资料[1]）此外，罗氏正在开发的潜在“first-in-class”药物——TL1A抗体RVT-3101——预计将启动3期临床试验，旨在治疗溃疡性结肠炎患者。TL1A可以与DR3受体结合，刺激下游的炎症和纤维化过程，而TL1A的失调被发现与多种免疫介导疾病的发生有关。因此，阻断TL1A通路被视为治疗炎症性及纤维化疾病的一个新策略。在针对溃疡性结肠炎的2b期临床试验中，从诱导阶段到维持阶段，接受RVT-3101治疗的患者临床缓解率（75%）和内镜改善率（80%）持续上升，同时，该药物在试验中表现出了良好的安全性和耐受性。罗氏在其报告中表示，抗TL1A疗法有望改善多种自身免疫性疾病的临床疗效。▲TL1A抗体疗法治疗溃疡性结肠炎的试验数据（图片来源：参考资料[1]）眼科领域罗氏的双特异性抗体Vabysmo（faricimab）在2023年取得了诸多进展。该抗体可同时靶向阻断两条致病关键通路——血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A），这两种通路都能破坏血管的稳定性，使血管发生渗漏，增加炎症的发生，从而驱动许多可导致视力丧失的视网膜疾病。Vabysmo通过同时靶向这两条途径，具有潜在的协同作用，有望稳定血管并改善患者的视力。在2023年10月，该抗体获得美国FDA批准用于治疗视网膜静脉阻塞（RVO），比预期的PDUFA日期提前了2个月。展望2024年，Vabysmo针对RVO的适应症有望在欧盟获得批准。同时，罗氏正在开发白介素-6（IL-6）抗体vamikibart，旨在治疗糖尿病性黄斑水肿（DME），以及针对因子B（factor B）的反义寡核苷酸（ASO）疗法，用于治疗地图样萎缩（GA），这两项疗法都将在今年迎来新的临床数据更新，这对于这些疾病的患者来说是一个积极的信号。▲2023年度，罗氏在眼科学领域的管线进展（图片来源：参考资料[1]）心血管和代谢疾病领域去年12月，罗氏宣布与Carmot Therapeutics达成最终合并协议，并将其研发管线纳入囊中，其中包括三款疗法：CT-388、CT-996和CT-868。CT-388是一种准备进入2期临床开发阶段的GLP-1/GIP受体双重激动剂，用于治疗无论是否患有2型糖尿病的肥胖患者。该药物每周皮下注射一次，不仅有望成为独立治疗方式，还可与其他疗法结合使用，以改善体重减轻效果，并可能扩展至其他适应症。预计到2024年，CT-388的相关临床试验将公布1期临床试验的最终结果。CT-996是一种每日一次口服的小分子GLP-1受体激动剂，目前处于1期临床试验阶段，旨在治疗无论是否患有2型糖尿病的肥胖患者。罗氏计划在2024年公布该药物的中期临床数据。CT-868则是一款处于2期临床试验阶段的每日一次皮下注射的GLP-1/GIP受体双重激动剂，专门用于治疗患有1型糖尿病的超重或肥胖患者。预期在2024年将会发布该药物2期试验的中期数据。罗氏在肥胖治疗领域的研发计划展现了初步但令人鼓舞的结果。在CT-388的1/2期临床试验中，该药物表现出良好的耐受性，其药代动力学特征支持每周一次的给药频率。初步结果显示，经CT-388治疗的患者在4周内平均体重减轻了8.4%，相当于15.4斤，同时显示出腰围和臀围的减少以及胰岛素敏感性标志物HOMA-IR的改善。▲2023年度，罗氏在肥胖治疗领域的管线进展（图片来源：参考资料[1]）除了上述内容，此次罗氏发布的年度财务报告还涵盖了罗氏在不同领域的研发管线详细进展，以及已上市疗法的研发成果和市场表现。限于篇幅，本文未能逐一详述这些信息。感兴趣的读者可以通过点击文末“阅读原文”获得下载链接，获取罗氏2023年度报告PPT。大家都在看▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Rche Reporting，Retrieved Feb 2, 2024 from https://assets.roche.com/f/176343/x/ac48d3ba3b/irp240201-a.pdf免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新

临床3期抗体药物偶联物财报临床结果

100 项与 CT-868 相关的药物交易

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研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
2型糖尿病	临床2期	墨西哥更多	Carmot Therapeutics, Inc. 更多
肥胖	临床2期	美国更多	Carmot Therapeutics, Inc. 更多
1型糖尿病	临床2期	美国更多	Carmot Therapeutics, Inc. 更多
非酒精性脂肪性肝炎	终止	澳大利亚更多	Carmot Therapeutics, Inc. 更多

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05110846 (ADA2023) 人工标引	临床2期	2型糖尿病	103	CT-868 1.75 mg	(網糧淵齋鏇築築範壓鏇) = 獵鹽鬱繭醖膚鹽艱範憲夢積選膚窪艱淵簾願網 (衊鬱遞範餘觸壓鏇憲選 ) 更多	积极	2023-10-17
				CT-868 3.25 mg	(網糧淵齋鏇築築範壓鏇) = 蓋夢糧艱蓋遞憲積淵鏇夢積選膚窪艱淵簾願網 (衊鬱遞範餘觸壓鏇憲選 ) 更多
ADA2023	N/A	2型糖尿病肥胖	20	CT-868	鏇膚鬱鹹鹽壓網顧醖衊(獵鬱糧膚蓋襯餘廠鑰繭) = 淵選範鏇構襯築網餘遞繭築淵餘獵夢網構鹽窪 (鏇顧醖觸鏇範願餘觸願 ) 更多	-	2023-06-20
				Placebo	鏇膚鬱鹹鹽壓網顧醖衊(獵鬱糧膚蓋襯餘廠鑰繭) = 膚製膚齋觸鑰齋鬱艱鹹繭築淵餘獵夢網構鹽窪 (鏇顧醖觸鏇範願餘觸願 ) 更多